فلوكستين

يجب ألا يـُخلـَط بينها وبين فلوفوكسامين.
"بروزاك" redirects here. For other uses, see بروزاك (توضيح).
فلوكستين
Fluoxetine.svg
Fluoxetine ball-and-stick model.png
Fluoxetine (top),
(R)-fluoxetine (center), (S)-fluoxetine (bottom)
البيانات السريرية
النُطق /fluˈɒksətiːn/
الأسماء التجاريةProzac, Sarafem, Adofen, other
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa689006
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
  • AU: C
إحتمالية
الإدمان		None[1]
مسارات
الدواء		عن طريق الفم
فئة الدواءSelective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)[2]
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي60–80%[2]
ارتباط الپروتين94–95%[3]
الأيضLiver (mostly CYP2D6-mediated)[4]
المستقلباتnorfluoxetine, desmethylfluoxetine
Elimination half-life1–3 days (acute)
4–6 days (chronic)[4][5]
الإخراجUrine (80%), faeces (15%)[4][5]
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.125.370 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC17H18F3NO
الكتلة المولية309.33 g·mol−1
3D model (JSmol)
ChiralityRacemic mixture
Melting point179 to 182 °C (354 to 360 °F)
Boiling point395 °C (743 °F)
Solubility in water14 mg/mL (20 °C)
  (verify)
كبسولات فلوكسيتين ذات الـ 20 مغ

فلوكسيتين (الاسم التجاري بروزاك) هو عقار مضاد للاكتئاب و لمثبطات استرجاع السروتونين صنف (م ا س - SSRI). هو مضاد للاكتئاب من فئة مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية (SSRI) .[2] يتم استخدامه لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، واضطراب الوسواس القهري (OCD) ،النهم العصبي ، ونوبة الذعر ، واضطراب ما قبل الحيض .[2] قد يقلل من خطر الانتحار لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.[2] وقد تم استخدامه أيضًا لعلاج القذف المبكر.[2] يؤخذ فلوكستين عن طريق الفم.[2]



تشمل الآثار الجانبية الشائعة صعوبة النوم ، والضعف الجنسي ، وفقدان الشهية ، وجفاف الفم ، والطفح الجلدي ، والأحلام غير الطبيعية .[2] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة متلازمة السروتونين ، والهوس ، ونوبات صرع ، وزيادة خطر السلوك الانتحاري لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا ، وزيادة خطر حدوث نزيف.[2] إذا توقفت فجأة ، فقد تحدث متلازمة الامتناع مع القلق والدوار تغيرات في الإحساس.[2] انه غير واضح ما إذا كانت آمنة أثناء الحمل.[6] إذا كنت تتناول الدواء بالفعل ، فقد يكون من المعقول الاستمرار أثناء الرضاعة الطبيعية.[6] طريقة عملها ليست واضحة تمامًا ولكن يُعتقد أنها مرتبطة بزيادة نشاط السروتونين في الدماغ.[2]

اكتشف إلاي لـِلي وشركاه فلوكستين في عام 1972.[7] ودخل للاستخدام الطبي في عام 1986. وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية ، وهي الأدوية الأكثر فعالية وأمانا التي يحتاجها النظام الصحي.[8] وهي متوفرة كدواء عام.[2] تتراوح التكلفة الاجمالية في العالم النامي بين 0.01 دولار أمريكي و 0.04 دولار أمريكي في اليوم اعتبارًا من عام2014.[9] في الولايات المتحدة ، تبلغ التكلفة حوالي 0.85 دولار أمريكي في اليوم.[2] في عام 2016 ، كان الدواء رقم 29 الأكثر وصفة في الولايات المتحدة مع أكثر من 23 مليون وصفة طبية.[10]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

حزمة كبسولات 20 ملغ من فلوكستين
أقراص فلوكستين 10 ملغ

كثيرا ما يستخدم فلوكستين لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، واضطراب الوسواس القهري (OCD) ، واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) ، النهم العصبي ، ونوبات الذعر ، واضطراب ما قبل الحيض ، هوس نتف الشعر.[11][12][13][14] كما تم استخدامه في التخشب ، والبدانة ، والاعتماد على الكحول,[15] وكذلك اضطراب  نهم الأكل.[16] يبدو أن فلوكستين غير فعال لاضطرابات القلق الاجتماعي.[17] تدعم الدراسات فائدته في الأطفال المصابين بالتوحد ، على الرغم من وجود أدلة مبدئية لفائدتها في مرض التوحد عند البالغين,.[18][19][20][21]



الاكتئاب

فعالية فلوكستين ومضادات الاكتئاب الأخرى في علاج الاكتئاب الخفيف إلى المتوسط مثيرة للجدل. وجدت مراجعة للفعالية المقارنة لـ 21 عقارًا مضادًا للاكتئاب أن فلوكستين كان فعالًا لعلاج الاكتئاب ، إلا أن أدوية مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية الأخرى كانت أكثر فاعلية.[22] يوحي تحليل التلوي الذي نشره كيرش في عام 2008 ، لدى المصابين بأعراض خفيفة أو متوسطة ، أن فعالية فلوكستين وغيرها من مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية (SSRIs) غير مهمة سريريا.[23]في عام 2009 ، تم الاستشهاد بتحليل التلوي من قبل فورنييه والذي قام بتقييم البيانات على مستوى المريض من ست تجارب من الباروكستين المثبط لامتصاص السروتونين الانتقائي و إيمي‌پرامين الغير مثبط لامتصاص السروتونين الانتقائي المضاد للاكتئاب كدليل على أن مضادات الاكتئاب تظهر فعالية أقل ما يمكن في الاكتئاب الخفيف إلى المتوسط.[24]استخدم تحليل التلوي في 2012 بيانات مستوى المريض الفردية من فلوكستين لعلاج الاكتئاب وانتهي إلى فائدة كبيرة إحصائيا وسريريابغض النظر عن القاعدة الاساسية لشدة الاكتئاب، ولم يتم العثور على تأثير كبير على شدة القاعدة الاساسية على ملاحظة الفاعلية.[25] بشكل عام ، لا يوجد دليل من تجارب عشوائية على أن فلوكستين أو مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية الأخرى تقلل من خطر الانتحار .[26] هناك أدلة مبدئية تشير إلى أنها قد تقلل من خطر الانتحار لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.[2]


نتجت مراجعة ممنهجة أجريت عام 2009 من قبل المعهد الوطني للرعاية والتميز السريري (NICE) (الذي اعتبر كيرش ، ولكن ليس التحليلات التلوية اللاحقة) إلى وجود أدلة قوية على فعالية مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية في علاج الاكتئاب المتوسط والشديد ، مع بعض الادلة على فعاليتها في علاج الاكتئاب الخفيف.[27] أدت كل من تحليلات نايس و فورنييه إلى وجود أدلة أكبر على فعالية مضادات الاكتئاب في علاج الاكتئاب الخفيف المزمن (الاكتئاب الجزئي) مقارنةً بالاكتئاب الخفيف الذي ظهر حديثًا.

توصي (NICE) بالعلاج المضاد للاكتئاب مع مثبط امتصاص السروتونين الانتقائي مع التدخلات النفسية والاجتماعية كعلاج من الدرجة الثانية لعلاج الاكتئاب الخفيف قصير الأمد، وكعلاج من الدرجة الاولي للاكتئاب الحاد والمتوسط ، بِالإضَافَةِ إلى الاكتئاب الخفيف المتكرر أو طويل الأمد. تشمل الجمعية الأمريكية للطب النفسي العلاج المضاد للاكتئاب ضمن خياراتها الأولى لعلاج الاكتئاب ، خاصةً عندما يكون هناك "تاريخ من الاستجابة الإيجابية السابقة للأدوية المضادة للاكتئاب ، وجود أعراض متوسطة إلى حادة ، اضطرابات كبيرة في النوم أو الشهية ، التشنجات ، وتفضيل المريض ، واستباق الحاجة إلى مداومة العلاج .[28]

اضطراب الوسواس القهري

وقد وضحت فعالية فلوكستين في علاج اضطراب الوسواس القهري (OCD) في تجارب سريرية من المرحلة الثالثة متعددة المراكز. أظهرت النتائج المجمعة لهذه التجارب أن 47٪ من الذين اتموا العلاج بأعلى جرعة "تحسّنوا كثيرًا" أو "تحسّنوا كثيرًا جدا " بعد 13 أسبوعًا من العلاج ، مقارنة بـ 11٪ في المجموعة التي تم عليها تجربة الدواء الغفل .[3] تنص الأكاديمية الأمريكية للطب النفسي للأطفال والمراهقين على أنه ينبغي استخدام مثبط امتصاص السروتونين الانتقائي ، بما في ذلك فلوكستين ، كعلاج من الدرجة الأولى عند الأطفال ، إلى جانب العلاج السلوكي المعرفي (CBT) ، لعلاج الوسواس القهري المتوسط إلى الشديد.[29]

نوبة ذعر

تم عرض فعالية فلوكستين في علاج نوبات الذعر في تجربتين سريرتين من المرحلة الثالثة عشوائيتين متعددة المراكز لمدة 12 أسبوعًا ، حيث سجل المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بنوبة ذعر ، مع أو بدون الرهاب الاجتماعي. في التجربة الأولى ، كان 42 ٪ من الأشخاص الذين تم عليهم اختبار المعالجة بالفلوكستين خاليين من نوبات الذعر في نهاية الدراسة ، مقابل 28 ٪ في المجموعة التي تم عليها اختبار علاج الغفل. في التجربة الثانية ، كان 62 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالفلوكستين خاليين من نوبات الذعر في نهاية الدراسة ، مقابل 44 ٪ في المجموعة التي تمت اختبار علاج الغفل.[3]

النهم العصبي

مراجعة ممنهجة لعام 2011 لسبع تجارب  حيث قارنت فلوكستين مع الدواء الغفل في علاج النهم العصبي ؛ وجد ستة منها انخفاضًا ملحوظا إحصائيًا في أعراض مثل القيء والنهم عند تناول الطعام .[30] ومع ذلك ، لم يلاحظ أي فرق علي المجموعة التي تمت عليهم تجربة العلاج عندما تم مقارنة فلوكستين والعلاج النفسي للعلاج النفسي وحده.


