ستاتين

(تم التحويل من Statin)
هذا المقال هو عن الأدوية المخفضة للكوليسترول. إذا كنت تريد الحمض الأميني، انظر ستاتين. إذا كنت تريد مثبط الهرمونات، انظر مثبط ومفرز الهرمونات.
ستاتين
صف عقاقير
لوڤاستاتين
لوڤاستاتين، المركب المعزول من فطر Aspergillus terreus، كان أول ستاتين يـُطرح في الأسواق.
مميزات الصف
الاستخدامارتفاع الكولسترول
كود ATCC10AA
الهدف الحيويHMG-CoA reductase
البيانات الإكلينيكية
Drugs.comDrug Classes
الوصلات الخارجية
MeSHD019161
In Wikidata

الستاتينات (إنگليزية: الستاتينات، تُعرف أيضاً بمثبطات HMG-CoA reductase)، هو صف من الأدوية الخافضة للدهون التي من المرض وخطر الوفاة لأولئك المعرضين للإصابة بالأمراض القلبية الوعائية. وهي أكثر الأدوية الخافضة للكولسترول شيوعاً.[1]

تلعب الپروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) حاملات الكولسترول دوراً رئيسياً في تطور تصلب الشرايين وأمراض الشريان التاجي من خلال الآليات الموضحة في فرضية الدهون. تعتبر الستاتينات فعالة في خفض كولسترول الپروتين الدهني منخفض الكثافة ولذلك فهي تستخدم على نطاق واسع في الوقاية الأولية للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية، وكذلك في الوقاية الثانوية لأولئك الذين سبق وأصيبوا بأمراض قلبية وعائية.[2][3][4]

تشمل الآثار الجانبية للستاتينات ألم العضلات، وزيادة خطر مرض السكري، واختلال مستويات إنزيمات الكبد في الدم.[5] بالإضافة إلى ذلك، للستاتينات آثار جانبية ضارة نادرة لكنها شديدة، بصفة خاصة تلف العضلات.[6] وهي تثبط إنزيم HMG-CoA reductase الذي يلعب دوراً رئيسياً في إنتاج الكولسترول. ويرتبط ارتفاع مستويات الكولسترول بالأمراض القلبية الوعائية.[7]

هناك أشكال متعددةمن الستاتينات، بعضها يتضمن أتورڤاستاتين، فلوڤاستاتين، لوڤاستاتين، پيتاڤاستاتين، پراڤاستاتين، روسوڤاستاتين، وسيمڤاستاتين.[8]

تتوفر أيضًا مستحضرات مجمعة من الستاتين ومواد دوائية أخرى، مثل إزتيميب/سيمڤاستاتين. الستاتينات مدرجة على قائمة الأدوية الأساسية حسب منظمة الصحة العالمية حيث السيمڤاستاتين هو الدواء المدرج.[9] عام 2005، قُدرت مبيعات الستاتينات بمبلغ 18.7 بليون دولار في الولايات المتحدة.[10] أكثرها مبيعاً هو الاتورڤاستاتين، ويُعرف أيضاً باسم ليپيتور، الذي أصبح عام 2003 أكثر الأدوية مبيعاً في التاريخ.[11] أفادت فايزر تحقيقها مبيعات قيمتها 12.4 بليون دولار في 2008.[12]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

تُستخدم الستاتينات عادةً لخفض مستويات الكولسترول في الدم وتقليل مخاطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بتصلب الشرايين، بدرجات متفاوتة من التأثير اعتماداً على عوامل الخطر وتاريخ الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية. توصي إرشادات الممارسة السريرية عموماً الأشخاص بالبدء في تعديل نمط حياتهم من خلال اتباع نظام غذائي لخفض الكولسترول وممارسة التمارين الرياضية. بالنسبة لأولئك غير القادرين على تحقيق أهدافهم في خفض الدهون من خلال هذه الأساليب، يمكن أن تكون العقاقير المخفضة للكولسترول مفيدة.[13][14] يبدو أن الدواء يعمل بشكل جيد بغض النظر عن الجنس،[15] على الرغم من وصف بعض الاختلافات المتعلقة بالجنس في الاستجابة للعلاج.[16]

إذا كان هناك تاريخ أساسي للإصابة بالامراض القلبية الوعائية، فإن لها تأثيراً كبيراً على تأثيرات الستاتين. يمكن استخدام هذا لتقسيم استخدام الأدوية إلى فئات واسعة من الوقاية "الأولية" و"الثانوية".[17]


الوقاية الأولية

للوقاية الأولية من الأمراض القلبية الوعائية، توصي إرشادات فريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة (USPSTF) لعام 2016 باستخدام الستاتين لأولئك الذين لديهم عامل خطر واحد على الأقل للإصابة بالأمراض القلبية التاجية، والذين تتراوح أعمارهم بين 40 و75 عامًا، ولديهم على الأقل معامل خطر العشر سنوات بنسبة 10% للإصابة بأمراض القلب، وفقًا لحساب خوارزمية ACC/AHA المجمعة 2013.[17][18][19] تضمنت عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية مستويات غير طبيعية للدهون في الدم وداء السكري وارتفاع ضغط الدم والتدخين.[18] وأوصوا بالاستخدام الانتقائي للجرعات المنخفضة إلى المعتدلة من الستاتين كما هو الأمر بالنسبة للبالغين الذين لديهم خطر الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية بنسبة خطر عشر سنوات تبلغ 7.5-10٪ أو أكثر.[18] بالنسبة لأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا، يقلل الستاتين من خطر الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية، ولكن فقط في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من انسداد الشرايين بالكولسترول الثقيل.[20]

تشير معظم الأدلة إلى أن الستاتينات فعالة أيضًا في الوقاية من أمراض القلب لدى من يعانونمن ارتفاع الكولسترول لكن ليس لديهم تاريخ إصابة بأمراض القلب. وجدت مراجعة كوكرين عام 2013 انخفاضًا في خطر الوفاة والنتائج السيئة الأخرى دون أي دليل على حدوث ضرر.[4] من بين كل 138 شخصًا عولجوا لمدة 5 سنوات، يتوفى شخص واحد على الأقل؛ ومقابل كل 49 شخص معالج، يعاني واحد أقل من مرض قلبي.[10] توصل مراجعة عام 2011 إلى استنتاجات مماثلة،[21] ووجدت مراجعة عام 2012 فوائد لكل من النساء والرجال.[22] خلصت مراجعة عام 2010 إلى أن العلاج بدون تاريخ من الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية يقلل من الإصابة بتلك الأمراض لدى الرجال وليس النساء، ولا يوفر أي فائدة لخطر الوفاة لأي من الجنسين.[23]

تم نشر تحليلين شموليين آخرين في ذلك العام، استخدم أحدهما البيانات التي جُلبت عليها حصريًا من النساء، ولم يجد أي فائدة للوقاية الأولية في تخفيض معدل الوفاة.[24][25]

يوصي المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية (NICE) بالستاتين لعلاج البالغين الذين يقدر خطر إصابتهم بالأمراض القلبية الوعائية بنسبة 10% لمدة 10 سنوات.[26] توصي المبادئ التوجيهية الصادرة عن الكلية الأمريكية لأمراض القلب وجمعية القلب الأمريكية بعلاج الستاتين للوقاية الأولية من الأمراض القلبية الوعائية لدى البالغين الذين يعانون من كولسترول الپروتين الدهني منخفض الكثافة ≥ 190 ملگ/د.ل. أو مرضى السكري، الذين تتراوح أعمارهم بين 40-75 عامًا. LDL-C 70–190 & nbsp؛ ملگ/د.ل؛ أو في الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية بنسبة 7.5% أو أكثر لمدة 10 سنوات. في هذه المجموعة الأخيرة، لم يكن تخصيص الستاتينات تلقائياً، لكن يوصي به فقط بعد مناقشة المخاطر بين الطبيب والمريض مع اتخاذ القرار المشترك حيث يتم التعامل مع عوامل الخطر الأخرى ونمط الحياة، ويتم تقييم إمكانية الاستفادة من عقار الستاتين مقابل إمكانية يتم استنباط التأثيرات الجانبية أو التفاعلات الدوائية وتفضيل المريض. علاوة على ذلك، إذا كان قرار الخطر غير مؤكد، فهناك عوامل مثل التاريخ المرضي العائلي ودرجة الكالسيوم التاجي ومؤشر الكاحل-العضد واختبار الالتهاب (hs-CRP ≥ 2.0 ملگ/ل) التي اقترحت لاتخاذ قرار المخاطر. كانت العوامل الإضافية التي يمكن استخدامها هي LDL-C 160 أو الخطورة المرتفعة للغاية مدى الحياة.[27] ومع ذلك ، يقول النقاد مثل ستيفن نيسن إن إرشادات AHA/ACC لم يتم التحقق من صحتها بشكل صحيح، وتبالغ في تقدير المخاطر بنسبة 50% على الأقل، وتوصي بالستاتين للأشخاص الذين لن يستفيدوا منه، استنادًا إلى المجموعات السكانية التي يكون خطرها الملاحظ أقل من المتوقع، بحسب المبادئ التوجيهية.[28] توصي الجمعية الأوروپية لأمراض القلب والجمعية الأوروپية لتصلب الشرايين باستخدام الستاتين للوقاية الأولية، اعتمادًا على الدرجة الأساسية المقدرة للقلب والأوعية الدموية وعتبات الپروتين الدهني منخفض الكثافة.[29]

الوقاية الثانوية

الستاتينات فعالة في خفض معدل الوفيات لدى الأشخاص الذين سبق وأصيبوا بأمراض القلبية الوعائية.[30] يمكن أن يكون للمرض الموجود مسبقاً العديد من المظاهر. يشمل تعريف الأمراض حدوث نوبة قلبية سابقة، أو سكتة دماغية، أو الذبحة الصدرية المستقرة أو الغير مستقرة، أو تمدد الأوعية الدموية الأبهري، أو غيره من أمراض الإقفارية الشريانية، في وجود تصلب الشرايين.[17] كما دُعي لاستخدامها للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية.[31] في المتوسط، يمكن للستاتينات تخفيض الكولسترول الضار (الپروتين الدهني منخفض الكثافة) بنسبة 1.8 ن.مول/ل، وهو ما يُترجم إلى انخفاض يقدر بنحو 60% في عدد الحالات القلبية (النوبة القلبية، الموت القلبي المفاجئ) وانخفاض خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 17% بعد العلاج طويل الأمد.[32] لوحظ فائدة أكبر مع العلاج المكثف بالستاتين.[33] لوحظ أن الستاتينات أقل تأثيراً من الفايبراتات أو النياسين في تقليل الدهون الثلاثية ورفع كولسترول الپروتين الدهني مرتفع الكثافة ("الكولسترول المفيد").[34][35]

لم تفحص أي دراسات تأثير الستاتينات على الإدراك لدى مرضى السكتة الدماغية السابقة. ومع ذلك، أفادت دراستان كبيرتان (HPS وPROSPER) شملت أشخاصًا يعانون من أمراض الأوعية الدموية أن السيمڤاستاتين والپراڤاستاتين لم يؤثرا على الإدراك..[36]

أجريت تمت دراسة على تأثير الستاتينات في تحسين النتائج الجراحية في جراحات القلب والأوعية الدموية.[37] انخفض معدل الوفيات والحالات القلبية الوعائية السلبية في المجموعات التي خضعت للعلاج بالستاتين.[38]

وأجريت دراسة على كبار السن الذين يتلقون العلاج بالستاتين وقت الخروج من المستشفى بعد دراسة المرضى الداخليين. الأشخاص المصابون بنقص تروية القلب الذين لم يسبق لهم العلاج بالستاتينات وقت دخولهم المستشفى لديهم مخاطر أقل من الحالات العكسية القلبية ودخلوا المستشفى مرة أخرى بعد عامين من دخولهم الأول.[39][40]

الفعالية المقارنة

على الرغم من عدم وجود مقارنة مباشرة، إلا أن جميع الستاتينات تبدو فعالة بغض النظر عن فعاليتها أو درجة خفضها للكوليسترول.[21] S يبدو أن الآثار الجانبية للسيمڤاستاتين والپراڤاستاتين منخفضة.[5]

لم تجد مقارنة بين السيمڤاستاتين والپراڤاستاتين والأتورڤاستاتين، بناءً على فعاليتهم ضد الدواء الغفل، فروقاً في الحد من الأمراض القلبية الوعائية أو مستويات الدهون في الدم.[41] أفاد تحديث مراجعة كوكورين النهجية لعام 2015 أن الرسيوڤاستاتين أقوى بثلاثة أضعاف من الأتورڤاستاتين.[42]

الإناث

وفقًا لمراجعة كوكرين المنهجية لعام 2015، أظهر الأتورڤاستاتين تأثيراً أكبر في خفض الكولسترول لدى الإناث عن الذكور مقارنةً بالروسوڤاستاتين.[42]

