ڤيكتور أمبروس

(تم التحويل من Victor Ambros)


يجب ألا يـُخلـَط بينها وبين ڤيكتور أمبرس.
ڤيكتور أمبروس
Victor Ambros
Ambros3.jpg
وُلِدَ1 ديسمبر 1953 (العمر 71 سنة)
هانوڤر، نيو هامپشر، الولايات المتحدة
المدرسة الأممعهد مساتشوستس للتكنولوجيا (ب.ع.، د.ف.)
اللقباكتشاف الميكرو رنا
الجوائز
السيرة العلمية
المجالاتعلم الأحياء
الهيئاتمركز أبحاث السرطان، م.م.ت. (1975–1976)
معهد مساتشوستس للتكنولوجيا (1976–1979)
جامعة هارڤرد(1985–1992)
كلية دارتموث(1992–2001)
كلية طب دارتموتث (2001–2007)
كلية الطب، جامعة مساتشوستس (2008–)
أطروحةالپروتين المرتبط تساهمياً بالنهاية 5' من الرنا لڤيروس شلل الأطفال (1979)
المشرف على الدكتوراهديڤد بالتيمور
الموقع الإلكترونيumassmed.edu/ambroslab/

ڤيكتور أمبروس (و. 1 ديسمبر 1953)، هو عالم أحياء تنموي أمريكي وحائز جائزة نوبل لاكتشافه أول ميكرو رنا معروف (miRNA). وهو أستاذ في كلية الطب بجامعة مساتشوستس. وقد أكمل دراسته الجامعية والدكتوراه في معهد مساتشوستس للتكنولوجيا. بالاشتراك مع عالم الأحياء الجزيئي گاري روڤكون، حصل أمبروس على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب لعام 2024 "لاكتشافهما الميكرو رنا ودوره في تنظيم الجينات بعد النسخ".[1]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

سيرته

وُلِد أمبروس في نيو هامپشر. وكان والده، لونجين، لاجئ حرب پولندي.[2] نشأ أمبروس في مزرعة ألبان صغيرة في هارتلاند، ڤرمونت، لعائلة مكونة من ثمانية أطفال وتلقى تعليمه في مدرسة وودستوك يونيون الثانوية.[3] ثم حصل على البكالوريوس في علم الأحياء من معهد مساتشوستس للتكنولوجيا عام 1975 والدكتوراه عام 1979 تحت إشراف حائز جائزة نوبل ديڤد بالتيمور. واصل أمبروس أبحاثه في معهد مساتشوستس للتكنولوجيا كزميل أول ما بعد الدكتوراه في مختبر حائز نوبل المستقبلي روبرت هورفيتز. أصبح أمبروس عضواً في هيئة التدريس بجامعة هارڤرد عام 1984 وانتقل إلى كلية دارتموث عام 1992. انضم إلى هيئة التدريس في كلية الطب بجامعة مساتشوستس عام 2008، ويحمل حالياً لقب أستاذ سلڤرمان للعلوم الطبيعية في برنامج الطب الجزيئي، الذي منحه له طالبه السابق في دارتموث، هوارد سكوت سلڤرمان.


اكتشاف الميكرو رنا

عام 1993، أفاد أمبروس وزملاؤه روزاليند لي وروندا فينباوم في مجلة سـِل[4] أنهم اكتشفوا جزيئات رنا تنظيمية أحادية السلسلة غير مشفرة للپروتين في عضية الربداء الرشيقة. وقد كشفت الأبحاث السابقة، بما في ذلك العمل الذي قام به أمبروس وهورفيتز،[5][6] أن الجين المعروف باسم lin-4 كان هاماً للنمو الطبيعي لليرقات في الربداء الرشيقة، وهي دودة خيطية غالباً ما تخضع للدراسة كعضية نموذجية. وعلى وجه التحديد، كان lin-4 مسؤولاً عن القمع التدريجي للپروتين LIN-14 أثناء نمو يرقات الدودة؛ وكانت الديدان الطافرة التي تعاني من نقص وظيفة lin-4 لديها مستويات عالية باستمرار من LIN-14 وأظهرت عيوباً في توقيت النمو. ومع ذلك، ظلت آلية التحكم في LIN-14 غير معروفة.