مشكلة الاضطراب ماقبل الحيض

يستخدم فلوكستين لعلاج مشكلة اضطراب ما قبل الحيض.[31][32]

مجموعة اشخاص معينة

في الأطفال والبالغين ، يعتبر فلوكستين مضادًا للاكتئاب المفضل بسبب وجود أدلة مبدئية تؤيد فعاليته وامكانية تحمله[33][34] في فترة الحمل ، يعتبر فلوكستين دواء من فئة السلامة أثناء الحمل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). الأدلة الداعمة لزيادة خطر حدوث تشوهات جنينية كبيرة ناتجة عن التعرض للفلوكستين محدودة ، على الرغم من أن وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة قد حذرت الواصفين  للدواء والمرضى من احتمال التعرض للفلوكستين في الأشهر الثلاثة الأولى (خلال تكوين الأعضاء ، تكوين من أعضاء الجنين) تسبب زيادة طفيفة في خطر تشوهات القلب الخلقية في الأطفال حديثي الولادة.[35][36][37] وعلاوة على ذلك ، لوحظ وجود علاقة بين استخدام فلوكستين خلال الأشهر الثلاثة الأولى وزيادة خطر تشوهات الجنين البسيطة في دراسة واحدة.[36]

ومع ذلك ، أدت مراجعة ممنهجة وتحليل تلوي لـ 21 دراسة - نُشرت في مجلة طب التوليد وأمراض النساء في كندا - إلى أن "الخطر المتزايد الظاهر للتشوهات القلبية للجنين المرتبطة باستخدام الأمهات للفلوكستين قد ظهر مؤخرًا أيضًا في النساء المكتئبات اللاتى أجلن علاج مثبط السروتونين الانتقائي في الحمل ، وبالتالي يعكس على الأرجح يقين الخطأ المنهجي. بشكل عام ، لا يبدو أن النساء اللواتي عولجن بالفلوكستين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل يتعرضن لخطر متزايد من تشوهات الجنين الكبيرة[38]

وفقًا لإدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، فإن الأطفال الذين تعرضوا  لمثبط  امتصاص السروتونين الانتقائي في أواخر الحمل قد يزيد لديهم خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر عند المولود. تدعم البيانات المحدودة هذا الخطر ، لكن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توصي الأطباء بالتفكير في مثبط امتصاص السروتونين الانتقائي مثل فلوكستين خلال الثلث الثالث من الحمل.[3] أوصت مراجعة أجريت عام 2009 ضد فلوكستين باعتباره علاجا من درجة أولي أثناء الرضاعة ، موضحة ، انه "يجب النظر إلى فلوكستين على أنه مثبط امتصاص سيروتينين الانتقائي الأقل تفضيلاً للأمهات المرضعات ، ولا سيما مع الأطفال حديثي الولادة ، وفي أولئك الأمهات اللائي تناولن فلوكستين أثناء الحمل".[39] سيرترالين غالبًا ما يكون مثبط  امتصاص سروتونين الانتقائي المفضل أثناء الحمل بسبب الحد الأدنى نسبياً من تعرض الجنين وملاحظة سلامته أثناء الرضاعة الطبيعية.[40]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاثار الجانبية

الآثار الجانبية التي لوحظت في الأشخاص الذين عولجوا بالفلوكستين في التجارب السريرية مع حدوث> 5 ٪ وما لا يقل عن مرتين في الأشخاص الذين عولجوا بالفلوكستين مقارنة مع أولئك الذين تلقوا حبوب الدواء الغفل تشمل الأحلام غير الطبيعية ، والقذف الجنسي الغير الطبيعي ، وفقدان الشهية ، والقلق ، والوهن ، والإسهال ، جفاف الفم ، تخمة ، متلازمة الإنفلونزا ، ضعف الانتصاب ، الأرق ، نقص الرغبة الجنسية ، الغثيان ، العصبية ، التهاب البلعوم ، الطفح الجلدي ، التهاب الجيوب الأنفية ، النعاس ، التعرق ، الرعاش ، توسع الأوعية، والتثاؤب.[41] يعتبر الفلوكستين أكثر محفزات مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية (أي أنه أكثر عرضة للتسبب في الأرق والاضطراب).[42] يبدو أيضًا أنه الأكثر لمثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية(SSRIs) لإنتاج تفاعلات الأمراض الجلدية (مثل الشري (البثور) والطفح الجلدي والحكة وما إلى ذلك).[36]


العجز الجنسي

انظر أيضاً: مثبط امتصاص السيروتونين الانتقائي § العجز الجنسي

العجز الجنسي ، بما في ذلك فقدان الرغبة الجنسية ، وفقدان الارجاز ، ونقص تزليق المهبل ، وضعف الانتصاب ، هي بعض من الآثار الضارة الأكثر شيوعًا التي تواجهها المعالجة بالفلوكستين وغيرها من مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية. بينما أشارت التجارب السريرية المبكرة إلى انخفاض نسبي في العجز الجنسي ، تشير الدراسات الحديثة التي يستفسر فيها الباحث بقوة عن المشكلات الجنسية إلى أن نسبة الإصابة تزيد عن 70٪.[43] تم الإبلاغ عن استمرار أعراض العجز الجنسي بعد إيقاف مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية ، على الرغم من أنه يعتقد أن ذلك يكون صدفة .[3][44][45]


متلازمة التوقف

قد تحدث متلازمة التوقف عن مضادات الاكتئاب في غضون أيام أو أسابيع من إيقاف مضادات الاكتئاب. قد تشمل الأعراض الدوخة ، اضطراب التوازن ، الصداع ، الغثيان ، الأرق ، احلام اليقظة ، الإحساس بالوخز أو التنميل ، التهيج ، الهلوسة ، التعب ، أعراض شبيهة بالاكتئاب ، والانتحار. غالبًا ما تكون متلازمة التوقف عن مضادات الاكتئاب خاطئة بسبب الاكتئاب المتكرر ، مما يدفع إلى إعادة إعطاء الدواء. قد يتم تخفيض أو منع متلازمة التوقف عن مضادات الاكتئاب عن طريق تقليل جرعةالدواء على مدى عدة أسابيع أو أشهر.[46][47] يجعل عمر النصف للفلوكستين أقل شيوعًا  للإصابة بمتلازمة التوقف بعد الانقطاع عن العلاج ، خاصةً عند مقارنته بمضادات الاكتئاب التي لها عمر نصف أقصر مثل الباروكستين .[48][49] على الرغم من أنه يوصى بتخفيضات الجرعة تدريجيا مع مضادات الاكتئاب ذات فترات عمر أقصر ، فقد لا يكون تقليل الجرعة ضروريًا مع فلوكستين.[50]

الحمل

يرتبط التعرض لمضادات الاكتئاب (بما في ذلك فلوكستين) بفترة أقصر من متوسط ​​فترة الحمل (بثلاثة أيام) ، وزيادة خطر الولادة المبكرة (بنسبة 55٪) ، وانخفاض الوزن عند الولادة (بنسبة 75 جم) ، وانخفاض حرز أپگار (بنسبة أقل من 0.4 نقطة) .[51][52] من غير المؤكد ما إذا كان هناك معدل متزايد من عيوب الحاجز القلبي  بين الأطفال الذين تم وصف أمهاتهم بدواء مثبط امتصاص السروتونين الانتقائي في بداية الحمل.[53][54]

الانتحار

في عام 2007 ، طالبت إدارة الأغذية والعقاقير FDA جميع مضادات الاكتئاب بحمل صندوق أسود تحذيري من أن مضادات الاكتئاب قد تزيد من خطر الانتحار لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا.[55] ويستند هذا التحذير إلى تحليلات إحصائية أجراها مجموعتان مستقلتان من خبراء FDA وجدت زيادة قدرها ضعفين من التفكير والسلوك الانتحاريين في الأطفال والمراهقين ، وزيادة 1.5 أضعاف من الانتحار في الفئة العمرية 18-24. انخفض معدل الانتحار بشكل طفيف لمن هم أكبر من 24 عامًا ، وكان إحصائيًا أقل بشكل ملحوظ في الفئة 65 وما فوق .[56][57][58]انتقد دونالد كلاين هذا التحليل ، الذي أشار إلى أن الانتحار ، وهو التفكير والسلوك الانتحاريين ، ليس بالضرورة علامة بديلة جيدة للانتحار التام ، ولا يزال من الممكن أن تمنع مضادات الاكتئاب الانتحار الفعلي مع زيادة الانتحار.[59]

هناك بيانات أقل عن فلوكستين عن مضادات الاكتئاب ككل. بالنسبة للتحليل أعلاه على مستوى مضادات الاكتئاب ، كان على إدارة الأغذية والعقاقير FDA الجمع بين نتائج 295 تجربة لـ 11 من مضادات الاكتئاب للحصول على مؤشرات نفسية للحصول على نتائج ذات دلالة إحصائية. اعتقاد منفصل ، زاد استخدام فلوكستين في الأطفال من احتمالات الانتحار بنسبة 50٪ ، وفي البالغين انخفضت احتمالات الانتحار بنسبة 30٪ تقريبًا[60] [57][58] وبالمثل ، وجد التحليل الذي أجراه دليل نمط إم إتش آر إيه في المملكة المتحدة زيادة بنسبة 50 ٪ في احتمالات الأحداث المتعلقة بالانتحار ، ولم تصل إلى دلالة إحصائية ، في الأطفال والمراهقين على فلوكستين بالمقارنة مع تلك الموجودة على الدواء الغفل. وفقًا لبيانات دليل نمط إم إتش آر إيه ، لم يغير فلوكستين للبالغين معدل إيذاء النفس وانخفض بشكل كبير تفكيرهم في الانتحار بنسبة 50٪.[61][62]

اسْتِطالَة ال QT

يمكن أن يؤثر فلوكستين على القنوات الأيونية التي تستخدمها خلايا عضلة القلب لتنسيق انقباضها ، وتحديداً  قنوات أيون الپوتاسيوم التي تعيد استقطاب كمون الفعل القلبي.[63] في ظل ظروف معينة ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى إستطالة فترة QT ، وهو إجراء تم إجراؤه على مرسمة كهربائية القلب يعكس المدة التي يستغرقها القلب لإعادة الشحن كهربائيًا بعد كل نبضة. عندما يؤخذ فلوكستين إلى جانب أدوية أخرى تطيل فترة QT ، أو من قبل أولئك الذين لديهم حساسية لمتلازمة QT الطويلة ، فهناك خطر ضئيل لاضطراب نظم القلب القاتلة مثل تورساديس دي بوينتس.[64]اعتبارًا من عام 2019 ، يسرد موقع مرجع الأدوية CredibleMeds فلوكستين على أنه يؤدي إلى خطر مرض اضطراب نظم القلب.[65]

