ميفپريستون

ميفپريستون
Mifepristone structure.svg
Mifepristona3D.png
البيانات السريرية
النُطق /ˌmɪfəˈprɪˌstoʊn/[1]
الأسماء التجاريةMifegyne, Mifeprex, Korlym, others
أسماء أخرىRU-486; RU-38486; ZK-98296; 11β-[p-(Dimethylamino)phenyl]-17α-(1-propynyl)estra-4,9-dien-17β-ol-3-one
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa600042
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
  • لا ينصح بتناوله
مسارات
الدواء		عن طريق الفم
فئة الدواءمضاد الپروجستيرون؛ مضاد الستيرويدات القشرية
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي69%
ارتباط الپروتين98%
الأيضالكبد
الإخراجالبراز: 83%
البول: 9%
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.127.911 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC29H35NO2
الكتلة المولية429٫60 g·mol−1
3D model (JSmol)
Density1.189 g/cm3
Melting point194 °C (381 °F)
Boiling point629 °C (1,164 °F)
  (verify)

ميفپريستون (إنگليزية: Mifepristone، يُعرف أيضاً باسم RU-486)، هو علاج يستخدم عادة مع الميزوپروستول لإحداث الإجهاض الدوائي أثناء الحمل وإدارة الإجهاض المبكر.[4] هذا العلاج المركب فعال بنسبة 97% خلال أول 63 يومًا من الحمل.[5] وهو فعال أيضاً في الثلث الثاني من الحمل.[6][7] وهو يؤخذ عن طريق الفم.[4]

تشمل الآثار الضارة الأكثر شيوعا آلام في البطن، الشعور بالتعب، والنزيف المهبلي.[4] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة النزيف المهبلي الشديد والعدوى البكتيرية والعيوب الخلقية إذا لم ينتهي الحمل.[4] إذا تم استخدامه، يجب أن تكون المتابعة المناسبة متاحة.[4][8] الميفپريستون من مضادات الپروجستيرون.[4] وهو يعمل عن طريق منع تأثيرات الپروجستيرون، مما يجعل عنق الرحم والأوعية الرحمية تتوسع ويسبب تقلصات الرحم.[4]

تم تطوير الميفپريستون عام 1980 وبدأ استخدامه في فرنسا عام 1987.[9] وأصبح متوافراً في الولايات المتحدة عام 2000.[10][6] وهو أحد الأدوية الأساسية بحسب منظمة الصحة العالمية.[11][12] اعتمد الميفپريستون في كندا في يناير 2017.[13][14]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

الإجهاض

في الإجهاض الدوائي يستخدم الميفپريستون متبوعًا بإحدى نظائر الپروستاگلاندين (الميزوپروستول أو گمپروست).[15][16] وجدت المنظمات الطبية أن هذا المزيج آمن وفعال. تصف المبادئ التوجيهية الصادرة عن الكلية الملكية لأطباء النساء والتوليد الإجهاض الدوائي باستخدام الميفپريستون والميزوپروستول بأنه فعال ومناسب في أي عمر حملي.[17] توصي منظمة الصحة العالمية والكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء بالميفپريستون متبوعًا بالميزوپروستول للإجهاض الدوائي في الثلث الأول والثاني من الحمل.[18][19][20][21] الميفپريستون وحده أقل فعالية، مما يؤدي إلى الإجهاض خلال أسبوع إلى أسبوعين بنسبة 54% إلى 92% من حالات الحمل، وفقًا لمراجعة 13 دراسة.[22]

متلازمة كوشينگ

يستخدم ميفپريستون لعلاج فرط سكر الدم الناجم عن ارتفاع مستويات الكورتيزول في الدم (فرط الكورتيزول) لدى البالغين الذين يعانون من متلازمة كوشينگ والمصابين أيضًا بسكري النوع الثاني أو عدم تحمل الجلوكوز وفي حالة فشل أو عدم إمكانية إجراء جراحة.[2][23] في تجربة المرحلة الثالثة، أدى الميفپريستون إلى تحسين التحكم في نسبة سكر الدم، وزيادة حساسية الإنسولين، وانخفاض وزن الجسم بغض النظر عن سبب متلازمة كوشينگ.[24]

أخرى

أُستخدم الميفپريستون بجرعات منخفضة في منع الحمل الطارئ.[25][26][27] قد يستخدم أيضاً مع الميزوپروستول في حالة الإجهاض المبكر.[28] كما أُستخدم الميفپريستون لعلاج أعراض الأورام العضلية (الأورام الليفية الرحمية) والانتباذ البطاني الرحمي.[29] نظرًا لارتباط مستويات الكورتيزول المرتفعة بالإصابة بالاكتئاب الذهاني، فقد أُستخدم الميفپريستون كعلاج لهذه الحالة.[30]

الآثار الجانبية

ميفيبريستون أقراص.

الآثار الجنبية الخطرة للميفپريستون نادرة حيث تحتاج حوالي 0.04% إلى 0.09% من الحالات إلى دخول المستشفى و0.05% تتطلب نقل الدم.[31]

تعاني جميع النساء تقريبًا اللاتي يستخدمن نظام الميفپريستون/الميزوپروستول من آلام في البطن، تشنجات الرحم، نزيف مهبلي أو بقع دموية لمدة تتراوح بين 9 إلى 16 يومًا في المتوسط. بالنسبة لمعظم النساء، تستمر التشنجات الشديدة بعد استخدام الميزوپروستول لمدة تقل عن 6 ساعات ويمكن التحكم فيها عمومًا باستخدام الإيبوپروفين.[32] تعرض ما يصل إلى 8٪ من النساء تعرضن لنوع من النزيف لمدة 30 يومًا أو أكثر. وتشمل الآثار الجانبية الأخرى الأقل شيوعًا الغثيان، القيء، الإسهال، الدوخة، التعب، والحمى.[33] مرض التهاب الحوض هو من المضاعفات النادرة جدًا لكنها خطرة.[34] يتطلب النزيف المفرط وعدم إجهاض الحمل بشكل كامل تدخلاً إضافيًا من قبل الطبيب (مثل جرعة متكررة من الميزوپروستول أو شفط بالتخلية). لا يوصى باستخدام الميفپريستون في وجود فشل بالغدة الكظرية، العلاج طويل الأمد عن طريق الفم بالالستيرويدات القشرية (على الرغم من أن الستيرويدات المستنشقة والموضعية لا تمنع الاستخدام)، الاضطرابات النزفية الموروثة الپورفيريا، والهيموفيليا أو استخدام مضادات التخثر.[33] يجب على النساء اللاتي لديهن لولب رحمي يجب عليهن إزالة اللولب قبل الإجهاض الدوائي لتجنب التشنج. الميفپريستون غير فعال في علاج الحمل خارج الرحم.

وجد ملخص ما بعد التسويق، أنه من بين حوالي 1.52 مليون امرأة تناولن الميفپريستون حتى أبريل 2011 في الولايات المتحدة، أُبلغ عن وفاة 14 منهن بعد العلاج. ثمانية من هذه الحالات ارتبطت الإنتان؛ الستة الأخريات لديهن أسباب مختلفة مثل تعاطي المخدرات والقتل المشتبه به. وشملت الحوادث الأخرى التي تم الإبلاغ عنها إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية 612 حالة دخول إلى المستشفى غير مميتة، و339 عملية نقل دم، و48 حالة عدوى خطيرة، و2207 (0.15٪) أحداث سلبية إجمالاً.[35]

السرطان

لم تُجرى أي دراسات طويلة الأمد لتقييم احتمالية كون الميفپريستون مادة مسرطنة. يتوافق ه1ا مع إرشادات ICH، التي لا تتطلب إجراء اختبار السرطنة على الأدوية غير السامة المخصصة للاستخدام لمدة تقل عن ستة أشهر.[36]

الحمل

يؤدي الميفپريستون وحده إلى الإجهاض خلال أسبوع-أسبوعين في 54% إلى 92% من حالات الحمل.[22][37] تزداد الفعالية إلى أكثر من 90% إذا تم إعطاء الميزوپروستول بعد الميفپريستون.[38] لا يوجد دليل على أن آثار الميفپريستون يمكن عكسها،[22][39] على الرغم من أن بعض الجماعات المناهضة للإجهاض تدعي أنه يمكن عكس ذلك عن طريق إعطاء هرمون الپروجسترون.[40][41] عام 2019 بدأ الباحثون في الولايات المتحدة تجربة ما يسمى بنظام "الانعكاس"، لكنهم توقفوا قبل إكتمالها بسبب مخاوف خطيرة تتعلق بالسلامة بشأن استخدام الميفپريستون دون متابعة الميزوپروستول.[42][43] لم يثبت أن إعطاء الپروجسترون يوقف الإجهاض الدوائي، كما أن عدم استكمال النظام المركب من الميفپريستون والميزوپروستول قد يسبب نزيفًا خطيرًا.[43]

أما أولئك اللاتي لم يُجهضن بعد استخدام الميفپريستون والميزوپروستول فقد يلدن أطفال بعيوب خلقية.[8] لم يرتبط التعرض لجرعة واحدة كبيرة من الميفپريستون في الجرذان حديثي الولادة بأي مشاكل إنجابية، على الرغم من أن التعرض المزمن لجرعة منخفضة من الجرذان حديثي الولادة للميفپريستون كان مرتبطًا بتشوهات تناسلية هيكلية ووظيفية.[33]

علم الأدوية

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الديناميكا الدوائية

الميفپريستون هو مضاد پروجسترون سترويدي (IC50 = 0.025 nM for the PR)، وكذلك هو مضاد للستيرويدات القشرية (IC50 = 2.2 nM for the GR) ومضاد للأندروجين (IC50 = 10 nM for the AR) بدرجة أقل بكثير.[44] إنه مضاد للكورتيزول يعمل تنافسياً على مستوى المستقبل.[45]

في وجود الپروجستيرون، يعمل الميفپريستون بمثابة مضاد لمستقبلات الپروجستيرون بشكل تنافسي (في غياب الپروجستيرون، يعمل الميفپريستون كناهض جزئي). الميفپريستون هو 19-نور سترويد مع كتلة ضخمة p-(ثنائي ميثيل أمينو) فينيل بديل فوق مستوى الجزيء في الموضع 11β المسؤول عن تحفيز أو تثبيت تشكل المستقبل وبديل 1-پروپينيل الكاره للماء أسفل مستوى الجزيء عند الموضع 17α مما يزيد من تقارب ارتباط مستقبل الپروجسترون.[46][47][48]

