كتامين

(تم التحويل من الكتامين)
لمعلومات عن المجموعة الوظيفية التي يشار إليها باسم الكتامين، انظر إيمين.
كتامين
Ketamine2DCSD.svg
(S)-Ketamine ball-and-stick model
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةكتالار، وغيرها
أسماء أخرىCI-581; CL-369; CM-52372-2[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
إحتمالية
الإدمان		معتدل-مرتفع[3][4]
مسارات
الدواء		متعددة [5][6][7][8]
فئة الدواءمضاد لمستقبل نمدا؛ مخدر عام؛ مهلوس انفصالي؛ مسكن ألم؛ مضاد اكتئاب
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
  • AU: S8 (Controlled)
  • BR: Class C1 (Other controlled substances)
  • CA: الجدول 1
  • DE: Anlage III (Special prescription form required)
  • UK: Class B
  • US: الجدول 3
  • UN: غير مجدول
  • In general Rx-only
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي
ارتباط الپروتين23–47%[12]
الأيضالكبد، الأمعاء (الفهموي):
المستقلبات
بدء المفعول
  • الحقن الوريدي: ثواني[13]
  • الحقن بالعضل: 1–5 دقائق[13][14]
  • تحت الجلد: 15–30 دقيقة[14]
  • الاستنشاق: 5–10 دقائق[13]
  • عن طريق الفم: 15–30 دقيقة[13][14]
Elimination half-life
  • الكتامين: 2.5–3 ساعة[13][7]
  • النوركتامين: 12 ساعة [14]
Duration of action
  • الحقن بالعضل : 0.5–2 ساعة[14]
  • الاستنشاق: 45–60 دقيقة[13]
  • عن طريق الفم: 1–6+ ساعة[13][14]
الإخراج
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.027.095 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC13H16ClNO
الكتلة المولية237٫73 g·mol−1
3D model (JSmol)
ChiralityRacemic mixture:[13]
Melting point92[18] °C (198 °F)
  (verify)


الكتامين (Ketamine)، هو مخدر انفصالي يستخدم طبياً لتحريض التخدير والحفاظ عليه. كما يستخدم لعلاج الاكتئاب وفي إدارة الألم.[19] الكتامين هو مضاد لمستقبل نمدا؛ والذي تُعزى له معظم تأثيراته النفسية.[20]

بجرعات مخدرة، يسبب الكتامين حالة من التخدير الانفصالي، وهي حالة تشبه الغشية، تؤدي إلى تخفيف الألم، والتهدئة، وفقدان الذاكرة.[21] من مميزاته كمخدر أنه يحافظ على التنفس وردود الفعل في مجرى الهواء، ويحفز وظيفة القلب مع ارتفاع ضغط الدم، وتوسع معتدل للشعب الهوائية.[21] بجرعات أقل، يعد هذا الدواء عاملاً واعداً لعلاج الألم والاكتئاب المقاوم للعلاج.[22] كما هو الحال مع العديد من مضادات الاكتئاب، فإن نتائج تناول جرعة واحدة تتضاءل بمرور الوقت.[23]


يستخدم الكتامين كمخدر ترفيهي بسبب تأثيراته المهلوسة والانفصالية.[24] عند استخدامه ترفيهياً، يتوافر على شكل مسحوق بلوري وسائل، وغالباً ما يشار إليه من قبل المستخدمين باسم "Special K" أو ببساطة "K". الآثار طويلة الأمد للاستخدام المتكرر غير معروفة إلى حد كبير وهي قيد البحث النشط.[25][26][27] أُبلغ عن سمية الكبد والبول بين المستخدمين المنتظمين لجرعات عالية من الكتامين لأغراض ترفيهية.[28]

تم تحضير الكتامين لأول مرة عام 1962، وهو مشتق من الفينسيكليدين، سعياً وراء مخدر أكثر أماناً مع تأثيرات مهلوسة أقل.[29][30] أُعتمد للاستخدام في الولايات المتحدة عام 1970.[19] يستخدم الكتامين بانتظام في الطب البيطري وأُستخدم على نطاق واسع في التخدير الجراحي أثناء حرب ڤيتنام.[31] وهو على قائمة الأدوية الأساسية حسب منظمة الصحة العالمية.[32] وهو متاح كدواء مكافئ.[33]

الاستخدامات الطبية

أمبولات كتامين 10 ملي (للاستخدام البيطري).


التخدير

إن استخدام الكتامين في التخدير يعكس خصائصه. وهو دواء مفضل للعمليات التي تستغرق فترة زمنية قصيرة عندما لا يكون هناك حاجة إلى استرخاء العضلات.[34] يختلف تأثير الكتامين على الجهازين التنفسي والدوري عن تأثير المخدرات الأخرى، فهو يثبط التنفس بدرجة أقل بكثير من معظم المخدرات الأخرى المتاحة.[35] عند استخدامه بجرعات مخدرة، يعمل الكتامين عادة على تحفيز الدورة الدموية بدلاً من تثبيطها.[36] يحافظ الكتامين على ردود الفعل الوقائية للمجرى الهوائي،[37] ومن الممكن في بعض الأحيان التخدير بالكتامين دون اتخاذ تدابير وقائية للمجاري الهوائية.[34] تحد تأثيرات المحاكاة النفسية من قبول الكتامين؛ ومع ذلك، فإن اللاموترجين[38] والنيموديپين[39] يقللان من تأثيرات المحاكاة النفسية ويمكن أيضاً الحد من تأثيرهما عن طريق تناول البنزوديازپين أو الپروپوفول.[40] الكتوفول هو مزيج من الكتامين والپروپوفول.

يستخدم الكتامين بشكل متكرر في علاج الأشخاص المصابين بجروح خطيرة ويبدو أنه آمن في هذه المجموعة.[41] وقد أُستخدم على نطاق واسع في العمليات الجراحية الطارئة في الظروف الميدانية في مناطق الحروب، على سبيل المثال، أثناء حرب ڤيتنام.[42] تدعم المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية لعام 2011 استخدام الكتامين كمهدئ في طب الطوارئ، بما في ذلك أثناء الإجراءات المؤلمة جسدياً.[21] وهو الدواء المفضل للأشخاص الذين يعانون من صدمات الجهاز الدوري والذين هم معرضون لخطر انخفاض ضغط الدم.[43] غالباً ما يرفع الكتامين ضغط الدم عند تناوله ومن غير المرجح أن يخفض ضغط الدم لدى معظم المرضى، مما يجعله مفيداً في علاج إصابات الرأس الشديدة التي قد يكون انخفاض ضغط الدم خطيراً فيها.[44][45][46]

الكتامين هو خيار للأطفال كمخدر وحيد للإجراءات البسيطة أو كعامل تحفيز يتبعه حاصرات عصبية عضلية وتنبيب رغامي.[47] بشكل خاص، يعتبر الكتامين هو الخيار الأفضل لتخدير الأطفال المصابين بمرض القلب المزرق والاضطرابات العضلية العصبية.[40][48]

بسبب خصائصه الموسعة للشعب الهوائي، يمكن استخدام الكتامين لتخدير الأشخاص المصابين بالربو، وانسداد مجرى الهواء المزمن، وأمراض مجرى الهواء التفاعلية الشديدة بما في ذلك تشنج الشعب الهوائية النشط.[47][40][49]

الألم

تُستخدم حقن الكتامين لعلاج الألم الحاد في أقسام الطوارئ وفي المرحلة المحيطة بالعمليات الجراحية للأفراد الذين يعانون من آلام مقاومة للعلاج. وتكون الجرعات أقل من تلك المستخدمة للتخدير، والتي يشار إليها عادةً بالجرعات دون التخديرية. ويعمل الكتامين، سواءً كان مكملاً للمورفين أو بمفرده، على تقليل استخدام المورفين ومستوى الألم والغثيان والقيء بعد الجراحة. ومن المرجح أن يكون الكتامين أكثر إفادة للمرضى الذي خضعوا للجراحة عندما يُتوقع حدوث آلام شديدة بعد الجراحة، وللمرضى الذين يتحملون الأفيونيات.[50][51]

يعد الكتامين مفيداً بشكل خاص في مرحلة ما قبل المستشفى بسبب فعاليته وانخفاض خطر الإصابة بانخفاض كفاءة الجهاز التنفسي.[52] تتمتع مادة الكتامين بفعالية مماثلة للأفيونيات في قسم الطوارئ بالمستشفيات لإدارة الألم الحاد والسيطرة على ألم العمليات.[53] قد يمنع أيضاً فرط الألم الناجم عن الأفيونيات[54][55] ورجفة ما بعد التخدير.[56]

بالنسبة للألم المزمن، يُستخدم الكتامين كمسكن وريدي، وخاصة إذا كان الألم عصبي المنشأ.[30] وهو يتمتع بفائدة إضافية تتمثل في مواجهة تحسس العمود الفقري أو ظاهرة ازدياد شدة الألم التي تصاحب الألم المزمن.[57] في العديد من التجارب السريرية، وفرت حقن الكتامين تخفيفاً قصير المدى للألم في تشخيصات الألم العصبي، والألم بعد إصابات العمود الفقري الرضحية، والألم العضلي الليفي، ومتلازمة الألم الناحي المركب.[30] ومع ذلك، خلصت المبادئ التوجيهية الإجماعية لعام 2018 بشأن الألم المزمن إلى أنه بشكل عام، لا يوجد سوى دليل ضعيف لصالح استخدام الكتامين في تخفيف آلام إصابات العمود الفقري، ودليل معتدل لصالح الكتامين في متلازمة الألم الناحي المركب، ودليل ضعيف أو لا يوجد دليل على استخدام الكتامين في الألم العصبي المختلط، والألم العضلي الليفي، وألم السرطان. وعلى وجه الخصوص، بالنسبة لمتلازمة الألم الناحي المركب فقط، هناك دليل على تخفيف الألم على المدى المتوسط ​​إلى الطويل.[30]

الاكتئاب

انظر أيضاً: إسكتامين § الاكتئاب, and العلاج النفسي بمساعدة الكتامين

يعتبر الكتامين مضاداً للاكتئاب سريع التأثير،[19] لكن تأثيره مؤقت.[58] قد يؤدي حقن الكتامين في الوريد في حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج إلى تحسن الحالة المزاجية في غضون 4 ساعات، ويصل إلى الذروة في غضون 24 ساعة.[22][25] لقد ثبت أن جرعة واحدة من الكتامين الوريدي تؤدي إلى معدل استجابة يزيد عن 60% في وقت مبكر يصل إلى 4.5 ساعات بعد الجرعة (مع تأثير مستمر بعد 24 ساعة) وأكبر من 40% بعد 7 أيام.[59] على الرغم من أن القليل من الدراسات التجريبية سعت إلى تحديد الجرعة المثلى، إلا أن الأدلة المتزايدة تشير إلى أن جرعة 0.5 مجم/كجم تُحقن على مدى 40 دقيقة تعطي نتيجة مثالية.[60] يتضاءل تأثير الكتامين المضاد للاكتئاب بعد مرور 7 أيام، ويعود معظم الأشخاص إلى حالتهم الطبيعية بعد مرور 10 أيام. ومع ذلك، بالنسبة لأقلية كبيرة، قد يستمر التحسن 30 يوماً أو أكثر.[25][26][59][61]

قد يكون أحد التحديات الرئيسية في علاج الكتامين هو طول المدة التي تستمر فيها تأثيرات مضادات الاكتئاب بعد الانتهاء من دورة العلاج. قد يكون العلاج المستمر بالكتامين خياراً محتملاً، والذي يتم عادةً مرتين في الأسبوع أو مرة كل أسبوعين.[25][26][27] قد يقلل الكتامين من الأفكار الانتحارية لمدة تصل إلى ثلاثة أيام بعد الحقن.[62]

عام 2019 اعتمدت وكالة الأدوية الأوروپية متماكب متقابل من الكتامين - "الإسكتامين" يباع تجارياً باسم "سپراڤاتو" - كمضاد للاكتئاب.[63] في الولايات المتحدة أُعتمد استخدام الإسكتامين كبخاخ أنفي لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج[64] وفي بلدان أخرى عام 2019 (انظر الإسكتامين والاكتئاب). توصي الشبكة الكندية لعلاجات المزاج والقلق (CANMAT) باستخدام الإسكتامين كعلاج خط ثالث للاكتئاب.[26]