جُرْعَة زَائِدَة

انظر أيضاً: متلازمة السيروتونين

في الجرعة زائدة ، تشمل الآثار الضارة الأكثر شيوعا:[66]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

التفاعلات

تشمل موانع الاستعمال العلاج المسبق (خلال الأسابيع 5-6 الماضية ، اعتماداً على الجرعة) مع MAOIs مثل فينيلزين و ترانيلسيبرومين، بسبب احتمال متلازمة السروتونين[67][68][4] كما يجب تجنب استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للفلوكستين أو أي من المكونات الأخرى في التركيبةالمستخدمة.[4] كما ينصح باستخدامه في أولئك الذين يتلقون البيموزيد أو الثيوريدازين بشكل متزامن.[4]

في بعض الحالات ، ينصح باستخدام أدوية البرد والسعال المحتوية على ديكستروميتورفان مع فلوكستين ، وذلك بسبب زيادة مستويات السروتونين لدى فلوكستين ، بالإضافة إلى حقيقة أن فلوكستين هو مثبط السيتوكروم P450 2D6 ، الذي يسبب عدم أيض ديكستروميتورفان بشكل طبيعي معدل ، وبالتالي زيادة خطر متلازمة السروتونين وغيرها من الآثار الجانبية المحتملة للديكستروميتورفان.[69]

المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر أو مضادات التهاب لاستيرويدية يجب أن يكونوا حذرين عند تناول فلوكستين أو مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية الأخرى ، حيث يمكنهم أحيانًا زيادة آثار ترقق الدم لهذه الأدوية.[70]

فلوكستين ونورفلوكستين يعملان علي تثبيط الانزيمات في نظام السيتوكروم P450 الذي يتتضمن استقلاب الدواء. كلاهما مثبطات قوية ل CYP2D6 (وهو أيضا الانزيم الرئيسي المسؤول عن عملية الأيض الخاصة بهم) و CYP2C19 ، ومثبطات خفيفة إلى متوسطة من CYP2B6 و CYP2C9.[71] في الجسم الحي ، لا يؤثر فلوكستين ونورفلوكستين بشكل كبير على نشاط CYP1A2 و CYP3A4. كما أنها تمنع نشاط البروتين السكري-ب ، وهو نوع من بروتين ناقل عبر الغشاء الذي يلعب دورًا مهمًا في نقل الادوية والاستقلاب، وبالتالي قد يكون لركائز البروتين السكري-ب مثل آثار لوبيراميد تأثير مركزي.[72] هذا التأثير الواسع على مسارات الجسم لاستقلاب الادوية يخلق إمكانية التفاعل مع العديد من الأدوية شائعة الاستخدام.[72][73]

كما يجب تجنب استخدامه في أولئك الذين يتلقون أدوية هرمون السروتونين الأخرى مثل مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، المثامفتامين ، أمفيتامين ، إم دي إم إيه ، تريبتان ، بوسبيرون ، مثبطات إعادة امتصاص السروتونين-نورإپي‌نفرين ومثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية أخرى وذلك لاحتمالية  حدوث متلازمة السروتونين كنتيجة لذلك.[4]

هناك أيضًا إمكانية للتفاعل مع الأدوية شديدة الارتباط بالبروتين نظرًا لاحتمال أن يحل الفلوكستين محل الأدوية المذكورة من البلازما أو العكس ، وبالتالي يزيد تركيز مصل الدم من فلوكستين أو العامل المضاد.[4]

علم الأدوية

الالفة الارتباطية (يود البوتاسيوم بالنانو مول)[74][75]
[التحقق مطلوب]
الهدف الجزئيئ فلوكستين نورفلوكستين
SERT 1 19
NET 660 2700
DAT 4180 420
5-HT2A 200 300
5-HT2B 5000 5100
5-HT2C 72.6 91.2
α1 3000 3900
M1 870 1200
M2 2700 4600
M3 1000 760
M4 2900 2600
M5 2700 2200
H1 3250 10000
Entries with this color indicate a lower Ki bound.

الديناميكا الدوائية

فلوكستين هو مثبط انتقائي لامتصاص السروتونين (SSRI) ولا يمنع بشكل ملحوظ امتصاص النورإپي‌نفرين والدوپامين عند تناول جرعات علاجية. ومع ذلك ، فإنه يؤخر امتصاص السروتونين ، مما يؤدي إلى استمرار السروتونين لفترة أطول عندما يتم تحرره. وقد تبين أن جرعات كبيرة في الفئران تؤدي إلى زيادة كبيرة  في النورإپي‌نفرين والدوپامين في المشبك الكيميائي.[76][77][78][79] وهكذا ، قد يساهم الدوپامين والنورإپي‌نفرين في التأثير المضاد للاكتئاب للفلوكستين في البشر عند تناول جرعات اكبر من الجرعة العلاجية المطلوبة (60-80 ملغ).[78][80] . يمكن التحكم في هذا التأثير بواسطة مستقبلات 5HT2C ، والتي يتم تثبيطها بواسطة التركيزات العالية من الفلوكستين.[81]

يزيد فلوكستين من تركيز مادة اللوبريجنانولون المنتشرة في الدم ، وهو مستقبل قوي  للمغيريات التفارغية ل GABAA ، في الدماغ.[79][82] ينتج النورفلوكستين ، المستقلب النشط الأساسي للفلوكستين ، تأثيرًا مشابهًا على مستويات اللوبريجنانولون في أدمغة الفئران.[79] بالإضافة إلى ذلك ، فإن كل من فلوكستين ونورفلوكستين هما من هؤلاء المغيرين أنفسهم ، وهي إجراءات قد تكون ذات صلة سريريًا.[83]

بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على فلوكستين ليكون بمثابة ناهض لمستقبلات σ1 ، مع فعالية أكبر من سيتالوبرام ولكن أقل من فلوڤوكسامين. ومع ذلك ، فإن أهمية هذه الخاصية ليست واضحة تماما .[84][85] يعمل فلوكستين أيضًا كمانع لقناة أنوكتامين 1 ، وهي قناة كلوريد منشّطة بالكالسيوم.[86][87] من المعروف أيضًا أن عددًا من القنوات الأيونية الأخرى ، بما في ذلك مستقبلات أسيتيل كولين النيكوتينية ومستقبلات 5-HT3 ، يتم منعها أيضًا بتركيزات مماثلة .[83]

وقد تبين أن فلوكستين يثبط حمض السفينغومييلين ، وهو منظم رئيسي لمستويات سيراميد  والذي يستمد سيراميد من سفينغومييلين.[88][89]

آلية العمل

يثير فلوكستين تأثيرًا مضادًا للاكتئاب عن طريق تثبيط إعادة امتصاص السروتونين في المشبك الكيميائي من خلال الارتباط بمضخة إعادة الامتصاص  الموجودة علي الغشاء العصبي لزيادة توفره وتعزيز النقل العصبي.[90] . يعتبر النورفلوكستين وديسيميثيل فلوكستين من  نواتج الاستقلاب الفلوكستين ويعمل أيضًا كمثبطات لإعادة امتصاص السروتونين ، لذلك تزيد من مدة عمل الدواء.[91][92]

الحركة الدوائية

Seproxetine ((S)-norfluoxetine) – fluoxetine's chief active metabolite.

التوافر الحيوي للفلوكستين مرتفع نسبيا (72 ٪) ، ويتم الوصول إلى التركيزات  العليا في البلازما في 6-8 ساعات. يرتبط ارتباطًا كبيرًا ببروتينات البلازما ، معظمها من الألبومين والبروتين السكرى .[4] يتم استقلاب الفلوكستين في الكبد عن طريق شبيهات الانزيم في نظام السيتوكروم P450 ، بما في ذلك.[93] .. قد يكون دور CYP2D6 في عملية الاستقلاب للفلوكستين مهمًا سريريًا ، حيث يوجد تنوع جيني كبير في وظيفة هذا الإنزيم بين البشر. CYP2D6 هو المسؤول عن تحويل فلوكستين إلى المستقلب النشط الوحيد ، النورفلوكستين.[94] كل من هذه العقاقير هي أيضا مثبطات قوية من CYP2D6.[95]

التخلص البطيء للغاية من فلوكستين والاستقلاب النشط الناتج عنه نورفلوكستين من الجسم  يميزه عن مضادات الاكتئاب الأخرى. مع مرور الوقت ، يمنع فلوكستين والنورفلوكستين عملية الاستقلاب الخاصة بهما ، لذلك يتغير عمر النصف للتخلص من الفلوكستين من 1 إلى 3 أيام ، بعد جرعة واحدة ، من 4 إلى 6 أيام ، بعد الاستخدام طويل الأمد.[4] وبالمثل ، يكون عمر النصف للنورفلوكستين أطول (16 يومًا) بعد الاستخدام طويل الأمد .[93][96][97] لذلك ، فإن تركيز الدواء ومستقلبه النشط في الدم يستمر في النمو خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج ، ولا يتحقق تركيزه الثابت في الدم إلا بعد أربعة أسابيع.[98][99] علاوة على ذلك ، يستمر تركيز الدماغ من  الفلوكستين ومتستقلباته خلال الأسابيع الخمسة الأولى على الأقل من العلاج. .[100] وهذا يعني أن الفوائد الكاملة للجرعة الحالية التي يتلقاها المريض لا تتحقق لمدة شهر على الأقل منذ بدايتها.[98] ,على سبيل المثال ، في دراسة واحدة استمرت 6 أسابيع ، كان متوسط ​​الوقت لتحقيق استجابة متناسبة 29 يومًا. وبالمثل ، قد يستغرق الإفراز الكامل للدواء عدة أسابيع. خلال الأسبوع الأول بعد توقف العلاج ، ينخفض ​​تركيز المخ من الفلوكستين فقط بنسبة 50 ٪,[100] ومستوى النورفلوكستين في الدم ينخفض بعد 4 أسابيع من توقف العلاج بحوالي 80 ٪ من المستوى المسجل بحلول نهاية أسبوع العلاج الأول ، و بعد 7 أسابيع من توقف النورفلوكستين لا يزال يمكن الكشف عنه في الدم.[96]