الأطفال

تعتبر الستاتينات فعالة في خفض مستويات الكولسترول لدى الأطفال المصابين بفرط كولسترول الدم العائلي.[43] ومع ذلك، فإن سلامتهم على المدى الطويل غير واضحة.[43][44] يوصي البعض بضرورة البدء في تناول الأدوية الخافضة للكولسترول في سن 8 سنوات إذا لم تكن التغييرات في نمط الحياة كافية.[45]

فرط الكولسترول العائلي

قد تكون الستاتينات أقل فاعلية في خفض كولسترول الپروتين الدهني منخفض الكثافة لدى الأشخاص المصابين بفرط كولسترول الدم العائلي، وخاصة أولئك الذين يعانون من نقص متماثل الزيجوت.[46] يعاني هؤلاء الأشخاص عادةً من عيوب في جينات مستقبلات الپروتين الدهني منخفض الكثافة أو صميم الپروتين الدهني ب، وكلاهما مسؤول عن إزالة الپروتين الدهني منخفض الكثافة من الدم.[47] تظل الستاتينات هي علاج الخط الأول لفرط الكولسترول العائلي،[46] على الرغم من أنه قد تكون هناك حاجة إلى تدابير أخرى لخفض الكولسترول.[48] لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص متماثل الزيجوت، قد تظل العقاقير المخفضة للكولسترول مفيدة، وإن كانت بجرعات عالية وبالاقتران مع أدوية أخرى خافضة للكولسترول.[49]

الاعتلال الكلوي الناجم عن مواد التباين

أفاد تحليل شمولي من عام 2014 أن الستاتينات قد تقلل خطر الاعتلال الكلوي الناجم عن مواد التباين contrast-induced nephropathy بنسبة 53% لدى الأشخاص الخاضعين لتصوير الأوعية بالقسطرة التاجية/الجلدية. وجد أن التأثير أقوى بين أولئك الذين يعانون من خلل وظيفي في الكلى أو داء السكري.[50]

الآثار السلبية

اختيار الستاتينات للأشخاص ذوي الاعتبارات الخاصة[51]
الحالة الستاتين الموصى به التفسير
الذين خضعوا لزراعة الكلى ويتناولون عقار السيكلوسپورين. الپراڤاستاتين أو الفلوڤاستاتين التداخلات الدوائية ممكنة، لكن الدراسات لم تظهر أن هذه الستاتينات تزيد من التعرض للسيكلوپبورين.[52]
المصابون بڤيروس نقص المناعة البشرية ويتناولون مثبطات الپروتياز الأتورڤاستاتين، الپراڤاستاتين أو الفلوڤاستاتين تكون التداخلات السلبية أكثر احتمالًا مع الخيارات الأخرى[53]
الأشخاص الذين يتناولون الگمفيبرزيل، وهو عقار خافض للدهون لا يحتوي على الستاتين الأتورڤاستاتين يؤدي الجمع بين الگمفيبرزيل والستاتين إلى زيادة خطر انحلال الربيدات وبالتالي الفشل الكلوي[54][55]
الأشخاص الذين يتناولون دواء الوارفارين المضاد للتخثر أي نوع من الستاتينات قد يتطلب استخدام الستاتين تغيير جرعة الوارفارين، لأن بعض الستاتينات تزيد من تأثير الوارفارين.[56]

تتمثل أهم الآثار الجانبية في مشكلات العضلات، وزيادة خطر الإصابة بمرض السكري، وزيادة إنزيمات الكبد في الدم بسبب تلف الكبد.[5][57] يؤدي العلاج بالستاتينات لأكثر من 5 سنوات إلى 75 حالة سكري، 7.5 حالة نزيف السكتة الدماغية، و5 حالات تلف العضلاتلكل 10.000 شخص خضعوا للعلاج بالستاتينات.[30] قد يُعزى هذا إلى أن الستاتينات تثبط إنزيم (HMG-CoA reductase)، وهو إنزيم ضروري لتخليق الكولسترول، ولعمليات أخرى أيضاً، مثل إنتاج CoQ10، وهو إنزيم هام لوظيفة العضلات وتنظيم سكر الدم.[58]

تتضمن الآثار الجانبية المحتملة الأخرى اعتلال الأعصاب المحيطية،[59] اختلال في وظائف الپنكرياس والكبد والعجز الجنسي.[60] نوقش معدل حدوث مثل هذه الاضطرابات على نطاق واسع، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن نسبة المخاطر/الوفائد للستاتينات في المجموعات السكانية منخفضة المخاطر تعتمد بشكل كبير على معدل الأحداث الضائرة.[61][62][63] لم يجد تحليل كوكرين الشمولي للتجارب السريرية التي أجريت على الستاتينات في الوقاية الأولية أي دليل على الآثار الجانبية الزائدة بين أولئك الذين عولجوا بالستاتينات مقارنة بالدواء الوهمي.[4] وجد تحليل شمولي آخر زيادة بنسبة 39% في الآثار الجانبية لدى الأشخاص المعالجين بالستاتين مقارنة بمن يتلقون العلاج الوهمي، ولكن لم تحدث زيادة في الآثار الجانبية الخطيرة.[64] جادل مؤلف إحدى الدراسات بأن الآثار الجانبية أكثر شيوعًا في الممارسة السريرية منها في التجارب السريرية العشوائية.[60] خلصت مراجعة منهجية إلى أنه في حين أن التحليلات الشمولية للتجارب السريرية تقلل من معدل آلام العضلات المرتبطة باستخدام الستاتين، فإن معدلات انحلال الربيدات لا تزال "منخفضة بشكل مطمئن" ومماثلة لتلك التي شوهدت في التجارب السريرية (حوالي 1-2 لكل 10.000 شخص/سنوياً).[65]

خلصت مراجعة منهجية أخرى من المركز الدولي لصحة الدورة الدموية التابع للمعهد الوطني للقلب والرئة في لندن إلى أن جزءًا صغيرًا فقط من الآثار الجانبية التي أبلغ عنها الأشخاص الذين يتناولون الستاتينات تُعزى فعليًا إلى الستاتين.[66]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الآثار الإدراكية

خلصت المراجعات المنهجية المتعددة والتحليلات الشمولية إلى أن الأدلة المتاحة لا تدعم وجود ارتباط بين استخدام الستاتين والتدهور الإدراكي.[67][68][69][70][71] ثبت أن الستاتينات تقلل من خطر الإصابة بالخرف والزهايمر وتحسن الضعف الإدراكي في بعض الحالات.[72][needs update] بالإضافة إلى ذلك، يفضل كل من البحث المتمحور حول المريض في نتائج مرضى السكتة الدماغية وأبحاث الفعالية (PROSPER)[73] وأظهرت دراسة حماية الصحة (HPS) أن السيمڤاستاتين وپراڤاستاتين لا يؤثران على الإدراك لدى المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية أو لديهم تاريخ من الإصابة بها.[74]

هناك تقارير عن ضعف إدراكي منكعس مع استخدام الستاتين.[75]

يتضمن إدراج حزمة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الخاصة بالستاتينات تحذيرًا بشأن احتمالية حدوث آثار جانبية إدراكية غير خطيرة وقابلة للعكس مع الدواء (فقدان الذاكرة والارتباك).[76]

العضلات

في الدراسات القائمة على الملاحظة 10-15% من الأشخاص الذين يتناولون الستاتينات يعانون من مشاكل العضلات. تتكون هذه في معظم الحالات من ألم العضلات.[6] كانت هذه المعدلات، التي تعتبر أعلى بكثير من تلك التي شوهدت في التجارب السريرية العشوائية[65]، موضوع جدل ونقاش مكثف.[30][77]

غالبًا ما تتسبب العضلات والأعراض الأخرى في توقف المرضى عن تناول الستاتين.[78] يُعرف هذا باسم عدم تحمل الستاتين. أحدث تجربة منضبطة معشاة (RCT)[79] أعطى المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الستاتين أو الدواء الغفل داخل كبسولات تبدو متشابهة، مما جعل الدراسة مزدوجة التعمية - لم يعرف المشاركون ما الذي كانوا يتناولونه الستاتين أو الدواء الغفل. تكرر هذا 3 مرات، لذلك كان هناك 6 فترات بترتيب عشوائي. تم سؤال المرضى عن أعراضهم، والتي كانت متشابهة على الستاتين والعلاج الغفل، مما يدل على أن عدم تحمل الستاتين يعتمد على معرفة الأشخاص بأنهم يتناولون الستاتين. توصلت تجربة منضبطة معشاة أصغر لنتائج مماثلة.[80]  

بعد أن أظهروا نتائج أعراضهم، كان غالبية المشاركين في هاتين الدراستين ينوون إعادة العلاج بالستاتين. تساعد نتائج هذه الدراسات في تفسير سبب ارتفاع معدلات أعراض الستاتين في الدراسات القائمة على الملاحظة بشكل كبير عنها في التجارب مزدوجة التعمية. ينتج الاختلاف عن تأثير الدواء الغفل، وهو عكس تأثير الدواء الوهمي: الأعراض ناتجة عن توقعات الضرر.[81]

غالبًا ما تكون التقارير الإعلامية عن الستاتين سلبية، وتعلم منشورات المرضى أنه يمكن أن تحدث مشاكل عضلية نادرة ولكنها خطيرة أثناء العلاج بالستاتين. هذه تخلق توقعات الضرر. أعراض الدواء الغفل حقيقية ومزعجة وتشكل عائقًا رئيسيًا أمام العلاج. لهذا السبب، يتوقف الكثير من الأشخاص عن تناول الستاتين،[82] التي ثبت في العديد من التجارب المعماة واسعة النطاق للحد من النوبات القلبية والسكتات الدماغية والوفيات[83] – طالما استمر الأشخاص في تناولها.

تحدث مشكلات عضلية خطيرة مثل انحلال الربيدات (تدمير خلايا العضلات) والاعتلال العضلي المناعي المرتبط بالستاتين في أقل من 0.1% من الأشخاص المعالجين.[84] يمكن أن يؤدي انحلال الربيدات بدوره إلى إصابة الكلى المهددة للحياة. يزداد خطر انحلال الربيدات الناجم عن الستاتين مع تقدم العمر، واستخدام الأدوية المتفاعلة مثل الفايبريت، وقصور الغدة الدرقية.[85][86] ترتفع مستويات Coenzyme Q10 (ubiquinone) مع استخدام الستاتين؛[87] في بعض الأحيان تستخدم مكملات CoQ10 لعلاج الاعتلال العضلي المرتبط بالستاتين، على الرغم من عدم وجود دليل على فعاليته اعتبارا من 2017.[88] جين SLCO1B1 (Solute carrier organic anion transporter family member 1B1) الذي يرمز رموز عديد الپپتيد العضوي الناقل للأنيون يشارك في تنظيم امتصاص الستاتينات. عام 2008، عُثر على تباين شائع في هذا الجين لزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي بشكل كبير.[89]

توجد سجلات لأكثر من 250.000 شخص عولجوا من 1998 حتى 2001 بالستاتينات؛ الأتورڤاستاتين والسيريڤاستاتين والفلوڤاستاتين واللوڤاستاتين والپراڤاستاتين والسيمڤاستاتين.[90] كانت نسبة حدوث انحلال الربيدات 0.44 لكل 10.000 مريض عولجوا بستاتينات غير السيريڤاستاتين. ومع ذلك، كان الخطر أكبر بأكثر من 10 أضعاف إذا استخدم السيريڤاستاتين، أو إذا دُمج الستاتين القياسي (الأتورڤاستاتين، الفلوڤاستاتين، اللوڤاستاتين، الپراڤاستاتين، أو السيمڤاستاتين) مع العلاج بالفايبرات (الفنوفايبرات أو الگمفيبروزيل). سحبت الشركة المصنعة السراڤاستاتين عام 2001.[91]

اقترح بعض الباحثين أن الستاتينات المحبة للماء، مثل الفلوڤاستاتين والروسيوڤاستاتين والپراڤاستاتين، أقل سمية من الستاتينات المحبة للدهون، مثل الأتورڤاستاتين واللوڤاستاتين والسيمڤاستاتين، لكن دراسات أخرى لم تجد صلة.[92] يحفز اللوڤاستاتين من تعبير الجين atrogin-1، والذي يعتقد أنه مسؤول عن تعزيز تلف ألياف العضلات.[92] لا يبدو أن تمزق الأوتار يحدث.[93]