وجدت مراجعة كوكرين للتجارب المنضبطة المعشاة التي أُجريت على البالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الرئيسي أحادي القطب،[19] أنه عند المقارنة بالعلاج الوهمي، فإن الأشخاص الذين عولجوا إما بالكتامين أو بالإسكتامين شهدوا انخفاضاً أو هدوءاً للأعراض لمدة تتراوح من 1 إلى 7 أيام.[65] كان هناك 18.7% (4.1 إلى 40.4%) من الأشخاص الذين أفادوا ببعض الفائدة و9.6% (0.2 إلى 39.4%) من الأشخاص الذين حققوا هدوءاً في غضون 24 ساعة من العلاج بالكتامين. ومن بين الأشخاص الذين تلقوا الإسكتامين، واجه 12.1% (2.5 إلى 24.4%) بعض الراحة في غضون 24 ساعة، و10.3% (4.5 إلى 18.2%) لديهم أعراض قليلة أو معدومة. لم تستمر هذه التأثيرات لأكثر من أسبوع واحد، على الرغم من أن معدل التسرب الأعلى في بعض الدراسات يعني أن مدة الفائدة لا تزال غير واضحة.[65]

قد يؤدي الكيامين إلى تحسين أعراض الاكتئاب جزئياً[19] بين أولئك المصابين بالاضطراب ثنائي القطب بعد 24 ساعة من العلاج، لكن لفترة تبلغ ثلاثة أيام أو أكثر فقط.[66] من المحتمل أن يعاني عشرة أشخاص آخرين من الاضطراب ثنائي القطب من كل 1000 شخص من تحسن مؤقت، لكن ليس توقف الأعراض، بعد يوم واحد من العلاج. وتستند هذه التقديرات إلى أبحاث محدودة متاحة.[66]

في فبراير 2022، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تنبيهاً لمقدمي الرعاية الصحية بشأن منتجات بخاخ الأنف المركبة التي تحتوي على الكتامين المخصص لعلاج الاكتئاب.[67]

نوبات الصرع

يستخدم الكتامين لعلاج حالات الصرع[68] التي لم تستجب للعلاجات القياسية، لكن استخدامه مدعوماً بدراسات الحالة فقط ولا توجد تجارب منضبطة معشاة.[69][70]


الربو

أُقترح الكتامين كعلاج محتمل للأطفال الذين يعانون من الربو الحاد الشديد والذين لا يستجيبون للعلاج القياسي.[71] يرجع هذا بسبب تأثيراته الموسعة للشعب الهوائية.[71] وجدت مراجعة كوكرين لعام 2012 أن هناك آثاراً جانبية ضئيلة تم الإبلاغ عنها، لكن الدراسات المحدودة لم تظهر أي فائدة كبيرة.[71]

موانع الاستخدام

يمنع استخدام الكتامين للحالات التالية::[30][50]

الآثار الجانبية

جدول من دراسة الجمعية الدولية لقياس الكثافة السريرية (ISCD) لعام 2010 التي صنفت الأدوية المختلفة (القانونية وغير القانونية) بناءً على تصريحات خبراء أضرار الأدوية. وجد أن الكتامين يحتمل الترتيب الحادي عشر من بين أخطر الأدوية بشكل عام.[72]

عند تناول جرعات مخدرة، يعاني 10-20% من البالغين و1-2% من الأطفال[10] من ردود فعل نفسية سلبية تحدث أثناء الإفاقة من التخدير، وتتراوح هذه التفاعلات من الأحلام واضطراب المزاج إلى الهلوسة وهذيان الإفاقة.[73] تزداد آثار المحاكاة النفسية بإضافة اللاموتريگن،[38] والنيموديپين[39] ويمكن تفاديها عن طريق المعالجة المسبقة باستخدام البنزوديازپين أو الپروپوفول.[73][40] يسبب تخدير الكتامين عادة حركات توترية-رمعية (أكبر من 10% من الأشخاص) ونادراً ما يسبب فرط التوتر.[14][73] من المتوقع أن تعاني 5-15% من الحالات من القيء؛ كما يعمل العلاج المسبق بالپروپوفول على تخفيفه أيضاً.[10][73] يحدث تشنج الحنجرة نادراً فقط مع الكتامين. يحفز الكتامين التنفس بشكل عام؛ ومع ذلك، في أول دقيقتين إلى ثلاث دقائق من الحقن الوريدي السريع بجرعة عالية، قد يسبب ضيق تنفس مؤقت.[73]

عند إعطاء جرعات أقل من التخدير، تكون الآثار الجانبية النفسية بارزة. يشعر معظم الأشخاص بالغرابة أو الشلل أو الدوار أو الشعور بالطفو أو تشوهات بصرية أو خدر. كما يعاني الكثيرون (20-50%) من صعوبة في الكلام والارتباك والنشوة والنعاس وصعوبة التركيز.[بحاجة لمصدر] يصف 6-10% من الأشخاص أعراض الذهان مثل الدخول في حفرة، والاختفاء، والشعور وكأنك تذوب، ورؤية الألوان، والهلوسة. أما الآثار الجانبية غير النفسية الشائعة (>10%) فتتضمن الدوخة، وعدم وضوح الرؤية، وجفاف الفم، وارتفاع ضغط الدم، والغثيان، وارتفاع أو انخفاض درجة حرارة الجسم، أو الشعور بالاحمرار. كل هذه الآثار الجانبية تكون أكثر وضوحاً بحلول نهاية الحقن، وتقل بشكل كبير بعد 40 دقيقة، وتختفي تماماً في غضون 4 ساعات بعد الحقن.[74]

السمية البولية والكبدية

تحدث السمية البولية في المقام الأول لدى الأشخاص الذين يستخدمون كميات كبيرة من الكتامين بشكل روتيني، حيث يعاني 20-30% من المستخدمين المتكررين من مشاكل في المثانة.[30][75] وهي تشمل مجموعة من الاضطرابات من التهاب المثانة إلى موه الكلى إلى القصور الكلوي.[76] الأعراض النموذجية لالتهاب المثانة الناجم عن الكتامين هي التبول المتكرر، عسر التبول، والحاجة الملحة للتبول، مصحوبة أحياناً بألم أثناء التبول والدم في البول.[77]

يشبه الضرر الذي يلحق بجدار المثانة كلاً من التهاب المثانة الخلالي والتهاب المثانة الحمضي|الحمضي]]، حيث يصبح الجدار سميكاً وتنخفض سعة المثانة الوظيفية لتصل إلى 10-150 مل.[76] تشير الدراسات إلى أن التهاب المثانة الناجم عن الكتامين ينجم عن تفاعل الكتامين ومستقلباته بشكل مباشر مع النسيج الطلائي البولي، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة الطلائية لبطانة المثانة وزيادة نفاذية حاجز النسيج الطلائي البولي مما يؤدي إلى ظهور أعراض سريرية.[78]

يتضمن علاج التهاب المثانة الناجم عن الكتامين التوقف عن تناول الكتامين كخطوة أولى. يتبع ذلك تناول مضادات الالتهاب اللاستيرويدية ومضادات الكولين، وإذا كانت الاستجابة غير كافية، يستخدم الترامادول. أما خط العلاج الثاني فهو عوامل حماية النسيج الطلائي مثل الپنتوسان عديد الكبريتات عن طريق الفم أو حقن حمض الهيالورونيك داخل المثانة. كما أن حقن البوتيولينيوم توكسين داخل المثانة مفيد أيضاً.[76]

تتضمن سمية الكبد الناجمة عن الكتامين تناول جرعات أعلى وتكرار تناوله. وفي مجموعة من مستخدمي الكتامين بجرعات عالية بشكل مزمن، أُبلغ عن أن معدل إصابة الكبد بلغ حوالي 10%.[79] هناك تقارير عن حالات زيادة إنزيمات الكبد المرتبطة بعلاج الألم المزمن بالكتامين.[76] وقد ارتبط تعاطي الكتامين المزمن أيضاً بالمغص المراري،[80] الدنف، أمراض الجهاز الهضمي، الأمراض الكبدية الصفراوية، والقصور الكلوي الحاد.[81]

تجربة الاقتراب من الموت

معظم الأشخاص الذين تمكنوا من تذكر أحلامهم أثناء التخدير بالكتامين يبلغون عن تجارب الاقتراب من الموت (NDEs) عند استخدام أوسع تعريف ممكن لتجربة الاقتراب من الموت.[82] يمكن أن ينتج الكتامين سمات مرتبطة عادةً بتجارب الاقتراب من الموت.[83] وجدت دراسة واسعة النطاق أجريت عام 2019 أن التقارير المكتوبة عن تجارب الكتامين كانت ذات درجة عالية من التشابه مع التقارير المكتوبة عن تجارب الاقتراب من الموت مقارنة بالتقارير المكتوبة الأخرى عن تجارب المخدرات.[84]

الاعتياد والتحمل

على الرغم من أن معدل الإصابة بالاعتياد على الكتامين غير معروف، إلا أن بعض الأشخاص الذين يستخدمون الكتامين بانتظام يصابون بالاعتياد على الكتامين. كما تؤكد التجارب على الحيوانات أيضاً خطر إساءة الاستخدام.[24] بالإضافة إلى ذلك، فإن ظهور التأثيرات بسرعة بعد نفخ الكيتامين قد يزيد من الاستخدام المحتمل كمخدر ترفيهي. كما أن قصر مدة التأثيرات يعزز من الإفراط في تناول الدواء. تتطور تحمل الكتامين بسرعة، حتى مع الاستخدام الطبي المتكرر، مما يدفع إلى استخدام جرعات أعلى. أبلغ بعض المستخدمين اليوميين عن أعراض انسحابية، في المقام الأول القلق والارتعاش والتعرق والخفقان، بعد محاولات التوقف عن الكتامين.[24] لوحظ العجز الإدراكي بالإضافة إلى زيادة أعراض الانفصال والوهم لدى المستخدمين الترفيهيين للكتامين بشكل متكرر.[85]


التداخلات الدوائية

يعزز الكتامين التأثيرات المهدئة للپروپوفول[86] والميدازولام.[87] يعزز النالتريكسون تأثيرات المحاكاة النفسية لجرعة منخفضة من الكتامين،[88] بينما يقوم اللاموتريجين[38] والنيموديپين[39] بتخفيضها. يقلل الكلونيدين من زيادة إفراز اللعاب ومعدل ضربات القلب وضغط الدم أثناء التخدير بالكتامين ويقلل من حدوث الكوابيس.[89]

تشير الملاحظات السريرية إلى أن البنزوديازپينات قد تقلل من تأثيرات الكتامين المضادة للاكتئاب.[90] يبدو أن معظم مضادات الاكتئاب التقليدية يمكن دمجها بأمان مع الكتامين.[90]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

آلية العمل

الكتامين عبارة عن خليط من كميات متساوية من اثنين من المتماكبات المتقابلة: إسكتامين والأركتامين. الإسكتامين هو مانع مسامي لمستقبلات NMDA أكثر فعالية من الآركتامين.[11] إن منع مسامية مستقبل NMDA هو المسؤول عن التأثيرات المخدرة والمسكنة للألم والمحاكية نفسياً للكتامين.[20][91] يؤدي حصر مستقبل NMDA إلى تسكين الألم عن طريق منع التحسس المركزي في الخلايا العصبية للقرن الظهري؛ بعبارة أخرى، يتداخل عمل الكتامين مع انتقال الألم في الحبل الشوكي.[14]

آلية عمل الكتامين في تخفيف الاكتئاب ليست مفهومة جيداً وهي مجال بحث نشط. ونظراً للفرضية القائلة بأن ضادات مستقبل NMDA يكمن وراء التأثيرات المضادة للاكتئاب للكتامين، فقد تم تطوير الإسكتامين كمضاد للاكتئاب.[11] ومع ذلك، فإن العديد من ضادات مستقبل NMDA الأخرى، بما في ذلك ممانتين، اللانيسمين، الريسلنمداز، الراپاستنيل، و4-كلوروكينورنين، فشلت حتى الآن في إثبات فعاليتها بشكل كبير في علاج الاكتئاب.[11][92] علاوة على ذلك، تشير الأبحاث على الحيوانات إلى أن الأركتامين، وهو مركب كيميائي له متماكب متقابل أضعف لمستقبلات NMDA، بالإضافة إلى (2R,6R)-هيدروكسي نوركتامين، المستقلب ذو الألفة الضئيلة لمستقبلات NMDA لكنه يتمتع بنشاط قوي كضاد للمستقبل النيكوتيني ألفا-7، قد يكون له تأثير مضاد للاكتئاب.[11][93] وهذا يعزز الحجة القائلة بأن ضاد لمستقبل NMDA قد لا يكون المسؤول الأساسي عن التأثيرات المضادة للاكتئاب للكتامين.[11][94][92] إن التثبيط الحاد للعنان الجانبي المسؤول عن تثبيط مسار المكافأة الوسطي الطرفي ​​ويشار إليه باسم "المركز المضاد-للمكافأة"، هو آلية أخرى محتملة لتأثيرات الكتامين المضادة للاكتئاب.[95][96][97]