القياس في سوائل الجسم

قد يتم قياس كمية الفلوكستين و النورفلوكستين في الدم أو البلازما أو مصل الدم لمراقبة العلاج أو تأكيد تشخيص التسمم في الشخص  الذي بالمستشفى أو المساعدة في تحقيق الطب الشرعي للوفاة . تتراوح تركيزات الدم أو البلازما من الفلوكستين عادة بين 50 و 500 ميكروغرام / لتر في الأشخاص الذين يتناولون الدواء بسبب آثاره المضادة للاكتئاب ، و 900-3000 ميكروغرام / لتر في الناجين من  تناول جرعة زائدة حادة و 1000-7000 ميكروغرام / لتر في ضحايا الجرعة الزائدة المميتة . تركيزات النورفلوكستين تساوي تقريبًا تركيزات الدواء الأصل أثناء العلاج المزمن ، ولكنها قد تكون أقل بكثير من الجرعة الزائدة الحادة ، لأنه يتطلب ما لا يقل عن 1-2 أسابيع لكي يقوم المستقلب بتحقيق التوازن.[101][102][103]

الاستخدام

في عام 2010 ، تم كتابة أكثر من 24.4 مليون وصفة تشمل الفلوكستين في الولايات المتحدة ,[104] مما يجعلها ثالث أكثر الأدوية الموصوفة للاكتئاب بعد سيرترالين وسيتالوبرام.[104] في عام 2011 ، تم كتابة 6 ملايين وصفة للفلوكستين في المملكة المتحدة.[105]

التاريخ

بدأ العمل الذي أدى في النهاية إلى اكتشاف فلوكستين بواسطة إلاي لـِلي وشركاه في عام 1970 كتعاون بين براين مولوي وروبرت راثبون. كان من المعروف في ذلك الوقت أن مضادات الهيستامين ديفينهيدرامين تظهر بعض الخصائص الشبيهة بمضادات الاكتئاب. 3 - فينوكسي - 3 - فينيل بروبيل أمين ، مركب مشابه هيكلياً للديفينهيدرامين ، تم اعتباره نقطة انطلاق ، وقام مولوي بتوليف العشرات من مشتقاته.[106] على أمل العثور على مشتق يمنع إعادة امتصاص السروتونين فقط ، اقترح العالم إلاي لـِلي ، و ديفيد تي ونج  اعادة اختبار السلسلة في المختبر لاعادة الامتصاص السروتونين , النورإپي‌نفرين والدوپامين. أظهر هذا الاختبار ، الذي أجراه جونج-سير هورنج في مايو 1972,[106] أن المركب أطلق عليه لاحقًا اسم فلوكستين ليكون المانع  والانتقائية الأكثر قوة لاستعادة السروتونين من السلسلة.[107] نشر وونغ أول مقالة عن فلوكستين في عام 1974.[107] بعد عام ، تم إعطاؤه الاسم الكيميائي الرسمي فلوكستين وإلاي لـِلي وشركاه أطلقوا عليه الاسم التجاري بروزاك. في فبراير 1977 ، قدمت شركة Dista Products Company ، وهي إحدى شركات إلاي لـِلي وشركاه ، طلب بحث عن تطبيق عقار جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) من اجل فلوكستين.[108]

ظهر فلوكستين في السوق البلجيكي في عام 1986.[109] في الولايات المتحدة ، أعطت إدارة الغذاء والدواء موافقتها النهائية في ديسمبر 1987 ,[110] وبعد شهر من ذلك ، بدأ إيلي ليلي تسويق بروزاك ؛ بلغت المبيعات السنوية في الولايات المتحدة 350 مليون دولار في غضون عام.[108] وصلت المبيعات العالمية في نهاية المطاف إلى قمة بلغت 2.6 مليار دولار في السنة.[111]

جربت إلاي لـِلي العديد من استراتيجيات تمديد خط الإنتاج ، بما في ذلك تركيبات الإطلاق الممتد ودفع تكاليف التجارب السريرية لاختبار فعالية وسلامة فلوكستين في اضطراب ماقبل الحيض وإعادة تسمية الدواء في هذة الحالة باسم "سارافيم" بعد أن وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء في عام 2000 ، في أعقاب توصية لجنة استشارية في عام 19999.[112][113][114] . تم اختراع استخدام فلوكستين لعلاج اضطراب ماقبل الحيض من قبل ريتشارد وورتمان في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، ورخصت براءة الاختراع لبدء أعماله ، Interneuron ، والتي بدورها باعتها لإلاي لـِلي.[115]

Tللدفاع عن إيراداتها من فلوكستين ، خاضت لـِلي معركة مدتها خمس سنوات بملايين الدولارات مع شركة الأدوية العامة Barr Pharmaceuticals لحماية براءة الاختراع الخاصة بها  لفلوكستين ، وفقدت الحالات بسبب  تمديد براءات الاختراع بخلاف تلك الخاصة ب Sarafem ، اتيح فلوكستين للمصانع بشكل عام ابتداء من عام.[116] عندما انتهت براءة اختراع لـِلي في أغسطس 2001 ,[117]منافسة الادوية المماثلة ادت الي انخفاض مبيعات لـِلي للفلوكستين بنسبة 70 ٪ في غضون شهرين.[112]

في عام 2000 توقع بنك استثماري أن تصل مبيعات Sarafem السنوية إلى 250 مليون دولار في السنة.[118] بلغت مبيعات Sarafem حوالي 85 مليون دولار في عام 2002 ، وفي تلك السنة باعت لـِلي أصولها حول الدواء مقابل 295 مليون دولار لشركة Galen Holdings ، وهي شركة صيدلانية إيرلندية صغيرة متخصصة في الأمراض الجلدية وصحة المرأة والتي كان لديها فريق مبيعات مكلف بمكاتب أطباء النساء. وجد المحللون أن الصفقة معقولة لأن المبيعات السنوية لشركة Sarafem قد أحدثت فرقًا إلى Galen ، ولكن ليس لـِلي.[119][120]

إن حضور Sarafem للسوق أضر بسمعة لـِلي في بعض المناطق. كانت فئة التشخيص لاضطراب ماقبل الحيض مثيرة للجدل منذ أن تم اقتراحها لأول مرة في عام 1987 ، ودور لـِلي في الاحتفاظ بها في ملحق الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، المناقشات التي بدأت في عام 1998 ، تم انتقادها.[118] تعرضت لـِلي لانتقادات لاختراعها مرضًا من أجل كسب المال [118] وليس للابتكار بل البحث عن طرق لمواصلة كسب المال من الأدوية الموجودة.[121] كما تم انتقادها من قبل إدارة الغذاء والدواء والجماعات المعنية بصحة المرأة لتسويق Sarafem بقوة شديدة عندما تم إطلاقه لأول مرة ؛ تضمنت الحملة إعلانًا تلفزيونيًا يظهر فيه امرأة متوترة في متجر البقالة التي تسأل نفسها إذا كانت لديها اضطراب ماقبل الحيض.[122]

المجتمع والثقافة

طيارين شركات الطيران

اعتبارًا من 5 أبريل 2010 ، أصبح فلوكستين واحدًا من أربعة عقاقير مضادة للاكتئاب سمحت بها إدارة الطيران الفيدرالية للطيارين بإذن من فاحص طبي للطيران. مضادات الاكتئاب الأخرى المسموح بها هي سيرترالين (زولوفت) ، سيتالوبرام (سيلكسا) ، وإسكيتوبرام (ليكسابرو)..[123] هؤلاء الأربعة يظلون مضادات الاكتئاب الوحيدة المسموح بها من قبل إدارة الطيران الفيدرالية اعتبارا من 2 ديسمبر 2016 (2016-12-02)[124]

تاثيرات بيئية

تم اكتشاف فلوكستين في النظم البيئية المائية ، خاصة في أمريكا الشمالية.[125] هناك مجموعة متزايدة من البحوث التي تتناول آثار التعرض للفلوكستين (من بين عناصر أخرى من مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية) على الأنواع المائية الغير مستهدفة .[126][127][128][129] في عام 2003 ، تناولت إحدى الدراسات الأولى بالتفصيل الآثار المحتملة للفلوكستين على الحياة البرية المائية ؛ أدي هذا البحث إلى أن التعرض للتركيزات البيئية كان قليل المخاطر بالنسبة للأنظمة المائية إذا تم تطبيق نهج ناتج المخاطر لتقييم المخاطر.[128] ومع ذلك ، فقد أشاروا أيضًا إلى الحاجة إلى مزيد من البحث الذي يتناول العواقب الغير مميتة للفلوكستين ، مع التركيز بشكل خاص على دراسة حساسية الأنواع ، والاستجابات السلوكية ، ونقطة النهاية  المعدلة بواسطة نظام السروتونين.[128] منذ هذا الوقت ، أبلغت عدد من الدراسات عن تأثيرات ناتجة عن فلوكستين على عدد من النهايات السلوكية والفسيولوجية ، وحفز سلوك مضادات التناسل ,[130][131][132] التكاثر,[133][134][134] والبحث عن [135][136] تركيزات مكتشفة في الحقل أو دونها. ومع ذلك ، أدي استعراض لعام 2014 بشأن السمية البيئية للفلوكستين إلى أنه في ذلك الوقت لم يتم التوصل إلى توافق في الآراء بشأن قدرة الجرعات الواقعية البيئية على التأثير في سلوك الحياة البرية.[127]

السياسة

خلال حملة 1990 لحاكم فلوريدا ، تم الكشف عن أن أحد المرشحين ، لوتون تشيليز ، كان مصابا بالاكتئاب واستأنف تناول عقار فلوكستين ، مما دفع خصومه السياسيين للتشكيك في لياقته ليصبح حاكمًا.[137]

بحث

العنف

لم تدرج الجمعية الأمريكية للأمراض النفسية ,[28] والمعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE),[138] أو الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين العنف بين الآثار الجانبية العنيفة المحتملة للعلاج بمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية. وبالمثل ، لا تدرج منظمة الصحة العالمية والرابطة الأوروبية للطب النفسي العنف بين الآثار الجانبية المحتملة لمثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية.[139][140]