مرض السكري

العلاقة بين استخدام الستاتين وخطر الإصابة بداء السكري لا تزال غير واضحة ونتائج المراجعات مختلطة.[94][95][96][97] الجرعات العالية لها تأثير أكبر، لكن الانخفاض في معدل الإصابة بالأمراض القلبية العائية يفوق خطر الإصابة بالسكري.[98] يرتبط استخدام الستاتينات من قبل النساء بعد انقطاع الطمث بزيادة خطر الإصابة بالسكري.[99] الآلية الدقيقة المسؤولة عن زيادة خطر الإصابة بداء السكري المرتبطة باستخدام الستاتين غير واضحة.[96] ومع ذلك، أشارت النتائج الحديثة إلى تثبيط HMGCoAR كآلية رئيسية.[100] يُعتقد أن الستاتينات تقلل امتصاص الخلايا للگلوكوز من مجرى الدم استجابةً لهرمون الإنسولين.[96] إحدى الطرق التي يُعتقد أن هذا يحدث بها هي التدخل في تخليق الكولسترول الضروري لإنتاج پروتينات معينة مسؤولة عن امتصاص الگلوكوز في الخلايا مثل GLUT1.[96]

السرطان

خلصت العديد من التحليلات الشمولية عدم تزايد خطر الإصابة بالسرطان، ووجدت بعض التليلات الشمولية خطر إصابة منخفض.[101][102][103][104][105] بشكل خاص، قد تقلل الستاتينات من خطر الإصابة بسرطان المريء،[106] سرطان القولون والمستقيم،[107] سرطان المعدة،[108][109] سرطان الخلايا الكبدية،[110] وربما سرطان الپروستاتا.[111][112] وتبين أن الستاتينات ليس لها تأثير على خطر الإصابة بسرطان الرئة،[113] سرطان الكلى،[114] سرطان الثدي،[115] سرطان الپنكرياس،[116] أو سرطان المثانة.[117]

التفاعلات الدوائية

يؤدي الجمع بين الستاتين والفيبرات أو النياسين (فئات أخرى من الأدوية الخافضة للدهون) إلى زيادة مخاطر انحلال الربيدات إلى ما يقرب من 6.0 لكل 10.000 شخص/يومياً..[90] تعتبر مراقبة إنزيمات الكبد والكرياتين كيناز من الحكمة بشكل خاص في أولئك الذين يتناولون جرعات عالية من الستاتين أو أولئك الذين يتناولون تركيبات الستاتين/الفايبرات، وهي إلزامية في حالة تقلصات العضلات أو تدهور وظائف الكلى.[بحاجة لمصدر]

تناول الجريب فروت أو عصير الجريب فروت يثبط استقلاب بعض الستاتينات، وقد يكون للبرتقال المر تأثير مماثل.[118] الفورانوكومارين في عصير الجريب فروت (أي البرگموتين و ثنائي هيدروكسي البرگموتين) يثبط سيتوكروم P450 إنزيم CYP3A4، الذي يشارك في استقلاب معظم الستاتينات (ومع ذلك، فهو مثبط رئيسي فقط للوڤاستاتين، السيمڤاستاتين، وبدرجة أقل، أتورڤاستاتين) وبعض الأدوية الأخرى[119] (كان يعتقد أن مركبات الفلاڤونويد (أي النارينجين). يزيد هذا من مستويات الستاتين، مما يزيد من مخاطر الآثار الجانبية المرتبطة بالجرعة (بما في ذلك الاعتلال العضلي/انحلال الربيدات). إن المنع المطلق لتناول عصير الجريب فروت لمستخدمي بعض أنواع الستاتينات أمر مثير للجدل.[120]

أخطرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المتخصصين في الرعاية الصحية بتحديثات معلومات وصف الأدوية المتعلقة بالتفاعلات بين مثبطات الأنزيم الپروتيني وبعض أناع الستاتينات. قد تؤدي مثبطات الپروتياز والستاتين معًا إلى زيادة مستويات الستاتين في الدم وزيادة خطر إصابة العضلات (الاعتلال العضلي). يمكن أن يؤدي أخطر أشكال الاعتلال العضلي، وهو انحلال الربيدات، إلى تلف الكلى ويؤدي إلى الفشل الكلوي الذي يمكن أن يكون مميتًا.[121]

هشاشة العظام والكسور

ُخلصت الدراسات إلى أن استخدام الستاتينات قد يحمي من الإصابة بهشاشة العظام والكسور أو قد يقلل منهما.[122][123][124][125]

وجد تحليل مقطعي بأثر رجعي لجميع سكان النمسا أن خطر الإصابة بهشاشة العظام يعتمد على الجرعة المستخدمة.[126]

اعتلال الأعصاب المحيطية

يرتبط العلاج بالستاتين بزيادة تواتر الإصابة باعتلال الأعصاب المحيطية.[127][128][129][130][131]

آلية العمل

ارتباط الأتورڤاستتين بـ HMG-CoA reductase: PDB entry 1hwk[132]
مسار HMG-CoA reductase، الذي تكبحه الستاتينات بتثبيط معدل الحد من انزيم HMG-CoA reductase.
المقالة الرئيسية: توازن الكولسترول

تعمل الستاتينات بالتثبيط التنافسي لــ HMG-CoA reductase، انظيم يحد من معدل مسار المڤالونات. ولأن الستاتينات ذات بنية مشابهة لبنية HMG-CoA على المستوى الجزيئي، سوف تتناسب مع الموقع النشط للإنزيم وتتنافس مع الركيزة الأصلية (HMG-CoA). تقلل هذه المنافسة من معدل اختزال HMG-CoA القادر على إنتاج المڤالونات، الجزيء التالي في التتالي الذي ينتج الكولسترول في النهاية. تُنتج مجموعة متنوعة من الستاتينات الطبيعية بواسطة فطريات "الپنسليوم" و"الرشاشية" مثل نواتج الأيض الثانوية. من المحتمل أن تعمل هذه الستاتينات الطبيعية على تثبيط إنزيمات HMG-CoA reductase في الجراثيم والفطريات التي تتنافس مع المنتج.[133]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

تثبيط تخليق الكولسترول

بتثبيط HMG-CoA reductase، تغلق الستاتينات مسار تخليق الكولسترول في الكبد. هذا هاملأن معظم الكولسترول المنتشر يأتي من التخليق الداخلي وليس من النظام الغذائي. عندما يتعذر على الكبد إنتاج الكولسترول، تنخفض مستويات الكولسترول في الدم. يبدو أن تخليق الكولسترول يحدث غالباً مساءاً،[134] لذا فإن الستاتينات ذات العمر النصفي القصير عادة ما تؤخذ مساءاً لزيادة تأثيرها. أظهرت الدراسات انخفاض مستوى الپروتين الدهني منخفض الكثافة وإجمالي الكولسترول في الدم باستخدام السيماڤاستاتين الذي يُؤخذ مساءاً وليس صباحاً،[135][136] لكن تبين أنه لا يوجد اختلاف بينه وبين الأتورڤاستاتين ممتد المفعول.[137]

زيادة LDL uptake

في الأرانب، تشعر خلايا الكبد بانخفاض مستويات الكولسترول في الكبد وتسعى لتعويض ذلك عن طريق تخليق مستقبلات الپروتين الدهني منخفض الكثافة لسحب الكولسترول من الدورة الدموية.[138] يتحقق ذلك عن طريق الپروتيازات التي تقسم الپروتين لبرابط عنصر السترول التنظيمي، ثم تنتقل بعد ذلك إلى النواة وترتبط بعناصر استجابة السترول. ثم تسهل عناصر استجابة السترول النسخ المتزايد لپروتينات أخرى مختلفة ، وعلى الأخص مستقبلات الپروتين الدهني منخفض الكثافة. ثم نقل مستقبلات الپروتين الدهني منخفض الكثافة إلى الغشاء الخلوي للكبد وترتبط بجزيئات الپروتين الدهني منخفض الكثافة وشديد الانخفاض، مما يؤدي إلى امتصاصها في الكبد، حيث يتحول الكولسترول إلى أملاح الصفراء والمنتجات الثانوية الأخرى. ينتج عن هذا تأثير صافٍ لخفض الپروتين الدهني منخفض الكثافة في الدم.

تقليل برنلة پروتينات محددة

الستاتينات، عن طريق تثبيط مسار اختزال HMG CoA، تمنع تخليق الأيزوپرينويدات في اتجاه مجرى الدم، مثل فارنزيل ثنائي الفوسفات وگرانيلگرانيل ثنائي الفوسفات. قد يكون تثبيط برنلة الپروتينات مثل RhoA (والتثبيط اللاحق لدور كيناز الپروتين المرتبط بـRho، جزئيًا على الأقل، في تحسين الوظيفة البطانية، وتعديل الوظيفة المناعية، وغيرها من الفوائد القلبية الوعائية للستاتينات،[139][140][141][142][143][144] بالإضافة إلى حقيقة أن عددًا من الأدوية الأخرى التي تخفض من مستوى الپروتين الدهني منخفض الكثافة لم تظهر نفس الفوائد من تخفيض مخاطر الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية في الدراسات مثل الستاتينات،[145] وقد يفسر أيضًا بعض الفوائد التي لوحظت في الحد من الإصابة بالسرطان باستخدام الستاتين.[146]

بالإضافة إلى ذلك، قد يكون التأثير المثبط على التحلل الأولي للپروتين مشاركاً أيضاً في عدد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها المرتبطة بالستاتينات، بما في ذلك آلام العضلات (الاعتلال العضلي)[147] وارتفاع نسبة السكر في الدم (مرض السكري).[148]

آثار أخرى

As noted above, statins exhibit action beyond lipid-lowering activity in the prevention of atherosclerosis through so-called "pleiotropic effects of statins."[142] The pleiotropic effects of statins remain controversial.[149] The ASTEROID trial showed direct ultrasound evidence of atheroma regression during statin therapy.[150] Researchers hypothesize that statins prevent cardiovascular disease via four proposed mechanisms (all subjects of a large body of biomedical research):[149]

  1. Improve endothelial function
  2. Modulate inflammatory responses
  3. Maintain plaque stability
  4. Prevent blood clot formation

In 2008, the JUPITER trial showed statins provided benefit in those who had no history of high cholesterol or heart disease, but only in those with elevated high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) levels, an indicator for inflammation.[151] The study has been criticized due to perceived flaws in the study design,[152][153][154] although Paul M. Ridker, lead investigator of the JUPITER trial, has responded to these criticisms at length.[155]

Click on genes, proteins and metabolites below to link to respective articles. [§ 1]

[[File:
Statin_Pathway_WP430go to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
Statin_Pathway_WP430go to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to articlego to article
|alt=Statin Pathway edit]]
Statin Pathway edit
  1. ^ The interactive pathway map can be edited at WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

As the target of statins, the HMG-CoA reductase, is highly similar between eukaryota and archaea, statins also act as antibiotics against archaea by inhibiting archaeal mevalonate biosynthesis. This has been shown in vivo and in vitro.[156] Since patients with a constipation phenotype present with higher abundance of methanogenic archaea in the gut, the use of statins for management of irritable bowel syndrome has been proposed and may actually be one of the hidden benefits of statin use.[157][158]

الأشكال الدوائية المتوافرة

تنقسم الستاتينات إلى مجموعتين: الستاتينات المشتقة من التحمر والستاتينات المخلقة. يوضح الجدول التالي بعض الأنواع المحددة. لاحظ أن أسماء العلامات التجارية المرتبطة قد تختلف باختلاف البلد.

الستاتين صورة الاسم التجاري الاشتقاق الأيض[54] عمر-النصف
أتورڤاستاتين Atorvastatin
Atorvastatin.svg
 Arkas, Ator, Atoris, Lipitor, Torvast, Totalip مخلق CYP3A4 14–19 ساعة.[159]
سريڤاستاتين Cerivastatin
Cerivastatin.svg
 Baycol, Lipobay (سحُب من السوق في أغسطس 2001 بسبب مخاطر انحلال الربيدات متعددة) مخلق نظير پروتيني لـCYP3A مختلفة[160]
فلوڤاستاتين Fluvastatin
Fluvastatin.svg
 Lescol, Lescol XL, Lipaxan, Primesin مخلق CYP2C9 1–3 ساعة.[159]
لوڤاستاتين Lovastatin
Lovastatin.svg
 Altocor, Altoprev, Mevacor يتواجد بصورة طبيعية، مركب مشتق من التخمر. يوجد في الفطر المحاري وأرز الخميرة الحمراء CYP3A4 1–3 ساعة.[159]
مڤاستاتين Mevastatin
Mevastatin.svg
 Compactin مركب يتواجد بصورة طبيعية، يوجد في أرز الخميرة الحمراء CYP3A4
پيتاڤاستاتين Pitavastatin
Pitavastatin.svg
 Alipza, Livalo, Livazo, Pitava, Zypitamag مخلق CYP2C9 وCYP2C8 (بحد أدنى)
پراڤاستاتينPravastatin
Pravastatin.svg
 Aplactin, Lipostat, Prasterol, Pravachol, Pravaselect, Sanaprav, Selectin, Selektine, Vasticor مشتق من التخمر (منتج تخمر لجرثومة Nocardia autotrophica) Non-CYP[161] 1–3 ساعة.[159]
روسوڤاستاتين Rosuvastatin
Rosuvastatin structure.svg
 Colcardiol, Colfri, Crativ, Crestor, Dilivas, Exorta, Koleros, Lipidover, Miastina, Provisacor, Rosastin, Simestat, Staros مخلق CYP2C9 وCYP2C19 14–19 ساعة.[159]
سيمڤاستاتين Simvastatin
Simvastatin.svg
 Alpheus, Krustat, Lipenil, Lipex, Liponorm, Medipo, Omistat, Rosim, Setorilin, Simbatrix, Sincol, Sinvacor, Sinvalip, Sivastin, Sinvat, Vastgen, Vastin, Xipocol, Zocor مشتق من التخمر (السيمڤاستاتين هو منتج من تخمر Aspergillus terreus) CYP3A4 1–3 ساعة.[159]
أتورڤاستاتين+ أملوديپين Atorvastatin + amlodipine Caduet, Envacar علاج مجمع: الستاتين + ضادات الكالسيوم
أتورڤاستاتين + پرنيدوپريل + أملوديپين Lipertance, Triveram[162][163][164] علاج مجمع: الستاتين + ACE inhibitor + ضادات الكالسيوم
لوڤاستاتين+ نياسين Advicor, Mevacor علاج مجمع
روسوڤاستاتين + إزتيميب Cholecomb, Delipid Plus, Росулип плюс, Rosulip, Rosumibe, Viazet[165][166][167][168] علاج مجمع: ستاتين + مثبط امتصاص الكولسترول
سيمڤاستاتين + إزتيميب Goltor, Inegy, Staticol, Vytorin, Zestan, Zevistat علاج مجمع: ستاتين + مثبط امتصاص الكولسترول
سيمڤاستاتين + نياسين Simcor, Simcora علاج مجمع

تختلف فعالية خفض الپروتينات الدهنية منخفضة الكثافة حسب الدواء. السيريڤاستاتين هو الأكثر فعالية (سُحب من السوق في أغسطس 2001 بسبب مخاطر انحلال الربيدات) يليه (بترتيب تناقص الفاعلية) الروسوڤاستاتين، الأتورڤاستاتين، السيمڤاستاتين، اللوڤاستاتين، الپراڤاستاتين، والفلوڤاستاتين.[169]

لم تُحدد بعد الفعالية النسبية للپيتاڤاستاتين بشكل كامل، لكن الدراسات الأولية تشير إلى فعالية مماثلة للروسوڤاستاتين.[170]

الفطر المحاري، فطر صالح للأكل، يحتوي على اللوڤاستاتين بشكل طبيعي.

تتواجد بعض أنواع الستاتينات بشكل طبيعي، ويمكن العثور عليها في أطعمة مثل الفطر المحاري وأرز الخميرة الحمراء. وجدت التجارب المعماة أن هذه المواد الغذائية تقلل الكولسترول المنتشر، لكن قيمت على جودة التجارب على أنها منخفضة.[171]نظرًا لانتهاء صلاحية براءة الاختراع، فإن الستاتينات ذات العلامات التجارية كانت عامة منذ عام 2012، بما في ذلك الأتورڤاستاتين، العلامة التجارية الأكثر[بحاجة لمصدر] مبيعاً.[172][173][174][175][176][177][178]

الجرعات المكافئة للستاتين
% تخفيض الدهون الثلاثية منخفضة الكثافة (تقريبي) الأتورڤاستاتين الفلوڤاستاتين اللوڤاستاتين الپراڤاستاتين الروسوڤاستاتين السيمڤاستاتين
10–20% – 20 ملگ 10 ملگ 10 ملگ – 5 ملگ
20–30% – 40 ملگ 20 ملگ 20 ملگ – 10 ملگ
30–40% 10 ملگ 80 ملگ 40 ملگ 40 ملگ 5 ملگ 20 ملگ
40–45% 20 ملگ – 80 ملگ 80 ملگ 5–10 ملگ 40 ملگ
46–50% 40 ملگ – – – 10–20 ملگ 80 ملگ*
50–55% 80 ملگ – – – 20 ملگ –
56–60% – – – – 40 ملگ –
*لم يعد يوصى بجرعة 80 ملگ بسبب زيادة خطر انحلال الربيدات.
الجرعة المبدئية
الجرعة المبدئية 10–20 ملگ 20 ملگ 10–20 ملگ 40 ملگ 10 ملگ ; 5 ملگ في حالة قصور الغدة الدرقية، >65 yo, Asian 20 ملگ
إذا كان هدف تخفيض LDL أعلى 40 ملگ إذا >45% 40 ملگ إذا >25% 20 ملگ if >20% – 20 ملگ إذا كانتLDL >190 ملگ /د.ل. (4.87 م.مول/ل) 40 ملگ لو>45%
التوقيت الأمثل أي وقت مساءاً مع الوجبات المسائية أي وقت أي وقت مساءاً

[بحاجة للاستشهاد الطبي]

التاريخ

المقالة الرئيسية: تطور الستاتين

في النصف الثاني من القرن العشرين، اتضح دور الكولسترول في الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية.[179] دفعت فرضية الدهون هذه إلى تقليل عبء الأمراض القلبية الوعائية عن طريق خفض الكولسترول. يتكون العلاج بشكل أساسي من الإجراءات الغذائية، مثل النظام الغذائي قليل الدسم، وأدوية يتحملها المريض بشكل جيد، مثل الكلوفايبرات، الكولستيرامين، وحمض النيكيتون. كتب دانيال شتاينبرگ الباحث في الكولسترول أنه في حين أن تجربة الوقاية الأولية التاجية لعام 1984 أظهرت أن خفض الكولسترول يمكن أن يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والذبحة الصدرية، إلا أن الأطباء، بما في ذلك أطباء القلب، ظلوا غير مقتنعين إلى حد كبير.[180]

بدأ العلماء في الأوساط الأكاديمية وصناعة الأدوية بمحاولة تطوير دواء لتقليل الكولسترول بشكل أكثر فعالية. كانت هناك عدة أهداف محتملة، مع 30 خطوة في تخليق الكولسترول من تميم العامل أسيتيل أ.[181]

عام 1971، بدأ أكيرا إندو (عالم كيمياء حيوية) أكيرا إندو، عالم كيمياء حيوية ياباني يعمل في شركة الأدوية سانكيو، التحقيق في هذه المشكلة. أظهرت الأبحاث بالفعل أن الكولسترول يخلق في الغالب بواسطة الجسم في الكبد باستخدام إنزيم HMG-CoA reductase.[11] استنتج إندو وفريقه أن بعض العضيات الدقيقة قد تنتج مثبطات للإنزيم للدفاع عن نفسها ضد العضيات الأخرى، حيث إن المڤالونات هي مركب طليعي للعديد من المواد التي تتطلبها الحضيات للحفاظ على جدرانها الخلوية أو بنيتها الخلوي (isoprenoids).[133] العامل الأول الذي حددوه هو المڤاستاتين (ML-236B)، وهو جزيء ينتجه الفطر "Penicillium citrinum".

قامت مجموعة بريطانية بعزل نفس المركب من فطر "Penicillium brevicompactum"، وأطلقوا عليه الكومپاكتين، ونشروا تقريرهم عام 1976.[182]

ذكرت المجموعة البريطانية الخصائص المضادة للفطريات، مع عدم ذكر تثبيط HMG-CoA reductase.[بحاجة للاستشهاد الطبي] لم يسوق المڤاستاتين أبداً، بسبب آثاره الضارة للأورام، وتدهور العضلات، وأحيانًا الوفاة في الكلاب المختبرية. كان پ. روي ڤاگلوس، كبير العلماء والرئيس التنفيذي لاحقًا لشركة مرك، مهتمًا وقام بعدة رحلات إلى اليابان بدءًا من عام 1975. بحلول عام 1978، عزلت ميرك اللوڤاستاتين (مڤينولين، MK803) من فطر "Aspergillus terreus"، تم تسويقها لأول مرة عام 1987 تحت اسم مـِڤاكور.[11]

في التسعينيات، نتيجة للحملات العامة، أصبح الناس في الولايات المتحدة على دراية بنسب الكولسترول لديهم والفرق بين الكولسترول الضار والنافع، وبدأت شركات الأدوية المختلفة في إنتاج الستاتينات الخاصة بها، مثل الپراڤاستاتين (پراڤاكول)، من إنتاج سانكيو وبريستول-مايرز سكويب. في أبريل 1994، أُعلن عن نتائج دراسة برعاية شركة مرك، دراسة بقاء السيمڤاستاتين الاسكندناڤية. اختبر الباحثون السيمڤاساتين، الذي باعته مرك لاحقًا تحت اسم زوكور، على 4444 مريضاً يعانون من ارتفاع الكولسترول وأمراض القلب. بعد خمس سنوات، خلصت الدراسة إلى أن المرضى شهدوا انخفاضاً بنسبة 35% في نسبة الكولسترول لديهم، وانخفض خطر تعرضهم للوفاة بسبب النوبة القلبية بنسبة 42%.[11][183] عام 1995، وصلت مبيعات مرك من زوزو ومـِڤكور لأكثر من بليون دولار.[11]

على الرغم من أنه لم يستفد من اكتشافه الأصلي، فقد حصل إندو من أجل أبحاثه الرائدة على جائزة جائزة اليابان 2006، وجائزة لاسكر-دوبيكي للأبحاث الطبية السريرية 2008.[184] كُرم إندو أيضاً في قاع مشاهير المخترعين الوطنيين في ألكسندريا، ڤرجينيا، عام 2012. قال مايكل براون وجوسف گولدستين، اللذين حازا جائزة نوبل لعملهما المتعلق بالكولسترول، أن: "ملايين الأشخاص الذين ستطول حياتهم من خلال العلاج بالستاتين مدينون بكل شيء إلى أكيرا إندو".[185]

اعتباراً من 2016، حظيت المزاعم المضللة التي تضخم الآثار الجانبية للستاتينات بتغطية إعلامية واسعة النطاق، مما كان له أثر سلبي على الصحة العامة.[30] تم تضخيم الجدل حول فعالية الستاتينات في الأدبيات الطبية في وسائل الإعلام الشعبية أوائل عام 2010، مما دفع ما يقدر بنحو 200.000 شخص في المملكة المتحدة إلى التوقف عن استخدام الستاتينات على مدى ستة أشهر حتى منتصف عام 2016، وفقًا لمؤلفي دراسة ممولة من مؤسسة القلب البريطانية. قدروا أنه نتيجة لذلك يمكن أن يكون هناك ما يصل إلى 2000 نوبة قلبية أو سكتة دماغية إضافية على مدى السنوات العشر التالية.[186] كان التأثير غير المقصود للجدل الأكاديمي حول الستاتين هو انتشار العلاجات البديلة المشكوك فيها علمياً. علق طبيب القلب ستيڤن نيسن في كليڤلاند كلينك "نحن نخسر المعركة من أجل قلوب وعقول مرضانا لتربحها مواقع الوب..."[187] لترويجها للعلاجات الطبية غير المثبتة. يرى هارييت هول طيفًا من "إنكار الستاتين" يتراوح من العلوم الزائفة إلى التقليل من الفوائد والمبالغة في الآثار الجانبية، وتتعارض جميعها مع الأدلة العلمية.[188]

في الولايات المتحدة، اعتمدت العديد من الستاتينات كأدوية مكافئة:

  • اللوڤاستاتين (مـِڤاكور Mevacor)، في ديسمبر 2001[189][190][191]
  • الپراڤاستاتين (پراڤاكول Pravachol) في أبريل 2006[192][193][194]
  • السيمڤاستاتين (زوكور Zocor) في يونيو 2006[195][196][197]
  • الأتورڤاستاتين (ليپيتور Lipitor) في نوفمبر 2011[198][199][200][201]
  • الفلوڤاستاتين (لسكول Lescol) في أبريل 2012[202][203]
  • Pitavastatin (Livalo) and rosuvastatin (Crestor) in 2016[204][205]
  • الإزتيميب/السيمڤاستاتين (ڤيتورين Vytorin) والإزتيميب/أتورڤاستاتين (ليپتروزت Liptruzet) في 2017[206]

الأبحاث

أجريت الدراسات السريرية على استخدام الستاتينات في حالات الخرف،[207] سرطان الرئة،[208] إعتام عدسة العين،[209] فرط ضغط الدم،[210][211] وسرطان الپروستاتا[212] وسرطان الثدي.[213] لا يوجد دليل عالي الجودة يشير إلى أن الستاتينات مفيدة في حالة الالتهاب الرئوي.[214] التجارب القليلة المتاحة لا تدعم استخدام الستاتينات كعلاج مساعد أو كعلاج وحيد في حالة التصلب المتعدد.[215]


مرئيات

ما هي الستاتينات؟

جدل علمي حول الستاتينات، الآثار الجانبية، الفوائد-الأضرار.