تشمل الآليات الكيميائية الحيوية المحتملة لعمل الكتامين كمضاد للاكتئاب التأثير المباشر على مستقبلات NMDA والتأثيرات اللاحقة على المنظمات مثل BDNF وmTOR.[95] ليس من الواضح ما إذا كان الكتامين وحده كافياً للتأثير مالضاد للاكتئاب أو أن مستقلباته هامة أيضاً؛ المستقلب النشط للكتامين، الهيدروكسينوركتامين، الذي لا يتفاعل بشكل كبير مع مستقبل NMDA لكنه مع ذلك ينشط مستقبلات AMPA بشكل غير مباشر، قد يشارك أيضاً أو بدلاً من ذلك يشارك في التأثيرات المضادة للاكتئاب السريعة للكتامين.[20][95][98] في حالة ضادات المستقبلات، يؤدي الحصر الحاد لمستقبلات NMDA في المخ إلى زيادة في إطلاق الگلوتامات، مما يؤدي إلى تنشيط مستقبلات حمض ألفا أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونيك (مستقبلات AMPA)، والتي تعمل بدورها على تعديل مجموعة متنوعة من مسارات الإشارة اللاحقة للتأثير على النقل العصبي في الجهاز الحوفي والتوسط في التأثيرات المضادة للاكتئاب.[59][95][99] تتضمن مثل هذه الإجراءات اللاحقة لتنشيط مستقبلات AMPA زيادة تنظيم عامل التغذية العصبية المستمد من المخ (BDNF) وتنشيط مستقبل الإشارة الخاص به كيناز مستقبل التروپوميوزين بي (TrkB)، وتنشيط مسار الهدف الثديي للراپاميسين]] (mTOR)، وإلغاء تنشيط كيناز گليكوجين سينثاز 3 (GSK-3)، وتثبيط فسفرة كيناز عامل استطالة حقيقيات النوى 2 (eEF2).[59][95][100][101]

الأهداف الجزيئية

الكتامين والأهداف الحيوية (عند Ki أقل 100 μM)
الموقع القيمة (μM) النوع الفعل الكائن ملاحظات
NMDA 0.25–0.66 Ki ضاد البشر [102][103]
MOR 42 Ki ضاد البشر [104]
MOR2 12.1 Ki ضاد البشر [105]
KOR 28
25 		Ki
Ki 		ضاد
مستضد		 البشر [104]
[106]
σ2 26 Ki ND الجرذان [107]
D2 0.5
>10		 Ki
Ki		 مستضد
ND		 البشر [108]
[103][109][110]
M1 45 Ki ND البشر [111]
α2β2 92 IC50 ضاد البشر [112]
α2β4 29 IC50 ضاد البشر [112]
α3β2 50 IC50 ضاد البشر [112]
α3β4 9.5 IC50 ضاد البشر [112]
α4β2 72 IC50 ضاد البشر [112]
α4β4 18 IC50 ضاد البشر [112]
α7 3.1 (HNK) IC50 NAM الجرذان [93]
ERα 0.34 Ki ND البشر [113]
NET 82–291 IC50 مثبط البشر [114][115]
DAT 63 Ki مثبط الجرذان [114]
HCN1 8–16 EC50 مثبط الفئران [116]
TRPV1 1-100 Ki مستضد الجرذان [117]
كلما كانت القيمة أصغر، كلما كان التفاعل مع الموقع أقوى.

يعمل الكتامين بشكل أساسي كحاجز مسامي لمستقبل NMDA، وهو مستقبل گلوتامات أيونوتروپي.[118] ترتبط المتزامرت الفراغية للكتامين إس-(+) وآر-(–) بموقع الديزوسيلپين في مستقبل NMDA بألفات مختلفة، حيث يظهر الأول ألفة أكبر للمستقبل بنحو 3-4 أضعاف من الثاني. نتيجة لذلك، فإن المتزامر إس هو مخدر ومسكن أقوى من نظيره آر.[119]

قد يتفاعل الكتامين مع مستقبلات NMDA ويمنعها عبر موقع فراغي آخر على المستقبل.[120]

باستثناءات قليلة، تكون تأثيرات الكتامين على مستقبلات أخرى أضعف بكثير من تأثير الكتامين المضاد لمستقبل NMDA (انظر جدول النشاط أعلاه).[7][121]

على الرغم من أن الكتامين هو ربيطة ضعيفة للغاية لناقلات الأميني الأحادي (Ki60μM)، فقد اقترح أنه قد يتفاعل مع المواقع غير المتجانسة على ناقلات الأمين الأحادي ليؤدي إلى تثبيط إعادة الامتصاص الأميني الأحادي.[103] ومع ذلك، لم يُرصد أي تثبيط وظيفي (IC50) لناقلات الأمين الأحادي البشرية باستخدام الكتامين أو مستقلباته بتركيزات تصل إلى 10000 نانومول.[109][118] علاوة على ذلك، لم تجد الحيوانية وثلاثة تقارير حالات بشرية على الأقل أي تفاعل بين الكتامين ومثبط الأكسيديز الأميني الأحادي (MAOI) الترانيلسپبرومين، وهو أمر هام لأن الجمع بين مثبط إعادة الامتصاص الأميني الأحادي ومثبط الأكسيديز الأميني الأحادي قد ينتج سمية شديدة مثل متلازمة السروتونين أو أزمة فرط ضغط الدم.[122][123] وبشكل جماعي، تلقي هذه النتائج بظلال من الشك على تورط تثبيط إعادة الامتصاص الأميني الأحادي في تأثيرات الكتامين على البشر.[122][118][109][123] وُجِد أن الكيتامين يزيد من انتقال الدوپامين العصبي في المخ، لكن بدلاً من أن يكون ذلك بسبب تثبيط إعادة امتصاص الدوپامين، فقد يكون ذلك عبر غير المباشرة/المصب، أي من خلال ضادات مستقبل NMDA.[118][109]

لا يزال هناك جدل حول ما أذا كان الكتامين مستضاد لمستقبلات D2 أم لا. وجدت الأبحاث المبكرة التي أجرتها مجموعة فليپ سيمان أن الكتامين هو منشط جزئي لمستقبلات D2 بقوة مماثلة لقوة مستضد مستقبلات NMDA.[108][124][125] ومع ذلك، وجدت دراسات لاحقة أجراها باحثون مختلفون أن تقارب الكيامين >10 ميكرومتر لمستقبلات D2 العادية لدى البشر والجرذان،[103][109][110] علاوة على ذلك، في حين أن مستقبلات D2 مثل بروموكريپتين يمكنها قمع إفراز الپرولاكتين بسرعة وقوة،[126] لم يُعثر على جرعات دون التخدير من الكتامين تؤدي إلى هذا لدى البشر، وفي الواقع، وجد أنها تزيد مستويات الپرولاكتين اعتماداً على الجرعة.[127][128] أظهرت دراسات التصوير نتائج مختلطة فيما يتعلق بتثبيط ارتباط الجسم المخططي راكلوپريد [11C] بالكتامين لدى البشر، حيث وجدت بعض الدراسات انخفاضاً كبيراً بينما لم تجد دراسات أخرى مثل هذا التأثير.[129] ومع ذلك، فإن التغييرات في ارتباط راكلوپريد [11C] قد تكون ناجمة عن تغييرات في تركيزات الدوپامين الناجمة عن الكتامين وليس ارتباط الكتامين بمستقبل D2.[129]

العلاقات بين المستويات والتأثيرات

وردت تقارير عن تأثيرات انفصالية ومحاكاة نفسية لدى الأشخاص الذين عولجوا بالكتامين بتركيزات پلازما تبلغ حوالي 100 إلى 250 نانوجرام/مل (0.42–1.1 ميكرومولر).[20] الجرعة النموذجية للكتامين كمضاد اكتئاب وريدي المستخدم لعلاج الاكتئاب منخفضة وتؤدي إلى تركيزات پلازما قصوى تتراوح من 70 إلى 200 نانوجرام/مل (0.29–0.84 ميكرومولر).[58] عند تركيزات الپلازما المماثلة (70 إلى 160 نانوجرام/مل؛ 0.29–0.67 ميكرومتر) فإنه يظهر أيضاً تأثيرات مسكنة للألم.[58] في غضون 1-5 دقائق بعد إحداث التخدير عن طريق الحقن الوريدي السريع للكتامين، يصل تركيزه في الپلازما إلى 60-110 ميكرومولر.[130][131] عند الحفاظ على التخدير باستخدام أكسيد النيتروز مع الحقن المستمر للكيامين، استقر تركيز الكتامين عند حوالي 9.3 ميكرومولر.[130] في تجربة باستخدام التخدير بالكتامين فقط، بدأ الأشخاص في الاستيقاظ بمجرد انخفاض مستوى الكتامين في الپلازما إلى حوالي 2600 نانوجرام/مل (11 ميكرومولر) وأصبحوا مدركين للمكان والزمان عندما انخفض المستوى إلى 1000 نانوجرام/مل (4 ميكرومولر).[132] في دراسة حالة واحدة، تراوح تركيز الكتامين في السائل الدماغي الشوكي، وهو وكيل لتركيز الكتامين في المخ، أثناء التخدير بين 2.8 و6.5 ميكرومولر وكان أقل بنحو 40% من تركيزه في الپلازما.[133]

الحركية الدوائية

يمكن امتصاص الكتامين بطرق مختلفة عديدة نظراً لقابليته للذوبان في الماء والدهون. التوافر الحيوي للكتامين عن طريق الوريد هو 100% حسب التعريف، أما التوافر الحيوي للكتامين عن طريق الحقن العضلي أقل قليلاً حيث يصل إلى 93%،[7] ويبلغ التوافر الحيوي في حالة الحقن فوق الجافية 77%.[9] لم يتم قياس التوافر الحيوي للحقن تحت الجلد مطلقاً لكن يُفترض أن يكون مرتفعاً.[134] من بين المسارات الأقل تدخلاً، يتمتع المسار الأنفي بأعلى قدر من التوافر الحيوي (45-50%)[7][10] والفموي  – وهو الأقل (16–20%).[7][10] التوافر الحيوي عند إعطاء الكتامين تحت اللسان والمستقيم فهو متوسط ​​بنسبة 25-50% تقريباً.[7][11][10]

بعد الامتصاص، سرعان من ينتشر الكتامين في المخ والأنسجة الأخرى.[91] إن ارتباط الكتامين بپروتينات الپلازما متغير بنسبة 23-47%.[12]

المسارات الرئيسية لاستقلاب الكتامين.[20]

في الجسم، يخضع الكتامين لعملية استقلاب واسعة النطاق. يتم تحويله حيوياً بواسطة إنزيمي CYP3A4 وCYP2B6 نظائر الإنزيم إلى نوركتامين، والذي بدوره يتحول بواسطة إنزيمي CYP2A6 وCYP2B6 إلى هيدروكسينوركتامين وديهيدرونوركتامين.[20] يرجع انخفاض التوافر الحيوي الفموي للكتامين إلى تأثير المرور الأول، وربما إلى استقلاب الكتامين معوياً بواسطة إنزيم CYP3A4.[17] نتيجة لذلك، تكون مستويات النوركتامين في الپلازما أعلى بعدة أضعاف من الكتامين بعد تناوله عن طريق الفم، وقد يلعب النوركتامين دوراً في التأثير المخدر والمسكن للكتامين عن طريق الفم.[7][17] يفسر هذا أيضاً سبب استقلال مستويات الكتامين عن طريق الفم عن نشاط إنزيم CYP2B6، على عكس مستويات الكتامين تحت الجلد.[17][135]

بعد الحقن الوريدي للكتامين المسمى التريتيوم، يستعاد 91% من النشاط الإشعاعي عن طريق البول و3% عن طريق البراز.[15] يُفرز الدواء في الغالب على شكل نواتج استقلابية، مع بقاء 2% فقط دون تغيير. المشتقات الهيدروكسيلية المترافقة للكتامين (80%) تليها ديهيدرونوركتامين (16%) هي أكثر النواتج الاستقلابية انتشاراً والتي تظهر في البول.[31]