تم انتقاد دراسات تقارير الحالة التسلسلية من هذا النوع لكونها عرضة "للخلط علي حسب الحالة" ، والتي تُعزى فيها الآثار الناتجة عن حالة المرض الأساسية إلى آثار العلاج.[141] وقد اقترحت دراسات أخرى ، بما في ذلك التجارب السريرية العشوائية والدراسات القائمة على الملاحظة ، أن الفلوكستين وغيرها من مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية قد تقلل من الميول للعنف. وجدت تجربة سريرية عشوائية أجرتها المعاهد القومية الأمريكية للصحة العقلية أن فلوكستين يقلل من أعمال العنف في مدمني الكحول مع تاريخ من هذا السلوك[142]وجدت تجربة سريرية ثانية أجريت في جامعة شيكاغو أن فلوكستين قلل من السلوك العدواني لدى المرضى الذين يعانون من  اضطراب العدوانية المتقطعة.[143] وجدت تجربة سريرية أن فلوكستين يقلل من السلوك العدواني في المرضى الذين يعانون من اضطراب الشخصية الحدية.[144] يتم دعم هذه النتائج بشكل غير مباشر من خلال الدراسات التي تظهر أن مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائي الأخرى يمكن أن تقلل من العنف والسلوك العدواني.[145][146][147][148] وجدت دراسة NBER  ان دراسة الاتجاهات الدولية في استخدام مضادات الاكتئاب ومعدلات الجريمة في التسعينات أن الزيادات في وصفات الأدوية المضادة للاكتئاب ارتبطت مع انخفاض في جرائم العنف .[149]

على الرغم من الأدلة المذكورة أعلاه ، قام الطبيب النفسي ديفيد هيلي وبعض المجموعات النشطة من المرضى بتجميع تقارير حالات عن أعمال عنف ارتكبها أفراد تناولوا فلوكستين أو مثبطات امتصاص السروتونين الانتقائية أخرى,[150][151] وجادلوا بأن هذه الأدوية تهيئ الأفراد المعرضين لارتكاب أعمال عنف.

انظر أيضاً

  • أتوموكستين Atomoxetine - جزيء بنفس النهاية وبقاعدة معدلة ونفس النهاية؛ وهو بديل من نفس التركيب

