ضمور العصب البصري السائد

(تم التحويل من Kjer's optic neuropathy)
ضمور العصب البصري السائد
الأسماء الأخرىAutosomal dominant optic atrophy, Kjer type; Kjer optic atrophy; or, Kjer's autosomal dominant optic atrophy.
التخصصطب الجهاز العصبي Edit this on Wikidata

ضمور العصب البصري السائد dominant optic atrophy، أو ضمور كجر Kjer's optic neuropathy، هو مرض وراثي جسدي يؤثر على الأعصاب البصرية ، مما يؤدي إلى انخفاض حدة البصر والعمى بداية من الطفولة. هذه الحالة ناتجة عن خلل في المتقدرة يتسبب في موت ألياف العصب البصري. تم وصف ضمور العصب البصري السائد لأول مرة سريريًا من قبل باتن في عام 1896 وأطلق عليه اسم اعتلال الأعصاب البصري لكجر في عام 1959 على اسم طبيب العيون الدنماركي بول كجر ، الذي درس 19 عائلة مصابة بالمرض.[1] على الرغم من أن ضمور العصب البصري السائد هو الاعتلال العصبي البصري الوراثي الأكثر شيوعًا ( مرض في الاعصاب البصرية) بصرف النظر عن الزرق ، فإنه غالبًا ما يتم تشخيصه بشكل خاطئ..

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

مقدمة

يمكن أن يظهر ضمور العصب البصري السائد سريريًا على أنه اعتلال عصبي بصري ثنائي معزول (شكل غير متلازمي) أو بالأحرى كنمط ظاهري معقد مع علامات خارج العين (شكل متلازمي). عادةً ما يؤثر ضمور العصب البصري السائد على كلتا العينين بشكل متماثل تقريبًا في نمط تدريجي ببطء من فقدان البصر يبدأ في الطفولة ، وبالتالي فهو يساهم في عمى الأطفال . سيكشف اختبار الرؤية عن وجود عتمة (مناطق ضعف البصر) في المجالات المرئية المركزية مع تجنيب الرؤية المحيطية وضعف رؤية الألوان ( عمى الألوان ). يختلف فقدان حدة البصر من معتدل إلى شديد ، وعادة ما يتراوح من 6/6 (بالأمتار ، ما يعادل 20/20 ، قدم) إلى 6/60 (20/200 ، قدم) بمتوسط قيمة 6/36 (يعادل تقريبًا 20/125 قدم) ، تصحيح الرؤية. في حالات نادرة ، يكون فقدان البصر أكثر شدة.

التغيرات المميزة في قاع العين التي تظهر عند الفحص هي الشحوب الزمني (يشير إلى ضمور) في القرص البصري وفي مرحلته النهائية ، لجف القرص البصري ، كما يظهر أيضًا في الاعتلال العصبي البصري الوراثي ليبر وزرق التوتر الطبيعي.

نظرًا لأن ظهور ضمور العصب البصري السائد خادع ، فغالبًا لا يلاحظ المرضى الأعراض في مراحلها المبكرة ويتم التقاطها بالصدفة في فحوصات العين الروتينية في المدرسة. تظهر العلامات الأولى لكجر عادةً بين 4-6 سنوات من العمر ، على الرغم من الإبلاغ عن ظهورها في وقت مبكر من عمر 1 سنة. في بعض الحالات ، قد يظل ضمور العصب البصري السائد تحت السريري حتى سن البلوغ المبكر.

يختلف تقدم ضمور العصب البصري السائد حتى داخل نفس العائلة. يعاني البعض من حالات خفيفة مع استقرار حدة الابصار في مرحلة المراهقة ، والبعض الآخر يعاني من حالات بطيئة ولكن تتقدم باستمرار ، والبعض الآخر يعاني من انخفاض مفاجئ في حدة البصر. بشكل عام ، تعكس شدة الحالة بحلول فترة المراهقة المستوى العام للوظيفة البصرية المتوقع طوال معظم حياة المريض البالغة (Votruba ، 1998). من المعروف أن الانخفاض البطيء في حدة الحدة يحدث في أواخر منتصف العمر في بعض العائلات.