الكيمياء

البنية

(S)-ketamine
(R)-ketamine

من حيث التركيب الكيميائي، الكتامين هو مشتق من arylcyclohexylamine. الكتامين هو مركب متماكب ضوئياً. المتماثل الضوئي الأكثر نشاطاً، الإسكتامين (إس-كتامين)، متاح أيضاً للاستخدام الطبي تحت الاسم التجاري كتانست إس،[136] بينما المتماثل الضوئي الأقل نشاطاً، الأركتامين (آر-كتامين)، لم يتم تسويقه أبداً كعقار نقي من ناحية التماثل الضوئي للاستخدام السريري. في حين أن إس-كتامين أكثر فعالية كمسكن ومخدر من خلال تثبيط مستقبلات NMDA، فإن آر-كتامين ينتج تأثيرات أطول أمداً كمضاد للاكتئاب.[19]

قد يختلف الدوران البصري لمتماثل ضوئي معين من الكتامين بين الأملاح والشكل القاعيد الحر. يُظهر الشكل القاعدي الحر لـ (إس-كيتامين) الدوران اليميني وبالتالي يُسمى (S)-(+)-كيتامين. ومع ذلك، يُظهر ملح هيدروكلوريد الخاص به الدوران اليميني وبالتالي يُسمى (إس)‑(+)‑كتامين. ومع ذلك، فإن ملح هيدروكلوريد يظهر الدوران اليميني وبالتالي يُسمى (إس)‑(−)‑هيدروكلوريد الكتامين.[137]

الكشف عنه

يمكن تحديد كمية الكتامين في الدم أو الپلازما لتأكيد تشخيص التسمم لدى الأشخاص الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى، أو تقديم دليل في حالة الاعتقال بسبب القيادة تحت تأثير الكحول، أو المساعدة في التحقيق في الوفاة وفقاً للقانون الطبي. تتراوح تركيزات الكتامين في الدم أو الپلازما عادةً بين 0.5 و5.0 ملجم/لتر لدى الأشخاص الذين يتلقون العقار علاجياً (أثناء التخدير العام)، و1-2 ملجم/لتر لدى أولئك الذين يتم اعتقالهم بسبب القيادة تحت تأثير الكحول، و3-20 ملجم/لتر لدى ضحايا الجرعة الزائدة المميتة الحادة. غالباً ما يكون البول هو العينة المفضلة لأغراض مراقبة تعاطي العقاقير الروتينية. يعد وجود النوركتامين، وهو مستقلب نشط دوائياً، مفيداً لتأكيد تناول الكتامين.[138][139][140]

التاريخ

تم تحضير الكتامين لأول مرة عام 1962 بواسطة كالڤن ستيڤنز،[19] أستاذ الكيمياء في جامعة واين الولائية ومستشار في شركة پارك-ديڤس. كان الكتامين معروفاً باسم الكود التطويري CI-581.[19] بعد إجراء أبحاث سريرية واعدة على الحيوانات، جرى اختبار الكتامين على السجناء عام 1964.[31] أثبتت هذه التحقيقات أن مدة عمل الكتامين القصيرة وسميته السلوكية المنخفضة جعلته خياراً مفضلاً على الفنسيكليدين (PCP) كمخدر.[141] أراد الباحثون أن يطلقوا على حالة التخدير بالكتامين اسم "الحلم"، لكن پارك-ديڤس لم توافق على هذا الاسم. وبعد أن سمعت السيدة إدوارد دومينو، زوجة أحد الصادلة العاملين على مادة الكتامين، عن هذه المشكلة والمظهر "الانفصالي" للأشخاص الذين خضعوا للتخدير بالكتامين،[142] اقترحت اسم "التخدير الانفصالي".[31] بعد أن اعتمدته إدارة الغذاء والدواء عام 1970، أُعطي تخدير الكتامين لأول مرة للجنود الأمريكيين أثناء حرب ڤيتنام.[143]

اكتشاف تأثير الكتامين المضاد للاكتئاب عام 2000[144] الذي وُصف بأنه التقدم الأكثر أهمية في علاج الاكتئاب منذ أكثر من 50 عاماً.[61][11] لقد أثار هذا اهتماماً بمضادات مستقبلات NMDA لعلاج الاكتئاب،[145] وأدى إلى تغيير اتجاه البحث والتطوير في مجال مضادات الاكتئاب.[146]

المجتمع والثقافة

المقالة الرئيسية: الكتامين في المجتمع والثقافة

الوضع القانوني

في حين يُسوق الكتامين بشكل قانوني في العديد من البلدان في جميع أنحاء العالم،[147] فهو أيضاً مادة خاضعة للرقابة في العديد من البلدان.[7]

  • في أستراليا، أُدرج الكتامين كدواء خاضع للرقابة في الجدول الثامن بموجب معيار السموم (أكتوبر 2015).[148]
  • في كندا، يُصنف الكتامين كمخدر من الجدول الأول منذ عام 2005.[149]
  • في ديسمبر 2013، رداً على الاستخدام الترفيهي المتزايد واستخدام الكتامين كمخدر للاغتصاب في المواعيد الغرامية، أضافت الحكومة الهندية الكتامين إلى الجدول العاشر من قانون العقاقير ومستحضرات التجميل مما يتطلب الحصول على ترخيص لبيعه والحفاظ على سجلات لجميع المبيعات لمدة سنتين.[150][151]
  • في المملكة المتحدة، يُصنف الكتامين كعقار من الفئة ب منذ 12 فبراير 2014.[152][153] عام 2025، طلبت وزارة الداخلية مراجعة التصنيف بهدف تغييره إلى الفئة أ، بناءً على زيادة الاستخدام الترفيهي والعواقب الصحية السلبية.[154]
  • أدى ارتفاع الاستخدام الترفيهي للكتامين إلى إدراجه في الجدول الثالث من قانون المواد الخاضعة للرقابة في أغسطس 1999.[155][156]

الاستخدام الترفيهي

المقالة الرئيسية: الكتامين في المجتمع والثقافة § الاستخدام الترفيهي

عند تناول جرعات دون التخديرية، ينتج الكتامين حالة انفصالية، تتميز بإحساس بالانفصال عن الجسد المادي والعالم الخارجي، وهو ما يُعرف باسم تبدد الشخصية وتبدد الواقع.[157] عند تعاطي الكتامين بجرعات عالية، قد يعاني المتعاطي ما يسمى "ثقب-كي"، وهي حالة من الانفصال عن الهلوسة البصرية والسمعية.[158] كتب جون ليلي، ومارسيا مور، ود.م. تيرنر، وديڤد وودارد (وآخرين) على نطاق واسع عن تجارب الهلوسة والاستكشاف انفسي التي اختبروها مع الكتامين.[159] توفي تيرنر بسبب الغرق أثناء تعاطيه مادة الكتامين دون إشراف.[160] عام 2006، حُظرت النسخة الروسية من كتاب ثقافة نهاية العالم لآدم پارفري وتدميرها من قبل السلطات بسبب احتوائها مقالاً لوودارد حول الاستخدام المهلوس للكتامين وتجارب الاستكشاف النفسي معه.[161]:288–295

ارتبط الاستخدام الترفيهي للكتامين بالوفيات على مستوى العالم، حيث بلغ عدد الوفيات أكثر من 90 حالة في إنگلترة وولز في الفترة 2005-2013.[162] وتشمل هذه الحالات التسمم العرضي، والغرق، وحوادث المرور، والانتحار.[162] كان معظم الوفيات من الشباب.[163] بعد أشهر قليلة من العثور عليه ميتاً في حوض الاستحمام الساخن، كُشف عن أن وفاة الممثل ماثيو پري في أكتوبر 2023 نتيجة الغرق كانت بسبب جرعة زائدة من الكتامين، وبينما كانت هناك عوامل أخرى حاضرة، فقد حُكم على التأثيرات الحادة للكتامين بأنها السبب الرئيسي للوفاة.[164] بسبب قدرته على التسبب في الارتباك وفقدان الذاكرة التقدمي، يستخدم الكتامين في اغتصاب المواعدة.[165][143]

الأبحاث

يخضع الكتامين للتحقق من إمكاناته في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج.[166][167][168] الكتامين هو psychoplastogen معروف، والذي يشير إلى مركب قادر على تعزيز اللدونة العصبية السريعة والمستدامة.[169]

أظهر الكتامين نشاطاً طارداً للديدان في الفئران، مع تأثير مماثل لتأثير الإيڤرمكتين والألبندازول عند التركيزات العالية للغاية.[170]

الاستخدامات البيطرية

في التخدير البيطري، يستخدم الكتامين غالباً لتأثيراته المخدرة والمسكنة للألم على القطط،[171] الكلاب،[172] الأرانب، الجرذان والحيوانات الصغيرة الأخرى.[173][174] يُستخدم الكتامين بشكل متكرر في التخدير والمحافظة على تخدير الخيول. وهو جزء هام من "كوكتيل القوارض"، وهو مزيج من الأدوية المستخدمة لتخدير القوارض.[175] غالباً ما يستخدم الأطباء البيطريون الكتامين مع الأدوية المهدئة للحصول على التخدير والتسكين المتوازنين، وكحقن بمعدل ثابت للمساعدة في منع زيادة شدة الألم. يستخدم الكتامين أيضاً لإدارة الألم عند الحيوانات الكبيرة. وهو عامل التخدير الوريدي الأساسي المستخدم في جراحة الخيول، غالباً مع الدتوميدين والثيوپنتال، أو أحياناً الگوايفنسين.[176]

يبدو أن الكتامين لا يسبب التهدئة أو التخدير في القواقع. بدلاً من ذلك، يبدو أن له تأثيراً مثيراً.[177]