المصادر

  1. ^ Hubbard, John R.; Martin, Peter R. (2001). Substance Abuse in the Mentally and Physically Disabled (in الإنجليزية). CRC Press. p. 26. ISBN 9780824744977. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  2. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص "Fluoxetine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 8 ديسمبر 2015. Retrieved 2 ديسمبر 2015.
  3. ^ أ ب ت ث ج "Prozac Label" (PDF). FDA. 2014. Archived (PDF) from the original on 4 مارس 2016. Retrieved 5 أبريل 2016.
  4. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر "PROZAC® Fluoxetine Hydrochloride" (PDF). TGA eBusiness Services. Eli Lilly Australia Pty. Limited. 9 أكتوبر 2013. Archived from the original on 25 أبريل 2017. Retrieved 23 نوفمبر 2013.
  5. ^ أ ب Altamura AC, Moro AR, Percudani M (March 1994). "Clinical pharmacokinetics of fluoxetine". Clinical Pharmacokinetics. 26 (3): 201–14. doi:10.2165/00003088-199426030-00004. PMID 8194283.
  6. ^ أ ب "Fluoxetine Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Archived from the original on 8 سبتمبر 2017. Retrieved 2 ديسمبر 2015.
  7. ^ Myers, Richard L. (2007). The 100 most important chemical compounds: a reference guide (1st ed.). Westport, Conn.: Greenwood Press. p. 128. ISBN 978-0-313-33758-1. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  8. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. أبريل 2015. Archived (PDF) from the original on 13 ديسمبر 2016. Retrieved 8 ديسمبر 2016.
  9. ^ Frye JE, Johnson K, eds. (2014). "Fluoxetine" (PDF). International Drug Price Indicator Guide. Medford, Massachusetts: Management Sciences for Health.
  10. ^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Retrieved 22 December 2018.
  11. ^ Hagerman, Randi Jenssen (16 September 1999). Neurodevelopmental Disorders: Diagnosis and Treatment. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-512314-2. Dech and Budow (1991) were among the first to report the anecdotal use of fluoxetine in a case of PWS to control behavior problems, appetite, and trichotillomania. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  12. ^ Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint® System (Internet) [cited 2013 Oct 4]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  13. ^ Australian Medicines Handbook 2013. The Australian Medicines Handbook Unit Trust; 2013.
  14. ^ British National Formulary (BNF) 65. Pharmaceutical Pr; 2013.
  15. ^ "Fluoxetine Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 11 أبريل 2011. Retrieved 3 أبريل 2011.
  16. ^ "NIMH•Eating Disorders". The National Institute of Mental Health. National Institute of Health. 2011. Archived from the original on 19 أغسطس 2011. Retrieved 25 نوفمبر 2013.
  17. ^ Publishing, Harvard Health. "Treating social anxiety disorder". Harvard Health. Retrieved 2019-05-15.
  18. ^ Williams K, Brignell A, Randall M, Silove N, Hazell P (August 2013). "Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for autism spectrum disorders (ASD)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD004677. doi:10.1002/14651858.CD004677.pub3. PMID 23959778.
  19. ^ Myers SM (August 2007). "The status of pharmacotherapy for autism spectrum disorders". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 8 (11): 1579–603. doi:10.1517/14656566.8.11.1579. PMID 17685878.
  20. ^ Doyle CA, McDougle CJ (August 2012). "Pharmacotherapy to control behavioral symptoms in children with autism". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13 (11): 1615–29. doi:10.1517/14656566.2012.674110. PMID 22550944.
  21. ^ Benvenuto A, Battan B, Porfirio MC, Curatolo P (February 2013). "Pharmacotherapy of autism spectrum disorders". Brain & Development. 35 (2): 119–27. doi:10.1016/j.braindev.2012.03.015. PMID 22541665.
  22. ^ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, Leucht S, Ruhe HG, Turner EH, Higgins JP, Egger M, Takeshima N, Hayasaka Y, Imai H, Shinohara K, Tajika A, Ioannidis JP, Geddes JR (April 2018). "Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. 391 (10128): 1357–1366. doi:10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788. PMID 29477251.
  23. ^ Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT (February 2008). "Initial severity and antidepressant benefits: a meta-analysis of data submitted to the Food and Drug Administration". PLoS Medicine. 5 (2): e45. doi:10.1371/journal.pmed.0050045. PMC 2253608. PMID 18303940.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  24. ^ Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, Dimidjian S, Amsterdam JD, Shelton RC, Fawcett J (January 2010). "Antidepressant drug effects and depression severity: a patient-level meta-analysis". JAMA. 303 (1): 47–53. doi:10.1001/jama.2009.1943. PMC 3712503. PMID 20051569.
  25. ^ Gibbons RD, Hur K, Brown CH, Davis JM, Mann JJ (June 2012). "Benefits from antidepressants: synthesis of 6-week patient-level outcomes from double-blind placebo-controlled randomized trials of fluoxetine and venlafaxine". Archives of General Psychiatry. 69 (6): 572–9. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.2044. PMC 3371295. PMID 22393205.
  26. ^ Jakobsen JC, Katakam KK, Schou A, Hellmuth SG, Stallknecht SE, Leth-Møller K, Iversen M, Banke MB, Petersen IJ, Klingenberg SL, Krogh J, Ebert SE, Timm A, Lindschou J, Gluud C (February 2017). "Selective serotonin reuptake inhibitors versus placebo in patients with major depressive disorder. A systematic review with meta-analysis and Trial Sequential Analysis". BMC Psychiatry. 17 (1): 58. doi:10.1186/s12888-016-1173-2. PMC 5299662. PMID 28178949.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  27. ^ "CG90 Depression in adults: full guidance" (PDF). National Institute for Health and Care Excellence. Archived from the original on 9 يناير 2014.
  28. ^ أ ب Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC, Rosenbaum JF, Thase ME, Trivedi MH, Van Rhoads RS, et al. (Work Group on Major Depressive Disorder) (October 2010). Reus VI, DePaulo JR, Fawcett JA, Schneck CD, Silbersweig DA (eds.). "Practice Guideline for the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder" (PDF) (Third ed.). American Psychiatric Association.
  29. ^ Geller DA, March J (January 2012). "Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with obsessive-compulsive disorder". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 51 (1): 98–113. doi:10.1016/j.jaac.2011.09.019. PMID 22176943.
  30. ^ Aigner M, Treasure J, Kaye W, Kasper S (سبتمبر 2011). "World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of eating disorders" (PDF). The World Journal of Biological Psychiatry. 12 (6): 400–43. doi:10.3109/15622975.2011.602720. ISSN 1814-1412. PMID 21961502. Archived (PDF) from the original on 1 أغسطس 2014.
  31. ^ Sarafem label Archived 8 مايو 2016 at the Wayback Machine Last updated October 2014
  32. ^ Rapkin AJ, Lewis EI (November 2013). "Treatment of premenstrual dysphoric disorder". Women's Health. 9 (6): 537–56. doi:10.2217/whe.13.62. PMID 24161307.
  33. ^ Taurines R, Gerlach M, Warnke A, Thome J, Wewetzer C (September 2011). "Pharmacotherapy in depressed children and adolescents". The World Journal of Biological Psychiatry. 12 Suppl 1 (Suppl 1): 11–5. doi:10.3109/15622975.2011.600295. PMID 21905988.
  34. ^ Cohen D (2007). "Should the use of selective serotonin reuptake inhibitors in child and adolescent depression be banned?". Psychotherapy and Psychosomatics. 76 (1): 5–14. doi:10.1159/000096360. PMID 17170559.
  35. ^ Morrison JL, Riggs KW, Rurak DW (March 2005). "Fluoxetine during pregnancy: impact on fetal development". Reproduction, Fertility, and Development. 17 (6): 641–50. doi:10.1071/RD05030. PMID 16263070.
  36. ^ أ ب ت Brayfield, A, ed. (13 August 2013). Fluoxetine Hydrochloride. London, UK: Pharmaceutical Press. Retrieved 24 November 2013. {{cite book}}: |work= ignored (help)(يتطلب اشتراك)
  37. ^ "Fluoxetine in pregnancy: slight risk of heart defects in unborn child" (PDF). MHRA. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. 10 سبتمبر 2011. Archived from the original (PDF) on 2 ديسمبر 2013. Retrieved 23 نوفمبر 2013.
  38. ^ Rowe T (June 2015). "Drugs in Pregnancy". Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. 37 (6): 489–92. doi:10.1016/S1701-2163(15)30222-X. PMID 26334601.
  39. ^ Kendall-Tackett K, Hale TW (May 2010). "The use of antidepressants in pregnant and breastfeeding women: a review of recent studies". Journal of Human Lactation. 26 (2): 187–95. doi:10.1177/0890334409342071. PMID 19652194.
  40. ^ Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-97948-8.
  41. ^ Bland RD, Clarke TL, Harden LB (February 1976). "Rapid infusion of sodium bicarbonate and albumin into high-risk premature infants soon after birth: a controlled, prospective trial". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 124 (3): 263–7. doi:10.1016/0002-9378(76)90154-x. PMID 2013.
  42. ^ Koda-Kimble MA, Alldredge BK (2012). Applied therapeutics: the clinical use of drugs (10th ed.). Baltimore: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1609137137.
  43. ^ Clark MS, Jansen K, Bresnahan M (November 2013). "Clinical inquiry: How do antidepressants affect sexual function?". The Journal of Family Practice. 62 (11): 660–1. PMID 24288712.
  44. ^ Csoka AB, Csoka A, Bahrick A, Mehtonen OP (January 2008). "Persistent sexual dysfunction after discontinuation of selective serotonin reuptake inhibitors". The Journal of Sexual Medicine. 5 (1): 227–33. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x. PMID 18173768.
  45. ^ Csoka AB, Shipko S (2006). "Persistent sexual side effects after SSRI discontinuation". Psychotherapy and Psychosomatics. 75 (3): 187–8. doi:10.1159/000091777. PMID 16636635. PDF also here (proof version)
  46. ^ Publishing, Harvard Health. "Going off antidepressants". Harvard Health.
  47. ^ Wilson E, Lader M (December 2015). "A review of the management of antidepressant discontinuation symptoms". Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 5 (6): 357–68. doi:10.1177/2045125315612334. PMC 4722507. PMID 26834969.
  48. ^ Bhat V, Kennedy SH (June 2017). "Recognition and management of antidepressant discontinuation syndrome". J Psychiatry Neurosci. 42 (4): 7–8. doi:10.1503/jpn.170022. PMC 5487275. PMID 28639936.
  49. ^ Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J (1 August 2006). "Antidepressant Discontinuation Syndrome". American Family Physician. 74 (3): 449–56. PMID 16913164.
  50. ^ Gabriel M, Sharma V (29 May 2017). "Antidepressant discontinuation syndrome". Canadian Medical Association Journal. 189 (21): 747. doi:10.1503/cmaj.160991. PMC 5449237. PMID 28554948.
  51. ^ Ross LE, Grigoriadis S, Mamisashvili L, Vonderporten EH, Roerecke M, Rehm J, et al. (April 2013). "Selected pregnancy and delivery outcomes after exposure to antidepressant medication: a systematic review and meta-analysis". JAMA Psychiatry. 70 (4): 436–43. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.684. PMID 23446732.
  52. ^ Lattimore KA, Donn SM, Kaciroti N, Kemper AR, Neal CR, Vazquez DM (September 2005). "Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use during pregnancy and effects on the fetus and newborn: a meta-analysis". Journal of Perinatology. 25 (9): 595–604. doi:10.1038/sj.jp.7211352. PMID 16015372.
  53. ^ Pedersen LH, Henriksen TB, Vestergaard M, Olsen J, Bech BH (September 2009). "Selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy and congenital malformations: population based cohort study". BMJ. 339 (sep23 1): b3569. doi:10.1136/bmj.b3569. PMC 2749925. PMID 19776103.
  54. ^ Huybrechts KF, Palmsten K, Avorn J, Cohen LS, Holmes LB, Franklin JM, et al. (June 2014). "Antidepressant use in pregnancy and the risk of cardiac defects". The New England Journal of Medicine. 370 (25): 2397–407. doi:10.1056/NEJMoa1312828. PMC 4062924. PMID 24941178.
  55. ^ FDA. May 2, 2007. Antidepressant Use in Children, Adolescents, and Adults Archived 6 يناير 2016 at the Wayback Machine