المصادر

  1. ^ "Cholesterol Drugs". American Heart Association. Retrieved 2019-12-24.
  2. ^ Alenghat FJ, Davis AM (26 February 2019). "Management of Blood Cholesterol". JAMA. 321 (8): 800–801. doi:10.1001/jama.2019.0015. PMC 6679800. PMID 30715135.
  3. ^ Lipid Modification: Cardiovascular Risk Assessment and the Modification of Blood Lipids for the Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease. National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. London: National Institute for Health and Care Excellence (UK). July 2014. NICE Clinical Guidelines, No. 181. PMID 25340243. Archived from the original. You must specify the date the archive was made using the |archivedate= parameter. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK248067/. 
  4. ^ أ ب ت Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G, et al. (January 2013). "Statins for the primary prevention of cardiovascular disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD004816. doi:10.1002/14651858.CD004816.pub5. PMC 6481400. PMID 23440795.
  5. ^ أ ب ت Naci H, Brugts J, Ades T (July 2013). "Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials" (PDF). Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 6 (4): 390–399. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071. PMID 23838105. S2CID 18340552.
  6. ^ أ ب Abd TT, Jacobson TA (May 2011). "Statin-induced myopathy: a review and update". Expert Opinion on Drug Safety. 10 (3): 373–387. doi:10.1517/14740338.2011.540568. PMID 21342078. S2CID 207487287.
  7. ^ Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, et al. (December 2007). "Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths". Lancet. 370 (9602): 1829–1839. doi:10.1016/S0140-6736(07)61778-4. PMID 18061058. S2CID 54293528.
  8. ^ Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Cardiovascular drugs". Martindale: the complete drug reference (36th ed.). London: Pharmaceutical Press. pp. 1155–1434. ISBN 978-0853698401.
  9. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ أ ب Taylor FC, Huffman M, Ebrahim S (December 2013). "Statin therapy for primary prevention of cardiovascular disease". JAMA. 310 (22): 2451–2452. doi:10.1001/jama.2013.281348. PMID 24276813.
  11. ^ أ ب ت ث ج Simons J (January 2003). "The $10 billion pill". Fortune. 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID 12602122.
  12. ^ "Doing Things Differently" Archived 12 مايو 2013 at the Wayback Machine, Pfizer 2008 Annual Review, 23 April 2009, p. 15.
  13. ^ National Cholesterol Education Program (2001). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III): Executive Summary. Bethesda, MD: National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. p. 40. NIH Publication No. 01-3670.
  14. ^ National Collaborating Centre for Primary Care (2010). NICE clinical guideline 67: Lipid modification (PDF). London: National Institute for Health and Clinical Excellence. p. 38. Archived from the original (PDF) on 10 أكتوبر 2010.
  15. ^ Fulcher J, O'Connell R, Voysey M, Emberson J, Blackwell L, Mihaylova B, et al. (April 2015). "Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174,000 participants in 27 randomised trials". Lancet. 385 (9976): 1397–1405. doi:10.1016/s0140-6736(14)61368-4. hdl:2123/14127. PMID 25579834. S2CID 35330627.
  16. ^ Cangemi, Roberto; Romiti, Giulio Francesco; Campolongo, Giuseppe; Ruscio, Eleonora; Sciomer, Susanna; Gianfrilli, Daniele; Raparelli, Valeria (March 2017). "Gender related differences in treatment and response to statins in primary and secondary cardiovascular prevention: The never-ending debate". Pharmacological Research. 117: 148–155. doi:10.1016/j.phrs.2016.12.027. PMID 28012963. S2CID 32861954.
  17. ^ أ ب ت Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, et al. (June 2019). "2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol". Journal of the American College of Cardiology. 73 (24): e285–e350. doi:10.1016/j.jacc.2018.11.003. PMID 30423393.
  18. ^ أ ب ت Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW, García FA, et al. (November 2016). "Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement". JAMA. 316 (19): 1997–2007. doi:10.1001/jama.2016.15450. PMID 27838723. S2CID 205075217.
  19. ^ "ACC/AHA ASCVD Risk Calculator". www.cvriskcalculator.com. Archived from the original on 9 March 2019. Retrieved 8 March 2019.
  20. ^ Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration (February 2019). "Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials". The Lancet. 393 (10170): 407–415. doi:10.1016/S0140-6736(18)31942-1. PMC 6429627. PMID 30712900.
  21. ^ أ ب Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, et al. (November 2011). "Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis". CMAJ. 183 (16): E1189–E1202. doi:10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447. PMID 21989464.
  22. ^ Kostis WJ, Cheng JQ, Dobrzynski JM, Cabrera J, Kostis JB (February 2012). "Meta-analysis of statin effects in women versus men". Journal of the American College of Cardiology. 59 (6): 572–582. doi:10.1016/j.jacc.2011.09.067. PMID 22300691.
  23. ^ Petretta M, Costanzo P, Perrone-Filardi P, Chiariello M (January 2010). "Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy: a meta-analysis". International Journal of Cardiology. 138 (1): 25–31. doi:10.1016/j.ijcard.2008.08.001. PMID 18793814.
  24. ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, et al. (June 2010). "Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants". Archives of Internal Medicine. 170 (12): 1024–1031. doi:10.1001/archinternmed.2010.182. PMID 20585067.
  25. ^ Bukkapatnam RN, Gabler NB, Lewis WR (2010). "Statins for primary prevention of cardiovascular mortality in women: a systematic review and meta-analysis". Preventive Cardiology. 13 (2): 84–90. doi:10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x. PMID 20377811.
  26. ^ "Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modification at www.nice.org.uk". Retrieved 1 May 2017.
  27. ^ Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. (June 2014). "2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines". Circulation. 129 (25 Suppl 2): S1–45. doi:10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a. PMID 24222016.
  28. ^ Nissen SE (December 2014). "Prevention guidelines: bad process, bad outcome". JAMA Internal Medicine. 174 (12): 1972–1973. doi:10.1001/jamainternmed.2014.3278. PMID 25285604.
  29. ^ Reiner Ž, Catapano AL, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O, et al. (December 2011). "[ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias]". Revista Espanola de Cardiologia. 64 (12): 1168.e1–1168.e60. doi:10.1016/j.rec.2011.09.015. hdl:2268/205760. PMID 22115524.
  30. ^ أ ب ت ث Collins R, Reith C, Emberson J, Armitage J, Baigent C, Blackwell L, et al. (November 2016). "Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy" (PDF). Lancet (Submitted manuscript). 388 (10059): 2532–2561. doi:10.1016/S0140-6736(16)31357-5. hdl:10044/1/43661. PMID 27616593. S2CID 4641278.
  31. ^ National Institute for Health and Clinical Excellence (مارس 2010) [May 2008]. "Lipid modification – Cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease – Quick reference guide" (PDF). Archived from the original (PDF) on 8 أبريل 2011. Retrieved 25 أغسطس 2010.
  32. ^ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (June 2003). "Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis". BMJ. 326 (7404): 1423–1430. doi:10.1136/bmj.326.7404.1423. PMC 162260. PMID 12829554.
  33. ^ Pisaniello AD, Scherer DJ, Kataoka Y, Nicholls SJ (February 2015). "Ongoing challenges for pharmacotherapy for dyslipidemia". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 16 (3): 347–356. doi:10.1517/14656566.2014.986094. PMID 25476544. S2CID 539314.
  34. ^ Kushner PA, Cobble ME (November 2016). "Hypertriglyceridemia: the importance of identifying patients at risk". Postgraduate Medicine (Review). 128 (8): 848–858. doi:10.1080/00325481.2016.1243005. PMID 27710158. S2CID 45663315.
  35. ^ Khera AV, Plutzky J (July 2013). "Management of low levels of high-density lipoprotein-cholesterol". Circulation (Review). 128 (1): 72–78. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000443. PMC 4231714. PMID 23817482.
  36. ^ Mijajlović MD, Pavlović A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, et al. (December 2017). "Post-stroke dementia – a comprehensive review". BMC Medicine. 15 (1): 11. doi:10.1186/s12916-017-0779-7. PMC 5241961. PMID 28095900.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  37. ^ de Waal BA, Buise MP, van Zundert AA (January 2015). "Perioperative statin therapy in patients at high risk for cardiovascular morbidity undergoing surgery: a review". British Journal of Anaesthesia. 114 (1): 44–52. doi:10.1093/bja/aeu295. PMID 25186819.
  38. ^ Antoniou GA, Hajibandeh S, Hajibandeh S, Vallabhaneni SR, Brennan JA, Torella F (February 2015). "Meta-analysis of the effects of statins on perioperative outcomes in vascular and endovascular surgery". Journal of Vascular Surgery. 61 (2): 519–532.e1. doi:10.1016/j.jvs.2014.10.021. PMID 25498191.
  39. ^ Sladojevic N, Yu B, Liao JK (December 2017). "ROCK as a therapeutic target for ischemic stroke". Expert Review of Neurotherapeutics. 17 (12): 1167–1177. doi:10.1080/14737175.2017.1395700. PMC 6221831. PMID 29057688.
  40. ^ Li YH, Ueng KC, Jeng JS, Charng MJ, Lin TH, Chien KL, et al. (April 2017). "2017 Taiwan lipid guidelines for high risk patients". Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan Yi Zhi. 116 (4): 217–248. doi:10.1016/j.jfma.2016.11.013. PMID 28242176.
  41. ^ Zhou Z, Rahme E, Pilote L (February 2006). "Are statins created equal? Evidence from randomized trials of pravastatin, simvastatin, and atorvastatin for cardiovascular disease prevention". American Heart Journal. 151 (2): 273–281. doi:10.1016/j.ahj.2005.04.003. PMID 16442888.
  42. ^ أ ب Adams SP, Tsang M, Wright JM (11 March 2015). "Atorvastatin for lowering lipids". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (3): CD008226. doi:10.1002/14651858.CD008226.pub3. PMC 6464917. PMID 25760954.
  43. ^ أ ب Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT, Humphries SE, Tonstad S, Wiegman A, et al. (November 2019). "Statins for children with familial hypercholesterolemia". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (11). doi:10.1002/14651858.CD006401.pub5. PMC 6836374. PMID 31696945.
  44. ^ Lamaida N, Capuano E, Pinto L, Capuano E, Capuano R, Capuano V (September 2013). "The safety of statins in children". Acta Paediatrica. 102 (9): 857–862. doi:10.1111/apa.12280. PMID 23631461. S2CID 22846175.
  45. ^ Braamskamp MJ, Wijburg FA, Wiegman A (April 2012). "Drug therapy of hypercholesterolaemia in children and adolescents". Drugs. 72 (6): 759–772. doi:10.2165/11632810-000000000-00000. PMID 22512364. S2CID 21141894.
  46. ^ أ ب Repas TB, Tanner JR (February 2014). "Preventing early cardiovascular death in patients with familial hypercholesterolemia". The Journal of the American Osteopathic Association. 114 (2): 99–108. doi:10.7556/jaoa.2014.023. PMID 24481802.
  47. ^ Ramasamy I (February 2016). "Update on the molecular biology of dyslipidemias". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 454: 143–185. doi:10.1016/j.cca.2015.10.033. PMID 26546829.
  48. ^ Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH (June 2003). "Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment". The Journal of Clinical Investigation. 111 (12): 1795–1803. doi:10.1172/JCI18925. PMC 161432. PMID 12813012.
  49. ^ Marais AD, Blom DJ, Firth JC (January 2002). "Statins in homozygous familial hypercholesterolemia". Current Atherosclerosis Reports. 4 (1): 19–25. doi:10.1007/s11883-002-0058-7. PMID 11772418. S2CID 8075552.
  50. ^ Liu YH, Liu Y, Duan CY, Tan N, Chen JY, Zhou YL, et al. (March 2015). "Statins for the Prevention of Contrast-Induced Nephropathy After Coronary Angiography/Percutaneous Interventions: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials". Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 20 (2): 181–192. doi:10.1177/1074248414549462. PMID 25193735. S2CID 28251228.
  51. ^ table adapted from the following source, but check individual references for technical explanations
  52. ^ Asberg A (2003). "Interactions between cyclosporin and lipid-lowering drugs: implications for organ transplant recipients". Drugs. 63 (4): 367–378. doi:10.2165/00003495-200363040-00003. PMID 12558459. S2CID 46971444.
  53. ^ "FDA Drug Safety Communication: Interactions between certain HIV or hepatitis C drugs and cholesterol-lowering statin drugs can increase the risk of muscle injury". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 March 2012. Archived from the original on 2013-03-18. Retrieved 3 April 2013.{{cite web}}: CS1 maint: unfit URL (link)
  54. ^ أ ب Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (June 2004). "Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions". Circulation. 109 (23 Suppl 1): III-50–III-57. doi:10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f. PMID 15198967.
  55. ^ Omar MA, Wilson JP (February 2002). "FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis". The Annals of Pharmacotherapy. 36 (2): 288–295. doi:10.1345/aph.1A289. PMID 11847951. S2CID 43757439.
  56. ^ Armitage J (November 2007). "The safety of statins in clinical practice". Lancet. 370 (9601): 1781–1790. doi:10.1016/S0140-6736(07)60716-8. PMID 17559928. S2CID 205948651.
  57. ^ Bellosta S, Corsini A (November 2012). "Statin drug interactions and related adverse reactions". Expert Opinion on Drug Safety. 11 (6): 933–946. doi:10.1517/14740338.2012.712959. PMID 22866966. S2CID 6247572.
  58. ^ Brault M, Ray J, Gomez YH, Mantzoros CS, Daskalopoulou SS (June 2014). "Statin treatment and new-onset diabetes: a review of proposed mechanisms". Metabolism. 63 (6): 735–745. doi:10.1016/j.metabol.2014.02.014. PMID 24641882.
  59. ^ Lehrer S, Rheinstein P. Statins combined with niacin reduce the risk of peripheral neuropathy. Int J Funct Nutr . Sep-Oct 2020;1(1):3 PubMed
  60. ^ أ ب Golomb BA, Evans MA (2008). "Statin adverse effects : a review of the literature and evidence for a mitochondrial mechanism". American Journal of Cardiovascular Drugs. 8 (6): 373–418. doi:10.2165/0129784-200808060-00004. PMC 2849981. PMID 19159124.
  61. ^ Kmietowicz Z (March 2014). "New analysis fuels debate on merits of prescribing statins to low risk people". BMJ. 348: g2370. doi:10.1136/bmj.g2370. PMID 24671956. S2CID 46535820.
  62. ^ Wise J (June 2014). "Open letter raises concerns about NICE guidance on statins". BMJ. 348: g3937. doi:10.1136/bmj.g3937. PMID 24920699. S2CID 42422361.
  63. ^ Gøtzsche PC (June 2014). "Muscular adverse effects are common with statins". BMJ. 348: g3724. doi:10.1136/bmj.g3724. PMID 24920687. S2CID 206902546.
  64. ^ Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tataronis GR (January 2006). "Statin-related adverse events: a meta-analysis". Clinical Therapeutics. 28 (1): 26–35. doi:10.1016/j.clinthera.2006.01.005. PMID 16490577.
  65. ^ أ ب Mancini GB, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, Genest J, et al. (2011). "Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: proceedings of a Canadian Working Group Consensus Conference". The Canadian Journal of Cardiology. 27 (5): 635–662. doi:10.1016/j.cjca.2011.05.007. PMID 21963058.
  66. ^ Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP (April 2014). "What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice". European Journal of Preventive Cardiology. 21 (4): 464–474. doi:10.1177/2047487314525531. PMID 24623264. S2CID 21064267.
  67. ^ Swiger KJ, Manalac RJ, Blumenthal RS, Blaha MJ, Martin SS (November 2013). "Statins and cognition: a systematic review and meta-analysis of short- and long-term cognitive effects". Mayo Clinic Proceedings. 88 (11): 1213–1221. doi:10.1016/j.mayocp.2013.07.013. PMID 24095248.
  68. ^ Mancini GB, Tashakkor AY, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, et al. (December 2013). "Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: Canadian Working Group Consensus update". The Canadian Journal of Cardiology. 29 (12): 1553–1568. doi:10.1016/j.cjca.2013.09.023. PMID 24267801.
  69. ^ Richardson K, Schoen M, French B, Umscheid CA, Mitchell MD, Arnold SE, et al. (November 2013). "Statins and cognitive function: a systematic review". Annals of Internal Medicine. 159 (10): 688–697. doi:10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007. PMID 24247674. S2CID 207536770.
  70. ^ Smith DA (May 2014). "ACP Journal Club. Review: statins are not associated with cognitive impairment or dementia in cognitively intact adults". Annals of Internal Medicine. 160 (10): JC11, JC10. doi:10.7326/0003-4819-160-10-201405200-02011. PMID 24842433. S2CID 1990708.
  71. ^ Bitzur R (August 2016). "Remembering Statins: Do Statins Have Adverse Cognitive Effects?". Diabetes Care (Review). 39 Suppl 2 (Supplement 2): S253–S259. doi:10.2337/dcS15-3022. PMID 27440840.
  72. ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, Sattar N (28 June 2010). "Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants". Archives of Internal Medicine. 170 (12): 1024–1031. doi:10.1001/archinternmed.2010.182. PMID 20585067.
  73. ^ O'Brien EC, Greiner MA, Xian Y, Fonarow GC, Olson DM, Schwamm LH, et al. (2015-10-13). "Clinical Effectiveness of Statin Therapy After Ischemic Stroke: Primary Results From the Statin Therapeutic Area of the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study". Circulation. 132 (15): 1404–1413. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016183. PMID 26246175. S2CID 11252336.
  74. ^ Mijajlović MD, Pavlović A, Brainin M, Heiss WD, Quinn TJ, Ihle-Hansen HB, et al. (January 2017). "Post-stroke dementia – a comprehensive review". BMC Medicine. 15 (1): 11. doi:10.1186/s12916-017-0779-7. PMC 5241961. PMID 28095900.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  75. ^ McDonagh J (December 2014). "Statin-related cognitive impairment in the real world: you'll live longer, but you might not like it". JAMA Internal Medicine. 174 (12): 1889. doi:10.1001/jamainternmed.2014.5376. PMID 25347692.
  76. ^ "FDA Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 January 2016. Archived from the original on 2019-10-13. Retrieved 2018-03-25.
  77. ^ Backes JM, Ruisinger JF, Gibson CA, Moriarty PM (January–February 2017). "Statin-associated muscle symptoms-Managing the highly intolerant". Journal of Clinical Lipidology. 11 (1): 24–33. doi:10.1016/j.jacl.2017.01.006. PMID 28391891.
  78. ^ Yusuf, Salim (September 2016). "Why do people not take life-saving medications? The case of statins". The Lancet. 388 (10048): 943–945. doi:10.1016/s0140-6736(16)31532-x. PMID 27598664. S2CID 34832961.
  79. ^ Herrett, Emily; Williamson, Elizabeth; Brack, Kieran; Beaumont, Danielle; Perkins, Alexander; Thayne, Andrew; Shakur-Still, Haleema; Roberts, Ian; Prowse, Danielle; Goldacre, Ben; van Staa, Tjeerd; MacDonald, Thomas M; Armitage, Jane; Wimborne, Jon; Melrose, Paula; Singh, Jayshireen; Brooks, Lucy; Moore, Michael; Hoffman, Maurice; Smeeth, Liam; StatinWISE Trial Group (24 February 2021). "Statin treatment and muscle symptoms: series of randomised, placebo controlled n-of-1 trials". BMJ. 372: n135. doi:10.1136/bmj.n135. PMC 7903384. PMID 33627334.
  80. ^ Wood, Frances A.; Howard, James P.; Finegold, Judith A.; Nowbar, Alexandra N.; Thompson, David M.; Arnold, Ahran D.; Rajkumar, Christopher A.; Connolly, Susan; Cegla, Jaimini; Stride, Chris; Sever, Peter; Norton, Christine; Thom, Simon A.M.; Shun-Shin, Matthew J.; Francis, Darrel P. (26 November 2020). "N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects". New England Journal of Medicine. 383 (22): 2182–2184. doi:10.1056/NEJMc2031173. PMID 33196154. S2CID 226971988.
  81. ^ Colloca, Luana; Barsky, Arthur J. (6 February 2020). "Placebo and Nocebo Effects". New England Journal of Medicine. 382 (6): 554–561. doi:10.1056/NEJMra1907805. PMID 32023375. S2CID 211046068.
  82. ^ Nelson, Adam J.; Puri, Rishi; Nissen, Steven E. (August 2020). "Statins in a Distorted Mirror of Media". Current Atherosclerosis Reports. 22 (8): 37. doi:10.1007/s11883-020-00853-9. PMID 32557172. S2CID 219730531.
  83. ^ Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration; Baigent, C; Blackwell, L; Emberson, J; Holland, LE; Reith, C; Bhala, N; Peto, R; Barnes, EH; Keech, A; Simes, J; Collins, R (November 2010). "Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials". The Lancet. 376 (9753): 1670–1681. doi:10.1016/S0140-6736(10)61350-5. PMC 2988224. PMID 21067804.
  84. ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (2019). "Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 39 (2): e38–e81. doi:10.1161/ATV.0000000000000073. PMID 30580575.
  85. ^ Rull G, Henderson R (2015-01-20). "Rhabdomyolysis and Other Causes of Myoglobinuria". Retrieved 2015-05-06.
  86. ^ Mendes P, Robles PG, Mathur S (2014). "Statin-induced rhabdomyolysis: a comprehensive review of case reports". Physiotherapy Canada. 66 (2): 124–132. doi:10.3138/ptc.2012-65. PMC 4006404. PMID 24799748.
  87. ^ Potgieter M, Pretorius E, Pepper MS (March 2013). "Primary and secondary coenzyme Q10 deficiency: the role of therapeutic supplementation". Nutrition Reviews. 71 (3): 180–188. doi:10.1111/nure.12011. PMID 23452285.
  88. ^ Tan JT, Barry AR (June 2017). "Coenzyme Q10 supplementation in the management of statin-associated myalgia". American Journal of Health-System Pharmacy. 74 (11): 786–793. doi:10.2146/ajhp160714. PMID 28546301. S2CID 3825396.
  89. ^ Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, et al. (August 2008). "SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy – a genomewide study". The New England Journal of Medicine. 359 (8): 789–799. doi:10.1056/NEJMoa0801936. PMID 18650507.
  90. ^ أ ب Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, et al. (December 2004). "Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs". JAMA. 292 (21): 2585–2590. doi:10.1001/jama.292.21.2585. PMID 15572716.
  91. ^ Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ (January 2016). "Role of Cytochrome P450 2C8 in Drug Metabolism and Interactions". Pharmacological Reviews (Review). 68 (1): 168–241. doi:10.1124/pr.115.011411. PMID 26721703.
  92. ^ أ ب Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, et al. (December 2007). "The muscle-specific ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx mediates statin-induced muscle toxicity". The Journal of Clinical Investigation. 117 (12): 3940–3951. doi:10.1172/JCI32741. PMC 2066198. PMID 17992259.
  93. ^ Teichtahl AJ, Brady SR, Urquhart DM, Wluka AE, Wang Y, Shaw JE, et al. (February 2016). "Statins and tendinopathy: a systematic review". The Medical Journal of Australia. 204 (3): 115–121.e1. doi:10.5694/mja15.00806. PMID 26866552. S2CID 4652858.
  94. ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, et al. (February 2010). "Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials". Lancet. 375 (9716): 735–742. doi:10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID 20167359. S2CID 11544414.
  95. ^ Chou R, Dana T, Blazina I, Daeges M, Jeanne TL (November 2016). "Statins for Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force". JAMA (Review). 316 (19): 2008–2024. doi:10.1001/jama.2015.15629. PMID 27838722.
  96. ^ أ ب ت ث Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV, Palagiri RD, Romeo F, Mehta JL (October 2017). "Balancing Primary Prevention and Statin-Induced Diabetes Mellitus Prevention". The American Journal of Cardiology (Review). 120 (7): 1122–1128. Bibcode:1981AmJC...48..728H. doi:10.1016/j.amjcard.2017.06.054. PMID 28797470.
  97. ^ He Y, Li X, Gasevic D, Brunt E, McLachlan F, Millenson M, et al. (16 October 2018). "Statins and Multiple Noncardiovascular Outcomes: Umbrella Review of Meta-analyses of Observational Studies and Randomized Controlled Trials". Annals of Internal Medicine. 169 (8): 543–553. doi:10.7326/M18-0808. PMID 30304368. S2CID 52953760.
  98. ^ Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, et al. (June 2011). "Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis". JAMA. 305 (24): 2556–2564. doi:10.1001/jama.2011.860. PMID 21693744.
  99. ^ Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, Olendzki BC, Sepavich DM, Wactawski-Wende J, et al. (January 2012). "Statin use and risk of diabetes mellitus in postmenopausal women in the Women's Health Initiative". Archives of Internal Medicine. 172 (2): 144–152. doi:10.1001/archinternmed.2011.625. PMID 22231607.
  100. ^ Carmena R, Betteridge DJ (April 2019). "Diabetogenic Action of Statins: Mechanisms". Current Atherosclerosis Reports. 21 (6): 23. doi:10.1007/s11883-019-0780-z. PMID 31037345. S2CID 140506916.
  101. ^ Jukema JW, Cannon CP, de Craen AJ, Westendorp RG, Trompet S (September 2012). "The controversies of statin therapy: weighing the evidence". Journal of the American College of Cardiology. 60 (10): 875–881. doi:10.1016/j.jacc.2012.07.007. PMID 22902202.