في الحالات المعقدة لضمور العصب البصري السائد ، بالإضافة إلى الاعتلال العصبي البصري الثنائي ، يمكن ملاحظة العديد من العلامات العصبية الأخرى للتدخل العصبي: الاعتلال العصبي المحيطي ، الصمم ، ترنح المخيخ ، الخزل السفلي التشنجي ، اعتلال عضلي.[2]


علم الوراثة

يُورث ضمور العصب السائد بطريقة وراثية سائدة . أي أن المريض المتغاير الزيجوت المصاب بالمرض لديه فرصة بنسبة 50٪ في نقل المرض إلى ذريته ، بافتراض أن شريكه / شريكها ليس مصابًا بالمرض. يتأثر الذكور والإناث بنفس المعدل. على الرغم من أن كجر لديه نسبة نفاذية عالية (98 ٪) ، إلا أن شدة وتقدم ضمور العصب السائد متغيران للغاية حتى داخل نفس العائلة.

الفسيولوجيا المرضية

يعود فقدان البصر في ضمور العصب البصري السائد إلى فقدان ألياف العصب البصري من خلل في المتقدرة . ويرتبط ضمور العصب البصري المهيمن مع طفرة في جين OPA1 [3]وجدت على كروموسوم 3 ، المنطقة Q28-qter. أيضًا ، توصف 5 جينات كروموسومية أخرى بأنها تسبب الضمور البصري: OPA2 (مرتبط بـ x) ، OPA3 (مهيمن) ، OPA4 (مهيمن) ، OPA5 (مهيمن) و OPA6 (متنحي) (انظر OMIM 165500).

أكواد الجين OPA1 لبروتين GTPase المرتبط بالدينامين والذي يستهدف الغشاء الداخلي للمقتدرة. OPA1 له أدوار مميزة في اندماج الأغشية الداخلية للمقتدرة أثناء أحداث اندماج المقتدرة ، وفي تنظيم موت الخلايا..[4]

المتقدرة هي هياكل تحت خلوية تولد وتحول الطاقة من الاستقلاب إلى وحدات منفصلة قابلة للاستخدام ( ثلاثي فوسفات الأدنوسين ) لوظائف الخلية ( انظر الفسفرة المؤكسدة ، سلسلة نقل الإلكترون ). تحتاج الخلايا العقدية الشبكية ( الخلايا العصبية ) ، التي يتكون منها العصب البصري ، إلى طاقة عالية وهي حساسة بشكل خاص لخلل وظائف المقتدرة. هذا هو الحال بشكل خاص بالنسبة للخلايا العصبية الأصغر والأقل في غشاء الميالين مثل تلك الموجودة في الحزمة الحليمية البقعية للشبكية ، والتي تنقل المعلومات المقابلة للمجال البصري المركزي. أظهرت الدراسات المورفولوجية البيوكيميائية للمتقدرة على الخلايا المأخوذة من مرضى مصابين بضمور بصري سائد وراثي خللًا حادًا في الشكل (مع تجزئة ملحوظة جدًا لنبيبات المقتدرة في كرات صغيرة) وتوزيع المتقدرة ، تحدث بشكل مستقل عن خلل في الطاقة الحيوية (وظيفة السلسلة التنفسية ، تخليق ثلاثي فوسفات الأدنوسين ، وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية) أو موت الخلايا المبرمج ، مما يشير إلى أن عيب الاندماج في المتقدرة هو الآلية المسببة للأمراض الأولية,[5] على الرغم من أن عيوب الطاقة الحيوية المتغيرة يمكن أن تحدث أيضًا كظاهرة ثانوية ، خاصة في الحالات الشديدة الحالات ذات الأنماط الظاهرية المعقدة وتراكم العديد من عمليات حذف الحمض النووي للمتقدرة.

تم الإبلاغ عن أكثر من 60 طفرة مختلفة للجين OPA1 المسببة لكجر ، تحدث معظمها في المجال التحفيزي للبروتين.

ترتبط الطفرات في جين OPA1 أيضًا بزرق التوتر الطبيعي (OMIM 606657) والصمم (OMIM 125250).