  56. ^ Levenson M, Holland C. "Antidepressants and Suicidality in Adults: Statistical Evaluation. (Presentation at Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee; December 13, 2006)". Archived from the original on 27 سبتمبر 2007. Retrieved 13 مايو 2007.
  57. ^ أ ب Stone MB, Jones ML (17 نوفمبر 2006). "Clinical Review: Relationship Between Antidepressant Drugs and Suicidality in Adults" (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). FDA. pp. 11–74. Archived (PDF) from the original on 16 مارس 2007. Retrieved 22 سبتمبر 2007.
  58. ^ أ ب Levenson M, Holland C (17 نوفمبر 2006). "Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated with Antidepressants" (PDF). Overview for December 13 Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee (PDAC). FDA. pp. 75–140. Archived (PDF) from the original on 16 مارس 2007. Retrieved 22 سبتمبر 2007.
  59. ^ Klein DF (April 2006). "The flawed basis for FDA post-marketing safety decisions: the example of anti-depressants and children". Neuropsychopharmacology. 31 (4): 689–99. doi:10.1038/sj.npp.1300996. PMID 16395296.
  60. ^ Hammad, Tarek A. (13 سبتمبر 2004). "Results of the Analysis of Suicidality in Pediatric Trials of Newer Antidepressants" (PDF). Presentation at the Meeting of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee and the Pediatric Advisory Committee on September 13, 2004. FDA. Archived from the original on 28 فبراير 2008. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)Pages 25, 28. Retrieved 2008-01-06.
  61. ^ Committee on Safety of Medicines Expert Working Group (ديسمبر 2004). "Report on The Safety of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants" (PDF). MHRA. Archived (PDF) from the original on 28 فبراير 2008. Retrieved 25 سبتمبر 2007.
  62. ^ Gunnell D, Saperia J, Ashby D (February 2005). "Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and suicide in adults: meta-analysis of drug company data from placebo controlled, randomised controlled trials submitted to the MHRA's safety review". BMJ. 330 (7488): 385. doi:10.1136/bmj.330.7488.385. PMC 549105. PMID 15718537.
  63. ^ Cubeddu, Luigi X. (2016). "Drug-induced Inhibition and Trafficking Disruption of ion Channels: Pathogenesis of QT Abnormalities and Drug-induced Fatal Arrhythmias". Current Cardiology Reviews. 12 (2): 141–154. doi:10.2174/1573403X12666160301120217. ISSN 1875-6557. PMC 4861943. PMID 26926294.
  64. ^ Tisdale, James E. (May 2016). "Drug-induced QT interval prolongation and torsades de pointes: Role of the pharmacist in risk assessment, prevention and management". Canadian Pharmacists Journal. 149 (3): 139–152. doi:10.1177/1715163516641136. ISSN 1715-1635. PMC 4860751. PMID 27212965.
  65. ^ "CredibleMeds :: Quicksearch". crediblemeds.org. Retrieved 2019-09-02.
  66. ^ "Toxicity". Fluoxetine. NCBI. Retrieved 13 March 2015. {{cite encyclopedia}}: |website= ignored (help)
  67. ^ Gury, C.; Cousin, F. (September 1999). "[Pharmacokinetics of SSRI antidepressants: half-life and clinical applicability]". L'Encephale. 25 (5): 470–476. ISSN 0013-7006. PMID 10598311.
  68. ^ Janicak, Philip G.; Marder, Stephen R.; Pavuluri, Mani N. (2011-12-26). Principles and Practice of Psychopharmacotherapy (in الإنجليزية). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7877-7. A 2-week interval is adequate for all of these drugs, with the exception of fluoxetine. Because of the extended half-life of norfluoxetine, a minimum of 5 weeks should lapse between stopping fluoxetine (20mg/day) and starting an MAOI. With higher daily doses, the interval should be longer.
  69. ^ "Dextromethorphan and fluoxetine Drug Interactions". Drugs.com. Archived from the original on 14 أغسطس 2017. Retrieved 3 مارس 2017.
  70. ^ "Fluoxetine and ibuprofen Drug Interactions". Drugs.com. Archived from the original on 31 أغسطس 2017. Retrieved 3 مارس 2017.
  71. ^ Sager JE, Lutz JD, Foti RS, Davis C, Kunze KL, Isoherranen N (June 2014). "Fluoxetine- and norfluoxetine-mediated complex drug-drug interactions: in vitro to in vivo correlation of effects on CYP2D6, CYP2C19, and CYP3A4". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 95 (6): 653–62. doi:10.1038/clpt.2014.50. PMC 4029899. PMID 24569517.
  72. ^ أ ب Sandson NB, Armstrong SC, Cozza KL (2005). "An overview of psychotropic drug-drug interactions". Psychosomatics. 46 (5): 464–94. doi:10.1176/appi.psy.46.5.464. PMID 16145193.
  73. ^ An extensive list of possible interactions is available in Lexi-Comp (سبتمبر 2008). "Fluoxetine". The Merck Manual Professional. Archived from the original on 3 سبتمبر 2007. Retrieved on December 28, 2008.
  74. ^ Roth BL, Driscol J (12 يناير 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Archived from the original on 8 November 2013. Retrieved 24 June 2013.
  75. ^ Owens MJ, Knight DL, Nemeroff CB (September 2001). "Second-generation SSRIs: human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R-fluoxetine". Biological Psychiatry. 50 (5): 345–50. doi:10.1016/s0006-3223(01)01145-3. PMID 11543737.
  76. ^ Perry KW, Fuller RW (1997). "Fluoxetine increases norepinephrine release in rat hypothalamus as measured by tissue levels of MHPG-SO4 and microdialysis in conscious rats". Journal of Neural Transmission. 104 (8–9): 953–66. doi:10.1007/BF01285563. PMID 9451727.
  77. ^ Bymaster FP, Zhang W, Carter PA, Shaw J, Chernet E, Phebus L, Wong DT, Perry KW (April 2002). "Fluoxetine, but not other selective serotonin uptake inhibitors, increases norepinephrine and dopamine extracellular levels in prefrontal cortex". Psychopharmacology. 160 (4): 353–61. doi:10.1007/s00213-001-0986-x. PMID 11919662.
  78. ^ أ ب Koch S, Perry KW, Nelson DL, Conway RG, Threlkeld PG, Bymaster FP (December 2002). "R-fluoxetine increases extracellular DA, NE, as well as 5-HT in rat prefrontal cortex and hypothalamus: an in vivo microdialysis and receptor binding study". Neuropsychopharmacology. 27 (6): 949–59. doi:10.1016/S0893-133X(02)00377-9. PMID 12464452.
  79. ^ أ ب ت Pinna G, Costa E, Guidotti A (February 2009). "SSRIs act as selective brain steroidogenic stimulants (SBSSs) at low doses that are inactive on 5-HT reuptake". Current Opinion in Pharmacology. 9 (1): 24–30. doi:10.1016/j.coph.2008.12.006. PMC 2670606. PMID 19157982.
  80. ^ Miguelez C, Fernandez-Aedo I, Torrecilla M, Grandoso L, Ugedo L (2009). "alpha(2)-Adrenoceptors mediate the acute inhibitory effect of fluoxetine on locus coeruleus noradrenergic neurons". Neuropharmacology. 56 (6–7): 1068–73. doi:10.1016/j.neuropharm.2009.03.004. PMID 19298831.
  81. ^ Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, Laakso A, Kuoppamäki M, Syvälahti E, Hietala J (August 1996). "Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with the serotonin 5-HT2c receptor". Psychopharmacology. 126 (3): 234–40. doi:10.1007/BF02246453. PMID 8876023.
  82. ^ Brunton PJ (June 2016). "Neuroactive steroids and stress axis regulation: Pregnancy and beyond". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 160: 160–8. doi:10.1016/j.jsbmb.2015.08.003. PMID 26259885.
  83. ^ أ ب Robinson RT, Drafts BC, Fisher JL (March 2003). "Fluoxetine increases GABA(A) receptor activity through a novel modulatory site". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (3): 978–84. doi:10.1124/jpet.102.044834. PMID 12604672.
  84. ^ Narita N, Hashimoto K, Tomitaka S, Minabe Y (June 1996). "Interactions of selective serotonin reuptake inhibitors with subtypes of sigma receptors in rat brain". European Journal of Pharmacology. 307 (1): 117–9. doi:10.1016/0014-2999(96)00254-3. PMID 8831113.
  85. ^ Hashimoto K (September 2009). "Sigma-1 receptors and selective serotonin reuptake inhibitors: clinical implications of their relationship". Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry. 9 (3): 197–204. doi:10.2174/1871524910909030197. PMID 20021354.
  86. ^ "Fluoxetine". IUPHAR Guide to Pharmacology. IUPHAR. Archived from the original on 10 نوفمبر 2014. Retrieved 10 نوفمبر 2014.
  87. ^ "Calcium activated chloride channel". IUPHAR Guide to Pharmacology. IUPHAR. Archived from the original on 10 نوفمبر 2014. Retrieved 10 نوفمبر 2014.
  88. ^ Gulbins E, Palmada M, Reichel M, Lüth A, Böhmer C, Amato D, et al. (July 2013). "Acid sphingomyelinase-ceramide system mediates effects of antidepressant drugs" (PDF). Nature Medicine. 19 (7): 934–8. doi:10.1038/nm.3214. PMID 23770692.
  89. ^ Brunkhorst R, Friedlaender F, Ferreirós N, Schwalm S, Koch A, Grammatikos G, Toennes S, Foerch C, Pfeilschifter J, Pfeilschifter W (October 2015). "Alterations of the Ceramide Metabolism in the Peri-Infarct Cortex Are Independent of the Sphingomyelinase Pathway and Not Influenced by the Acid Sphingomyelinase Inhibitor Fluoxetine". Neural Plasticity. 2015: 503079. doi:10.1155/2015/503079. PMC 4641186. PMID 26605090.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  90. ^ Hitchings, Andrew; Lonsdale, Dagan; Burrage, Daniel; Baker, Emma (2015). Top 100 drugs : clinical pharmacology and practical prescribing. ISBN 978-0-7020-55-16-4. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  91. ^ Benfield P, Heel RC, Lewis SP (December 1986). "Fluoxetine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in depressive illness". Drugs. 32 (6): 481–508. doi:10.2165/00003495-198632060-00002. PMID 2878798.
  92. ^ "Fluoxetine". www.drugbank.ca. Retrieved 28 January 2019.
  93. ^ أ ب "Prozac Pharmacology, Pharmacokinetics, Studies, Metabolism". RxList.com. 2007. Archived from the original on 10 أبريل 2007. Retrieved 14 أبريل 2007.
  94. ^ Mandrioli R, Forti GC, Raggi MA (February 2006). "Fluoxetine metabolism and pharmacological interactions: the role of cytochrome p450". Current Drug Metabolism. 7 (2): 127–33. doi:10.2174/138920006775541561. PMID 16472103.
  95. ^ Hiemke C, Härtter S (January 2000). "Pharmacokinetics of selective serotonin reuptake inhibitors". Pharmacology & Therapeutics. 85 (1): 11–28. doi:10.1016/S0163-7258(99)00048-0. PMID 10674711.
  96. ^ أ ب Burke WJ, Hendricks SE, McArthur-Miller D, Jacques D, Bessette D, McKillup T, Stull T, Wilson J (August 2000). "Weekly dosing of fluoxetine for the continuation phase of treatment of major depression: results of a placebo-controlled, randomized clinical trial". Journal of Clinical Psychopharmacology. 20 (4): 423–7. doi:10.1097/00004714-200008000-00006. PMID 10917403.
  97. ^ "Drug Treatments in Psychiatry: Antidepressants". Newcastle University School of Neurology, Neurobiology and Psychiatry. 2005. Archived from the original on 17 أبريل 2007. Retrieved 14 أبريل 2007.
  98. ^ أ ب Pérez V, Puiigdemont D, Gilaberte I, Alvarez E, Artigas F, et al. (Grup de Recerca en Trastorns Afectius) (February 2001). "Augmentation of fluoxetine's antidepressant action by pindolol: analysis of clinical, pharmacokinetic, and methodologic factors". Journal of Clinical Psychopharmacology. 21 (1): 36–45. doi:10.1097/00004714-200102000-00008. hdl:10261/34714. PMID 11199945.
  99. ^ Brunswick DJ, Amsterdam JD, Fawcett J, Quitkin FM, Reimherr FW, Rosenbaum JF, Beasley CM (April 2002). "Fluoxetine and norfluoxetine plasma concentrations during relapse-prevention treatment". Journal of Affective Disorders. 68 (2–3): 243–9. doi:10.1016/S0165-0327(00)00333-5. PMID 12063152.
  100. ^ أ ب Henry ME, Schmidt ME, Hennen J, Villafuerte RA, Butman ML, Tran P, Kerner LT, Cohen B, Renshaw PF (August 2005). "A comparison of brain and serum pharmacokinetics of R-fluoxetine and racemic fluoxetine: A 19-F MRS study". Neuropsychopharmacology. 30 (8): 1576–83. doi:10.1038/sj.npp.1300749. PMID 15886723.
  101. ^ Lemberger L, Bergstrom RF, Wolen RL, Farid NA, Enas GG, Aronoff GR (March 1985). "Fluoxetine: clinical pharmacology and physiologic disposition". The Journal of Clinical Psychiatry. 46 (3 Pt 2): 14–9. PMID 3871765.
  102. ^ Pato MT, Murphy DL, DeVane CL (June 1991). "Sustained plasma concentrations of fluoxetine and/or norfluoxetine four and eight weeks after fluoxetine discontinuation". Journal of Clinical Psychopharmacology. 11 (3): 224–5. doi:10.1097/00004714-199106000-00024. PMID 1741813.