  102. ^ Rutishauser J (21 Nov 2011). "Statins in clinical medicine". Swiss Medical Weekly. 141: w13310. doi:10.4414/smw.2011.13310. PMID 22101921.
  103. ^ Alsheikh-Ali AA, Maddukuri PV, Han H, Karas RH (July 2007). "Effect of the magnitude of lipid lowering on risk of elevated liver enzymes, rhabdomyolysis, and cancer: insights from large randomized statin trials". Journal of the American College of Cardiology. 50 (5): 409–418. doi:10.1016/j.jacc.2007.02.073. PMID 17662392.
  104. ^ Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, Kluger J, White CM (January 2006). "Statins and cancer risk: a meta-analysis". JAMA. 295 (1): 74–80. doi:10.1001/jama.295.1.74. PMID 16391219.
  105. ^ Alsheikh-Ali AA, Karas RH (March 2009). "The relationship of statins to rhabdomyolysis, malignancy, and hepatic toxicity: evidence from clinical trials". Current Atherosclerosis Reports. 11 (2): 100–104. doi:10.1007/s11883-009-0016-8. PMID 19228482. S2CID 42869773.
  106. ^ Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer PG (June 2013). "Statins are associated with reduced risk of esophageal cancer, particularly in patients with Barrett's esophagus: a systematic review and meta-analysis". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 11 (6): 620–629. doi:10.1016/j.cgh.2012.12.036. PMC 3660516. PMID 23357487.
  107. ^ Liu Y, Tang W, Wang J, Xie L, Li T, He Y, et al. (February 2014). "Association between statin use and colorectal cancer risk: a meta-analysis of 42 studies". Cancer Causes & Control. 25 (2): 237–249. doi:10.1007/s10552-013-0326-6. PMID 24265089. S2CID 17931279.
  108. ^ Wu XD, Zeng K, Xue FQ, Chen JH, Chen YQ (October 2013). "Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a meta-analysis". European Journal of Clinical Pharmacology. 69 (10): 1855–1860. doi:10.1007/s00228-013-1547-z. PMID 23748751. S2CID 16584300.
  109. ^ Singh PP, Singh S (July 2013). "Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis". Annals of Oncology. 24 (7): 1721–1730. doi:10.1093/annonc/mdt150. PMID 23599253.
  110. ^ Pradelli D, Soranna D, Scotti L, Zambon A, Catapano A, Mancia G, et al. (May 2013). "Statins and primary liver cancer: a meta-analysis of observational studies". European Journal of Cancer Prevention. 22 (3): 229–234. doi:10.1097/cej.0b013e328358761a. PMID 23010949. S2CID 37195287.
  111. ^ Zhang Y, Zang T (2013). "Association between statin usage and prostate cancer prevention: a refined meta-analysis based on literature from the years 2005–2010". Urologia Internationalis. 90 (3): 259–262. doi:10.1159/000341977. PMID 23052323. S2CID 22078921.
  112. ^ Bansal D, Undela K, D'Cruz S, Schifano F (2012). "Statin use and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies". PLOS ONE. 7 (10): e46691. Bibcode:2012PLoSO...746691B. doi:10.1371/journal.pone.0046691. PMC 3462187. PMID 23049713.
  113. ^ Tan M, Song X, Zhang G, Peng A, Li X, Li M, et al. (2013). "Statins and the risk of lung cancer: a meta-analysis". PLOS ONE. 8 (2): e57349. Bibcode:2013PLoSO...857349T. doi:10.1371/journal.pone.0057349. PMC 3585354. PMID 23468972.
  114. ^ Zhang XL, Liu M, Qian J, Zheng JH, Zhang XP, Guo CC, et al. (March 2014). "Statin use and risk of kidney cancer: a meta-analysis of observational studies and randomized trials". British Journal of Clinical Pharmacology. 77 (3): 458–465. doi:10.1111/bcp.12210. PMC 3952720. PMID 23879311.
  115. ^ Undela K, Srikanth V, Bansal D (August 2012). "Statin use and risk of breast cancer: a meta-analysis of observational studies". Breast Cancer Research and Treatment. 135 (1): 261–269. doi:10.1007/s10549-012-2154-x. PMID 22806241. S2CID 35249884.
  116. ^ Cui X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J, et al. (July 2012). "Statin use and risk of pancreatic cancer: a meta-analysis". Cancer Causes & Control. 23 (7): 1099–2111. doi:10.1007/s10552-012-9979-9. PMID 22562222. S2CID 13171692.
  117. ^ Zhang XL, Geng J, Zhang XP, Peng B, Che JP, Yan Y, et al. (April 2013). "Statin use and risk of bladder cancer: a meta-analysis". Cancer Causes & Control. 24 (4): 769–776. doi:10.1007/s10552-013-0159-3. PMID 23361339. S2CID 9030195.
  118. ^ Katherine Zeratsky, R.D., L.D., Mayo clinic: article on interference between grapefruit and medication Accessed 1 May 2017
  119. ^ Kane GC, Lipsky JJ (September 2000). "Drug-grapefruit juice interactions". Mayo Clinic Proceedings. 75 (9): 933–942. doi:10.4065/75.9.933. PMID 10994829.
  120. ^ Reamy BV, Stephens MB (July 2007). "The grapefruit-drug interaction debate: role of statins". American Family Physician. 76 (2): 190, 192, author reply 192. PMID 17695563.
  121. ^ "Statins and HIV or Hepatitis C Drugs: Drug Safety Communication – Interaction Increases Risk of Muscle Injury". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 March 2012. Archived from the original on 18 January 2017. Retrieved 12 October 2019.
  122. ^ Lin TK, Chou P, Lin CH, Hung YJ, Jong GP (2018). "Long-term effect of statins on the risk of new-onset osteoporosis: A nationwide population-based cohort study". PLOS ONE. 13 (5): e0196713. Bibcode:2018PLoSO..1396713L. doi:10.1371/journal.pone.0196713. PMC 5933736. PMID 29723231.
  123. ^ Wang Z, Li Y, Zhou F, Piao Z, Hao J (May 2016). "Effects of Statins on Bone Mineral Density and Fracture Risk: A PRISMA-compliant Systematic Review and Meta-Analysis". Medicine (Baltimore). 95 (22): e3042. doi:10.1097/MD.0000000000003042. PMC 4900696. PMID 27258488.
  124. ^ An T, Hao J, Sun S, Li R, Yang M, Cheng G, et al. (January 2017). "Efficacy of statins for osteoporosis: a systematic review and meta-analysis". Osteoporos Int. 28 (1): 47–57. doi:10.1007/s00198-016-3844-8. PMID 27888285. S2CID 4723680.
  125. ^ Larsson BA, Sundh D, Mellström D, Axelsson KF, Nilsson AG, Lorentzon M (February 2019). "Association Between Cortical Bone Microstructure and Statin Use in Older Women". J. Clin. Endocrinol. Metab. 104 (2): 250–257. doi:10.1210/jc.2018-02054. PMID 30423123.
  126. ^ Leutner M, Matzhold C, Bellach L, Deischinger C, Harreiter J, Thurner S, et al. (September 2019). "Diagnosis of osteoporosis in statin-treated patients is dose-dependent". Ann. Rheum. Dis. 78 (12): annrheumdis–2019–215714. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215714. PMC 6900255. PMID 31558481.
  127. ^ "BNF is only available in the UK".
  128. ^ Gaist, D.; Jeppesen, U.; Andersen, M.; Garcia Rodriguez, L. A.; Hallas, J.; Sindrup, S. H. (14 May 2002). "Statins and risk of polyneuropathy: A case-control study". Neurology. 58 (9): 1333–1337. doi:10.1212/wnl.58.9.1333. PMID 12011277. S2CID 14994652.
  129. ^ Emad, Mohammadreza; Arjmand, Hosein; Farpour, Hamid Reza; Kardeh, Bahareh (25 March 2018). "Lipid-lowering drugs (statins) and peripheral neuropathy". Electronic Physician. 10 (3): 6527–6533. doi:10.19082/6527. PMC 5942574. PMID 29765578.
  130. ^ Jones, Mark R.; Urits, Ivan; Wolf, John; Corrigan, Devin; Colburn, Luc; Peterson, Emily; Williamson, Amber; Viswanath, Omar (5 May 2020). "Drug-Induced Peripheral Neuropathy: A Narrative Review". Current Clinical Pharmacology. 15 (1): 38–48. doi:10.2174/1574884714666190121154813. PMC 7365998. PMID 30666914.
  131. ^ Lehrer, Steven; H. Rheinstein, Peter (9 June 2020). "Statins combined with niacin reduce the risk of peripheral neuropathy". International Journal of Functional Nutrition. 1 (1). doi:10.3892/ijfn.2020.3. PMC 7737454. PMID 33330853.
  132. ^ Istvan ES, Deisenhofer J (May 2001). "Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase". Science. 292 (5519): 1160–1164. Bibcode:2001Sci...292.1160I. doi:10.1126/science.1059344. PMID 11349148. S2CID 37686043.
  133. ^ أ ب Endo A (November 1992). "The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors". Journal of Lipid Research. 33 (11): 1569–1582. doi:10.1016/S0022-2275(20)41379-3. PMID 1464741.
  134. ^ Miettinen TA (March 1982). "Diurnal variation of cholesterol precursors squalene and methyl sterols in human plasma lipoproteins". Journal of Lipid Research. 23 (3): 466–473. doi:10.1016/S0022-2275(20)38144-X. PMID 7200504.
  135. ^ Saito Y, Yoshida S, Nakaya N, Hata Y, Goto Y (Jul–Aug 1991). "Comparison between morning and evening doses of simvastatin in hyperlipidemic subjects. A double-blind comparative study". Arteriosclerosis and Thrombosis. 11 (4): 816–826. doi:10.1161/01.ATV.11.4.816. PMID 2065035.
  136. ^ Wallace A, Chinn D, Rubin G (October 2003). "Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomised controlled trial". BMJ. 327 (7418): 788. doi:10.1136/bmj.327.7418.788. PMC 214096. PMID 14525878.
  137. ^ Cilla DD, Gibson DM, Whitfield LR, Sedman AJ (July 1996). "Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of atorvastatin after administration to normocholesterolemic subjects in the morning and evening". Journal of Clinical Pharmacology. 36 (7): 604–609. doi:10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x. PMID 8844442. S2CID 13586550.
  138. ^ Ma PT, Gil G, Südhof TC, Bilheimer DW, Goldstein JL, Brown MS (November 1986). "Mevinolin, an inhibitor of cholesterol synthesis, induces mRNA for low density lipoprotein receptor in livers of hamsters and rabbits". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (21): 8370–8374. Bibcode:1986PNAS...83.8370M. doi:10.1073/pnas.83.21.8370. PMC 386930. PMID 3464957.
  139. ^ Laufs U, Custodis F, Böhm M (2006). "HMG-CoA reductase inhibitors in chronic heart failure: potential mechanisms of benefit and risk". Drugs. 66 (2): 145–154. doi:10.2165/00003495-200666020-00002. PMID 16451090. S2CID 46985044.
  140. ^ Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS (May 2006). "Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation". Nature Reviews. Immunology. 6 (5): 358–370. doi:10.1038/nri1839. PMC 3842637. PMID 16639429.
  141. ^ Lahera V, Goicoechea M, de Vinuesa SG, Miana M, de las Heras N, Cachofeiro V, et al. (2007). "Endothelial dysfunction, oxidative stress and inflammation in atherosclerosis: beneficial effects of statins". Current Medicinal Chemistry. 14 (2): 243–248. doi:10.2174/092986707779313381. PMID 17266583.
  142. ^ أ ب Blum A, Shamburek R (April 2009). "The pleiotropic effects of statins on endothelial function, vascular inflammation, immunomodulation and thrombogenesis". Atherosclerosis. 203 (2): 325–330. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022. PMID 18834985.
  143. ^ Porter KE, Turner NA (July 2011). "Statins and myocardial remodelling: cell and molecular pathways". Expert Reviews in Molecular Medicine. 13 (e22): e22. doi:10.1017/S1462399411001931. PMID 21718586. S2CID 1975524.
  144. ^ Sawada N, Liao JK (March 2014). "Rho/Rho-associated coiled-coil forming kinase pathway as therapeutic targets for statins in atherosclerosis". Antioxidants & Redox Signaling. 20 (8): 1251–1267. doi:10.1089/ars.2013.5524. PMC 3934442. PMID 23919640.
  145. ^ "Questions Remain in Cholesterol Research". MedPageToday. 15 August 2014.
  146. ^ Thurnher M, Nussbaumer O, Gruenbacher G (July 2012). "Novel aspects of mevalonate pathway inhibitors as antitumor agents". Clinical Cancer Research. 18 (13): 3524–3531. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-0489. PMID 22529099.
  147. ^ Norata GD, Tibolla G, Catapano AL (October 2014). "Statins and skeletal muscles toxicity: from clinical trials to everyday practice". Pharmacological Research. 88: 107–113. doi:10.1016/j.phrs.2014.04.012. PMID 24835295.
  148. ^ Kowluru A (Jan 2008). "Protein prenylation in glucose-induced insulin secretion from the pancreatic islet beta cell: a perspective". Journal of Cellular and Molecular Medicine. 12 (1): 164–173. doi:10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x. PMC 3823478. PMID 18053094.
  149. ^ أ ب Liao JK, Laufs U (2005). "Pleiotropic Effects of Statins". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 45: 89–118. doi:10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748. PMC 2694580. PMID 15822172.
  150. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, et al. (April 2006). "Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial". JAMA. 295 (13): 1556–1565. doi:10.1001/jama.295.13.jpc60002. PMID 16533939.
  151. ^ Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ, et al. (November 2008). "Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein". The New England Journal of Medicine. 359 (21): 2195–2207. doi:10.1056/NEJMoa0807646. PMID 18997196.