وجد أمبروس وزملاؤه أن lin-4، على نحو غير متوقع، لم يشفر پروتيناً تنظيمياً. بدلاً من ذلك، أدى إلى ظهور بعض جزيئات الرنا الصغيرة، بطول 22 و61 نوكليوتيد، والتي أطلق عليها أمبروس اسم lin-4S (قصير) وlin-4L (طويل). أظهر تحليل التسلسل أن lin-4S كان جزءًا من lin-4L: كان من المتوقع أن يشكل lin-4L بنية حلقة جذعية، مع احتواء lin-4S في أحد الذراعين، الذراع 5'. وعلاوة على ذلك، اكتشف أمبروس، بالاشتراك مع گاري روڤكون (هارڤرد)، أن lin-4S كان مكملاً جزئياً لعدة تسلسلات في المنطقة غير المترجمة 3' من مرسال الرنا الذي يشفر الپروتين LIN-14.[7] افترض أمبروس وزملاؤه أن lin-4 يمكنه تنظيم LIN-14 من خلال ارتباط lin-4S بهذه التسلسلات في نسخة lin-14 في نوع من آلية الرنا المضادة للاتجاه.

عام 2000، وصف مختبر روڤكون جزيء تنظيمي صغير آخر لرنا الربداء الرشيقة، وهو let-7 [8]وقد وجد أنها محفوظة في العديد من الأنواع، بما في ذلك الفقاريات.[9] وقد أكدت هذه الاكتشافات أن أمبروس قد اكتشف بالفعل فئة من الرنا الصغير ذات الوظائف المحفوظة. وتُعرف هذه الجزيئات الآن باسم ميكرو رنا (microRNA). وقد انتُخب أمبروس لعضوية الأكاديمية الوطنية الأمريكية للعلوم عام 2007. كما انتُخب زميلاً في الأكاديمية الأمريكية للفنون والعلوم عام 2011.

جوائز وتكريمات

فيكتور أمبروس حين تلقى خبر فوزه بجائزة نوبل ومعه زوجته وشريكة أبحاثه روزاليند لي، التي كانت المؤلف الأول في مقالة مجلة "الخلية" التي كانت أحد أسباب فوزه بالجائزة في 7 أكتوبر 2024.


نوبل 2024

ڤيكتور أمبروس وگاري روڤكون في مراسم توزيع جوائز الاختراق 2014.

في 7 أكتوبر 2024 أعلنت لجنة نوبل فوز ڤيكتور أمبروس وگاري روڤكون بجائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب من أجل اكتشافهما "الميكرو رنا ودوره في تنظيم الجينات بعد النسخ". تلعب جزيئات الرنا دوراً حاسماً في تحديد كيفية نضوج العضيات ووظائفها، وكيفية تعطلها في بعض الأحيان. وبحسب مسؤولون في لجنة نوبل، فإن الاكتشاف الذي توصل إليه الفائزان، من خلال العمل على ديدان أسطوانية غريبة لا يتجاوز حجمها ملليمترات تسمى الربداء الرشيقة (Caenorhabditis elegans)، كشف عن مبدأ جديد لتنظيم الجينات، الذي يعد أمراً حاسماً لتطور وصحة العضيات متعددة الخلايا، بما في ذلك البشر.

تم وصف هذا الاكتشاف في الأصل عام 1993 في ورقتين منفصلتين نُشرتا في مجلة سـِل، وكانت روزاليند لي، زوجته، المؤلفة الأولى لورقة أمبروس. لكن هذه الأبحاث قوبلت في البداية "بصمت مطبق تقريباً"، لأن العديد من العلماء اعتقدوا أن هذه العملية فريدة من نوعها بالنسبة للديدان الأسطوانية، وليست ذات صلة بالبشر أو غيرهم من الحيوانات الأكثر تعقيداً. ولم يدرك الثنائي أمبروس وروڤكون مدى تأثير اكتشافهما إلا بعد سنوات، عندما وجد روڤكون دليلاً على أن نفس الجين المسؤول عن الميكرو رنا في ديدانه كان موجوداً في الجينوم البشري.[13]

اتصل بالعلماء من جميع أنحاء العالم وطلب منهم إرسال عينات الرنا من المحار، وديدان الأرض، وسمك الزرد، وأي شيء يمكنه الحصول عليه. وقام مختبره باختبار العينات المرسلة بالبريد واحدا تلو الآخر، ووجد جينات الميكرو رنا، وهو ما أشار إليه بأن عملية التنظيم الجيني هذه ظهرت في جميع أنحاء المملكة الحيوانية. وعندما قرأ أمبروس ورقة روڤكون في مجلة نيتشر، توصل إلى نتيجة مماثلة: "كانت تلك هي اللحظة التي أدركت فيها أن هذا شيء أكبر بكثير مما كنت أتوقعه على الإطلاق"، بحسب قوله.

وبينما كانا يعملان معاً، كان الاثنان "دائماً على الهاتف مع بعضهما البعض"، كما قال روڤكون، حيث كانا يقارنان الأبحاث ويتعجبان من نتائجها، حتى في وقت متأخر من الليل بينما كان أمبروس يعتني بمولود جديد. قال أمبروس إنه يأمل أن تسلط جائزتهما الضوء أيضًا على أهمية التمويل العام للأبحاث. ووفقًا لمتحدثة باسم الوكالة، فقد تلقى الباحثان طوال حياتهما المهنية أكثر من 62 مليون دولار من المعاهد الوطنية للصحة. وقال "لقد دعمتني طوال مسيرتي المهنية، وينبغي لدافعي الضرائب في الولايات المتحدة أن يشعروا بالفخر".

قالت لويزا كوتشيلا، الباحثة في مجال الميكرو رنا وخبيرة في علم الديدان في جامعة جونز هوپكنز، إن هذا الاكتشاف يؤكد أهمية إجراء أبحاث أساسية على حيوانات أبسط، وربما أقل بريقًا، حتى لو لم تكن هناك تطبيقات واضحة على البيولوجيا البشرية. وأضافت: "عندما تحاول حقًا فهم كيفية عمل شيء ما بشكل عميق، فإنك تحصل على هذه النتائج غير المتوقعة".

يحدد تنظيم الجينات الاختلافات بين أنواع الخلايا، وإذا خرج عن مساره فقد يؤدي إلى أمراض مثل السرطان أو السكري أو أمراض المناعة الذاتية. يعرف الباحثون الآن أن الجينوم البشري يوفر تعليمات لأكثر من 1000 شكل من أشكال الميكرو رنا. صرح جون لورش، مدير المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة ومدير معهد في المعاهد الوطنية للصحة: ​​"لقد فتح ذلك فهماً جديداً تماماً لكيفية حدوث الأمراض، مما يعني أن لدينا إمكانيات جديدة لعكسها". وتوجد علاجات تعتمد على الميكرو رنا في مرحلة التجارب السريرية لعلاج أمراض القلب والسرطان والأمراض العصبية التنكسية.

ورأى علماء آخرون رسالة أخرى في اختيار لجنة نوبل. قالت جيرالدين سيدو، عالمة الأحياء التي كتبت عن تاريخ اكتشاف الميكرو رنا، إن هذا المجال كان متحمساً بشكل خاص لهذه الجائزة، لأنها مُنحت لعالمين عملا معاً لفهم مشكلة، على الرغم من تعيينهما في جامعات منفصلة، ​​وهو ما قد يؤدي عادة إلى المنافسة. وأضافت: "إنها جائزة نوبل التي تحتفل بالعلم الذي يحركه الفضول، وكذلك الصداقة والتعاون بين هذين العالمين اللذين كانا حريصين على حل اللغز".

غالباً ما يتم شرح جزيء الحمض النووي الريبوزي (الرنا)، لطلبة الأحياء في المدارس الثانوية على أنه يحمل التعليمات من الحمض النووي (الدنا) إلى الخلايا، مما يتيح إنشاء الپروتينات. وتشير النتائج التي توصل إليها أمبروس وروڤكون إلى أن هذه العملية، والتي تعتبر أساسية لدرجة أنه غالباً ما يشار إليها باسم "العقيدة المركزية لعلم الأحياء الجزيئي"، قد تكون أكثر تعقيداً. غالباً ما يدرس العلماء [[

غالبًا ما يدرس العلماء دودة الربداء الرشيقة في الأبحاث الأساسية لأنها تحتوي على أقل من 1000 خلية، ويمكن مشاهدة نمو كل منها من خلال جسم الدودة الشفاف. كان أمبروس وروڤكون يحاولان فهم سبب تطور بعض الديدان الأسطوانية على المستوى الجيني لطفرة نمو محددة - وهو موضوع متخصص إلى حد ما بدا بعيداً عن صحة الإنسان في ذلك الوقت.

كان روڤكون، في مستشفى مساتشوستس العام، وأمبروس، الذي كان يعمل آنذاك في جامعة هارڤرد، زميلين في مرحلة ما بعد الدكتوراه في نفس الوقت في معهد مساتشوستس للتكنولوجيا. وبينما كانا يدرسان الديدان الأسطوانية، شعرا في البداية بقدر ضئيل من المنافسة الودية عندما بدأ كل منهما في إنشاء مختبره الخاص في منطقة بوسطن، كما قال أمبروس: "من الأفضل أن أرى كل ما قد يراه روڤكون حتى لا أبدو غبيًا". وقال إن الباحثين غالباً ما يكون لديهم غريزة الاحتفاظ بنتائجهم قريبة من صدورهم - فالمجال لديه ثقافة "النشر أو الهلاك" التي تحفز العلماء على تقديم اكتشافاتهم في المجلات الأكاديمية أولاً. لكنه قال إنه في اللحظة التي اكتشف فيها هو وروڤكون أن بحثهما قد اصطدم، تلاشت المنافسة. وتذكر المكالمة الهاتفية عندما أدركا أن الميكرو رنا الذي تم اكتشافه في مختبر أمبروس مرتبط بالرنا الأكبر الذي كان مختبر روڤكون يعمل عليه، كما لو كانا قطعتين مثاليتين من اللغز تتجمعان معاً.

كما يوحي اسمه، فإن الميكرو رنا أو الرنا الصغروي أقصر بكثير من نظيره الرنا. وفي حين أن الرنا النموذجي قد يحتوي على مئات أو آلاف من اللبنات الأساسية، فإن الميكرو رنا قد يحتوي على العشرات فقط. ما أثبته أمبروس وروڤكون في النهاية هو أن الميكرو رنا يعمل بمثابة "وحدة تحكم" في العملية التي تنتج الپروتينات، ويخبر الرنا الأكبر متى يجب أن يتباطأ أو يتوقف. وهذا مهم لأن الإفراط أو النقص في پروتين معين قد يؤدي إلى أمراض مثل السرطان أو هشاشة العظام. وقال مسؤولون عن جائزة نوبل إن الطفرات في الجينات التي تحمل تعليمات للحمض النووي الريبوزي الدقيق ترتبط بفقدان السمع الخلقي واضطرابات العين والهيكل العظمي.

المصادر

  1. ^ "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024". NobelPrize.org (in الإنجليزية الأمريكية). Retrieved 2024-10-07.
  2. ^ "Obituary for Longin B. Ambros at Windsor". www.knightfuneralhomes.com (in الإنجليزية).
  3. ^ Gitschier, Jane (2010-03-05). "In the Tradition of Science: An Interview with Victor Ambros". PLOS Genetics (in الإنجليزية). 6 (3): e1000853. doi:10.1371/journal.pgen.1000853. ISSN 1553-7404. PMC 2832673. PMID 20221254.
  4. ^ Lee, R. C.; Feinbaum, R. L.; Ambros, V. (1993). "The C. Elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14". Cell. 75 (5): 843–854. doi:10.1016/0092-8674(93)90529-Y. PMID 8252621.
  5. ^ Chalfie, M.; Horvitz, H. R.; Sulston, J. E. (1981). "Mutations that lead to reiterations in the cell lineages of C. Elegans". Cell. 24 (1): 59–69. doi:10.1016/0092-8674(81)90501-8. PMID 7237544. S2CID 33933388.
  6. ^ Ambros, V. (1989). "A hierarchy of regulatory genes controls a larva-to-adult developmental switch in C. Elegans". Cell. 57 (1): 49–57. doi:10.1016/0092-8674(89)90171-2. PMID 2702689. S2CID 13103224.
  7. ^ Wightman, B.; Ha, I.; Ruvkun, G. (1993). "Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. Elegans". Cell. 75 (5): 855–862. doi:10.1016/0092-8674(93)90530-4. PMID 8252622.
  8. ^ Reinhart, B. J.; Slack, F. J.; Basson, M.; Pasquinelli, A. E.; Bettinger, J. C.; Rougvie, A. E.; Horvitz, H. R.; Ruvkun, G. (2000). "The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans". Nature. 403 (6772): 901–906. Bibcode:2000Natur.403..901R. doi:10.1038/35002607. PMID 10706289. S2CID 4384503.
  9. ^ Pasquinelli, A. E.; Reinhart, B. J.; Slack, F.; Martindale, M. Q.; Kuroda, M. I.; Maller, B.; Hayward, D. C.; Ball, E. E.; Degnan, B.; Müller, B.; Spring, P.; Srinivasan, J. R.; Fishman, A.; Finnerty, M.; Corbo, J.; Levine, J.; Leahy, M.; Davidson, P.; Ruvkun, E. (2000). "Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA". Nature. 408 (6808): 86–89. Bibcode:2000Natur.408...86P. doi:10.1038/35040556. PMID 11081512. S2CID 4401732.
  10. ^ "Newcomb Cleveland Prize Recipients". AAAS – The World's Largest General Scientific Society (in الإنجليزية). 2013-07-05. Retrieved 2018-03-23.
  11. ^ Fessenden, Jim (10 November 2014). "Victor Ambros awarded 2015 $3M Breakthrough Prize for co-discovery of microRNAs". UMass med NOW. University of Massachusetts Medical School. Retrieved 6 September 2015.
  12. ^ "Victor Ambros awarded 2016 March of Dimes prize for co-discovery of MicroRNAs". University of Massachusetts Medical School. 3 May 2016. Retrieved 9 September 2016.
  13. ^ "Discovery in Tiny Worm Leads to Nobel Prize in Physiology or Medicine for 2 Scientists". نيويورك تايز. 2024-10-07. Retrieved 2024-10-07.

وصلات خارجية

Scholia has a profile for فيكتور أمبروس (Q517823).
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=فيكتور_أمبروس&oldid=4038679"