  103. ^ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. pp. 645–648.
  104. ^ أ ب "Top 200 Generic Drugs by Units in 2010" (PDF). Drug Topics: Voice of the Pharmacist. يونيو 2011. Archived from the original (PDF) on 15 December 2012.
  105. ^ Macnair, Patrisha (September 2012). "BBC – Health: Prozac". BBC. Archived from the original on 2012-12-11. In 2011 over 43 million prescriptions for antidepressants were handed out in the UK and about 14 per cent (or nearly 6 million prescriptions) of these were for a drug called fluoxetine, better known as Prozac. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  106. ^ أ ب Wong DT, Bymaster FP, Engleman EA (1995). "Prozac (fluoxetine, Lilly 110140), the first selective serotonin uptake inhibitor and an antidepressant drug: twenty years since its first publication". Life Sciences. 57 (5): 411–41. doi:10.1016/0024-3205(95)00209-O. PMID 7623609.
  107. ^ أ ب Wong DT, Horng JS, Bymaster FP, Hauser KL, Molloy BB (August 1974). "A selective inhibitor of serotonin uptake: Lilly 110140, 3-(p-trifluoromethylphenoxy)-N-methyl-3-phenylpropylamine". Life Sciences. 15 (3): 471–9. doi:10.1016/0024-3205(74)90345-2. PMID 4549929.
  108. ^ أ ب Breggin, Peter R.; Breggin, Ginger Ross (1995). Talking Back to Prozac. Macmillan Publishers. pp. 1–2. ISBN 978-0-312-95606-6. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  109. ^ Swiatek, Jeff (2 أغسطس 2001). "Prozac's profitable run coming to an end for Lilly". The Indianapolis Star. Archived from the original on 18 أغسطس 2007. {{cite news}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  110. ^ "Electronic Orange Book". Food and Drug Administration. أبريل 2007. Archived from the original on 20 أغسطس 2007. Retrieved 24 مايو 2007.
  111. ^ Simons, John (28 June 2004). "Lilly Goes Off Prozac The drugmaker bounced back from the loss of its blockbuster, but the recovery had costs". Fortune Magazine. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  112. ^ أ ب Class, Selena (December 2, 2002). "Pharma Overview". Retrieved June 15, 2009. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  113. ^ "Lilly Menstrual drug OK'd – Jul. 6, 2000". Money.cnn.com. 6 يوليو 2000. Archived from the original on 5 مايو 2016. Retrieved 3 مارس 2017.
  114. ^ Mechatie, Elizabeth (December 1, 1999). "FDA Panel Agrees Fluoxetine Effective For PMDD". International Medical News Group. {{cite news}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  115. ^ Herper, Matthew (25 September 2002). "A Biotech Phoenix Could Be Rising". Forbes. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  116. ^ Petersen, Melody (2 August 2001). "Drug Maker Is Set to Ship Generic Prozac". The New York Times. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  117. ^ "Patent Expiration Dates for Common Brand-Name Drugs". Archived from the original on 28 سبتمبر 2007. Retrieved 20 يوليو 2007.
  118. ^ أ ب ت Spartos, Carla (2000-12-05). "Sarafem Nation". Village Voice. Retrieved 2017-03-03. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  119. ^ "Galen to Pay $295 Million For U.S. Rights to Lilly Drug". Dow Jones Newswires in the Wall Street Journal. 9 December 2002.
  120. ^ Murray-West, Rosie (10 December 2002). "Galen takes Lilly's reinvented Prozac". Telegraph. {{cite news}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  121. ^ Petersen, Melody (29 May 2002). "New Medicines Seldom Contain Anything New, Study Finds". The New York Times. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  122. ^ Vedantam, Shankar (29 April 2001). "Renamed Prozac Fuels Women's Health Debate". The Washington Post. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  123. ^ Duquette, Alison; Dorr, Les (2 أبريل 2010). "FAA Proposes New Policy on Antidepressants for Pilots" (Press release). Washington, DC: Federal Aviation Administration, U.S. Department of Transportation. Archived from the original on 14 يناير 2012. Retrieved 10 فبراير 2012. {{cite press release}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  124. ^ Office of Aerospace Medicine; Federal Aviation Administration (2 ديسمبر 2016). "Decision Considerations – Aerospace Medical Dispositions: Item 47. Psychiatric Conditions – Use of Antidepressant Medications". Guide for Aviation Medical Examiners. Washington, DC: United States Department of Transportation. Archived from the original on 3 مايو 2017.
  125. ^ Hughes SR, Kay P, Brown LE (January 2013). "Global synthesis and critical evaluation of pharmaceutical data sets collected from river systems". Environmental Science & Technology. 47 (2): 661–77. Bibcode:2013EnST...47..661H. doi:10.1021/es3030148. PMC 3636779. PMID 23227929.
  126. ^ Stewart AM, Grossman L, Nguyen M, Maximino C, Rosemberg DB, Echevarria DJ, Kalueff AV (November 2014). "Aquatic toxicology of fluoxetine: understanding the knowns and the unknowns". Aquatic Toxicology. 156: 269–73. doi:10.1016/j.aquatox.2014.08.014. PMID 25245382.
  127. ^ أ ب Sumpter JP, Donnachie RL, Johnson AC (June 2014). "The apparently very variable potency of the anti-depressant fluoxetine". Aquatic Toxicology. 151: 57–60. doi:10.1016/j.aquatox.2013.12.010. PMID 24411166.
  128. ^ أ ب ت Brooks BW, Foran CM, Richards SM, Weston J, Turner PK, Stanley JK, Solomon KR, Slattery M, La Point TW (May 2003). "Aquatic ecotoxicology of fluoxetine". Toxicology Letters. Hot Spot Pollutants: Pharmaceuticals in the Environment. 142 (3): 169–83. doi:10.1016/S0378-4274(03)00066-3. PMID 12691711.
  129. ^ Mennigen JA, Stroud P, Zamora JM, Moon TW, Trudeau VL (2011-07-01). "Pharmaceuticals as neuroendocrine disruptors: lessons learned from fish on Prozac". Journal of Toxicology and Environmental Health Part B: Critical Reviews. 14 (5–7): 387–412. doi:10.1080/10937404.2011.578559. PMID 21790318.
  130. ^ Martin JM, Saaristo M, Bertram MG, Lewis PJ, Coggan TL, Clarke BO, Wong BB (March 2017). "The psychoactive pollutant fluoxetine compromises antipredator behaviour in fish". Environmental Pollution. 222: 592–599. doi:10.1016/j.envpol.2016.10.010. PMID 28063712.
  131. ^ Barry, Michael J. (2014-04-21). "Fluoxetine inhibits predator avoidance behavior in tadpoles". Toxicological & Environmental Chemistry. 96 (4): 641–649. doi:10.1080/02772248.2014.966713. {{cite journal}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  132. ^ Painter MM, Buerkley MA, Julius ML, Vajda AM, Norris DO, Barber LB, Furlong ET, Schultz MM, Schoenfuss HL (December 2009). "Antidepressants at environmentally relevant concentrations affect predator avoidance behavior of larval fathead minnows (Pimephales promelas)". Environmental Toxicology and Chemistry. 28 (12): 2677–84. doi:10.1897/08-556.1. PMID 19405782.
  133. ^ Mennigen JA, Lado WE, Zamora JM, Duarte-Guterman P, Langlois VS, Metcalfe CD, Chang JP, Moon TW, Trudeau VL (November 2010). "Waterborne fluoxetine disrupts the reproductive axis in sexually mature male goldfish, Carassius auratus". Aquatic Toxicology. 100 (4): 354–64. doi:10.1016/j.aquatox.2010.08.016. PMID 20864192.
  134. ^ أ ب Schultz MM, Painter MM, Bartell SE, Logue A, Furlong ET, Werner SL, Schoenfuss HL (July 2011). "Selective uptake and biological consequences of environmentally relevant antidepressant pharmaceutical exposures on male fathead minnows". Aquatic Toxicology. 104 (1–2): 38–47. doi:10.1016/j.aquatox.2011.03.011. PMID 21536011.
  135. ^ Mennigen JA, Sassine J, Trudeau VL, Moon TW (October 2010). "Waterborne fluoxetine disrupts feeding and energy metabolism in the goldfish Carassius auratus". Aquatic Toxicology. 100 (1): 128–37. doi:10.1016/j.aquatox.2010.07.022. PMID 20692053.
  136. ^ Gaworecki KM, Klaine SJ (July 2008). "Behavioral and biochemical responses of hybrid striped bass during and after fluoxetine exposure". Aquatic Toxicology. 88 (4): 207–13. doi:10.1016/j.aquatox.2008.04.011. PMID 18547660.
  137. ^ MacPherson, Myra (2 September 1990). "Prozac, Prejudice and the Politics Of Depression". The Washington Post. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  138. ^ "Depression in adults: recognition and management – Guidance and guidelines". The National Institute for Health and Care Excellence (NICE) UK. Archived from the original on 29 يونيو 2014. Retrieved 3 مارس 2017.
  139. ^ World Health Organization (2009). Pharmacological treatment of mental disorders in primary health care (PDF). Geneva, Switzerland: WHO Press.
  140. ^ Möller HJ, Bitter I, Bobes J, Fountoulakis K, Höschl C, Kasper S (February 2012). "Position statement of the European Psychiatric Association (EPA) on the value of antidepressants in the treatment of unipolar depression". European Psychiatry. 27 (2): 114–28. doi:10.1016/j.eurpsy.2011.08.002. PMID 22119161.
  141. ^ Shapiro S (July 2008). "Causation, bias and confounding: a hitchhiker's guide to the epidemiological galaxy Part 2. Principles of causality in epidemiological research: confounding, effect modification and strength of association". The Journal of Family Planning and Reproductive Health Care. 34 (3): 185–90. doi:10.1783/147118908784734873. PMID 18577320.
  142. ^ George DT, Phillips MJ, Lifshitz M, Lionetti TA, Spero DE, Ghassemzedeh N, Doty L, Umhau JC, Rawlings RR (January 2011). "Fluoxetine treatment of alcoholic perpetrators of domestic violence: a 12-week, double-blind, randomized, placebo-controlled intervention study". The Journal of Clinical Psychiatry. 72 (1): 60–5. doi:10.4088/JCP.09m05256gry. PMC 3026856. PMID 20673556.
  143. ^ Coccaro EF, Lee RJ, Kavoussi RJ (April 2009). "A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of fluoxetine in patients with intermittent explosive disorder". The Journal of Clinical Psychiatry. 70 (5): 653–62. doi:10.4088/JCP.08m04150. PMID 19389333.
  144. ^ Coccaro EF, Kavoussi RJ (December 1997). "Fluoxetine and impulsive aggressive behavior in personality-disordered subjects". Archives of General Psychiatry. 54 (12): 1081–8. doi:10.1001/archpsyc.1997.01830240035005. PMID 9400343.
  145. ^ Stark LJ, Spirito A, Williams CA, Guevremont DC (April 1989). "Common problems and coping strategies. I: Findings with normal adolescents". Journal of Abnormal Child Psychology. 17 (2): 203–12. doi:10.1007/BF00913794. PMID 2745900.
  146. ^ Berman ME, McCloskey MS, Fanning JR, Schumacher JA, Coccaro EF (June 2009). "Serotonin augmentation reduces response to attack in aggressive individuals". Psychological Science. 20 (6): 714–20. doi:10.1111/j.1467-9280.2009.02355.x. PMC 2728471. PMID 19422623.
  147. ^ McCloskey MS, Berman ME, Echevarria DJ, Coccaro EF (April 2009). "Effects of acute alcohol intoxication and paroxetine on aggression in men". Alcoholism, Clinical and Experimental Research. 33 (4): 581–90. doi:10.1111/j.1530-0277.2008.00872.x. PMID 19183141.
  148. ^ Cherek DR, Lane SD, Pietras CJ, Steinberg JL (January 2002). "Effects of chronic paroxetine administration on measures of aggressive and impulsive responses of adult males with a history of conduct disorder". Psychopharmacology. 159 (3): 266–74. doi:10.1007/s002130100915. PMID 11862359.
  149. ^ Marcotte DE, Markowitz S (سبتمبر 2009). "A cure for crime? Psycho-pharmaceuticals and crime trends" (PDF). Journal of Policy Analysis and Management. Nber Working Paper Series. 30 (1): 29–56. doi:10.1002/pam.20544. PMID 21465827. Archived (PDF) from the original on 2 ديسمبر 2013. Retrieved 25 نوفمبر 2013.
  150. ^ Healy D, Herxheimer A, Menkes DB (September 2006). "Antidepressants and violence: problems at the interface of medicine and law". PLoS Medicine. 3 (9): e372. doi:10.1371/journal.pmed.0030372. PMC 1564177. PMID 16968128.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  151. ^ Breggin, Peter R.; Breggin, Ginger Ross (1995). Talking Back to Prozac. Macmillan Publishers. p. 154. ISBN 978-0-312-95606-6. {{cite book}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)

وصلات خارجية

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=فلوكستين&oldid=3247208"