  152. ^ Kones R (December 2010). "Rosuvastatin, inflammation, C-reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease – a perspective". Drug Design, Development and Therapy. 4: 383–413. doi:10.2147/DDDT.S10812. PMC 3023269. PMID 21267417.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  153. ^ Ferdinand KC (February 2011). "Are cardiovascular benefits in statin lipid effects dependent on baseline lipid levels?". Current Atherosclerosis Reports. 13 (1): 64–72. doi:10.1007/s11883-010-0149-9. PMID 21104458. S2CID 32142669.
  154. ^ Devaraj S, Siegel D, Jialal I (February 2011). "Statin therapy in metabolic syndrome and hypertension post-JUPITER: what is the value of CRP?". Current Atherosclerosis Reports. 13 (1): 31–42. doi:10.1007/s11883-010-0143-2. PMC 3018293. PMID 21046291.
  155. ^ Ridker, Paul M.; Glynn, Robert J. (November 2010). "The JUPITER Trial: Responding to the Critics". The American Journal of Cardiology. 106 (9): 1351–1356. doi:10.1016/j.amjcard.2010.08.025. PMID 21029837.
  156. ^ Vögeli B, Shima S, Erb TJ, Wagner T (2019). "Crystal structure of archaeal HMG-CoA reductase: insights into structural changes of the C-terminal helix of the class-I enzyme". FEBS Lett. 593 (5): 543–553. doi:10.1002/1873-3468.13331. PMID 30702149. S2CID 73412833.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  157. ^ Gottlieb K, Wacher V, Sliman J, Pimentel M (2016). "Review article: inhibition of methanogenic archaea by statins as a targeted management strategy for constipation and related disorders". Aliment Pharmacol Ther. 43 (2): 197–212. doi:10.1111/apt.13469. PMC 4737270. PMID 26559904.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  158. ^ Lurie-Weinberger MN, Gophna U (2015). "Archaea in and on the Human Body: Health Implications and Future Directions". PLOS Pathog. 11 (6): e1004833. doi:10.1371/journal.ppat.1004833. PMC 4466265. PMID 26066650.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  159. ^ أ ب ت ث ج ح McKenney JM, Ganz P, Wiggins BS, Saseen JS (2009). "Statins". Clinical Lipidology. Elsevier. pp. 253–280. doi:10.1016/b978-141605469-6.50026-3. ISBN 978-1416054696. The elimination half-life of the statins varies from 1 to 3 hours for lovastatin, simvastatin, pravastatin, and fluvastatin, to 14 to 19 hours for atorvastatin and rosuvastatin (see Table 22-1). The longer the half-life of the statin, the longer the inhibition of reductase and thus a greater reduction in LDL cholesterol. However, the impact of inhibiting cholesterol synthesis persists even with statins that have a relatively short half-life. This is due to their ability to reduce blood levels of lipoproteins, which have a half-life of approximately 2 to 3 days. Because of this, all statins may be dosed once daily. The preferable time of administration is in the evening just before the peak in cholesterol synthesis.
  160. ^ Boberg M, Angerbauer R, Fey P, Kanhai WK, Karl W, Kern A, et al. (March 1997). "Metabolism of cerivastatin by human liver microsomes in vitro. Characterization of primary metabolic pathways and of cytochrome P450 isozymes involved". Drug Metabolism and Disposition. 25 (3): 321–331. PMID 9172950.
  161. ^ Jacobsen W, Kirchner G, Hallensleben K, Mancinelli L, Deters M, Hackbarth I, et al. (February 1999). "Comparison of cytochrome P-450-dependent metabolism and drug interactions of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors lovastatin and pravastatin in the liver". Drug Metabolism and Disposition. 27 (2): 173–179. PMID 9929499.
  162. ^ "Triveram" (PDF) (in الإيطالية). Retrieved 7 February 2020.
  163. ^ "Triveram (2)" (PDF) (in الإيطالية). Retrieved 7 February 2020.
  164. ^ "Riclassificazione del medicinale per uso umano "Triveram", ai sensi dell'articolo 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537. (Determina n. DG/1422/2019). (19A06231)". GU Serie Generale n.238 (in الإيطالية). 10 October 2019. Retrieved 7 February 2020.
  165. ^ "Cholecomb" (PDF) (in الإيطالية). Retrieved 7 February 2020.
  166. ^ "Cholecomb (2)" (PDF) (in الإيطالية). Retrieved 7 February 2020.
  167. ^ "Rosumibe" (PDF) (in الإيطالية). Retrieved 7 February 2020.
  168. ^ "Rosumibe (2)" (PDF) (in الإيطالية). Retrieved 7 February 2020.
  169. ^ Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG (March 2003). "Guidelines for lowering lipids to reduce coronary artery disease risk: a comparison of rosuvastatin with atorvastatin, pravastatin, and simvastatin for achieving lipid-lowering goals". The American Journal of Cardiology. 91 (5A): 11C–17C, discussion 17C–19C. doi:10.1016/S0002-9149(03)00004-3. PMID 12646338.
  170. ^ Mukhtar RY, Reid J, Reckless JP (February 2005). "Pitavastatin". International Journal of Clinical Practice. 59 (2): 239–252. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID 1585420. S2CID 221814440.
  171. ^ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (November 2006). "Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a meta-analysis of randomized controlled trials". Chinese Medicine. 1 (1): 4. doi:10.1186/1749-8546-1-4. PMC 1761143. PMID 17302963.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  172. ^ Fang J (31 October 2019). "Patent expires today on pharmaceutical superstar Lipitor". ZDNet. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
  173. ^ "Sandoz launches authorized fluvastatin generic in US". GaBI Online. 31 October 2019. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
  174. ^ "Teva Announces Final Approval of Lovastatin Tablets". Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Press release). 31 October 2019. Archived from the original on 31 October 2019. Retrieved 31 October 2019.
  175. ^ "FDA OKs Generic Version of Pravachol". WebMD. 25 April 2006. Retrieved 31 October 2019.
  176. ^ "Generic Crestor Wins Approval, Dealing a Blow to AstraZeneca". The New York Times. 21 July 2016. Retrieved 31 October 2019.
  177. ^ Wilson D (6 March 2011). "Drug Firms Face Billions in Losses as Patents End". The New York Times. Retrieved 31 October 2019.
  178. ^ Berenson A (23 June 2006). "Merck Loses Protection for Patent on Zocor". The New York Times. Retrieved 31 October 2019.
  179. ^ Goldstein JL, Brown MS (26 March 2015). "A century of cholesterol and coronaries: from plaques to genes to statins". Cell. 161 (1): 161–172. doi:10.1016/j.cell.2015.01.036. PMC 4525717. PMID 25815993.
  180. ^ Steinberg D (2007). The cholesterol wars : the skeptics vs. the preponderance of evidence. Academic Press. pp. 6–9. ISBN 978-0123739797.
  181. ^ Endo A (2010). "A historical perspective on the discovery of statins". Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and Biological Sciences. 86 (5): 484–493. Bibcode:2010PJAB...86..484E. doi:10.2183/pjab.86.484. PMC 3108295. PMID 20467214.
  182. ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Hasenkamp R, Thompson RH (1976). "Crystal and molecular structure of compactin, a new antifungal metabolite from Penicillium brevicompactum". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (11): 1165–1170. doi:10.1039/P19760001165. PMID 945291.
  183. ^ Scandinavian Simvastatin Survival Study Group (November 1994). "Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)". Lancet. 344 (8934): 1383–1389. doi:10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID 7968073. S2CID 5965882.
  184. ^ Lane B (8 May 2012). "National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees". Retrieved 11 May 2014.
  185. ^ Landers P (9 January 2006). "How One Scientist Intrigued by Molds Found First Statin". The Wall Street Journal. Retrieved 11 May 2014.
  186. ^ Boseley S (8 September 2016). "Statins prevent 80,000 heart attacks and strokes a year in UK, study finds". The Guardian. Retrieved 29 December 2017.
  187. ^ Husten L (24 July 2017). "Nissen Calls Statin Denialism A Deadly Internet-Driven Cult". CardioBrief. Archived from the original on 19 December 2017. Retrieved 19 December 2017.
  188. ^ Hall H (2017). "Statin Denialism". Skeptical Inquirer. Vol. 41, no. 3. pp. 40–43. Archived from the original on 2018-10-06. Retrieved 6 October 2018.
  189. ^ "First-Time Generics – December 2001". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 July 2009. Retrieved 26 April 2020.
  190. ^ "Lovastatin: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov. Retrieved 12 February 2023.
  191. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - December 2001".
  192. ^ "First-Time Generics – April 2006". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 July 2009. Retrieved 26 April 2020.
  193. ^ "Pravastatin: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov. Retrieved 12 February 2023.
  194. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - April 2006".
  195. ^ "First-Time Generics – June 2006". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 12 July 2009. Retrieved 26 April 2020.
  196. ^ "Simvastatin: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov. Retrieved 12 February 2023.
  197. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - June 2006".
  198. ^ DeNoon DJ (29 November 2011). "FAQ: Generic Lipitor". WebMD. Retrieved 26 April 2020.
  199. ^ "First-Time Generic Drug Approvals – November 2011". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 8 December 2011. Retrieved 26 April 2020.
  200. ^ "Atorvastatin: FDA-Approved Drugs". accessdata.fda.gov. Retrieved 12 February 2023.
  201. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - November 2011".
  202. ^ "First-Time Generic Drug Approvals – April 2012". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived from the original on 19 July 2012. Retrieved 26 April 2020.
  203. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - April 2012".
  204. ^ "ANDA (Generic) Drug Approvals in 2016". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 November 2018. Retrieved 26 April 2020.
  205. ^ "FDA approves first generic Crestor". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 29 April 2016. Retrieved 26 April 2020.
  206. ^ "CDER 2017 First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 3 November 2018. Retrieved 26 April 2020.
  207. ^ Wolozin B, Wang SW, Li NC, Lee A, Lee TA, Kazis LE (July 2007). "Simvastatin is associated with a reduced incidence of dementia and Parkinson's disease". BMC Medicine. 5 (1): 20. doi:10.1186/1741-7015-5-20. PMC 1955446. PMID 17640385.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link) open access
  208. ^ Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW (May 2007). "Statins reduce the risk of lung cancer in humans: a large case-control study of US veterans". Chest. 131 (5): 1282–1288. doi:10.1378/chest.06-0931. PMID 17494779.
  209. ^ Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM (June 2006). "Statin use and incident nuclear cataract". JAMA. 295 (23): 2752–2758. doi:10.1001/jama.295.23.2752. PMID 16788130.
  210. ^ Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, Ritchie JB, Criqui MH (April 2008). "Reduction in blood pressure with statins: results from the UCSD Statin Study, a randomized trial". Archives of Internal Medicine. 168 (7): 721–727. doi:10.1001/archinte.168.7.721. PMC 4285458. PMID 18413554.
  211. ^ Drapala A, Sikora M, Ufnal M (September 2014). "Statins, the renin-angiotensin-aldosterone system and hypertension – a tale of another beneficial effect of statins". Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 15 (3): 250–258. doi:10.1177/1470320314531058. PMID 25037529.
  212. ^ Mondul AM, Han M, Humphreys EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA (April 2011). "Association of statin use with pathological tumor characteristics and prostate cancer recurrence after surgery". The Journal of Urology. 185 (4): 1268–1273. doi:10.1016/j.juro.2010.11.089. PMC 3584560. PMID 21334020.
  213. ^ Liu, Binliang; Yi, Zongbi; Guan, Xiuwen; Zeng, Yi-Xin; Ma, Fei (July 2017). "The relationship between statins and breast cancer prognosis varies by statin type and exposure time: a meta-analysis". Breast Cancer Research and Treatment. 164 (1): 1–11. doi:10.1007/s10549-017-4246-0. PMID 28432513. S2CID 3900946.
  214. ^ Batais MA, Khan AR, Bin Abdulhak AA (August 2017). "The Use of Statins and Risk of Community-Acquired Pneumonia". Current Infectious Disease Reports. 19 (8): 26. doi:10.1007/s11908-017-0581-x. PMID 28639080. S2CID 20522253.
  215. ^ Wang, Jin; Xiao, Yousheng; Luo, Man; Luo, Hongye (2011-12-07). "Statins for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (12): CD008386. doi:10.1002/14651858.CD008386.pub3. PMC 7175839. PMID 22161428.

قراءات إضافية

وصلات خارجية

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=ستاتين&oldid=2893220"