العلاج

لا يوجد حاليًا علاج فعال لضمور العصب البصري السائد ، وبالتالي ، يتم ببساطة مراقبة هؤلاء المرضى للتغيرات في الرؤية من قبل أخصائي العناية بالعيون. يجب فحص أطفال المرضى بانتظام لمعرفة التغييرات البصرية المتعلقة بضمور العصب البصري السائد. البحث جاري لمزيد من توصيف المرض بحيث يمكن تطوير العلاجات.

منذ نوفمبر 2018 ، تركز مؤسسة كيور أدوا على المرضى الآخرين وعائلاتهم. لديهم الأهداف التالية: البحث العلمي ، والتوعية بالمرض ، والتفاعل بين جميع الأطراف المعنية ومكان جدير بالثقة للمرضى.

الانتشار

تم تقدير وقوع ضمور العصب البصري السائد ليكون 1: 50000 مع انتشار يصل إلى 1: 10000 في السكان الدنماركيين (Votruba ، 1998).

انظر أيضاً

المصادر

  1. ^ Kjer, P (1959). "Infantile optic atrophy with dominant mode of inheritance: a clinical and genetic study of 19 Danish families". Acta Ophthalmologica Supplementum. 164 (Supp 54): 1–147. PMID 13660776.
  2. ^ Yu-Wai-Man, P; Griffiths, PG; Gorman, GS; Lourenco, CM; Wright, AF; Auer-Grumbach, M; Toscano, A; Musumeci, O; Valentino, ML; Caporali, L; Lamperti, C; Tallaksen, CM; Duffey, P; Miller, J; Whittaker, RG; Baker, MR; Jackson, MJ; Clarke, MP; Dhillon, B; Czermin, B; Stewart, JD; Hudson, G; Reynier, P; Bonneau, D; Marques, W Jr; Lenaers, G; McFarland, R; Taylor, RW; Turnbull, DM; Votruba, M; Zeviani, M; Carelli, V; Bindoff, LA; Horvath, R; Amati-Bonneau, P; Chinnery, PF (March 2010). "Multi-system neurological disease is common in patients with OPA1 mutations". Brain : A Journal of Neurology. 133 (Pt 3): 771–86. doi:10.1093/brain/awq007. PMC 2842512. PMID 20157015.
  3. ^ Delettre, C; Lenaers, G; Griffoin, JM; Gigarel, N; Lorenzo, C; Belenguer, P; Pelloquin, L; Grosgeorge, J; Turc-Carel, C; Perret, E; Astarie-Dequeker, C; Lasquellec, L; Arnaud, B; Ducommun, B; Kaplan, J; Hamel, CP (October 2000). "Nuclear gene OPA1, encoding a mitochondrial dynamin-related protein, is mutated in dominant optic atrophy". Nature Genetics. 26 (2): 207–10. doi:10.1038/79936. PMID 11017079.
  4. ^ Frezza, C; Cipolat, S; Martins de Brito, O; Micaroni, M; Beznoussenko, GV; Rudka, T; Bartoli, D; Polishuck, RS; Danial, NN; De Strooper, B; Scorrano, L (Jul 14, 2006). "OPA1 controls apoptotic cristae remodeling independently from mitochondrial fusion". Cell. 126 (1): 177–89. doi:10.1016/j.cell.2006.06.025. PMID 16839885.
  5. ^ Spinazzi, M; Cazzola, S; Bortolozzi, M; Baracca, A; Loro, E; Casarin, A; Solaini, G; Sgarbi, G; Casalena, G; Cenacchi, G; Malena, A; Frezza, C; Carrara, F; Angelini, C; Scorrano, L; Salviati, L; Vergani, L (Nov 1, 2008). "A novel deletion in the GTPase domain of OPA1 causes defects in mitochondrial morphology and distribution, but not in function". Human Molecular Genetics. 17 (21): 3291–302. doi:10.1093/hmg/ddn225. PMID 18678599.

قراءات إضافية

وصلات خارجية

Classification
V · T · D
External resources



الكلمات الدالة: