قرص ينحل بالفم

(تم التحويل من Orally disintegrating tablet)
Caduces2.jpg زيد الهبري
ساهم بشكل رئيسي في تحرير هذا المقال
clonazepam ODT blister pack and tablet

تتميز المضغوطات المتفتتة فموياً Orally disintegrating tablets (ODTs) بأنها تتفتت بسرعة في الفم بدون مضغ عند الإعطاء الفموي وبدون حاجة إلى الماء، وذلك بعكس نظم إيتاء الدواء الأخرى والأشكال الجرعية التقليدية الصلبة الفموية مباشرة التحرر immediate-release. تدعى أشكال ODT الجرعية عادة بالنظم سريعة الذوبان fast melt و quick melt وسريعة التفتت fast disintegrating والقابلة للتبعثر الفموي orodispersible، وهي تملك خاصة مميزة بكون المضغوطة تتفتت في الفم خلال ثواني. في حال الحالات الحادة، فهذا الشكل الجرعي أسهل لدى المرضى بالأخذ بأي وقت أو أي مكان قد تحدث فيه تلك الأعراض. أما في حال الحالات المزمنة، فإنه يعتقد بأنها تزيد المطاوعة لدى المريض. من الميزات الأخرى لإيصال الدواء بالـODT والتي تتفوق فيها عن الأخرى هي سهولة البلع من قبل المرضى وملاءمة أخذ الدواء بأي وقت بدون الحاجة إلى الماء. تتضمن بعض حدود استخدام هذا الشكل صعوبة تحضير جرعات عالية بشدة (نموذجياً زيادة عن 500 ملغ) وأحياناً تغطية الطعم الشديدة للمواد الفعالة ذات الطعم المر.

Effervecent tablet.jpg

أشكال متعددة للمضغوطات المتفتة فموياً

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

التصنيع

مبدأ تقنيع الطعم

يمكن تحقيق تقنيع الطعم للدواء عبر منع تعريض الدواء للسان من خلال المعالجة processing أو إضافة عوامل مقنّعة للطعم تنافسية. يمكن منع تعرض الدواء المذاب للتجويف الفموي بواسطة الكَبْسَلَة (المحفظة) في نظم بلمرية (تماثرية) أو بتشكيل معقدات complexation.

وسائل تحقيق ذلك هي كما يلي:

  • مد الدواء على شكل طبقة على كريات خاملة بواسطة عامل رابط binder ويتبع ذلك تلبيسها coating بمتماثر polymer مقنّع للطعم.
  • تحثير الدواء وتلبيسه بمتماثر مقنّع للطعم.
  • تجفيف الدواء بالإرذاذ spray drying وبعثرته أو حله في محلول لمتماثر للحصول على جسيمات مقنّعة الطعم.
  • التحوير السَيكولوجي للمرارة.
  • التقوصُر (فصل المواد الغروانية عن الماء) لتشكيل دواء دقيق التمحفظ (الكبسلة) microencapsulated ضمن متماثر.
  • تشكيل حبيبات pellets بواسطة عملية تكوير البثاقة extrusion spheronization.

عملية تشكيل الطبقة / تلبيس

LayeringActiveDrugNeutralCore.jpg

تشتمل عملية تشكيل الطبقة layering ترسيب طبقات متعاقبة من المركب الفعال على حثيرات البذور البادئة الخاملة مثل كرات السكر أو حبيبات السلولوز دقيق التبلور. يمكن استخدام كرات السكر (Non Pareil) أو كرات السلولوز دقيق التبلور (Celpheres) كركازات أولية في تحضير الكريات بعملية تشكيل الطبقة. في هذه العملية يتم حل الدواء المر أو بعثرته في محل مائي أو لامائي اعتماداً على خواصه الانحلالية وسهولة التحضير. ثم يضاف العامل الرابط للمحلول لتشكيل جسور سائلة بين الجسيمات الأولية. أكثر العوامل الرابطة استعمالاً هي الجيلاتين والبوفيدون والكاربوكسي ميتيل سيليلوز والهيدروكسي بروبيل ميتيل سيليلوز (HPMC) والهيدروكسي بروبيل سيليلوز والمالتوديكسترين. ففي حالة المحلول يكون الدواء منحل كلياً في المحل، بينما في حالة المبعثر فيكون الدواء إما منعّم ميرونياً micronized قبل إضافته إلى المحل أو أن يعرض المحلول الحاوي على الدواء المبعثر لطحن رطب بواسطة مازج عالي القص high-shear mixer لتنعيم الدواء ميكرونياً ضمن المحلول. من المرغوب أن تكون نسبة حجم الجسيمات الدواء إلى حجم الحبيبات حوالي 1 : 10. في هذه العملية، يتم تحقيق زيادة في الوزن تعادل 100 – 150% من التغليف الطبقي للدواء. وهذا يؤدي لزيادة احتكاك الأجزاء ببعضها grittiness بسبب زيادة حجم الجسيمات في الحثيرات عند إدخالها في الشكل الجرعي. وقد تصادف هذه العملية سيئة ذات أهمية أثناء عملية التغليف الطبقي للدواء ألا وهي إمكانية إعادة تبلور الدواء إلى متعددات شكل بلوري أخرى polymorphs خلال إتمام العملية.

بعد توزيع الدواء على شكل طبقة على مادة بادئة، يتم تلبيس المادة بمتماثر الذي يؤخر الانحلال في التجويف الفموي. يتم اللجوء إلى آليتين على الأرجح لمنع الانحلال، إما الاعتماد على متماثر يؤخر الانحلال في جميع درجات الـpH أو بواسطة متماثر لا ينحل في pH اللعاب ولكن ينحل بسرعة في العصارة المعدية. تستعمل عدة متماثرات لغرض تقنيع الطعم ومنها Eudragit E 100 و ethylcellulose و HPMC وHPC و polyvinyl alcohol و polyvinyl acetate. ينحل المتماثر اعتماداً على خواص انحلاله، وتضاف عوامل antitack مثل التالك وستيرات المغنيزيوم و cab-o-sil لتحسين عملية التحضير ومنع التكوم. في بعض الأحيان يمكن الوصول إلى لتقنيع الطعم بجمع عملية التغليف الطبقي والتلبيس في عملية واحدة. ذلك يعني تحضير الدواء على هيئة محلول أو معلق والذي يحوي على متماثر يعمل كرابط وكذلك كعامل مقنع للطعم وبعدها ترسيب الدواء على الحبيبات.

التحثير

يعتمد تقنيع الطعم بواسطة التحثير على تقليل مساحة السطح للدواء بواسطة زيادة حجم جسيماته. ونحصل كذلك على فائدة أخرى تتمثل في سهولة التصنيع في عملية ضغط المضغوطات وذلك لأن معظم الأدوية تصبح ذات كثافة ملء منخفضة. كما يمكن إدخال المتماثرات التي تعمل كعوامل رابطة ومقنّعة للطعم والتي لها تأثير مقلل لإدراك الطعم. يمكن تحقيق عملية التحثير مع أو بدون محل. يتضمن التحثير الجاف تشكيل أقراص مضغوطة كبيرة compacts/slugs والتي تطحن من أجل خلطها. يمكن إجراء التحثير الرطب بواسطة عملية السرير الهوائي fluid bed، يتم في هذه العملية تعليق الدواء في الهواء ويرش الرابط من فوق. تكون الحثيرات المتشكلة مسامية ولا تتحمل العمليات اللاحقة مثل التلبيس. في عملية التحثير عالي القص high-shear granulation يتم رذ سائل رابط على الدواء أو مزيج الأدوية مع السواغات التي يتم رجها بواسطة دافع وفرّامة impeller and chopper. تكون الحثيرات الناتجة كثيفة ويمكن استخدامها مباشرة أو تلبس في مرحلة لاحقة في سرير هوائي. تعد هذه الطريقة ملائمة للأدوية بجرعات عالية (أكبر من 50 ملغ) ذات طعم غير مستساغ.

التجفيف بالإرذاذ

يتم في هذه العملية من أجل تقنيع الطعم حل الدواء أو بعثرته مع عامل محجّم bulking agent (متماثر) في محل مناسب، وأحياناً يضاف عامل رابط إن دعت الحاجة.

تتكون عملية التجفيف بالإرذاذ من أربع مراحل:

  • إرذاذ مادة التلقيم على هيئة رذاذ.
  • التماس بين الهواء والرذاذ (المزج والتدفق).
  • تجفيف الرذاذ (تبخير الرطوبة أو المواد الطيارة).
  • وفصل المنتج الجاف عن الهواء.

من الممكن أن يكون المحل المستخدم للتجفيف بالإرذاذ إما مائي أو لامائي. ويكون المنتج المحصول عليه من هذه العملية على هيئة حثيرات أو حبيبات عالية المسامية وحاوية على الدواء المكبسل (الممحفظ). قد تحصل بعض التأثيرات غير المرغوبة وتشمل كل من تشكيل مبعثرات صلبة solid dispersion للدواء بسبب التبلور والتدرّك الحراري في حالة الأدوية الحساسة للحرارة.

تشكيل معقدات

إن تقنيع الطعم بواسطة تشكيل المعقدات الانضمامية inclusion complexation ممكن من خلال الاحتباس الفيزيائي للدواء ضمن بنى مخروطية الشكل تدعى مركبات السيكلوديكسترين cyclodextrins.إن مركبات السيكلوديكسترين لها شكل الدلو تتكون من قليل سكاريد oligosaccharides تحضر من النشاء. وبسبب بنيتها وشكلها المميز فلها القدرة على احتباس المركبات المركبات الضيف guest molecules ضمن تجويفها الداخلي. يمكن تشكيل معقدات الدواء الانضمامية بعدة طرق والتي تعتمد على خواص الدواء وحرائك التوازن ومكونات الصيغة الأخرى والعمليات والشكل الجرعي النهائي المرغوب. وفي كل هذه العمليات فلا يُتطلب سوى كمية قليلة من الماء لتحقيق التوازن الديناميكي الحراري. ويكون تحقيق التوازن الأولي لتشكيل المعقد سريع جداً، بينما يأخذ تحقيق التوازن النهائي وقت أطول. عند دخول الدواء في تجويف السيكلوديكسترين فإنه يقوم بتغيرات شكليائية conformational خاصة فيه من أجل أن يرتبط بالمعقد وليستغل كامل الفائدة من قوى van der waals الضعيفة. يمكن كذلك أن نشكل معقدات بواسطة استخدام الراتينات المبادلة للأيونات، وتتوفر أنماط كاتيونية وأنيونية.[9] تتضمن عملية تحضير معقد مقنّع للطعم تعليق الراتين في محل والذي يكون الدواء منحل فيه. في حال المستحضرات السائلة يمكن استخدام معقد (دواء – راتين) كما هو. أما في حال المستحضرات الصلبة، يمكن معالجة المعقد بالترشيح أو التجفيف المباشر. يمكن في هذه العملية أن تصل درجة تحميل الدواء حتى 50%. كما أنه بعض الراتينات المبادلة للأيونات المتوفرة تجارياً والتي يمكن أن تستعمل لتقنيع الطعم تكون ذات أساس من متماثر الـ methacrylic acid و divinyl benzene و styrene divinyl benzene.

التحوير السيكولوجي للمرارة

تستلزم عملية تقنيع الطعم بإضافة عوامل تنافسية ما يدعى بتحوير الإدراك السيكولوجي للمرارة. لفهم ذلك بشكل أفضل فمن الملائم أن يتم فهم نظرية إدراك الطعم. فقد تم حديثاً تلخيص الأساس الكيميائي الحيوي والفيزيولوجي للمرارة. هنالك نظريتان، إحداهما تؤكد أن المستقبلات من أجل منبهات الطعم الشائعة مثل الملوحة والمرارة والحلاوة تتوضع في أماكن محددة من اللسان. أما الثانية فتؤكد أن براعم التذوق تستجيب لكل المحفزات لكن بدرجات مختلفة. وبغض النظر عن الآلية، فتقنيع الطعم يكون بإضافة مثبطات نوعية لكبت المحفّز. من المحتمل أن يتضمن هذا الأسلوب استخدام مثبط نوعي في تقنيع طعم الدواء صدد الدراسة. وحسب معرفة المؤلفين فلا يوجد مثبط نوعي عام قادر على تقنيع منبهات الطعم كلها.

التقوصر

تؤدي عملية التقوصر (فصل المواد الغروانية عن الماء) إلى تشكيل هيئة كبسولة|مكبسلة دقيقة للدواء. تعتمد العملية على تشكيل ثلاث أطوار غير قابلة للامتزاج، وتشكيل غلاف coat، ثم ترسيب الغلاف. يتم تحقيق تشكيل الأطوار الثلاثة غير القابلة على الامتزاج ببعثرة جسيمات اللب في محلول المتماثر. بعدها يحفز فصل الأطوار بتغيير درجة حرارة محلول المتماثر، أو بإضافة ملح أو مزيل للمحل non-solvent، أو بتحريض تفاعل (متماثر – متماثر). يؤدي هذا إلى ترسب الغلاف المتماثر على المادة اللب تحت تأثير التحريك الثابت. تفصل بعدها جسيمات اللب المغلفة بواسطة المتماثر عن الطور السائل بواسطة تقنيات الحرارة أو التصالب cross-linking أو تقنيات الحل مما يؤدي إلى تصلب الغلاف.

تكوير البثاقة

تبدأ هذه العملية بمزج المساحيق الصلبة متبوعاً بالتحثير. لكن هنا تختلف عملية التحثير عن التحثير الاعتيادي بأنه تحدد نقطة النهاية عندما يصبح قوام العجينة ملائماً من أجل إمرارها عبر الباثق extruder. فبعد إمرارها من خلاله تصبح الحثيرات الناتجة بشكل عصوي rod. يمكن بعدها أن تمرر هذه العصيات عبر مكوّر spheronizer لتشكيل حبيبات pellets تجفف بعد ذلك. نستفيد من هذه العملية بأننا نحصل على حبيبات أكثر كروية بالمقارنة مع التحثير الرطب.

تتضمن عملية انبثاق المصهور الحار hot-melt extrusion إمرار مبعثر صلب مصهور للدواء على باثق للحصول على حبيبات. تتكون المادة المنبثقة المصهورة الحارة hot-melt extrudate من الدواء المبعثر في مطرس matrix محب للماء مصهور. تمرر بعدها على فوهة في الباثق. يمكن أن تمرر عجينة الباثق على مكوّر لتشكيل حبيبات التي تبرد فيما بعد. تستعمل هذه العملية في الأصل لزيادة انحلالية الأدوية ضعيفة الانحلال، ذلك لأنها تؤدي إلى تشكيل شكل لابلوري للدواء؛ وعموماً فإن الاختيار الملائم للمتماثرات يساعد في الحصول على تقنيع الطعم الملائم. نستفيد في هذه العملية من الضبط الأفضل لحجم الجسيمات للحبيبات وغياب استخدام المحلات.

التكنولوجيات المتفتتة فموياً

OraSolv ® DuraSolv ® PakSolv ® Lyoc® Zydis® Flashtab® FlashDose® WOWTAB® Kryotab OraQuick Quick-Dis Advatab Qdis Frosta


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

ODTs currently or previously available

Product Manufactured By/For Active ingredient Category Indication Intended Age Group
Abilify Discmelt[1] Otsuka America/Bristol-Myers Squibb aripiprazole Atypical antipsychotics Schizophrenia, Bipolar disorder, adjunct therapy for Major Depressive Disorder[1] 13 years+ for Schizophrenia, 10 years+ for Bipolar disorder, adults for MDD[1]
Alavert Quick Dissolving Tablets Wyeth Loratadine Anti-histamines Allergy 6 years+
Allegra ODT Sanofi Aventis Fexofenadine Anti-histamines Allergic rhinitis, Urticaria[2] 6-11 years[2]
Aricept ODT Eisai Co. Donepezil Acetylcholinesterase inhibitors[3] Alzheimer's disease[3] adults[3]
Benadryl FastMelt Pfizer Diphenhydramine Anti-histamines Allergy 6 years+
Calpol Fast Melts McNeil Healthcare UK Paracetamol Analgesics Pain 6 years+
Clarinex RediTabs Schering-Plough Desloratadine Anti-histamines Allergy 6 years+
Claritin RediTabs Schering-Plough Loratadine Anti-histamines Allergy 6 years+
Clonazepam ODT Par Pharmaceutical Clonazepam Benzodiazepines Anxiety, Panic Disorder, Seizure Disorders[4] infants+[4]
FazaClo AzurPharma Clozapine Antipsychotics treatment-resistant Schizophrenia[5] adults[5]
Jr. Tylenol Meltaways McNeil Consumer Healthcare acetaminophen Analgesics, Anti-pyretics Pain, Fever 6 years+
Klonopin Wafers[6] Roche clonazepam Benzodiazepines Panic Disorder, Seizure Disorders[6] infants+ for seizure disorders, adults for Panic Disorder[6]
Lamictal ODT [2] Eurand / GlaxoSmithKline lamotrigine Anticonvulsant Bipolar I Disorter, Epilepsy 18+ for bipolar, 2+ for seizure
Loratadine Redidose Ranbaxy loratadine Antihistamines Allergy 6 years+
Maxalt-MLT Merck & Co. Rizatriptan Triptans/Serotonin agonists acute Migraine[7] 18 years+[7]
Meloxicam 7.5 & 15 mg Orodispersible Tablets Alpex Pharna (UK) LTD Meloxicam NSAIDs osteoarthritis,rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis 16 years+
Mirtazapine ODT Teva Pharmaceuticals Mirtazapine Antidepressants Major Depressive Disorder[8] adults[8]
Niravam Schwarz Pharma Alprazolam Benzodiazepines Anxiety, Panic Disorder Adults 18+[9]
Nurofen Meltlets Reckitt Benckiser Ibuprofen NSAIDs Pain, Fever, Inflammation 12 years+
Ondansetron ODT Teva Pharmaceuticals Ondansetron Antiemetics Nausea, Vomiting[10] 4 years+[10]
Orapred ODT Sciele Pharma Prednisolone Corticosteroids Asthma, severe Allergy, Hemolytic anaemia, Stevens-Johnson syndrome, certain types of Tuberculosis; acute treatment of arthritis, bursitis, COPD, Leukemia, Lupus, Multiple sclerosis, Ulcerative colitis[11] adults and children weighing over 44lbs/20.1 kg[11]
Parcopa Schwarz Pharma Carbidopa/levodopa DDC inhibitors [carbidopa] Parkinson's disease[12] adults[12]
Prevacid SoluTab Takeda Pharmaceuticals Lansoprazole Proton pump inhibitors[13] Gastro-oesophageal Reflux Disease (GERD), Ulcers[13] 1 year+[13]
Remeron SolTab Schering-Plough Mirtazapine Antidepressants Major Depressive Disorder[8] adults[8]
Risperdal M-Tab Janssen Risperidone Atypical antipsychotics Schizophrenia, Bipolar disorder, Irritability associated with Autistic disorder[14] 13 years+ for Schizophrenia, 10 years+ for Bipolar disorder, 5 years+ for Autism[14]
UNISOM SleepMelts Eurand / Chattem Diphenhydramine Anticholinergic Nighttime Sleep Aid Adults and children 12 years+[15]
Zelapar Valeant Pharmaceuticals Int'l Selegiline Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)[16] adjunct therapy in Parkinson's disease[16] adults[16]
Zofran ODT GlaxoSmithKline Ondansetron Antiemetics Nausea, Vomiting[10] 4 years+[10]
Zomig-ZMT AstraZeneca Zolmitriptan Triptans/Serotonin agonists Migraine[17] adults[17]
Zyprexa Zydis Eli Lilly and Company Olanzapine Atypical antipsychotics Bipolar disorder, Schizophrenia[18] adults [18]

ODTs under development

Product Manufacturer Active ingredient Category Indication Intended Age Group
Citalopram ODT[19] Biovail[19] Citalopram SSRIs Major Depressive Disorder[20]
Metoclopramide Zydis[21] Salix Pharmaceuticals[21] Metoclopramide Dopamine receptor antagonists short-term therapy for GERD, acute diabetic gastric stasis[21] adults[21]
Reglan ODT[22] Schwarz Pharma[22] Metoclopramide Dopamine receptor antagonists short-term therapy for GERD, acute diabetic gastric stasis[22] adults[22]
Tramadol/Acetaminophen ODT[19] Biovail[19] Tramadol/Acetaminophen Opioid analgesic [Tramadol][23] Pain[19] adults[23]
Zolpidem ODT[19] Biovail[19] Zolpidem Nonbenzodiazepine Hypnotics[24] Sleep disorders[19] adults[24]

انظر أيضا

  • Phagophobia - يمكن ابتلاعه
  • Pnigophobia - fear of choking
  • Sugar alcohol - a family of chemicals common in ODTs to enhance the mouth feel of the tablet as it disintegrates

المصادر

  • موسوعة تكنولوجيا الصيدلة
  1. ^ أ ب ت Abilify Prescribing Information
  2. ^ أ ب Allegra Prescribing Information
  3. ^ أ ب ت Aricept Prescribing Information
  4. ^ أ ب Clonazepam ODT Prescribing Information
  5. ^ أ ب FazaClo Prescribing Information
  6. ^ أ ب ت Klonopin Prescribing Information
  7. ^ أ ب Maxalt Prescribing Information
  8. ^ أ ب ت ث Remeron SolTob Prescribing Information
  9. ^ [1]
  10. ^ أ ب ت ث Zofran Prescribing Information
  11. ^ أ ب Orapred Prescribing Information
  12. ^ أ ب Parcopa Prescribing Information
  13. ^ أ ب ت Prevacid Prescribing Information
  14. ^ أ ب Risperdal Prescribing Information
  15. ^ Unisom Drug Facts
  16. ^ أ ب ت Zelapar Prescribing Information
  17. ^ أ ب Zomig Prescribing Information
  18. ^ أ ب Zyprexa Prescribing Information
  19. ^ أ ب ت ث ج ح خ د Biovail Product Pipeline
  20. ^ Citalopram Prescribing Information
  21. ^ أ ب ت ث Salix Pharmaceuticals Acquires Patent–Protected Metoclopramide–Zydis
  22. ^ أ ب ت ث FDA Drug Approval for Reglan ODT
  23. ^ أ ب Ultracet Prescribing Information
  24. ^ أ ب Ambien Prescribing Information

وصلات خارجية

pharmpedia.com physicapharma.com

‏

الكلمات الدالة:
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=قرص_ينحل_بالفم&oldid=2236472"