بالإضافة إلى كونه مضادًا للپروجستيرون، فإن الميفپريستون هو أيضًا مضاد للستيرويدات القشرية ومضاد ضعيف للأندروجين. إن ألفة الارتباط النسبية للميفپريستون في مستقبلات الپروجسترون هي أكثر من ضعف تلك الموجودة في الپروجستيرون، وألفة الارتباط النسبية في مستقبل الستيرويدات القشرية أكثر من ثلاثة أضعاف تلك الموجودة في الدكسامثازون وأكثر من عشرة أضعاف تلك الموجودة في الكورتيزول.[49] إن ارتباطه النسبي عند مستقبل الأندروجين أقل من ثلث التستوستيرون، ولا يرتبط بمستقبل الإستروجين أو mineralocorticoid receptor.[50]


الحركية الدوائية

عمر النصف الحيوي معقد؛ وفقًا للملصق: "بعد مرحلة الانتشار، يكون التخلص من الدواء بطيئًا في البداية، وينخفض التركيز بمقدار النصف بين حوالي 12 و72 ساعة، ثم يصبح أكثر سرعة، مما يعطي عمر النصف الحيوي 18 ساعة. مع تقنيات فحص مستقبلات الراديو، يصل عمر النصف النهائي إلى 90 ساعة، بما في ذلك جميع مستقلبات الميفپريستون القادرة على الارتباط بمستقبلات الپروجسترون".[15] الميتاپريستون هو مستقلب هام للميفپريستون.[51][49][52]

الكيمياء

الميفپريستون، يُعرف أيضاً باسم 11β-(4-(dimethylamino)phenyl)-17α-(1-propynyl)estra-4,9-dien-17β-ol-3-one، هو سترويد إسترين اصطناعي ومشتق من هرمونات ستيرويدية مثل الپروجستيرون، الكورتيزول والتستوستيرون.[45] يحتوي على استبدالات في الموضعين C11β وC17α وروابط مزودجة في الموضعين C4(5) وC9(10).[45]

التاريخ

1980–1987

في أبريل 1980، كجزء من مشروع بحث رسمي في شركة الأدوية الفرنسية روسل أوكلاف لتطوير مضادات مستقبلات الستيرويدات القشرية، قام طبيب الغدد الصماء إتيان-إميل بوليو[53][54] والكيميائي جورج تيتش بتصنيع الميفپريستون (RU-38486، المركب رقم 38486 الذي تم تصنيعه بواسطة روسل أوكلاف من عام 1949 حتى 1980؛ واختصر إلى RU-486)، والذي تم اكتشافه أيضًا ليكون مضادًا لمستقبلات الپروجسترون.[55][56] في أكتوبر 1981، قام إتيان-إميل بوليو، مستشار روسل أوكلاف، بترتيب اختبارات استخدامه للإجهاض الدوائي لدى 11 امرأة في سويسرا بواسطة طبيب أمراض النساء ڤالتر هرمان في مستشفى جامعة جنيڤ، مع إعلان النتائج الناجحة في 19 أبريل 1982.[55][57] في 9 أكتوبر 1987، في أعقاب التجارب السريرية في جميع أنحاء العالم على 200.00 امرأة باستخدام الميفپريستون مع نظير الپروستاگلاندين (في البداية سولپتون أو گمپروست، الميزوپروستول لاحقاً) للإجهاض الدوائي، طلبت روسل أوكلاف الاعتماد في فرنسا لاستخدامه في الإجهاض الدوائي، وأُعلن عن اعتماده في 23 سبتمبر 1988.[55][58]

1988–1990

في 21 أكتوبر 1988، ردًا على الاحتجاجات المناهضة للإجهاض ومخاوف الأغلبية (54.5٪) المالكة لشركة هوشست الألمانية، صوت المسؤولون التنفيذيون ومجلس إدارة شركة روسل أوكلاف بأغلبية 16 صوتًا مقابل 4 لوقف توزيع الميفپريستون، الذي أعلنوه في 26 أكتوبر 1988.[55][59] وبعد يومين، أمرت الحكومة الفرنسية روسل أوكلاف بتوزيع الميفپريستون لصالح الصحة العامة.[55][60] أوضح وزير الصحة الفرنسي كلود إيڤين: "لا أستطيع أن أسمح للنقاش حول الإجهاض بحرمان النساء من منتج يمثل التقدم الطبي. منذ اللحظة التي تم فيها منح موافقة الحكومة على الدواء، أصبح RU-486 ملكية أخلاقية للنساء. وليس مجرد ملكية لشركة أدوية".[55] بعد استخدام 34.000 امرأة في فرنسا في الفترة من أبريل 1988 إلى فبراير 1990 للميفپريستون الذي تم توزيعه مجانًا، بدأت روسل أوكلاف في بيع الميفجين (Mifegyne) (الميفپريستون) إلى المستشفيات في فرنسا في فبراير 1990 بسعر (تم التفاوض عليه مع الحكومة الفرنسية) قدره US$48 ($85٫39 in 2024) لكل جرعة 600 ملج.[55]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

1991–1996

اعتمد ميفدين لاحقاً في بريطانيا العظمى في يوليو 1991،[61] وفي السويد في سبتمبر 1992،[62] لكن حتى تقاعده في أبريل 994، رئيس هوشست ڤولفگانگ هيلگر، الكاثوليكي المتدين،[63] منعت أي توسع إضافي لتوافر الدماء.[55][64] في 16 مايو 1994، أعلنت روسل أوكلاف أنها ستتبرع دون مقابل بجميع حقوق الاستخدامات الطبية للميفپريستون في الولايات المتحدة إلى مجلس السكان،[65] الذي أصدر ترخيص الميفپريستون لاحقاً إلى دانكو لابروتوريز، شركة ذات منتج واحدة محصنة ضد المقاطعات المناهضة للإجهاض، التي حصلت على اعتماد للميفپريستون من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية باسم ميفپرس في 28 سبتمبر 2000.[66]

1997–1999

في 8 أبريل 1997، بعد شراء النسبة المتبقية البالغة 43.5% من أسهم روسل أوكلاف في أوائل 1997،[67] أعلنت هوشست (إيراداتها السنوية US$30 ($44٫46 in 2024) بليون دولار) عن انتهاء تصنيع وبيع عقار ميفجين (إيرادات سنوية قدرها US$3٫44 ($5٫1 in 2024) مليون دولار) ونقل جميع حقوق الاستخدامات لميفجين (إيرادات سنوية تبلغ US$30 ($44٫46 in 2024) بليون دولار) خارج الولايات المتحدة إلى شركة إكسلجين، وهي شركة جديدة ذات منتج واحد محصنة ضد المقاطعات المناهضة للإجهاض، وكان مديرها التنفيذي هو الرئيس التنفيذي السابق لشركة روسل أوكلاف، إدوارد ساكيز.[68] عام 1991، حصلت إكسلجين على اعتماد ميفجين في 11 بلداً إضافياً وفي 28 بلداً أخرى على مدار العشرة أعوام التالية.[69]

2000–الحاضر

عام 2019، أصبح أول شكل عام من الميفپريستون متاحًا في الولايات المتحدة، وتم تصنيعه بواسطة شركة جن‌بيوپرو GenBioPro.[70]

المجتمع والثقافة

الميفپريستون مدرج على قائمة الأدوية الأساسية حسب منظمة الصحة العالمية.[11][12] منذ عام 2019، تم إدراجه على القائمة الأساسية، مع الميزوپروستول، مع ملاحظة خاصة "حيثما يسمح به القانون الوطني وحيثما يكون مقبولًا ثقافيًا".[11][12]

الاقتصاد

التكلفة والتوافر يحدان من انتشار الميفپريستون في الكثير من أنحاء العالم.[71][72]

تواتر الاستخدام

الولايات المتحدة

أفادت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بأن حالات الإجهاض الدوائي الطوعي في 33 ولاية أمريكية[73] قد زادت كنسبة مئوية من إجمالي حالات الإجهاض السنوية منذ اعتماد الميفپريستون : 1.0% في 2000، 2.9% في 2001، 5.2% في 2002، 7.9% في 2003، 9.3% في 2004، 9.9% عام 2005، 10.6% في 2006، و13.1% في 2007 (20.3% من هؤلاء في أقل من 9 أسابيع من الحمل).[74]

قدرت دراسة معهد گوتماشر لمقدمي خدمات الإجهاض أن حالات الإجهاض الدوائي تمثل 17% من جميع حالات الإجهاض وما يزيد قليلاً عن 25% من حالات الإجهاض قبل 9 أسابيع من الحمل في الولايات المتحدة عام 2008 (94% من حالات الإجهاض خارج المستشفى تستخدم الميفپريستون والميزوپروستول)، 6% استخدموا الميثوتريكسات والميزوپروستول).[75] عام 2008، شكلت حالات الإجهاض الدوائي 32% من حالات الإجهاض في الأشهر الثلاثة الأولى في عيادات جمعية تنظيم الأسرة الأمريكية.[76] وبالنظر إلى عمليات الإجهاض التي أجريت في مرافق غير المستشفيات، شكلت حالات الإجهاض الدوائي 24% عام 2011 و31% عام 2014. وفي 2014، كانت المرافق التي أجرت عدداً صغيراً نسبياً من عمليات الإجهاض (أقل من 400 عملية سنوياً) أكثر عرضة لإجرائها بالأدوية.[77] عام 2017 شكلت حالات الإجهاض الدوائي 39% من جميع حالات الإجهاض في الولايات المتحدة،[78] و54% عام 2020.[79]

أوروپا

في فرنسا، تستمر نسبة الإجهاض الدوائي لجميع حالات الإجهاض في الارتفاع: 38% عام 2003، و42% عام 2004، و44% عام 2005، و46% عام 2006، و49% عام 2007 (مقابل 18% في 1996).[80]

في إنگلترة وويلز، كانت 52% من حالات الإجهاض المبكر (أقل من 9 أسابيع من الحمل) في 2009 تعتمد على الأدوية؛ ارتفعت النسبة لجميع حالات الإجهاض التي تعتمد على الأدوية سنوياً على مدى السنوات الـ 14 الماضية (من 5٪ في 1995 إلى 40٪ في 2009) وتضاعفت في السنوات الخمس الماضية.[81] في اسكتلندا، كانت 81.2% من حالات الإجهاض المبكر عام 2009 تعتمد على الأدوية (ارتفاعًا من 55.8% في 1992 عندما أُدخل الإجهاض الدوائي)؛ ارتفعت النسبة المئوية لجميع حالات الإجهاض التي تعتمد على الأدوية سنوياً على مدى السنوات الـ 17 الماضية (من 16.4% في 1992 إلى 69.9% في 2009).[82] وفي السويد، كانت 85.6% من حالات الإجهاض المبكر و73.2% من حالات الإجهاض قبل نهاية الأسبوع الثاني عشر من الحمل عام 2009 تعتمد على الأدوية؛ 68.2% من جميع حالات الإجهاض في 2009 كانت معتمدة على الأدوية.[83]

في بريطانيا العظمى والسويد، اعتمد الميفپريستون للاستخدام مع الگمپروست المهبلي أو الميزوپروستول الفموي. اعتبارًا من عام 2000، خضعت أكثر من 620.000 امرأة في أوروپا لعمليات إجهاض دوائية باستخدام نظام الميفپريستون.[84] وفي الدنمارك، تم استخدام الميفپريستون في ما بين 3.000 إلى 4.000 حالة من أصل ما يزيد قليلاً عن 150.00 حالة إجهاض عام 2005.[85]

الوضع القانوني

في الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة اعتمادات إدارة الغذاء والدواء الميفپريستون في سبتمبر 2000.[86] اعتباراً من 2007، كان الميفپريستون قانونياً ومتوافراً في جميع الولايات الأمريكية الخمسين، واشنطن دي سي، گوام، وپورتوريكو.[87] وهو دواء يُصرف بوصفة طبية، لكنه لم يكن متاحًا في البداية للجمهور من خلال الصيدليات؛ يقتصر توزيعه في المقام الأول على الأطباء المرخصين المؤهلين بشكل خاص، ويتم بيعه بواسطة دانكو ليبوريتوريز تحت الاسم التجاري Mifeprex. اعتبارًا من سبتمبر 2021، في 32 ولاية، كان الدواء غير متوافراً إلا من قبل طبيب مرخص، وفي 19 ولاية، كان مطلوبًا من الطبيب الذي يصف الدواء أن يكون موجودًا فعليًا في الغرفة مع المريضة أثناء تناولها للدواء.[77]

لم تطلب روسل-أوكلاف الحصول على اعتماد للدواء الولايات المتحدة، لذلك لم يكن التوافر القانوني في الولايات المتحدة ممكنًا في البداية.[88] حظرت الولايات المتحدة استيراد الميفپريستون للاستخدام الشخصي عام 1989،[89] القرار الذي أيدته روسل-أوكلاف. وفي 1994، منحت روسل-أوكلاف حقوق الدواء الأمريكية لمجلس السكان مقابل الحصانة من أي مطالبات تتعلق بالمسؤولية عن المنتج.[65][90] قام مجلس السكان برعاية التجارب السريرية في الولايات المتحدة.[91] منذ عام 1996 كان الدواء في حالة اعتماد. كان من المقرر أن يبدأ الإنتاج من خلال مجموعة دانكو عام 1996، لكنها انسحبوت لفترة وجيزة في 1997 بسبب شريك تجاري فاسد، مما أدى إلى تأخير التوفر مرة أخرى.[92][93]

عام 2016، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الميفپريستون ، لإجهاض الحمل خلال 70 يومًا من عمره (70 يومًا أو أقل منذ اليوم الأول لآخر دورة شهرية للمرأة). نظام الجرعات المعتمد هو 200 ملج من الميفپريستون تؤخذ عن طريق الفم (البلع). بعد 24 إلى 48 ساعة من تناول الميفپريستون، يؤخذ 800 ميكروجرام من الميزوپروستول عن طريق الشدق (في تجويف الخد)، في مكان مناسب للمريضة.[16][94][95][96]

حصلت أقراص ميفپريستون على تصريح تسويق في الولايات المتحدة لعلاج ارتفاع نسبة سكري الدم الناجم عن ارتفاع مستويات الكورتيزول في الدم (فرط الكورتيزول) لدى البالغين المصابين متلازمة كوشينگ داخلية المنشأ الذين يعانون من سكري النوع الثاني أو عدم تحمل الجلوكوز وبعد فشل الجراحة أو عدم تمكنهم من إجرائها.[2]

بسبب جائحة كوڤيد-19، كان الوصول الآمن إلى الميفپريستون مصدر قلق، ورفعت الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء من بين مجموعات أخرى دعوى قضائية لتخفيف قاعدة إدارة الغذاء والدواء فيما يتعلق بالسماح بالحصول على الميفپريستون من صيدليات الطلب عبر البريد والبيع بالتجزئة. في حين أن الدائرة الرابعة قد منحت أمرًا قضائيًا أوليًا للسماح بهذا التوزيع، أصدرت المحكمة العليا الأمريكية أمرًا بوقف التنفيذ في يناير 2021 للاحتفاظ بصلاحيات إدارة الغذاء والدواء في انتظار نتائج الدعوى الجارية.[97]

في 16 ديسمبر 2021، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء طوعًا قاعدة جديدة تخفف بشكل دائم من شرط الحصول على أقراص الميفپريستون شخصيًا، مما يسمح بإرسالها عبر البريد. ولا تزال هناك حاجة إلى وصفة طبية، حتى يتمكن الطبيب من فحص عوامل الخطر التي قد تجعل تناول الميفپريستون غير آمن بالنسبة للأم.[98]

في يناير 2023، خففت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية القواعد بشكل أكبر، مما سمح لأي صيدلية تجزئة بأن تصبح معتمدة لصرف وصفات الميفپريستون الطبية.[99][100]

بعد أن صدور الحكم على اللوائح المتعلقة بالإجهاض في وقت مبكر من الحمل بأنها دستورية بموجب قرار عام 2022 "دوبس ضد منظمة جاكسون لصحة المرأة"، فرضت بعض الولايات قيودًا على عمليات الإجهاض وحبوب الإجهاض. في يناير 2023، أصدرت وزارة العدل الأمريكية تفسيرًا لقانون كومستوك بأنه من القانوني لموظفي خدمة بريد الأمريكية تسليم الحبوب في أي ولاية، لأنه يمكنهم ذلك لا أعرف ما إذا كانت الحبوب ستستخدم للإجهاض أو لأغراض أخرى.[99]

في يناير 2023، رفعت شركة جن‌بيوپرو دعوى قضائية لإلغاء قوانين الولاية التي تحظر بيع الميفپريستون، بدعوى أن هذه القوانين غير صالحة لأنها دواء معتمد فيدراليًا.[101]

الحجة القائلة بأن قوانين الولاية التي تسعى إلى حظر أو تقييد استخدام الميفپريستون يتم استباقها من خلال قرار إدارة الغذاء والدواء بإتاحة الدواء، يدعمها عدد من قرارات المحكمة العليا، بما في ذلك آراء القضاة الأكثر تحفظًا تقليديًا.[102]

وفي مارس 2023، أصبحت وايومنگ أول ولاية أمريكية تحظر أقراص الميفپريستون.[103][104]

في أبريل 2023، أثناء قضية إدارة الغذاء والدواء ضد تحالف الطب الأبقراطي، أصدر القاضي الفدرالي ماثليو كاكسماريك أمر قضائي أولي بتعليق الموافقة على الميفپريستون عام 2000، والتي ستدخل حيز التنفيذ بعد أسبوع.[105] ألغت الدائرة الخامسة أجزاء من أمر كاكسماريك، لكنها أصدرت أمرًا قضائيًا مؤقتًا بشأن تغيير نظام إدارة العلاج الدوائي لعام 2016 إلى الميفپريستون. عند الاستئناف أمام المحكمة العليا، أوقفت المحكمة كلا الأمرين القضائيين في 21 أبريل 2023، ولم يعلن سوى القاضيين صموئيل أليتو وكلارنس توماس معارضتهما. سمح الوقف أن يظل الميفپريستون متاحاً بشكل قانوني بينما تنظر المحاكم الأدنى في موضوع القضية.

في أبريل 2023 أيضًا، في دعوى قضائية رفعتها 17 ولاية أمريكية ومقاطعة كلومبيا، أصدر قاضي المقاطعة الفدرالي توماس رايس أمرًا قضائيًا مؤقتًا مفاده أنه لا ينبغي لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية تقليل الوصول إلى الميفپريستون في هذه الولايات ومقاطعة كلومبيا.[106][107]


في 1 مارس 2024، أعلنت أكبر أكبر سلسلتي صيدليات بالولايات المتحدة، سي ڤي إس ووالگرينز، عن عزمهما بيع حبوب ميفيبريستون للإجهاض هذا الشهر، وهي خطوة قد تجعل الحصول عليها أسهل بالنسبة للحالات.

وقال مسؤولون في سي ڤي إس ووالگرينز أنهم حصلوا على ترخيص لتوزيع الميفيبريستون بموجب المبادئ التوجيهية التي أصدرتها إدارة الغذاء والدواء عام 2023. تخطط الصيدليات الأمريكية لتوفير الدواء في المتاجر في عدد قليل من الولايات في البداية. لن تقوم تلك الصيدليات بتوفير الدواء عن طريق البريد. وقالت كلتا السلسلتين إنهما ستتوسعان تدريجيًا إلى جميع الولايات الأخرى التي يكون فيها الإجهاض قانونيًا وحيث تكون الصيدليات قادرة قانونًا على توزيع أقراص الإجهاض - حوالي نصف الولايات.[108]

وقال فريزر إنگرمان، المتحدث باسم السلسلة، إن صيدليات والگرينز ستبدأ في توفير الأقراص خلال الأسبوع المقبل في عدد صغير من صيدلياتها بولاية نيويورك وپنسلڤانيا ومساتشوستس وكاليفورنيا وإلينوي. وقال: "لقد بدأنا تطبيقًا تدريجيًا في مواقع مختارة للسماح لنا بضمان الجودة والسلامة والخصوصية لمرضانا ومقدمي الخدمة وأعضاء الفريق". وقالت إيمي تيبولت، المتحدثة باسم سي ڤي إس، إن السلسلة ستبدأ في توزيع الدواء في جميع صيدلياتها في مساتشوستس ورود آيلاند في غضون الأسابيع المقبلة.

وستقوم هذه الصيدليات بمراقبة التوقعات في عدد قليل من الولايات، بما في ذلك كانزاس ومونتانا ووايومنگ، حيث الإجهاض محظوراً أو يخضع لقيود صارمة، لكن تم منعه بسبب التحديات القانونية.


قال إنگرمان إن صيدليات والگرينز "لن تقدم خدماتها في الولايات التي تكون فيها القوانين غير واضحة" لحماية الصيادلة والموظفين. أما بالنسبة لسي ڤي إس، قالت تيبولت: "نحن نراقب ونقيم باستمرار التغييرات في قوانين الولاية وسنقوم بتوزيع الميفيبريستون في أي ولاية يسمح فيها القانون بذلك أو يصبح مسموحًا به". وقالت إنه في بعض الولايات التي يكون فيها الإجهاض قانونياً، يحظر على الصيادلة صرف الميفيبريستون لأن القوانين تشترط أن يتم ذلك من قبل الأطباء أو في المستشفيات أو العيادات.

من غير المؤكد مقدار الطلب الأولي على الخدمة في الصيدليات التقليدية. وفي الولايات التي سيبدأ فيها توزيع الدواء، أصبحت حبوب الإجهاض متاحة بالفعل في العيادات أو يتم وصفها بسهولة من خلال التطبيب عن بعد وإرسالها عبر البريد. لكن بعض النساء يفضلن زيارة الأطباء، حيث أن الكثير منهن لا يمكنهن الحصول على الدواء. سيسمح التطوير الجديد للأطباء ومقدمي الخدمات المؤهلين الآخرين بإرسال وصفة طبية إلى الصيدلية لتصرفها السيدات. مع توسع توافر صيدليات البيع بالتجزئة، قد تصبح بديلاً أكثر شعبية، واعتمادًا على نتيجة القضية التي ستستمع إليها المحكمة العليا في وقت لاحق من هذا الشهر، يمكن أن يكتسب خيار الصيدلية أهمية أكبر.

وفي هذه الحالة، رفع معارضو الإجهاض دعوى قضائية ضد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، سعياً إلى إزالة الميفيبريستون من السوق في الولايات المتحدة. ولم يذهب حكم محكمة الاستئناف في هذه القضية إلى هذا الحد، ولكنه حظر فعليًا إرسال الميفيبريستون بالبريد وتطلب زيارات الطبيب الشخصية. إذا أيدت المحكمة العليا هذا الحكم، فقد يعني ذلك أنه سيتعين على المريضات الحصول على الميفيبريستون عن طريق زيارة عيادة أو طبيب أو صيدلية.

ومن أجل الحصول على الترخيص، كان على سلاسل الصيدليات اتخاذ خطوات محددة، بما في ذلك التأكد من أن أنظمتها المحوسبة تحمي خصوصية واضعي الوصفات، الذين تم اعتمادهم بموجب برنامج خاص أقرته إدارة الغذاء والدواء. ينطبق على الميفيبريستون وعشرات الأدوية الأخرى. تُمنح الصيدلة ترخيصاً من قبل الشركات المصنعة للميفيبريستون. وقال إنگركمان إن والگرينز حصلت على ترخيص من قبل الشركة المصنعة للعلامة التجارية دانكو لابوريتوريز، وتسعى للحصول على شهادة من الشركة المصنعة للأدوية العامة جن‌بيوپرو. أما سي ڤي إس فقد حصلت على تصريح من جن‌بيوپرو.

حثت جمعية الصيادلة الأمريكية إدارة الغذاء والدواء السماح لصيدليات البيع بالتجزئة بتوزيع الميفيبريستون، على الرغم من أن الدواء من غير المرجح أن يدر إيرادات كبيرة. وفي بيان صدر العام الماضي، قالت الجمعية إنها تريد من الوكالة "تحقيق تكافؤ الفرص من خلال السماح لأي صيدلية تختار توزيع هذا المنتج بأن تصبح معتمدة". بعد فترة وجيزة من إدارة الغذاء والدواء، أُعلن عن تغيير السياسة في يناير 2023، وقالت سي ڤي سي ووالگرينز أنهما خططتا للحصول على شهادة وتقديم الميفيبريستون في الولايات التي تسمح القوانين فيها للصيدليات بتوزيعه.

أصبحت والگرينز لاحقاً بعد محور عاصفة نارية على المستويين الاستهلاكي والسياسي بعد أن استجابت لرسائل تهديد من المدعين العامين الجمهوريين في 21 ولاية، مؤكدة أنها لن توزع الدواء في تلك الولايات. نظمت كلتا السلسلتين احتجاجات خارج متاجرهما، معظمها من دعاة مناهضة الإجهاض، وقاطع متظاهرون مماثلون اجتماعًا للمساهمين في Walgreens Boots Alliance، الشركة الأم للسلسلة. سي ڤي سي هي سلسلة صيدليات في الولايات المتحدة، وتضم أكثر من 9.000 صيدلية في جميع الولايات الأمريكية. أما والگرينز فلديها حوالي 8.500 صيدلية في جميع الولايات باستثناء داكوتا الشمالية. وبدأت مجموعة من الصيدليات الصغيرة المستقلة في توزيع الميفيبريستون عام 2023.

بلدان أخرى

حُظر الميفپريستون في أستراليا عام 1996. وفي 2005، تم تقديم مشروع قانون خاص إلى مجلس الشيوخ الأسترالي لرفع الحظر ونقل سلطة الاعتماد إلى إدارة السلع العلاجية. أثارت هذه الخطوة الكثير من الجدل في وسائل الإعلام الأسترالية وبين السياسيين. تمت الموافقة على مشروع القانون في مجلس الشيوخ في فبراير 2006، وأصبح الميفپريستون قانونيًا في أستراليا. وهو متوافر العديد من عيادات الإجهاض المتخصصة في كل ولاية.[109][110] حصلت أقراص الميفپريستون 200 ملج على تراخيص تسويق في أستراليا من قبل إدارة السلع العلاجية من أجل لإجهاض الدوائي في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل عندما يتبعه الميزوپروستول التناظري للپروستاگلاندين خلال 63 يومًا من عمر الحمل[111] والإجهاض الدوائي في الثلث الثاني من الحمل عندما يتبعه نظير الپروستاگلاندين.[112]

في نيوزيلندا، أسس الأطباء المؤيدون لحقوق الإجهاض شركة إيستار للإستيراد، وقدموا طلبًا إلى الوكالة التنظيمية الصيدلانية النيوزيلندية ميد سيف للحصول على الاعتماد. بعد فشل الدعوى القضائية التي رفعتها منظمة الحق في الحياة في نيوزيلندا، سُمح باستخدام الميفپريستون.[113]

أُعتمد الميفپريستون في إسرائيل عام 1999.[114]

بدأت التجارب السريرية على الميفپريستون في الصين عام 1985. وفي أكتوبر 1998، أصبحت الصين أول بلد في العالم يعتمد الميفپريستون. حاولة المنظمات الصينية شراء ميفپريستون من روسل أوكلاف، التي رفضت بيعه لهم، لذا بدأت الصين عام 1992 في تصنيع إنتاجها المحلي من الميفپريستون. وفي 2000، كانت تكلفة الإجهاد الدوائي باستخدام الميفپريستون أعلى من الإجهاض الجراحي وارتفعت نسبة الإجهاض الدوائي بشكل كبير، وكانت تتراوح بين 30% إلى 70% في المدن إلى أن تكون معدومة تقريباً في المناطق الريفية.[115][116] ذكر تقرير صادر عن السفارة الأمريكية في بكين عام 2000 أن الميفپريستون قد استخدم على نطاق واسع في المدن الصينية لمدة عامين تقريبًا، وأنه وفقًا للتقارير الصحفية، فقد تطورت سوق سوداء مع بدء العديد من النساء في شرائه بشكل غير قانوني (بدون وصفة طبية) من العيادات الخاصة والصيدليات بحوالي US$15 ($20٫24 in 2024)، مما تسبب في قلق السلطات الصينية بشأن المضاعفات الطبية الناجمة عن استخدامه دون إشراف الطبيب.[117]

عام 2001، أُعتمد الميفپريستون في تايوان.[118] وضمنت ڤيتنام الميفپريستون في البرنامج الوطني للصحة الإنجابية عام 2002.[119]

أُعتمد الميفپريستون في بلد واحد فقط في أفريقيا جنوب الصحراء، وكان ذلك عام 2001.[120] كما أُعتمد في بلد واحد في شمال أفريقيا-تونس، عام 2001 أيضاً.[121]

أُعتمد الميفپريستون في الهند عام 2002، حيث أشير إلى الإجهاض الدوائي على أنه "إنهاء دوائي للحمل". وهو متوافر فقط تحت إشراف طبي، ولا يُصرف بوصفة طبية، بسبب آثاره الجانبية الخطرة مثل النزيف الشديد، وتُفرض عقوبات جنائية على شرائه أو بيعه في السوق السوداء أو في الصيدليات دون وصفة طبية.[122]

كان الإجهاض المستحث بالأدوية متاحًا في كندا ولكن على أساس محدود باستخدام المثوتريكسيت والميزوپروستول. أثجريت تجارب سريرية عام 2000 في مدن كندية مختلفة لمقارنة المثوتريكسيت بالميفپريستون، بعد موافقة الحكومة الفيدرالية. في حين أن كلا العقارين كان لهما نتائج مماثلة بشكل عام، فقد وجد أن الميفپريستون يعمل بشكل أسرع.[123] اعتمدت الصحة الكندية الميفپريستون في يوليو 2015.[124] في البداية، كان استخدامه يقتصر على فترة سبعة أسابيع من الحمل، ولكن تغير هذا إلى تسعة أسابيع في 2017. كما تم إنهاء الشرط السابق للحصول على موافقة كتابية من المرأة في نفس الوقت. ويمكن صرفه مباشرة للمرأة عن طريق الصيدلي أو أخصائي الصحة الذي يصف الدواء. يُطلب من النساء إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للتأكد من أن الحمل ليس خارج الرحم.[125]

أُعتمد الميفپريستون للاستخدام في أذربيجان وجورجيا وأوزبكستان عام 2002، وفي گويانا ومولدوڤا عام 2004، وفي منغوليا عام 2005، وفي أرمينيا عام 2007.[69][126]

تتوفر أقراص الميفپريستون بجرعة منخفضة لمنع الحمل في حالات الطوارئ مباشرة من الصيدلي بدون وصفة طبية وبوصفة طبية في الصين.[25][26][27]

تتوفر أقراص الميفپريستون بجرعة منخفضة لمنع الحمل في حالات الطوارئ بوصفة طبية في أرمينيا (جينپريستون)، وروسيا (أدستا، جينپريستون، ميفپريستون 72، نگل)، وأوكرانيا (ميفپريستون)، وڤيتنام (ميفستاد 10، سييل إي سي).[25][26][27]

جدل

المقالة الرئيسية: جدل الإجهاض

قامت العديد من الجماعات المناهضة للإجهاض في الولايات المتحدة بحملة نشطة ضد اعتماد الميفپريستون[127][128][129] وواصلت حملتها النشطة من أجل سحبه.[130] وتستشهد تلك الجماعات إما بالقضايا الأخلاقية المتعلقة بالإجهاض أو بمخاوف تتعلق بالسلامة فيما يتعلق بالدواء والآثار الجانبية المرتبطة به.[131]

كما احتجت الجماعات الدينية والمناهضة للإجهاض خارج الولايات المتحدة على الميفپريستون، خاصة في ألمانيا[132] وأستراليا.[133][134]

الأبحاث

كان الهدف الأصلي لمجموعة الأبحاث هو اكتشاف وتطوير مركبات ذات خصائص مضادة للستيرويدات القشرية.[135] لهذه هذه الخصائص المضادة للستيرويدات القشرية أهمية كبيرة في علاج اضطرابات المزاج الشديدة والذهان، على الرغم من أن مراجعة المقالات المنشورة لم تكن حاسمة بشأن فعاليتها، واعتبرت استخدام هذه الأدوية في اضطرابات المزاج في مرحلة "إثبات المفهوم".[136]

وُصف استخدام الميفپريستون كعامل لتمديد عنق الرحم.[137] خضع الميفپريستون للدراسة كمضاد للأندروجين في علاج سرطان الپروستاتا.[138][139] لم يظهر الميفپريستون أي نشاط مضاد لڤيروس نقص المناعة البشرية يمكن اكتشافه في التجارب السريرية.[47][140][141][142]

أظهر الميفپريستون نتائج واعدة أولية في علاج الاكتئاب الذهاني الشديد، وهو شكل من أشكال الاكتئاب يصعب علاجه،[143][144] التجارب السريرية من المرحلة الثالثة توقفت مبكراً لعدم فعاليتها.[145] كما خضع للدراسة لعلاج الاضطراب ثنائي القطب،[146] واضطرابات ما بعد الصدمة، [144] وفقدان الشهية العصبي.[147]

المصادر

  1. ^ "mifepristone". Mifepristone Definition & Meaning - Merriam-Webster. Merriam-Webster.com Dictionary. Merriam-Webster. Archived from the original on 3 March 2023. Retrieved 3 March 2023.
  2. ^ أ ب ت "Korlym- mifepristone tablet". DailyMed. 20 December 2022. Archived from the original on 6 October 2022. Retrieved 19 March 2023.
  3. ^ "Mifepristone tablet". DailyMed. 30 March 2023. Archived from the original on 10 April 2023. Retrieved 24 April 2023.
  4. ^ أ ب ت ث ج ح خ "Mifepristone". American Society of Health System Pharmacists. Archived from the original on 22 December 2015. Retrieved 25 February 2023 – via Drugs.com.
  5. ^ Chen MJ, Creinin MD (July 2015). "Mifepristone With Buccal Misoprostol for Medical Abortion: A Systematic Review". Obstetrics and Gynecology. 126 (1): 12–21. doi:10.1097/AOG.0000000000000897. PMID 26241251. S2CID 20800109. Archived from the original on 26 July 2020. Retrieved 27 July 2019 – via eScholarship.
  6. ^ أ ب Goldman MB, Troisi R, Rexrode KM, eds. (2012). Women and Health (2nd ed.). Oxford: Academic Press. p. 236. ISBN 978-0-12-384979-3. Archived from the original on 8 September 2017. Retrieved 5 September 2017 – via Google Books.
  7. ^ Wildschut H, Both MI, Medema S, Thomee E, Wildhagen MF, Kapp N (January 2011). "Medical methods for mid-trimester termination of pregnancy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011 (1): CD005216. doi:10.1002/14651858.CD005216.pub2. PMC 8557267. PMID 21249669.
  8. ^ أ ب "Mifepristone Use During Pregnancy". Drugs.com. 20 January 2023. Archived from the original on 23 April 2023. Retrieved 22 April 2023.
  9. ^ Corey EJ, Czakó B, Kürti L (2012). "Mifepristone". Molecules and Medicine. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-36173-3. Archived from the original on 8 September 2017 – via Google Books.
  10. ^ "Drug Approval Package: Mifeprex (Mifepristone) NDA #20687". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18 June 2001. Archived from the original on 21 April 2023. Retrieved 24 April 2023.
  11. ^ أ ب ت World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ أ ب ت World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ "Mifepristone Product information". Health Canada. 22 October 2009. Archived from the original on 24 April 2023. Retrieved 24 April 2023.
  14. ^ Kingston A (5 February 2017). "How the arrival of the abortion pill reveals a double standard". Maclean's. Archived from the original on 21 February 2017. Retrieved 21 February 2017.
  15. ^ أ ب "Mifegyne 200 Mg Tablets Summary of Product Characteristics (SPC)". Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 21 November 2022. Archived from the original on 23 April 2023. Retrieved 22 April 2023.
  16. ^ أ ب "Information about Mifepristone for Medical Termination of Pregnancy Through Ten Weeks Gestation". Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 March 2023. Archived from the original on 21 April 2023. Retrieved 22 April 2023.
  17. ^ The Care of Women Requesting Induced Abortion (PDF). Evidence-based Clinical Guideline No. 7 (3rd ed.). London: RCOG Press. November 2011. pp. 68–75. Archived (PDF) from the original on 26 May 2022. Retrieved 25 April 2023.
  18. ^ World Health Organization (21 June 2012). "Annex 5". Safe abortion: technical and policy guidance for health systems (PDF) (in الإنجليزية) (2nd ed.). Geneva: WHO. pp. 113–116. hdl:10665/70914. ISBN 978-92-4-154843-4. Archived (PDF) from the original on 10 February 2023. Retrieved 26 April 2023.
  19. ^ Clinical practice handbook for safe abortion (PDF) (in الإنجليزية). Geneva: World Health Organization. 10 January 2014. hdl:10665/97415. ISBN 978-92-4-154871-7. Archived (PDF) from the original on 8 April 2023. Retrieved 26 April 2023.
  20. ^ Committee on Practice Bulletins—Gynecology and the Society of Family Planning (October 2020). "Medication Abortion Up to 70 Days of Gestation". Practice Bulletin 225. American College of Obstetricians and Gynecologists. Archived from the original on 25 April 2023. Retrieved 25 April 2023.
  21. ^ Committee on Practice Bulletins—Gynecology (June 2013). "Practice Bulletin No. 135: Second-Trimester Abortion" (PDF). Obstetrics & Gynecology. 121 (6): 1394–1406. doi:10.1097/01.AOG.0000431056.79334.cc. PMID 23812485. S2CID 205384119. Archived (PDF) from the original on 6 April 2023. Retrieved 26 April 2023 – via Universidad Tecnológica de Pereira.
  22. ^ أ ب ت Grossman D, White K, Harris L, Reeves M, Blumenthal PD, Winikoff B, Grimes DA (September 2015). "Continuing pregnancy after mifepristone and "reversal" of first-trimester medical abortion: a systematic review". Contraception (Review article). 92 (3): 206–11. doi:10.1016/j.contraception.2015.06.001. PMID 26057457. Archived from the original on 8 April 2023. Retrieved 26 April 2023.
  23. ^ Ciato D, Mumbach AG, Paez-Pereda M, Stalla GK (January 2017). "Currently used and investigational drugs for Cushing´s disease". Expert Opinion on Investigational Drugs. 26 (1): 75–84. doi:10.1080/13543784.2017.1266338. PMID 27894193.
  24. ^ Varlamov EV, Purnell JQ, Fleseriu M (May 2021). "Glucocorticoid Receptor Antagonism as a New "Remedy" for Insulin Resistance-Not There Yet!". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 106 (6): e2447–e2449. doi:10.1210/clinem/dgab127. PMC 8118574. PMID 33659987.
  25. ^ أ ب ت Trussell J, Cleland K (13 February 2013). "Dedicated emergency contraceptive pills worldwide" (PDF). Princeton: Office of Population Research, Princeton University. Archived from the original (PDF) on 4 March 2016. Retrieved 4 April 2016.
  26. ^ أ ب ت "EC pill types and countries of availability, by brand". New York: International Consortium for Emergency Contraception. 2016. Archived from the original on 5 April 2016. Retrieved 4 April 2016.
  27. ^ أ ب ت Trussell J, Raymond E (March 2016). "Emergency Contraception: A Last Chance to Prevent Unintended Pregnancy" (PDF). Princeton: Office of Population Research, Princeton University. Archived (PDF) from the original on 23 September 2010. Retrieved 7 April 2016.
  28. ^ Henkel A, Shaw KA (December 2018). "Advances in the management of early pregnancy loss". Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. 30 (6): 419–424. doi:10.1097/GCO.0000000000000501. PMID 30299321. S2CID 52939637.
  29. ^ Murji A, Whitaker L, Chow TL, Sobel ML, et al. (Cochrane Gynaecology and Fertility Group) (April 2017). "Selective progesterone receptor modulators (SPRMs) for uterine fibroids". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017 (4): CD010770. doi:10.1002/14651858.CD010770.pub2. PMC 6478099. PMID 28444736.
  30. ^ Block, Thaddeus S.; Kushner, Harvey; Kalin, Ned; Nelson, Craig; Belanoff, Joseph; Schatzberg, Alan (July 2018). "Combined Analysis of Mifepristone for Psychotic Depression: Plasma Levels Associated With Clinical Response". Biological Psychiatry (in الإنجليزية). 84 (1): 46–54. doi:10.1016/j.biopsych.2018.01.008.
  31. ^ Cleland K, Creinin MD, Nucatola D, Nshom M, Trussell J (January 2013). "Significant adverse events and outcomes after medical abortion". Obstetrics and Gynecology. 121 (1): 166–71. doi:10.1097/AOG.0b013e3182755763. PMC 3711556. PMID 23262942.
  32. ^ Friedlander EB, Soon R, Salcedo J, Davis J, Tschann M, Kaneshiro B (September 2018). "Prophylactic Pregabalin to Decrease Pain During Medication Abortion: A Randomized Controlled Trial". Obstetrics and Gynecology. 132 (3): 612–618. doi:10.1097/AOG.0000000000002787. PMC 6105469. PMID 30095762.
  33. ^ أ ب ت "Mifeprex label" (PDF). FDA. 19 July 2005. Archived from the original (PDF) on 28 June 2006. Retrieved 22 August 2006.
  34. ^ Lawton BA, Rose SB, Shepherd J (April 2006). "Atypical presentation of serious pelvic inflammatory disease following mifepristone-induced medical abortion". Contraception. 73 (4): 431–2. doi:10.1016/j.contraception.2005.09.003. PMID 16531180.
  35. ^ "Mifepristone U.S. Postmarketing Adverse Events Summary through 04/30/2011" (PDF). Archived (PDF) from the original on 18 January 2012. Retrieved 14 November 2011.
  36. ^ (1996) "Guideline IH. Guideline on the Need for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals S1A." in International Conference on Harmonization.. 
  37. ^ Paul M, Lichtenberg S, Borgatta L, Grimes DA, Stubblefield PG, Creinin MD, eds. (24 August 2011). Management of Unintended and Abnormal Pregnancy: Comprehensive Abortion Care. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-4443-5847-6. Archived from the original on 8 September 2017.
  38. ^ CADTH Canadian Drug Expert Committee Final Recommendation Mifepristone and Misoprostol. CADTH Common Drug Reviews. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. 18 April 2017. PMID 30512906. Archived from the original on 28 August 2021. Retrieved 19 April 2019.
  39. ^ Bhatti KZ, Nguyen AT, Stuart GS (March 2018). "Medical abortion reversal: science and politics meet". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 218 (3): 315.e1–315.e6. doi:10.1016/j.ajog.2017.11.555. PMID 29141197. S2CID 205373684.
  40. ^ "As controversial 'abortion reversal' laws increase, researcher says new data shows protocol can work". Archived from the original on 4 May 2018. Retrieved 23 April 2018.
  41. ^ "California Board of Nursing Sanctions Unproven Abortion 'Reversal' (Updated) - Rewire". Rewire. Archived from the original on 1 December 2017. Retrieved 23 November 2017.
  42. ^ Gordon M (22 March 2019). "Controversial 'Abortion Reversal' Regimen Is Put To The Test". NPR. Archived from the original on 18 April 2019. Retrieved 19 April 2019.
  43. ^ أ ب Gordon M (5 December 2019). "Safety Problems Lead To Early End For Study Of 'Abortion Pill Reversal'". NPR. Archived from the original on 6 December 2019. Retrieved 12 December 2019.
  44. ^ Nuclear Receptors as Drug Targets: Design and Biological Evaluation of Small Molecule Modulators of Nuclear Receptor Action. 2006. pp. 46–. ISBN 978-0-549-70288-7.
  45. ^ أ ب ت Gallagher P, Young AH (March 2006). "Mifepristone (RU-486) treatment for depression and psychosis: a review of the therapeutic implications". Neuropsychiatr Dis Treat. 2 (1): 33–42. PMC 2671735. PMID 19412444.
  46. ^ Loose DS, Stancel GM (2006). "Estrogens and Progestins". In Brunton LL, Lazo JS, Parker KL (eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11th ed.). New York: McGraw-Hill. pp. 1541–1571. ISBN 978-0-07-142280-2.
  47. ^ أ ب Schimmer BP, Parker KL (2006). "Adrenocorticotropic Hormone; Adrenocortical Steroids and Their Synthetic Analogs; Inhibitors of the Synthesis and Actions of Adrenocortical Hormones". In Brunton LL, Lazo JS, Parker KL (eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11th ed.). New York: McGraw-Hill. pp. 1587–1612. ISBN 978-0-07-142280-2.
  48. ^ Fiala C, Gemzel-Danielsson K (July 2006). "Review of medical abortion using mifepristone in combination with a prostaglandin analogue". Contraception. 74 (1): 66–86. doi:10.1016/j.contraception.2006.03.018. PMID 16781264.
  49. ^ أ ب Heikinheimo O, Kekkonen R, Lähteenmäki P (December 2003). "The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestin action". Contraception. 68 (6): 421–6. doi:10.1016/S0010-7824(03)00077-5. PMID 14698071.
  50. ^ Brogden RN, Goa KL, Faulds D (March 1993). "Mifepristone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential". Drugs. 45 (3): 384–409. doi:10.2165/00003495-199345030-00007. PMID 7682909. S2CID 195691895.
  51. ^ Heikinheimo O (July 1997). "Clinical pharmacokinetics of mifepristone". Clin Pharmacokinet. 33 (1): 7–17. doi:10.2165/00003088-199733010-00002. PMID 9250420. S2CID 25101911.
  52. ^ Wang J, Chen J, Wan L, Shao J, Lu Y, Zhu Y, et al. (March 2014). "Synthesis, spectral characterization, and in vitro cellular activities of metapristone, a potential cancer metastatic chemopreventive agent derived from mifepristone (RU486)". AAPS J. 16 (2): 289–98. doi:10.1208/s12248-013-9559-2. PMC 3933578. PMID 24442753.
  53. ^ Baulieu EE, Rosenblum M (1991). The "abortion Pill": RU-486, a Woman's Choice. Simon & Schuster. ISBN 9780671738167. Archived from the original on 29 June 2022. Retrieved 20 February 2022.
  54. ^ Schenker JG, Sciarra JJ, Mettler L, Genazzani AR, Birkhaeuser M (29 September 2018). Reproductive Medicine for Clinical Practice: Medical and Surgical Aspects. Springer. ISBN 9783319780092. Archived from the original on 29 June 2022. Retrieved 4 March 2022.
  55. ^ أ ب ت ث ج ح خ د Baulieu ÉÉ, Rosenblum M (1991). The "abortion pill": RU-486, a woman's choice. New York: Simon & Schuster. ISBN 978-0-671-73816-7.
    Lader L (1991). RU 486: the pill that could end the abortion wars and why American women don't have it. Reading: Addison-Wesley. ISBN 978-0-201-57069-4.
    Villaran G (1998). "RU 486". In Schlegelmilch, Bodo B (eds.). Marketing ethics: an international perspective. London: Thomson Learning. pp. 155–190. ISBN 978-1-86152-191-0.
    Ulmann A (2000). "The development of mifepristone: a pharmaceutical drama in three acts". Journal of the American Medical Women's Association. 55 (3 Suppl): 117–20. PMID 10846319.
  56. ^ Teutsch G (November 1989). "RU 486 development". Science. 246 (4933): 985. doi:10.1126/science.2587990. PMID 2587990. S2CID 41144964.
    Cherfas J (November 1989). "Dispute surfaces over paternity of RU 486". Science. 246 (4933): 994. Bibcode:1989Sci...246..994C. doi:10.1126/science.2587988. PMID 2587988.
    Philibert D, Teutsch G (February 1990). "RU 486 development". Science. 247 (4943): 622. Bibcode:1990Sci...247..622P. doi:10.1126/science.2300819. PMID 2300819.
    Ulmann A, Teutsch G, Philibert D (June 1990). "RU 486". Scientific American. Vol. 262, no. 6. pp. 42–8. doi:10.1038/scientificamerican0690-42. PMID 2343294.
    Teutsch G, Deraedt R, Philibert D (1993). "Mifepristone". In Lednicer D (ed.). Chronicles of drug discovery, Vol. 3. Washington, DC: American Chemical Society. pp. 1–43. ISBN 978-0-8412-2523-7.
    Teutsch G, Philibert D (June 1994). "History and perspectives of antiprogestins from the chemist's point of view". Human Reproduction. 9 (Suppl 1): 12–31. doi:10.1093/humrep/9.suppl_1.12. PMID 7962457.
    Sittig M, ed. (2007). "Mifepristone". Pharmaceutical manufacturing encyclopedia (3rd ed.). Norwich, NY: William Andrew Publishing. pp. 2307–2310. ISBN 978-1-60119-339-1.
    {{{1}}} patent {{{2}}}
  57. ^ Eder R (20 April 1982). "Birth control: 4-day pill is promising in early test". The New York Times. p. C1. Archived from the original on 25 June 2016.
    Herrmann W, Wyss R, Riondel A, Philibert D, Teutsch G, Sakiz E, et al. (May 1982). "[The effects of an antiprogesterone steroid in women: interruption of the menstrual cycle and of early pregnancy]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III. 294 (18): 933–8. PMID 6814714.
  58. ^ Kolata G (24 September 1988). "France and China allow sale of a drug for early abortion". The New York Times. p. A1. Archived from the original on 1 September 2017.
  59. ^ Greenhouse S (27 October 1988). "Drug maker stops all distribution of abortion pill". The New York Times. p. A1. Archived from the original on 5 March 2016.
  60. ^ Greenhouse S (29 October 1988). "France ordering company to sell its abortion drug". The New York Times. p. A1. Archived from the original on 4 March 2016.
  61. ^ Smith W (September 1991). "Great Britain second country to allow use of RU-486". Plan Parent Eur. 20 (2): 20. PMID 12284548.
  62. ^ "RU 486 licensed in Sweden". IPPF Med Bull. 26 (6): 6. December 1992. PMID 12346922.
  63. ^ Peyser A (2 July 1992). "Nazi link may keep RU-486 out". The New York Post. pp. 5, 18.
  64. ^ Newman B (22 February 1993). "Drug dilemma: among those wary of abortion pill is maker's parent firm; Germany's Hoechst is facing pressure from Clinton to sell RU-486 in U.S.". The Wall Street Journal. p. A1.
    "F.D.A. says company delays abortion pill". The New York Times. Associated Press. 16 April 1993. p. A14. Archived from the original on 3 August 2016.
    Jouzaitis C (17 October 1994). "Abortion pill battle surprises French firm". Chicago Tribune. p. 1 (Business). Archived from the original on 18 February 2013.
  65. ^ أ ب Seelye KQ (17 May 1994). "Accord opens way for abortion pill in U.S. in 2 years". The New York Times. p. A1. Archived from the original on 3 August 2016.
  66. ^ Kolata G (29 September 2000). "U.S. approves abortion pill; drug offers more privacy and could reshape debate". The New York Times. p. A1. Archived from the original on 4 August 2017.
  67. ^ Moore SD, Kamm T, Fleming C (11 December 1996). "Hoechst to seek rest of Roussel-Uclaf; expected $3.04 billion offer would add to the wave of drug-sector linkups". The Wall Street Journal. p. A3.
    Marshall M (11 December 1996). "Hoechst offers to pay $3.6 billion for rest of Roussel". The Wall Street Journal. p. A8.
    "Hoechst to buy rest of Roussel". The New York Times. Bloomberg News. 11 December 1996. p. D4. Archived from the original on 25 June 2016.
  68. ^ "Pill for abortion ends production". The New York Times. Bloomberg News. 9 April 1997. p. D2. Archived from the original on 25 June 2016.
    Jouzaitis C (9 April 1997). "Abortion pill maker bows to boycott heat; German firm gives up RU-486 patent; little impact likely in U.S." Chicago Tribune. p. 4. Archived from the original on 18 February 2013.
    Lavin D (9 April 1997). "Hoechst will stop making abortion pill". The Wall Street Journal. p. A3.
    "Roussel-Uclaf to transfer RU 486 rights". Reprod Freedom News. 6 (7): 8. 18 April 1997. PMID 12292550.
    Dorozynski A (19 April 1997). "Boycott threat forces French company to abandon RU486". BMJ. 314 (7088): 1150. doi:10.1136/bmj.314.7088.1145m. PMC 2126515. PMID 9146386.
  69. ^ أ ب "List of mifepristone approval" (PDF). New York: Gynuity Health Projects. 4 November 2009. Archived from the original (PDF) on 26 July 2011. Retrieved 4 May 2018.
    "Map of mifepristone approval" (PDF). New York: Gynuity Health Projects. 4 November 2009. Archived from the original (PDF) on 26 July 2011. Retrieved 11 June 2010.
  70. ^ North A (20 August 2019). "The first generic abortion pill just hit the US market. Here's what that means". Vox. Archived from the original on 13 July 2020. Retrieved 14 July 2020.
  71. ^ Hussein J, McCaw-Binns A, Webber R, eds. (2012). Maternal and perinatal health in developing countries. Wallingford, Oxfordshire: CABI. p. 104. ISBN 978-1-84593-746-1. Archived from the original on 8 September 2017.
  72. ^ Winikoff B, Sheldon W (September 2012). "Use of medicines changing the face of abortion". International Perspectives on Sexual and Reproductive Health. 38 (3): 164–6. doi:10.1363/3816412. PMID 23018138.
  73. ^ excluding Alabama, California, Connecticut, Washington, D.C., Florida, Georgia, Hawaii, Illinois, Kentucky, Louisiana, Massachusetts, Maryland, Nebraska, Nevada, New Hampshire, Rhode Island, Tennessee, and Wisconsin
  74. ^ Berg C, Cook DA, Gamble SB, Hall LR, Hamdan S, Parker WY, et al. (Division of Reproductive Health) (25 February 2011). "Abortion surveillance — United States, 2007" (PDF). MMWR Surveill Summ. 60 (1): 1–44. PMID 21346710. Archived (PDF) from the original on 6 April 2011.
  75. ^ Jones RK, Kooistra K (March 2011). "Abortion incidence and access to services in the United States, 2008" (PDF). Perspect Sex Reprod Health. 43 (1): 41–50. doi:10.1363/4304111. PMID 21388504. S2CID 2045184. Archived (PDF) from the original on 27 September 2011.
    Stein R (11 January 2011). "Decline in U.S. abortion rate stalls". The Washington Post. p. A3. Archived from the original on 4 March 2016.
  76. ^ Fjerstad M, Trussell J, Sivin I, Lichtenberg ES, Cullins V (July 2009). "Rates of serious infection after changes in regimens for medical abortion". The New England Journal of Medicine. 361 (2): 145–51. doi:10.1056/NEJMoa0809146. PMC 3568698. PMID 19587339.
    Allday E (9 July 2009). "Change cuts infections linked to abortion pill". San Francisco Chronicle. p. A1. Archived from the original on 14 April 2020. Retrieved 29 June 2022.
  77. ^ أ ب Jones RK, Jerman J (March 2017). "Abortion Incidence and Service Availability In the United States 2014". Perspectives on Sexual and Reproductive Health. 49–1 (1): 17–27. doi:10.1363/psrh.12015. PMC 5487028. PMID 28094905. Archived from the original on 17 October 2017. Retrieved 16 October 2017.
  78. ^ "Medication Abortion". Guttmacher Institute. 26 April 2017. Archived from the original on 21 September 2021. Retrieved 22 September 2021.
  79. ^ Jones RK (24 February 2022). "Medication Abortion Now Accounts for More Than Half of All US Abortions". Guttmacher Institute. Archived from the original on 10 May 2022. Retrieved 10 May 2022.
  80. ^ Vilain A (December 2009). "Voluntary terminations of pregnancies in 2007" (PDF). DREES, Ministry of Health. Archived from the original (PDF) on 31 March 2010. Retrieved 9 June 2010.
  81. ^ Department of Health (25 May 2010). "Abortion statistics, England and Wales: 2009". Department of Health (United Kingdom). Archived from the original on 15 November 2010. Retrieved 9 June 2010.
  82. ^ ISD Scotland (25 May 2010). "Abortion Statistics, year ending December 2009". Information Services Division (ISD), NHS National Services Scotland. Archived from the original on 21 April 2010. Retrieved 9 June 2010.
  83. ^ National Board of Health and Welfare, Sweden (12 May 2010). "Induced Abortions 2010" (PDF). National Board of Health and Welfare, Sweden. Archived from the original (PDF) on 27 July 2011. Retrieved 9 June 2010.
  84. ^ "FDA Approves Mifepristone for the Termination of Early Pregnancy". FDA. 2000. Archived from the original on 10 September 2006. Retrieved 27 April 2009.
  85. ^ "The abortion pill Mifegyne tested for adverse reactions". Danish Medicines Agency. 27 July 2005. Retrieved 20 September 2006.[dead link]
  86. ^ "FDA approval letter for Mifepristone". FDA. 28 September 2000. Archived from the original on 16 November 2001. Retrieved 16 September 2006.
  87. ^ "Medication Abortion in the United States: Mifepristone Fact Sheet" (PDF). Gynuity Health Projects. 2005. Archived from the original (PDF) on 24 September 2007.
  88. ^ Klitsch M (November – December 1991). "Antiprogestins and the abortion controversy: a progress report". Fam Plann Perspect. 23 (6): 275–82. doi:10.2307/2135779. JSTOR 2135779. PMID 1786809. {{cite journal}}: Check date values in: |date= (help)
  89. ^ Garcilazo M (2 July 1992). "U.S. Grabs Banned Abort Pill From an Activist here". The New York Post. p. 5.
  90. ^ Gibbs N (2 October 2000). "The Pill Arrives". Cnn.com. Archived from the original on 6 October 2006. Retrieved 20 September 2006.
  91. ^ Lewin T (30 January 1995). "Clinical Trials Giving Glimpse of Abortion Pill". The New York Times. Archived from the original on 28 November 2007. Retrieved 20 September 2006.
  92. ^ Lewin T (13 November 1997). "Lawsuits' Settlement Brings New Hope for Abortion Pill". The New York Times. Archived from the original on 10 February 2007. Retrieved 16 September 2006.
  93. ^ Lerner S (August 2000). "RU Pissed Off Yet?". The Village Voice. Archived from the original on 7 November 2006. Retrieved 16 September 2006.
  94. ^ Danco Laboratories (29 March 2016). "Mifeprex prescribing information" (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived (PDF) from the original on 30 March 2016.
  95. ^ American Congress of Obstetricians and Gynecologists (30 March 2016). "ACOG Statement on Medication Abortion". Washington, D.C.: ACOG. Archived from the original on 3 April 2016. Retrieved 7 April 2016.
  96. ^ "Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers". US Food & Drug Administration. 30 March 2016. Archived from the original on 3 April 2016. Retrieved 16 October 2017.
  97. ^ Millhauser I (13 January 2021). "The Supreme Court hands down its first anti-abortion decision of the Amy Coney Barrett era". Vox. Archived from the original on 13 January 2021. Retrieved 13 January 2021.
  98. ^ "FDA relaxes restrictions on abortion pill". NPR.org. Archived from the original on 17 December 2021. Retrieved 17 December 2021.
  99. ^ أ ب "Justice Dept.: Postal Service may deliver abortion pills in any state". The Washington Post. Archived from the original on 4 January 2023. Retrieved 5 January 2023.
  100. ^ Whyte LE (3 January 2023). "Abortion Pills to Be Available More Widely Under New FDA Rules - Patients will be able to get the drug, called mifepristone, from bricks-and-mortar pharmacies". The Wall Street Journal. Archived from the original on 7 January 2023. Retrieved 7 January 2023.
  101. ^ Belluck P (25 January 2023). "New Lawsuit Challenges State Bans on Abortion Pills". The New York Times. Archived from the original on 25 January 2023. Retrieved 19 March 2023.
  102. ^ Grossi P, O'Connor D (2023). "FDA preemption of conflicting state drug regulation and the looming battle over abortion medications". The Journal of Law and the Biosciences. 10 (1): lsad005. doi:10.1093/jlb/lsad005. PMC 10017072. PMID 36938304.
  103. ^ Horti S (18 March 2023). "Abortion pills banned in Wyoming as Texas judge considers nationwide decision". BBC News Online. Archived from the original on 27 March 2023. Retrieved 1 April 2023.
  104. ^ "Wyoming Becomes First State to Outlaw the Use of Pills for Abortion". The New York Times. 18 March 2023. Archived from the original on 2 April 2023. Retrieved 2 April 2023.
  105. ^ Belluck P (7 April 2023). "Texas Judge Invalidates FDA Approval of the Abortion Pill Mifepristone". The New York Times. Archived from the original on 8 April 2023. Retrieved 7 April 2023.
  106. ^ "Judge in Washington orders feds to keep abortion pill access". Associated Press. 7 April 2023. Archived from the original on 8 April 2023. Retrieved 8 April 2023.
  107. ^ Ables K, Rosenzweig-Ziff D (8 April 2023). "Who is Thomas Rice, the Washington judge who ruled mifepristone is safe?". The Washington Post. Archived from the original on 8 April 2023. Retrieved 8 April 2023.
  108. ^ "CVS and Walgreens Will Begin Selling Abortion Pills This Month". نيويورك تايمز. 2024-03-01. Retrieved 2024-03-01.
  109. ^ "Marie Stopes International Australia – Medical Abortion". 2010. Archived from the original on 22 November 2010. Retrieved 15 December 2010.
  110. ^ "Abortion pill – RU486 (mifepristone)". Better Health Channel Victoria. July 2010. Archived from the original on 14 August 2010. Retrieved 15 December 2010.
  111. ^ MS Health (24 December 2014). "Mifepristone Linepharma (MS-2 Step) 200 mg tablet product information". Symonston, Australian Capital Territory, Australia: Therapeutic Goods Administration. Archived from the original on 8 September 2017. Retrieved 4 April 2016.
  112. ^ MS Health (12 May 2015). "Mifepristone Linepharma 200 mg tablet product information". Symonston, Australian Capital Territory, Australia: Therapeutic Goods Administration. Archived from the original on 9 September 2017. Retrieved 4 April 2016.
  113. ^ Sparrow MJ (April 2004). "A woman's choice". The Australian & New Zealand Journal of Obstetrics & Gynaecology. 44 (2): 88–92. doi:10.1111/j.1479-828X.2004.00190.x. PMID 15089829. S2CID 27365359.
  114. ^ Baulieu EE, Seidman DS, Hajri S (October 2001). "Mifepristone (RU486) and voluntary termination of pregnancy: enigmatic variations or anecdotal religion-based attitudes?". Human Reproduction. 16 (10): 2243–4. doi:10.1093/humrep/16.10.2243. PMID 11574524.
  115. ^ Ulmann A (2000). "The development of mifepristone: a pharmaceutical drama in three acts". J Am Med Women's Assoc. 55 (3 Suppl): 117–20. PMID 10846319.
  116. ^ Wu S (2000). "Medical abortion in China". J Am Med Women's Assoc. 55 (3 Suppl): 197–9, 204. PMID 10846339.
  117. ^ "Family planning in China: RU-486, abortion, and population trends". U.S. Embassy Beijing. 2000. Archived from the original on 11 March 2002. Retrieved 14 September 2006.
  118. ^ Tsai EM, Yang CH, Lee JN (2002). "Medical abortion with mifepristone and misoprostol: a clinical trial in Taiwanese women". J Formos Med Assoc. 101 (4): 277–82. PMID 12101864.
  119. ^ Ganatra B, Bygdeman M, Nguyen DV, Vu ML, Phan BT (2004). "From research to reality: the challenges of introducing medical abortion into service delivery in Vietnam". Reprod Health Matters. 12 (24): 105–13. doi:10.1016/S0968-8080(04)24022-8. PMID 15938163. S2CID 23303852.
  120. ^ "Medical Abortion-Implications for Africa". Ipas. 2003. Archived from the original on 28 September 2007. Retrieved 16 September 2006.
  121. ^ Hajri S (2004). "Medication abortion: the Tunisian experience". Afr J Reprod Health. 8 (1): 63–9. doi:10.2307/3583307. hdl:1807/3883. JSTOR 3583307. PMID 15487615.
  122. ^ "Mifepristone can be sold only to approved MTP Centres: Rajasthan State HRC". Indian Express Health Care Management. 2000. Archived from the original on 24 January 2012.
  123. ^ "Results of the Canadian trials of RU486, the 'Abortion Pill". Archived from the original on 21 June 2006. Retrieved 8 December 2006.
  124. ^ "RU-486 abortion pill approved by Health Canada". Archived from the original on 31 July 2015. Retrieved 30 July 2015.
  125. ^ "Health Canada eases restrictions on abortion pill Mifegymiso". CBC News. Archived from the original on 8 May 2018. Retrieved 28 April 2018.
  126. ^ "Medication Abortion". Ibis. 2002. Archived from the original on 4 November 2006. Retrieved 19 September 2006.
  127. ^ Cunningham PC, McCoy L, Ferguson CD (28 February 1995). "Citizen Petition to the U.S. Food and Drug Administration". Americans United for Life. Archived from the original on 3 October 2006. Retrieved 20 September 2006.
  128. ^ Talbot M (11 July 1999). "The Little White Bombshell". The New York Times. Archived from the original on 28 August 2021. Retrieved 20 September 2006.
  129. ^ "Abortion Foes to Boycott Drugs (Altace) Made By RU-486 Manufacturer". The Virginia Pilot. 8 July 1994. Archived from the original on 20 February 2008. Retrieved 15 September 2006.
  130. ^ Guthrie S (11 June 2001). "Counteroffensive Launched on RU-486". Christianity Today. Archived from the original on 20 September 2006. Retrieved 20 September 2006.
  131. ^ Kolata G (24 September 2003). "Death at 18 Spurs Debate Over a Pill For Abortion". The New York Times. Archived from the original on 28 August 2021. Retrieved 20 September 2006.
  132. ^ Allen JL (12 February 1999). "Abortion debates rock Germany: introduction of abortion pill exacerbates controversy". National Catholic Reporter. Archived from the original on 28 May 2005. Retrieved 14 September 2006.
  133. ^ "Catholic and Evangelical students join Muslims in RU-486 fight". Catholic News. 9 February 2006. Archived from the original on 27 October 2006. Retrieved 18 September 2006.
  134. ^ "Death Toll Rises to 11 Women". Australians Against RU-486. 2006. Archived from the original on 20 August 2006. Retrieved 20 September 2006.
  135. ^ Hazra BG, Pore VS (2001). "Mifepristone (RU-486), the recently developed antiprogesterone drug and its analogues". J Indian Inst Sci. 81: 287–98.
  136. ^ Gallagher P, Malik N, Newham J, Young AH, Ferrier IN, Mackin P (January 2008). MacKin P (ed.). "Antiglucocorticoid treatments for mood disorders". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD005168. doi:10.1002/14651858.CD005168.pub2. PMID 18254070. قالب:Retracted
  137. ^ Clark K, Ji H, Feltovich H, Janowski J, Carroll C, Chien EK (May 2006). "Mifepristone-induced cervical ripening: structural, biomechanical, and molecular events". Am. J. Obstet. Gynecol. 194 (5): 1391–8. doi:10.1016/j.ajog.2005.11.026. PMID 16647925.
  138. ^ Taplin ME, Manola J, Oh WK, Kantoff PW, Bubley GJ, Smith M, et al. (2008). "A phase II study of mifepristone (RU-486) in castration-resistant prostate cancer, with a correlative assessment of androgen-related hormones". BJU Int. 101 (9): 1084–9. doi:10.1111/j.1464-410X.2008.07509.x. PMID 18399827. S2CID 205538600.
  139. ^ "Mifepristone - Corcept Therapeutics - AdisInsight". Archived from the original on 27 December 2017. Retrieved 27 December 2017.
  140. ^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة chabbert-buffet
  141. ^ Flexner C (December 2007). "HIV drug development: the next 25 years". Nat Rev Drug Discov. 6 (12): 959–66. doi:10.1038/nrd2336. PMID 17932493. S2CID 31261997.
  142. ^ Tang OS, Ho PC (2006). "Clinical applications of mifepristone". Gynecol Endocrinol. 22 (12): 655–9. doi:10.1080/09513590601005946. PMID 17162706. S2CID 23295715.
  143. ^ Belanoff JK, Flores BH, Kalezhan M, Sund B, Schatzberg AF (October 2001). "Rapid reversal of psychotic depression using mifepristone". Journal of Clinical Psychopharmacology. 21 (5): 516–21. doi:10.1097/00004714-200110000-00009. PMID 11593077. S2CID 3067889.
  144. ^ أ ب Howland RH (June 2013). "Mifepristone as a therapeutic agent in psychiatry". Journal of Psychosocial Nursing and Mental Health Services. 51 (6): 11–4. doi:10.3928/02793695-20130513-01. PMID 23814820.
  145. ^ Gard D (7 May 2014). "Corcept tanks as depression drug comes up short in Phase III". Fierce Biotech. Archived from the original on 2 March 2016.
  146. ^ Soria V, González-Rodríguez A, Huerta-Ramos E, Usall J, Cobo J, Bioque M, et al. (July 2018). "Targeting hypothalamic-pituitary-adrenal axis hormones and sex steroids for improving cognition in major mood disorders and schizophrenia: a systematic review and narrative synthesis". Psychoneuroendocrinology. 93: 8–19. doi:10.1016/j.psyneuen.2018.04.012. PMID 29680774. S2CID 5041081.
  147. ^ Bou Khalil R, Souaiby L, Farès N (March 2017). "The importance of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis as a therapeutic target in anorexia nervosa". Physiology & Behavior. 171: 13–20. doi:10.1016/j.physbeh.2016.12.035. PMID 28043861. S2CID 6329552.

وصلات خارجية

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=ميفپريستون&oldid=3957519"