المصادر

  1. ^ Morton IK, Hall JM (6 December 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. pp. 159–. ISBN 978-94-011-4439-1. Archived from the original on 11 April 2017.
  2. ^ "Ketamine (Ketalar) Use During Pregnancy". Drugs.com. 22 November 2019. Archived from the original on 26 June 2020. Retrieved 18 May 2020.
  3. ^ "Drug Scheduling". U.S. Drug Enforcement Administration. Archived from the original on 8 April 2024. Retrieved 29 December 2023. Ketamine is listed in Schedule III.
  4. ^ Huang, MC., Lin, SK. (2020). "Ketamine Abuse: Past and Present". In: Hashimoto, K., Ide, S., Ikeda, K. (eds.) Ketamine. Springer, Singapore. DOI:10.1007/978-981-15-2902-3_1.
  5. ^ Bell RF, Eccleston C, Kalso EA (June 2017). "Ketamine as an adjuvant to opioids for cancer pain" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 6 (9): CD003351. doi:10.1002/14651858.CD003351.pub3. PMC 6481583. PMID 28657160. Archived (PDF) from the original on 12 January 2024. Retrieved 10 September 2018.
  6. ^ Moyse DW, Kaye AD, Diaz JH, Qadri MY, Lindsay D, Pyati S (March 2017). "Perioperative Ketamine Administration for Thoracotomy Pain". Pain Physician. 20 (3): 173–184. PMID 28339431.
  7. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض Mathew SJ, Zarate Jr CA (25 November 2016). Ketamine for Treatment-Resistant Depression: The First Decade of Progress. Springer. pp. 8–10, 14–22. ISBN 978-3-319-42925-0. Archived from the original on 8 September 2017.
  8. ^ Brayfield A, ed. (9 January 2017). "Ketamine Hydrochloride: Martindale: The Complete Drug Reference". MedicinesComplete. London, UK: Pharmaceutical Press. Archived from the original on 28 August 2021. Retrieved 24 August 2017.
  9. ^ أ ب Kintz P (22 March 2014). Toxicological Aspects of Drug-Facilitated Crimes. Elsevier Science. pp. 87–. ISBN 978-0-12-416969-2. Archived from the original on 8 September 2017.
  10. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ Marland S, Ellerton J, Andolfatto G, Strapazzon G, Thomassen O, Brandner B, Weatherall A, Paal P (June 2013). "Ketamine: use in anesthesia". CNS Neurosci Ther. 19 (6): 381–9. doi:10.1111/cns.12072. PMC 6493613. PMID 23521979.
  11. ^ أ ب ت ث ج ح خ د Hashimoto K (October 2019). "Rapid-acting antidepressant ketamine, its metabolites and other candidates: A historical overview and future perspective". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 73 (10): 613–627. doi:10.1111/pcn.12902. PMC 6851782. PMID 31215725.
  12. ^ أ ب Dayton PG, Stiller RL, Cook DR, Perel JM (1983). "The binding of ketamine to plasma proteins: emphasis on human plasma". Eur J Clin Pharmacol. 24 (6): 825–31. doi:10.1007/BF00607095. PMID 6884418. S2CID 807011.
  13. ^ أ ب ت ث ج ح خ د Sinner B, Graf BM (2008). "Ketamine". In Schüttler J, Schwilden H (eds.). Modern Anesthetics. Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 182. pp. 313–33. doi:10.1007/978-3-540-74806-9_15. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID 18175098.
  14. ^ أ ب ت ث ج ح خ د Quibell R, Prommer EE, Mihalyo M, Twycross R, Wilcock A (March 2011). "Ketamine*". Journal of Pain and Symptom Management (Therapeutic Review). 41 (3): 640–9. doi:10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001. PMID 21419322. Archived from the original on 16 September 2018. Retrieved 28 July 2014.
  15. ^ أ ب ت Chang T, Glazko AJ (1974). "Biotransformation and disposition of ketamine". Int Anesthesiol Clin. 12 (2): 157–77. doi:10.1097/00004311-197412020-00018. PMID 4603048. S2CID 30723730.
  16. ^ Hijazi Y, Boulieu R (July 2002). "Contribution of CYP3A4, CYP2B6, and CYP2C9 isoforms to N-demethylation of ketamine in human liver microsomes". Drug Metabolism and Disposition. 30 (7): 853–8. doi:10.1124/dmd.30.7.853. PMID 12065445. S2CID 15787750.
  17. ^ أ ب ت ث Rao LK, Flaker AM, Friedel CC, Kharasch ED (December 2016). "Role of Cytochrome P4502B6 Polymorphisms in Ketamine Metabolism and Clearance". Anesthesiology. 125 (6): 1103–1112. doi:10.1097/ALN.0000000000001392. PMID 27763887. S2CID 41380105.
  18. ^ Sass W, Fusari S (1977). "Ketamine". Analytical Profiles of Drug Substances. Vol. 6. Academic Press. pp. 297–322. doi:10.1016/S0099-5428(08)60347-0. ISBN 9780122608063.
  19. ^ أ ب ت ث ج ح خ د Sachdeva B, Sachdeva P, Ghosh S, Ahmad F, Sinha JK (March 2023). "Ketamine as a therapeutic agent in major depressive disorder and posttraumatic stress disorder: Potential medicinal and deleterious effects". Ibrain (in الإنجليزية). 9 (1): 90–101. doi:10.1002/ibra.12094. ISSN 2769-2795. PMC 10528797. PMID 37786516. S2CID 257117630.
  20. ^ أ ب ت ث ج ح Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Riggs LM, Highland JN, Georgiou P, Pereira EF, Albuquerque EX, Thomas CJ, Zarate CA, Gould TD (July 2018). "Ketamine and Ketamine Metabolite Pharmacology: Insights into Therapeutic Mechanisms". Pharmacol Rev. 70 (3): 621–660. doi:10.1124/pr.117.015198. PMC 6020109. PMID 29945898.
  21. ^ أ ب ت Green SM, Roback MG, Kennedy RM, Krauss B (May 2011). "Clinical practice guideline for emergency department ketamine dissociative sedation: 2011 update". Annals of Emergency Medicine. 57 (5): 449–461. doi:10.1016/j.annemergmed.2010.11.030. PMID 21256625.
  22. ^ أ ب Zhang K, Hashimoto K (January 2019). "An update on ketamine and its two enantiomers as rapid-acting antidepressants". Expert Review of Neurotherapeutics. 19 (1): 83–92. doi:10.1080/14737175.2019.1554434. PMID 30513009. S2CID 54628949.
  23. ^ Hibicke M, Landry AN, Kramer HM, Talman ZK, Nichols CD (March 2020). "Psychedelics, but Not Ketamine, Produce Persistent Antidepressant-like Effects in a Rodent Experimental System for the Study of Depression". ACS Chemical Neuroscience. 11 (6): 864–871. doi:10.1021/acschemneuro.9b00493. PMID 32133835. S2CID 212418003.
  24. ^ أ ب ت Morgan CJ, Curran HV (January 2012). "Ketamine use: a review". Addiction. 107 (1): 27–38. doi:10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. PMID 21777321. S2CID 11064759.
  25. ^ أ ب ت ث Marcantoni WS, Akoumba BS, Wassef M, Mayrand J, Lai H, Richard-Devantoy S, Beauchamp S (December 2020). "A systematic review and meta-analysis of the efficacy of intravenous ketamine infusion for treatment resistant depression: January 2009 – January 2019". J Affect Disord. 277: 831–841. doi:10.1016/j.jad.2020.09.007. PMID 33065824. S2CID 223557698.
  26. ^ أ ب ت ث Swainson J, McGirr A, Blier P, Brietzke E, Richard-Devantoy S, Ravindran N, Blier J, Beaulieu S, Frey BN, Kennedy SH, McIntyre RS, Milev RV, Parikh SV, Schaffer A, Taylor VH, Tourjman V, van Ameringen M, Yatham LN, Ravindran AV, Lam RW (November 2020). "The Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Task Force Recommendations for the Use of Racemic Ketamine in Adults with Major Depressive Disorder: Recommandations Du Groupe De Travail Du Réseau Canadien Pour Les Traitements De L'humeur Et De L'anxiété (Canmat) Concernant L'utilisation De La Kétamine Racémique Chez Les Adultes Souffrant De Trouble Dépressif Majeur". Can J Psychiatry. 66 (2): 113–125. doi:10.1177/0706743720970860. PMC 7918868. PMID 33174760.
  27. ^ أ ب Bobo WV, Riva-Posse P, Goes FS, Parikh SV (April 2020). "Next-Step Treatment Considerations for Patients With Treatment-Resistant Depression That Responds to Low-Dose Intravenous Ketamine". Focus (Am Psychiatr Publ). 18 (2): 181–192. doi:10.1176/appi.focus.20190048. PMC 7587874. PMID 33162856.
  28. ^ Orhurhu VJ, Vashisht R, Claus LE, Cohen SP (April 2022). "Ketamine toxicity". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31082131. Archived from the original on 16 May 2022. Retrieved 18 August 2022.
  29. ^ Peltoniemi MA, Hagelberg NM, Olkkola KT, Saari TI (September 2016). "Ketamine: A Review of Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Anesthesia and Pain Therapy". Clinical Pharmacokinetics. 55 (9): 1059–77. doi:10.1007/s40262-016-0383-6. PMID 27028535. S2CID 5078489.
  30. ^ أ ب ت ث ج ح Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, Schwenk ES, Wasan AD, Hurley RW, Viscusi ER, Narouze S, Davis FN, Ritchie EC, Lubenow TR, Hooten WM (July 2018). "Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Chronic Pain From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists". Reg Anesth Pain Med. 43 (5): 521–546. doi:10.1097/AAP.0000000000000808. PMC 6023575. PMID 29870458.
  31. ^ أ ب ت ث Domino EF (September 2010). "Taming the ketamine tiger. 1965". Anesthesiology. 113 (3): 678–84. doi:10.1097/ALN.0b013e3181ed09a2. PMID 20693870.
  32. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  33. ^ "Ketamine Injection". Drugs.com. Archived from the original on 10 December 2014. Retrieved 1 December 2014.
  34. ^ أ ب Rosenbaum SB, Gupta V, Palacios JL (2020). "Ketamine". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID 29262083. Archived from the original on 12 November 2020. Retrieved 5 March 2020.
  35. ^ Heshmati F, Zeinali MB, Noroozinia H, Abbacivash R, Mahoori A (December 2003). "Use of ketamine in severe status asthmaticus in intensive care unit". Iranian Journal of Allergy, Asthma, and Immunology. 2 (4): 175–80. PMID 17301376. Archived from the original on 6 October 2014.
  36. ^ Adams HA (December 1997). "[S-(+)-ketamine. Circulatory interactions during total intravenous anesthesia and analgesia-sedation]" [S-(+)-ketamine. Circulatory interactions during total intravenous anesthesia and analgesia-sedation]. Der Anaesthesist (in الألمانية). 46 (12): 1081–7. doi:10.1007/s001010050510. PMID 9451493. S2CID 36323023.
  37. ^ Wong JJ, Lee JH, Turner DA, Rehder KJ (August 2014). "A review of the use of adjunctive therapies in severe acute asthma exacerbation in critically ill children". Expert Review of Respiratory Medicine. 8 (4): 423–41. doi:10.1586/17476348.2014.915752. PMID 24993063. S2CID 31435021.
  38. ^ أ ب ت Anand A, Charney DS, Oren DA, Berman RM, Hu XS, Cappiello A, Krystal JH (March 2000). "Attenuation of the neuropsychiatric effects of ketamine with lamotrigine: support for hyperglutamatergic effects of N-methyl-D-aspartate receptor antagonists". Arch Gen Psychiatry. 57 (3): 270–6. doi:10.1001/archpsyc.57.3.270. PMID 10711913.
  39. ^ أ ب ت Krupitsky EM, Burakov AM, Romanova TN, Grinenko NI, Grinenko AY, Fletcher J, Petrakis IL, Krystal JH (December 2001). "Attenuation of ketamine effects by nimodipine pretreatment in recovering ethanol dependent men: psychopharmacologic implications of the interaction of NMDA and L-type calcium channel antagonists". Neuropsychopharmacology. 25 (6): 936–47. doi:10.1016/S0893-133X(01)00346-3. PMID 11750186.
  40. ^ أ ب ت ث Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S (October 2020). "Ketamine: a versatile tool for anesthesia and analgesia". Current Opinion in Anesthesiology. 33 (5): 633–638. doi:10.1097/ACO.0000000000000916. PMID 32826629. S2CID 221236545.
  41. ^ Cohen L, Athaide V, Wickham ME, Doyle-Waters MM, Rose NG, Hohl CM (January 2015). "The effect of ketamine on intracranial and cerebral perfusion pressure and health outcomes: a systematic review". Annals of Emergency Medicine. 65 (1): 43–51.e2. doi:10.1016/j.annemergmed.2014.06.018. PMID 25064742.
  42. ^ Mion G (September 2017). "History of anaesthesia: The ketamine story – past, present and future". Eur J Anaesthesiol. 34 (9): 571–575. doi:10.1097/EJA.0000000000000638. PMID 28731926. S2CID 27536846.
  43. ^ Nickson C (7 August 2013). "Intubation, Hypotension and Shock". Life in the Fastlane (blog). Critical Care Compendium. Archived from the original on 9 February 2014. Retrieved 10 April 2014.[مصدر طبي غير موثق به؟]
  44. ^ Manley G, Knudson MM, Morabito D, Damron S, Erickson V, Pitts L (October 2001). "Hypotension, hypoxia, and head injury: frequency, duration, and consequences". Archives of Surgery. 136 (10): 1118–23. doi:10.1001/archsurg.136.10.1118. PMID 11585502.
  45. ^ Hemmingsen C, Nielsen JE (November 1991). "Intravenous ketamine for prevention of severe hypotension during spinal anaesthesia". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 35 (8): 755–7. doi:10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x. PMID 1763596. S2CID 1324453.
  46. ^ Wong DH, Jenkins LC (May 1975). "The cardiovascular effects of ketamine in hypotensive states". Canadian Anaesthetists' Society Journal. 22 (3): 339–48. doi:10.1007/BF03004843. PMID 1139377.
  47. ^ أ ب Kurdi MS, Theerth KA, Deva RS (September 2014). "Ketamine: Current applications in anesthesia, pain, and critical care". Anesthesia: Essays and Researches. 8 (3): 283–90. doi:10.4103/0259-1162.143110. PMC 4258981. PMID 25886322.
  48. ^ Bali A, Dang AK, Gonzalez DA, Kumar R, Asif S (2024-04-24). "Clinical Uses of Ketamine in Children: A Narrative Review - PMC". Cureus. 14 (7): e27065. doi:10.7759/cureus.27065. PMC 9389002. PMID 35989801.
  49. ^ Goyal S, Agrawal A (May 2013). "Ketamine in status asthmaticus: A review". Indian Journal of Critical Care Medicine. 17 (3): 154–61. doi:10.4103/0972-5229.117048. PMC 3777369. PMID 24082612.
  50. ^ أ ب ت Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP (July 2018). "Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists". Reg Anesth Pain Med. 43 (5): 456–466. doi:10.1097/AAP.0000000000000806. PMC 6023582. PMID 29870457.
  51. ^ Sin B, Ternas T, Motov SM (March 2015). "The use of subdissociative-dose ketamine for acute pain in the emergency department". Academic Emergency Medicine. 22 (3): 251–7. doi:10.1111/acem.12604. PMID 25716117. S2CID 24658476.
  52. ^ Svenson J, Biedermann M (2011). "Ketamine: a unique drug with several potential uses in the prehospital setting". Journal of Paramedic Practice. 3 (10): 552–556. doi:10.12968/jpar.2011.3.10.552.
  53. ^ Karlow N, Schlaepfer CH, Stoll CR, Doering M, Carpenter CR, Colditz GA, Motov S, Miller J, Schwarz ES (October 2018). "A Systematic Review and Meta-analysis of Ketamine as an Alternative to Opioids for Acute Pain in the Emergency Department". Academic Emergency Medicine. 25 (10): 1086–1097. doi:10.1111/acem.13502. PMID 30019434.
  54. ^ Radvansky BM, Shah K, Parikh A, Sifonios AN, Le V, Eloy JD (2015). "Role of ketamine in acute postoperative pain management: a narrative review". BioMed Research International. 2015: 749837. doi:10.1155/2015/749837. PMC 4606413. PMID 26495312.
  55. ^ Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L (2011). "A comprehensive review of opioid-induced hyperalgesia". Pain Physician. 14 (2): 145–61. doi:10.36076/ppj.2011/14/145. PMID 21412369.
  56. ^ Zhou Y, Mannan A, Han Y, Liu H, Guan HL, Gao X, Dai MS, Cao JL (December 2019). "Efficacy and safety of prophylactic use of ketamine for prevention of postanesthetic shivering: a systematic review and meta analysis". BMC Anesthesiology. 19 (1): 245. doi:10.1186/s12871-019-0910-8. PMC 6937868. PMID 31888509.
  57. ^ Elia N, Tramèr MR (January 2005). "Ketamine and postoperative pain—a quantitative systematic review of randomised trials". Pain. 113 (1–2): 61–70. doi:10.1016/j.pain.2004.09.036. PMID 15621365. S2CID 25925720.
  58. ^ أ ب ت Sanacora G, Frye MA, McDonald W, Mathew SJ, Turner MS, Schatzberg AF, Summergrad P, Nemeroff CB (April 2017). "A Consensus Statement on the Use of Ketamine in the Treatment of Mood Disorders". JAMA Psychiatry. 74 (4): 399–405. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.0080. PMID 28249076. S2CID 28320520.
  59. ^ أ ب ت ث Molero P, Ramos-Quiroga JA, Martin-Santos R, Calvo-Sánchez E, Gutiérrez-Rojas L, Meana JJ (May 2018). "Antidepressant Efficacy and Tolerability of Ketamine and Esketamine: A Critical Review". CNS Drugs. 32 (5): 411–420. doi:10.1007/s40263-018-0519-3. PMID 29736744. S2CID 13679905.
  60. ^ Sanacora G, Katz R (July 2018). "Ketamine: A Review for Clinicians". Focus. American Psychiatric Association Publishing. 16 (3): 243–250. doi:10.1176/appi.focus.20180012. PMC 6493090. PMID 31975918.
  61. ^ أ ب Singh I, Morgan C, Curran V, Nutt D, Schlag A, McShane R (May 2017). "Ketamine treatment for depression: opportunities for clinical innovation and ethical foresight". The Lancet. Psychiatry. 4 (5): 419–426. doi:10.1016/S2215-0366(17)30102-5. hdl:10871/30208. PMID 28395988. S2CID 28186580. Archived from the original on 9 March 2019. Retrieved 10 September 2018.
  62. ^ Witt K, Potts J, Hubers A, Grunebaum MF, Murrough JW, Loo C, Cipriani A, Hawton K (January 2020). "Ketamine for suicidal ideation in adults with psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis of treatment trials". Aust N Z J Psychiatry. 54 (1): 29–45. doi:10.1177/0004867419883341. hdl:1959.4/unsworks_76229. PMID 31729893. S2CID 208035394. Archived from the original on 2 July 2022. Retrieved 18 January 2021.
  63. ^ "Spravato (esketamine)". European Medicines Agency. 8 July 2022. Archived from the original on 23 November 2020. Retrieved 20 July 2022.
  64. ^ "FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor's office or clinic". US Food and Drug Administration. 5 March 2019. Archived from the original on 23 July 2021. Retrieved 29 July 2022.
  65. ^ أ ب Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, Marquardt T, Barnes A, Smith R, McShane R, Turner EH, Cipriani A (September 2021). "Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (11): CD011612. doi:10.1002/14651858.CD011612.pub3. PMC 8434915. PMID 34510411.
  66. ^ أ ب Dean RL, Marquardt T, Hurducas C, Spyridi S, Barnes A, Smith R, Cowen PJ, McShane R, Hawton K, Malhi GS, Geddes J, Cipriani A (October 2021). "Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with bipolar disorder". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (10): CD011611. doi:10.1002/14651858.CD011611.pub3. PMC 8499740. PMID 34623633.
  67. ^ "FDA alerts health care professionals of potential risks associated with compounded ketamine nasal spray". US Food and Drug Administration. 16 February 2022. Archived from the original on 31 August 2022. Retrieved 29 July 2022.
  68. ^ Ghosh S, Sinha JK, Khan T, Devaraju KS, Singh P, Vaibhav K, Gaur P (April 2021). "Pharmacological and Therapeutic Approaches in the Treatment of Epilepsy". Biomedicines. 9 (5): 470. doi:10.3390/biomedicines9050470. PMC 8146518. PMID 33923061.
  69. ^ Gomes D, Pimentel J, Bentes C, Aguiar de Sousa D, Antunes AP, Alvarez A, Silva ZC (October 2018). "Consensus Protocol for the Treatment of Super-Refractory Status Epilepticus". Acta Médica Portuguesa. 31 (10): 598–605. doi:10.20344/amp.9679. PMID 30387431. Archived from the original on 29 August 2020. Retrieved 11 February 2020.
  70. ^ Rosati A, De Masi S, Guerrini R (November 2018). "Ketamine for Refractory Status Epilepticus: A Systematic Review". CNS Drugs. 32 (11): 997–1009. doi:10.1007/s40263-018-0569-6. PMID 30232735. S2CID 52302073.
  71. ^ أ ب ت Jat KR, Chawla D, et al. (Cochrane Airways Group) (November 2012). "Ketamine for management of acute exacerbations of asthma in children". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11): CD009293. doi:10.1002/14651858.CD009293.pub2. PMC 6483733. PMID 23152273.
  72. ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (November 2010). "Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis". Lancet. 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX 10.1.1.690.1283. doi:10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID 21036393. S2CID 5667719.
  73. ^ أ ب ت ث ج Strayer RJ, Nelson LS (November 2008). "Adverse events associated with ketamine for procedural sedation in adults". The American Journal of Emergency Medicine. 26 (9): 985–1028. doi:10.1016/j.ajem.2007.12.005. PMID 19091264. Archived from the original on 8 September 2017.
  74. ^ Acevedo-Diaz EE, Cavanaugh GW, Greenstein D, Kraus C, Kadriu B, Zarate CA, Park LT (February 2020). "Comprehensive assessment of side effects associated with a single dose of ketamine in treatment-resistant depression". J Affect Disord. 263: 568–575. doi:10.1016/j.jad.2019.11.028. PMC 8457026. PMID 31791675.
  75. ^ Smith HS (2010). "Ketamine-induced urologic insult (KIUI)". Pain Physician. 13 (6): E343–6. doi:10.36076/ppj.2010/13/E343. PMID 21102971.
  76. ^ أ ب ت ث Castellani D, Pirola GM, Gubbiotti M, Rubilotta E, Gudaru K, Gregori A, Dellabella M (April 2020). "What urologists need to know about ketamine-induced uropathy: A systematic review". Neurourol Urodyn. 39 (4): 1049–1062. doi:10.1002/nau.24341. PMID 32212278. S2CID 214643776.
  77. ^ Middela S, Pearce I (January 2011). "Ketamine-induced vesicopathy: a literature review". International Journal of Clinical Practice. 65 (1): 27–30. doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x. PMID 21155941. S2CID 25034266. Archived from the original on 19 September 2018. Retrieved 10 September 2018.
  78. ^ Qixin D, Tianpeng W, Xiaochun Y, Lingqi L, Jiantao Y, Zhongjie L (20 January 2017). "Changes to the bladder epithelial barrier are associated with ketamine-induced cystitis". Experimental and Therapeutic Medicine. 14 (4): 2757–2762. doi:10.3892/etm.2017.4913. PMC 5615221. PMID 28966667.
  79. ^ Wong GL, Tam YH, Ng CF, Chan AW, Choi PC, Chu WC, Lai PB, Chan HL, Wong VW (October 2014). "Liver injury is common among chronic abusers of ketamine". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 12 (10): 1759–62.e1. doi:10.1016/j.cgh.2014.01.041. PMID 24534547.
  80. ^ Ahamed AN, Yahya AA (2 June 2016). "Chronic biliary colic associated with ketamine abuse". International Medical Case Reports Journal. 9: 135–137. doi:10.2147/IMCRJ.S100648. PMC 4898409. PMID 27330331.
  81. ^ Joseph P, Binu R, Sebastian T, Fahmy H (11 December 2017). "Multiorgan Dysfunction Related to Chronic Ketamine Abuse". Baylor University Medical Center Proceedings. 27 (3): 223–225. doi:10.1080/08998280.2014.11929117. PMC 4059572. PMID 24982568.
  82. ^ Jansen K (2001). Ketamine: Dreams and Realities. Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies. p. 122. ISBN 978-0-9660019-3-8.
  83. ^ Peinkhofer C, Dreier JP, Kondziella D (July 2019). "Semiology and Mechanisms of Near-Death Experiences". Current Neurology and Neuroscience Reports. 19 (9): 62. doi:10.1007/s11910-019-0983-2. PMID 31352520. S2CID 198965307.
  84. ^ Martial C, Cassol H, Charland-Verville V, Pallavicini C, Sanz C, Zamberlan F, Vivot RM, Erowid F, Erowid E, Laureys S, Greyson B, Tagliazucchi E (March 2019). "Neurochemical models of near-death experiences: A large-scale study based on the semantic similarity of written reports". Consciousness and Cognition. 69: 52–69. doi:10.1016/j.concog.2019.01.011. hdl:2268/231971. PMID 30711788. S2CID 73432875.
  85. ^ Morgan CJ, Muetzelfeldt L, Curran HV (January 2010). "Consequences of chronic ketamine self-administration upon neurocognitive function and psychological wellbeing: a 1-year longitudinal study". Addiction. 105 (1): 121–33. doi:10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. PMID 19919593.
  86. ^ Hui TW, Short TG, Hong W, Suen T, Gin T, Plummer J (March 1995). "Additive interactions between propofol and ketamine when used for anesthesia induction in female patients". Anesthesiology. 82 (3): 641–8. doi:10.1097/00000542-199503000-00005. PMID 7879932. S2CID 24005549.
  87. ^ Hong W, Short TG, Hui TW (December 1993). "Hypnotic and anesthetic interactions between ketamine and midazolam in female patients". Anesthesiology. 79 (6): 1227–32. doi:10.1097/00000542-199312000-00013. PMID 8267198. S2CID 12246068.
  88. ^ Krystal JH, Madonick S, Perry E, Gueorguieva R, Brush L, Wray Y, Belger A, D'Souza DC (August 2006). "Potentiation of low dose ketamine effects by naltrexone: potential implications for the pharmacotherapy of alcoholism". Neuropsychopharmacology. 31 (8): 1793–800. doi:10.1038/sj.npp.1300994. PMID 16395307.
  89. ^ Handa F, Tanaka M, Nishikawa T, Toyooka H (February 2000). "Effects of oral clonidine premedication on side effects of intravenous ketamine anesthesia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study". J Clin Anesth. 12 (1): 19–24. doi:10.1016/s0952-8180(99)00131-2. PMID 10773503.
  90. ^ أ ب Andrade C (July 2017). "Ketamine for Depression, 5: Potential Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Drug Interactions". The Journal of Clinical Psychiatry. 78 (7): e858–e861. doi:10.4088/JCP.17f11802. PMID 28858450.
  91. ^ أ ب Peltoniemi MA, Hagelberg NM, Olkkola KT, Saari TI (September 2016). "Ketamine: A Review of Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Anesthesia and Pain Therapy". Clin Pharmacokinet. 55 (9): 1059–77. doi:10.1007/s40262-016-0383-6. PMID 27028535. S2CID 5078489.
  92. ^ أ ب Garay R, Zarate CA, Cavero I, Kim YK, Charpeaud T, Skolnick P (October 2018). "The development of glutamate-based antidepressants is taking longer than expected". Drug Discovery Today. 23 (10): 1689–1692. doi:10.1016/j.drudis.2018.02.006. PMC 6211562. PMID 29501913.
  93. ^ أ ب Moaddel R, Abdrakhmanova G, Kozak J, Jozwiak K, Toll L, Jimenez L, Rosenberg A, Tran T, Xiao Y, Zarate CA, Wainer IW (January 2013). "Sub-anesthetic concentrations of (R,S)-ketamine metabolites inhibit acetylcholine-evoked currents in α7 nicotinic acetylcholine receptors". Eur J Pharmacol. 698 (1–3): 228–34. doi:10.1016/j.ejphar.2012.11.023. PMC 3534778. PMID 23183107.
  94. ^ "Arketamine – Jiangsu Hengrui Medicine – AdisInsight". Archived from the original on 13 April 2021. Retrieved 13 November 2019.
  95. ^ أ ب ت ث ج Zanos P, Gould TD (April 2018). "Mechanisms of ketamine action as an antidepressant". Molecular Psychiatry. 23 (4): 801–811. doi:10.1038/mp.2017.255. PMC 5999402. PMID 29532791.
  96. ^ Kim D, Cheong E, Shin HS (June 2018). "Overcoming Depression by Inhibition of Neural Burst Firing". Neuron. 98 (5): 878–879. doi:10.1016/j.neuron.2018.05.032. PMID 29879390.
  97. ^ Yang Y, Cui Y, Sang K, Dong Y, Ni Z, Ma S, Hu H (February 2018). "Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression". Nature. 554 (7692): 317–322. Bibcode:2018Natur.554..317Y. doi:10.1038/nature25509. PMID 29446381. S2CID 3334820.
  98. ^ Zanos P, Thompson SM, Duman RS, Zarate CA, Gould TD (March 2018). "Convergent Mechanisms Underlying Rapid Antidepressant Action". CNS Drugs. 32 (3): 197–227. doi:10.1007/s40263-018-0492-x. PMC 6005380. PMID 29516301.
  99. ^ Gilbert JR, Yarrington JS, Wills KE, Nugent AC, Zarate CA (August 2018). "Glutamatergic Signaling Drives Ketamine-Mediated Response in Depression: Evidence from Dynamic Causal Modeling". The International Journal of Neuropsychopharmacology. 21 (8): 740–747. doi:10.1093/ijnp/pyy041. PMC 6070027. PMID 29668918.
  100. ^ Björkholm C, Monteggia LM (March 2016). "BDNF – a key transducer of antidepressant effects". Neuropharmacology. 102: 72–79. doi:10.1016/j.neuropharm.2015.10.034. PMC 4763983. PMID 26519901.
  101. ^ Castrén E, Kojima M (January 2017). "Brain-derived neurotrophic factor in mood disorders and antidepressant treatments". Neurobiology of Disease. 97 (Pt B): 119–126. doi:10.1016/j.nbd.2016.07.010. hdl:10138/311483. PMID 27425886. S2CID 644350.
  102. ^ Morris PJ, Moaddel R, Zanos P, Moore CE, Gould TD, Zarate CA, Thomas CJ (September 2017). "Synthesis and N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Receptor Activity of Ketamine Metabolites". Organic Letters. 19 (17): 4572–4575. doi:10.1021/acs.orglett.7b02177. PMC 5641405. PMID 28829612.
  103. ^ أ ب ت ث Roth BL, Gibbons S, Arunotayanun W, Huang XP, Setola V, Treble R, Iversen L (2013). "The ketamine analogue methoxetamine and 3- and 4-methoxy analogues of phencyclidine are high affinity and selective ligands for the glutamate NMDA receptor". PLOS ONE. 8 (3): e59334. Bibcode:2013PLoSO...859334R. doi:10.1371/journal.pone.0059334. PMC 3602154. PMID 23527166.
  104. ^ أ ب Hirota K, Okawa H, Appadu BL, Grandy DK, Devi LA, Lambert DG (January 1999). "Stereoselective interaction of ketamine with recombinant mu, kappa, and delta opioid receptors expressed in Chinese hamster ovary cells". Anesthesiology. 90 (1): 174–82. doi:10.1097/00000542-199901000-00023. PMID 9915326.
  105. ^ Hirota K, Sikand KS, Lambert DG (1999). "Interaction of ketamine with mu2 opioid receptors in SH-SY5Y human neuroblastoma cells". Journal of Anesthesia. 13 (2): 107–9. doi:10.1007/s005400050035. PMID 14530949. S2CID 9322174.
  106. ^ Nemeth CL, Paine TA, Rittiner JE, Béguin C, Carroll FI, Roth BL, Cohen BM, Carlezon WA (June 2010). "Role of kappa-opioid receptors in the effects of salvinorin A and ketamine on attention in rats". Psychopharmacology (Berl). 210 (2): 263–74. doi:10.1007/s00213-010-1834-7. PMC 2869248. PMID 20358363.
  107. ^ Robson MJ, Elliott M, Seminerio MJ, Matsumoto RR (April 2012). "Evaluation of sigma (σ) receptors in the antidepressant-like effects of ketamine in vitro and in vivo". Eur Neuropsychopharmacol. 22 (4): 308–17. doi:10.1016/j.euroneuro.2011.08.002. PMID 21911285. S2CID 24494428.
  108. ^ أ ب Kapur S, Seeman P (2002). "NMDA receptor antagonists ketamine and PCP have direct effects on the dopamine D(2) and serotonin 5-HT(2)receptors-implications for models of schizophrenia". Molecular Psychiatry. 7 (8): 837–44. doi:10.1038/sj.mp.4001093. PMID 12232776.
  109. ^ أ ب ت ث ج Can A, Zanos P, Moaddel R, Kang HJ, Dossou KS, Wainer IW, Cheer JF, Frost DO, Huang XP, Gould TD (October 2016). "Effects of Ketamine and Ketamine Metabolites on Evoked Striatal Dopamine Release, Dopamine Receptors, and Monoamine Transporters". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 359 (1): 159–70. doi:10.1124/jpet.116.235838. PMC 5034706. PMID 27469513.
  110. ^ أ ب Jordan S, Chen R, Fernalld R, Johnson J, Regardie K, Kambayashi J, Tadori Y, Kitagawa H, Kikuchi T (July 2006). "In vitro biochemical evidence that the psychotomimetics phencyclidine, ketamine and dizocilpine (MK-801) are inactive at cloned human and rat dopamine D2 receptors". European Journal of Pharmacology. 540 (1–3): 53–6. doi:10.1016/j.ejphar.2006.04.026. PMID 16730695.
  111. ^ Hirota K, Hashimoto Y, Lambert DG (December 2002). "Interaction of intravenous anesthetics with recombinant human M1-M3 muscarinic receptors expressed in chinese hamster ovary cells". Anesth Analg. 95 (6): 1607–10, table of contents. doi:10.1097/00000539-200212000-00025. PMID 12456425. S2CID 25643394.
  112. ^ أ ب ت ث ج ح Yamakura T, Chavez-Noriega LE, Harris RA (April 2000). "Subunit-dependent inhibition of human neuronal nicotinic acetylcholine receptors and other ligand-gated ion channels by dissociative anesthetics ketamine and dizocilpine". Anesthesiology. 92 (4): 1144–53. doi:10.1097/00000542-200004000-00033. PMID 10754635. S2CID 23651917.
  113. ^ Ho MF, Correia C, Ingle JN, Kaddurah-Daouk R, Wang L, Kaufmann SH, Weinshilboum RM (June 2018). "Ketamine and ketamine metabolites as novel estrogen receptor ligands: Induction of cytochrome P450 and AMPA glutamate receptor gene expression". Biochemical Pharmacology. 152: 279–292. doi:10.1016/j.bcp.2018.03.032. PMC 5960634. PMID 29621538.
  114. ^ أ ب Nishimura M, Sato K, Okada T, Yoshiya I, Schloss P, Shimada S, Tohyama M (March 1998). "Ketamine inhibits monoamine transporters expressed in human embryonic kidney 293 cells". Anesthesiology. 88 (3): 768–74. doi:10.1097/00000542-199803000-00029. PMID 9523822. S2CID 30159489.
  115. ^ Zhao Y, Sun L (November 2008). "Antidepressants modulate the in vitro inhibitory effects of propofol and ketamine on norepinephrine and serotonin transporter function". J Clin Neurosci. 15 (11): 1264–9. doi:10.1016/j.jocn.2007.11.007. PMC 2605271. PMID 18815045.
  116. ^ Chen X, Shu S, Bayliss DA (January 2009). "HCN1 channel subunits are a molecular substrate for hypnotic actions of ketamine". The Journal of Neuroscience. 29 (3): 600–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009. PMC 2744993. PMID 19158287.
  117. ^ da Costa FL, Pinto MC, Santos DC, Carobin NV, de Jesus IC, Ferreira LA, Guatimosim S, Silva JF, Castro Junior CJ (December 2020). "Ketamine potentiates TRPV1 receptor signaling in the peripheral nociceptive pathways". Biochemical Pharmacology. 182: 114210. doi:10.1016/j.bcp.2020.114210. PMID 32882205. S2CID 221497233.
  118. ^ أ ب ت ث Tyler MW, Yourish HB, Ionescu DF, Haggarty SJ (June 2017). "Classics in Chemical Neuroscience: Ketamine". ACS Chemical Neuroscience. 8 (6): 1122–1134. doi:10.1021/acschemneuro.7b00074. PMID 28418641.
  119. ^ Hirota K, Lambert DG (أكتوبر 1996). "Ketamine: its mechanism(s) of action and unusual clinical uses". British Journal of Anaesthesia. 77 (4): 441–4. doi:10.1093/bja/77.4.441. PMID 8942324.
  120. ^ Orser BA, Pennefather PS, MacDonald JF (April 1997). "Multiple mechanisms of ketamine blockade of N-methyl-D-aspartate receptors". Anesthesiology. 86 (4): 903–17. doi:10.1097/00000542-199704000-00021. PMID 9105235. S2CID 2164198.
  121. ^ Lodge D, Mercier MS (September 2015). "Ketamine and phencyclidine: the good, the bad, and the unexpected". British Journal of Pharmacology. 172 (17): 4254–76. doi:10.1111/bph.13222. PMC 4556466. PMID 26075331.
  122. ^ أ ب Kraus C, Rabl U, Vanicek T, Carlberg L, Popovic A, Spies M, Bartova L, Gryglewski G, Papageorgiou K, Lanzenberger R, Willeit M, Winkler D, Rybakowski JK, Kasper S (March 2017). "Administration of ketamine for unipolar and bipolar depression". International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. 21 (1): 2–12. doi:10.1080/13651501.2016.1254802. PMID 28097909. S2CID 35626369.
  123. ^ أ ب Bartova L, Vogl SE, Stamenkovic M, Praschak-Rieder N, Naderi-Heiden A, Kasper S, Willeit M (November 2015). "Combination of intravenous S-ketamine and oral tranylcypromine in treatment-resistant depression: A report of two cases". European Neuropsychopharmacology. 25 (11): 2183–4. doi:10.1016/j.euroneuro.2015.07.021. PMID 26302763. S2CID 39039021.
  124. ^ Seeman P, Guan HC (November 2008). "Phencyclidine and glutamate agonist LY379268 stimulate dopamine D2High receptors: D2 basis for schizophrenia". Synapse. 62 (11): 819–28. doi:10.1002/syn.20561. PMID 18720422. S2CID 206519749.
  125. ^ Seeman P, Guan HC, Hirbec H (August 2009). "Dopamine D2High receptors stimulated by phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A, and modafinil". Synapse. 63 (8): 698–704. doi:10.1002/syn.20647. PMID 19391150. S2CID 17758902.
  126. ^ The Role of Brain Dopamine. Springer Science & Business Media. 6 December 2012. pp. 23–. ISBN 978-3-642-73897-5.
  127. ^ Krystal JH, Karper LP, Seibyl JP, Freeman GK, Delaney R, Bremner JD, Heninger GR, Bowers MB, Charney DS (March 1994). "Subanesthetic effects of the noncompetitive NMDA antagonist, ketamine, in humans. Psychotomimetic, perceptual, cognitive, and neuroendocrine responses". Archives of General Psychiatry. 51 (3): 199–214. doi:10.1001/archpsyc.1994.03950030035004. PMID 8122957.
  128. ^ Hergovich N, Singer E, Agneter E, Eichler HG, Graselli U, Simhandl C, Jilma B (May 2001). "Comparison of the effects of ketamine and memantine on prolactin and cortisol release in men. a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Neuropsychopharmacology. 24 (5): 590–3. doi:10.1016/S0893-133X(00)00194-9. PMID 11282259.
  129. ^ أ ب Rabiner EA (May 2007). "Imaging of striatal dopamine release elicited with NMDA antagonists: is there anything there to be seen?". Journal of Psychopharmacology. 21 (3): 253–8. doi:10.1177/0269881107077767. PMID 17591653. S2CID 23776189.
  130. ^ أ ب Idvall J, Ahlgren I, Aronsen KR, Stenberg P (December 1979). "Ketamine infusions: pharmacokinetics and clinical effects". Br J Anaesth. 51 (12): 1167–73. doi:10.1093/bja/51.12.1167. PMID 526385.
  131. ^ Domino EF, Zsigmond EK, Domino LE, Domino KE, Kothary SP, Domino SE (February 1982). "Plasma levels of ketamine and two of its metabolites in surgical patients using a gas chromatographic mass fragmentographic assay". Anesth Analg. 61 (2): 87–92. doi:10.1213/00000539-198202000-00004. PMID 7198883. S2CID 27596215.
  132. ^ White PF, Schüttler J, Shafer A, Stanski DR, Horai Y, Trevor AJ (February 1985). "Comparative pharmacology of the ketamine isomers. Studies in volunteers". Br J Anaesth. 57 (2): 197–203. doi:10.1093/bja/57.2.197. PMID 3970799.
  133. ^ Stenberg P, Idvall J (July 1981). "Does ketamine metabolite II exist in vivo?". Br J Anaesth. 53 (7): 778. doi:10.1093/bja/53.7.778. PMID 7248132.
  134. ^ Mao J (19 April 2016). Opioid-Induced Hyperalgesia. CRC Press. pp. 127–. ISBN 978-1-4200-8900-4. Archived from the original on 8 September 2017.
  135. ^ Li Y, Jackson KA, Slon B, Hardy JR, Franco M, William L, Poon P, Coller JK, Hutchinson MR, Currow DC, Somogyi AA (August 2015). "CYP2B6*6 allele and age substantially reduce steady-state ketamine clearance in chronic pain patients: impact on adverse effects". Br J Clin Pharmacol. 80 (2): 276–84. doi:10.1111/bcp.12614. PMC 4541975. PMID 25702819.
  136. ^ Krüger AD (1998). "[Current aspects of using ketamine in childhood]". Anaesthesiologie und Reanimation (in الألمانية). 23 (3): 64–71. PMID 9707751.
  137. ^ Chankvetadze B, Burjanadze N, Breitkreutz J, Bergander K, Bergenthal D, Kataeva O, Fröhlich R, Luftmann H, Blaschke G (2002). "Mechanistic study on the opposite migration order of the enantiomers of ketamine with α- and β-cyclodextrin in capillary electrophoresis". Journal of Separation Science. 25 (15–17): 1155–1166. doi:10.1002/1615-9314(20021101)25:15/17<1155::AID-JSSC1155>3.0.CO;2-M.
  138. ^ Feng N, Vollenweider FX, Minder EI, Rentsch K, Grampp T, Vonderschmitt DJ. Development of a gas chromatography-mass spectrometry method for determination of ketamine in plasma and its application to human samples. Ther. Drug Monit. 17: 95–100, 1995.
  139. ^ Parkin MC, Turfus SC, Smith NW, Halket JM, Braithwaite RA, Elliott SP, Osselton MD, Cowan DA, Kicman AT. Detection of ketamine and its metabolites in urine by ultra-high-pressure liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J. Chrom. B 876: 137–142, 2008.
  140. ^ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 806–808.
  141. ^ Corssen G, Domino EF (January–February 1966). "Dissociative anesthesia: further pharmacologic studies and first clinical experience with the phencyclidine derivative CI-581". Anesthesia and Analgesia. 45 (1): 29–40. doi:10.1213/00000539-196601000-00007. PMID 5325977. S2CID 29516392.
  142. ^ Li L, Vlisides PE (2016). "Ketamine: 50 Years of Modulating the Mind". Frontiers in Human Neuroscience. 10: 612. doi:10.3389/fnhum.2016.00612. PMC 5126726. PMID 27965560.
  143. ^ أ ب "Ketamine". Center for Substance Abuse Research (CESAR); University of Maryland, College Park. 29 October 2013. Archived from the original on 12 November 2013. Retrieved 27 July 2014.
  144. ^ Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH (February 2000). "Antidepressant effects of ketamine in depressed patients". Biol Psychiatry. 47 (4): 351–4. doi:10.1016/s0006-3223(99)00230-9. PMID 10686270. S2CID 43438286.
  145. ^ Chaffrey J (16 March 2022). "Yale Researchers Study Potential Treatment for Depression in Patients With Parkinson's Disease". NBC Connecticut. Archived from the original on 19 March 2022. Retrieved 19 March 2022.
  146. ^ Dhir A (January 2017). "Investigational drugs for treating major depressive disorder". Expert Opinion on Investigational Drugs. 26 (1): 9–24. doi:10.1080/13543784.2017.1267727. PMID 27960559. S2CID 45232796.
  147. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. pp. 584–585. ISBN 978-3-88763-075-1.
  148. ^ Poisons Standard October 2015 "Poisons Standard". Australian Government. October 2015. Archived from the original on 19 January 2016. Retrieved 6 January 2016.
  149. ^ Legal status of ketamine in Canada references:
  150. ^ "Ketamine drug brought under 'Schedule X' to curb abuse". The Times of India. 7 يناير 2014. Archived from the original on 14 أبريل 2014. Retrieved 2 أغسطس 2014.
  151. ^ Sumitra DR (30 December 2013). "Govt makes notorious 'date rape' drug ketamine harder to buy or sell". The Times of India. Archived from the original on 30 December 2013.
  152. ^ Response to ACMD recommendation on ketamine, Crown copyright; Open Government Licence, 12 February 2014, https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/279186/ResponseACMDketamineReclassification.pdf, retrieved on 21 February 2014. 
  153. ^ Dixon H (12 February 2014). "Party drug ketamine to be upgraded to Class B". The Daily Telegraph. Archived from the original on 9 June 2014. Retrieved 2 August 2014.
  154. ^ "Home Office requests review of ketamine classification". GOV.UK (in الإنجليزية). Retrieved 2025-03-04.
  155. ^ Marshall DR (13 July 1999). "Schedules of Controlled Substances: Placement of Ketamine into Schedule III [21 CFR Part 1308. Final Rule 99-17803]" (PDF). Rules and Regulations. Federal Register. 64 (133): 37673–5. Archived (PDF) from the original on 5 May 2015.
  156. ^ "Ketamine could become Class A drug as ministers seek advice". www.bbc.com. 7 January 2025.
  157. ^ Giannini AJ, Underwood NA, Condon M (November 2000). "Acute ketamine intoxication treated by haloperidol: a preliminary study". American Journal of Therapeutics. 7 (6): 389–91. doi:10.1097/00045391-200007060-00008. PMID 11304647.
  158. ^ Giannini AJ (1999). Drug Abuse. Los Angeles: Health Information Press. p. 104. ISBN 978-1-885987-11-2.
  159. ^ References for recreational use in literature:
  160. ^ Jansen K (2001). Ketamine: Dreams and Realities. Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies. pp. 50, 89. ISBN 978-0-9660019-3-8.
  161. ^ Woodard D (2000). "The Ketamine Necromance". In Parfrey A (ed.). Apocalypse Culture II. Los Angeles: Feral House. pp. 288–295. Archived from the original on 24 June 2021. Retrieved 18 May 2020.
  162. ^ أ ب See Max Daly, 2014, "The Sad Demise of Nancy Lee, One of Britain's Ketamine Casualties," at Vice (online), 23 July 2014, see "The Sad Demise of Nancy Lee, One of Britain's Ketamine Casualties". 23 July 2014. Archived from the original on 7 June 2015. Retrieved 7 June 2015., accessed 7 June 2015.
  163. ^ "Drug related deaths involving ketamine in England and Wales". A report of the Mortality team, Life Events and Population Sources Division, Office for National Statistics. Government of the United Kingdom. 2013. Archived from the original on 7 June 2015. Retrieved 7 June 2015. and "Deaths Related to Drug Poisoning in England and Wales – Office for National Statistics". Archived from the original on 19 June 2015. Retrieved 7 June 2015., accessed 7 June 2015.
  164. ^ Bowman E (15 December 2023). "Matthew Perry died from the 'acute effects of ketamine,' autopsy finds". NPR. Archived from the original on 28 December 2023. Retrieved 28 December 2023.
  165. ^ "Do you know... Ketamine". Knowledge Exchange. Toronto: Centre for Addiction and Mental Health. 2003. Archived from the original on 7 أبريل 2014. Retrieved 27 يوليو 2014.
  166. ^ Grinspoon P (9 August 2022). "Ketamine for treatment-resistant depression: When and where is it safe?". Harvard Health (in الإنجليزية). Archived from the original on 31 August 2022. Retrieved 6 September 2022.
  167. ^ "New Hope for Treatment-Resistant Depression: Guessing Right on Ketamine". National Institute of Mental Health (NIMH) (in الإنجليزية). 13 August 2019. Archived from the original on 10 September 2022. Retrieved 6 September 2022.
  168. ^ Pérez-Esparza R (2018). "Ketamine for Treatment-Resistant Depression: a New Advocate". Revista de Investigacion Clinica. 70 (2): 65–67. doi:10.24875/RIC.18002501. PMID 29718013.
  169. ^ Li N, Lee B, Liu RJ, Banasr M, Dwyer JM, Iwata M, Li XY, Aghajanian G, Duman RS (August 2010). "mTOR-dependent synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of NMDA antagonists". Science. 329 (5994): 959–964. Bibcode:2010Sci...329..959L. doi:10.1126/science.1190287. PMC 3116441. PMID 20724638.
  170. ^ Ferreira SR, Machado AR, Furtado LF, Gomes JH, de Almeida RM, de Oliveira Mendes T, Maciel VN, Barbosa FS, Carvalho LM, Bueno LL, Bartholomeu DC, de Araújo JV, Rabelo EM, de Pádua RM, Pimenta LP, Fujiwara RT (October 2020). "Ketamine can be produced by Pochonia chlamydosporia: an old molecule and a new anthelmintic?". Parasites & Vectors. 13 (1): 527. doi:10.1186/s13071-020-04402-w. PMC 7574484. PMID 33081837.
  171. ^ Robertson SA, Taylor PM (October 2004). "Pain management in cats—past, present and future. Part 2. Treatment of pain—clinical pharmacology". Journal of Feline Medicine and Surgery. 6 (5): 321–33. doi:10.1016/j.jfms.2003.10.002. PMC 10822209. PMID 15363764. S2CID 25572412.
  172. ^ Lamont LA (November 2008). "Adjunctive analgesic therapy in veterinary medicine". The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice. 38 (6): 1187–203, v. doi:10.1016/j.cvsm.2008.06.002. PMID 18954680.
  173. ^ Stunkard JA, Miller JC (September 1974). "An outline guide to general anesthesia in exotic species". Veterinary Medicine, Small Animal Clinician. 69 (9): 1181–6. PMID 4604091.
  174. ^ Riviere JE, Papich MG (2009). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons. p. 200. ISBN 978-1-118-68590-7. Archived from the original on 8 February 2023. Retrieved 26 December 2021.
  175. ^ Standard Operating Procedure No. 1 Anesthesia and Analgesia in Rodents, Washington College, 2012, pp. 1–2, https://www.washcoll.edu/live/files/1227-no-1-anesthesia-sop-revised-1012pdf, retrieved on 27 November 2015 
  176. ^ Hubbell JA, Muir WW, Sams RA (November 1980). "Guaifenesin: cardiopulmonary effects and plasma concentrations in horses". American Journal of Veterinary Research. 41 (11): 1751–5. doi:10.2460/ajvr.1980.41.11.1751. PMID 7212404.
  177. ^ Woodall AJ, McCrohan CR (December 2000). "Excitatory actions of propofol and ketamine in the snail Lymnaea stagnalis". Comparative Biochemistry and Physiology. Toxicology & Pharmacology. 127 (3): 297–305. doi:10.1016/S0742-8413(00)00155-9. PMID 11246501.

External links

خطأ لوا في وحدة:Authority_control على السطر 278: attempt to call field '_showMessage' (a nil value).

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=كتامين&oldid=4097566"