فنترمين

فنترمين
Fentermina.svg
Phentermine-3d-CPK.png
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةAdipex-p, Duromine, Metermine, Suprenza, others
أسماء أخرىα-methyl-amphetamine
α,α-dimethylphenethylamine
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682187
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
إحتمالية
الإدمان		محدود[1]
إحتمالية
الإدمان		منخفض[2]
مسارات
الدواء		عن طريق الفم
فئة الدواءAppetite suppressant[3]
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
  • AU: S4 (Prescription only)
  • CA: Schedule IV
  • DE: Prescription only (Anlage III for higher doses)
  • US: الجدول الرابع
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيويHigh (almost complete)[4]
ارتباط الپروتينApproximately 96.3%
الأيضLiver[4]
Elimination half-life25 ساعة، يعتمد على درجة حموضة البول[4]
الإخراجالبول (62–85% لا يتغير)[4]
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.004.112 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC10H15N
الكتلة المولية149.233 g/mol
3D model (JSmol)
  (verify)

الفنترمين (فينيل ثلاثي بوتيل أمين)، يُباع تحت الاسم التجاري إيونامين، هو دواء يستخدم مع النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية لعلاج السمنة.[3] يؤخذ عن طريق الفم لمدة تصل إلى بضعة أسابيع.[3] بعد بضعة أسابيع ، لم تعد الآثار المفيدة تحدث.[3] كما أنه متاح في مزيج فنترمين / توبيراميت.[5]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة سرعة ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم ومشاكل النوم والدوخة والاضطراب.[3] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة فرط ضغط الدم الرئوي وأمراض القلب الصمامية وسوء الاستخدام.[3] لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.[6] لا ينصح باستخدامه جنبا إلى جنب مع مثبط امتصاص السروتونين الانتقائي أو مثبطات MAO.[3] وهو يعمل ككابت للشهية على الأرجح نتيجة لكونه منبه للجهاز العصبي المركزي.[3] كيميائيا ، فنترمين هو بديل  الأمفيتامين.[7]

تمت الموافقة على فنترمين للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1959.[3] وهو متاح كدواء عام.[3] تبلغ تكلفة البيع بالجملة لشهر في الولايات المتحدة حوالي 2.55 دولار أمريكي.[8] في عام 2016 ، كان الدواء رقم 226 الأكثر وصفا في الولايات المتحدة مع أكثر من 2 مليون وصفة طبية .[9] تم سحب فنترمين من السوق في المملكة المتحدة في عام 2000بينما تم سحب عقار فينفلورامين / فنترمين المركب ، الذي كان جزءًا منه ، من السوق في عام 1997 بسبب الآثار الجانبية .[10]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

يستخدم فنترمين لفترة قصيرة من الزمن لتساعد علي فقدان الوزن ، إذا لم تكن ممارسة الرياضة وخفض السعرات الحرارية كافية ، بالإضافة إلى ممارسة الرياضة وخفض السعرات الحرارية.[11][12]

تمت الموافقة على فنترمين لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا من الاستخدام ويحدث معظم فقدان الوزن في الأسابيع الأولى.[12] ومع ذلك ، يستمر فقدان الوزن الكبير خلال الشهر السادس وقد ثبت أنه يستمر بمعدل أبطأ خلال الشهر التاسع.[13]


موانع الاستخدام

ممنوع استعمال فنترمين للذين هم :[14][15]

الآثار الجانبية

تم الإبلاغ عن حالات نادرة بفرط ضغط الدم الرئوي وأمراض الصمامات القلبية.[16] التحمل قد يحدث عادة. ومع ذلك ، فإن مخاطر الاعتماد والإدمان تعتبر ضئيلة.[17][18] قد يتعرض الأشخاص الذين يتناولون الفنترمين لضعف عند القيادة أو تشغيل الآلات.[16] تناول الكحول مع فنترمين قد ينتج عنه آثار ضارة.[16]

لا يوجد حاليا أي دليل على ما إذا كان فنترمين آمنا  للنساء الحوامل أم لا.[19][16]

الاثار السلبية الاخري تشمل:[19][16]

  • آثار القلب الوعائية مثل الخفقان ، تسرع القلب ، فرط ضغط الدم ، ألم بركي شديد ,تم الإبلاغ عن حالات نادرة من السكتة الدماغية والذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب وقصور القلب والسكتة القلبية
  • آثار الجهاز العصبي المركزي مثل الإفراط في التحفيز ، والأرق ، والاضطراب العصبي ، والأرق ، والرعاش ، والدوخة ، والصداع ؛ هناك تقارير نادرة عن نشوة يليها التعب والاكتئاب ، ونادرا جدا ، نوبات ذهانية والهلوسة.
  • تشمل آثار الجهاز الهضمي الغثيان والقيء وجفاف الفم والتشنجات والذوق القبيح والإسهال والإمساك.
  • وتشمل الآثار الضارة الأخرى مشكلة التبول والطفح الجلدي والعجز الجنسي والتغيرات في الرغبة الجنسية وتورم الوجه

التداخلات الدوائية

فنترمين قد يقلل من تأثير الأدوية مثل الكلونيدين ، الميثيل‌ دوپا، والجوانيثيدين. الأدوية لعلاج قصور الغدة الدرقية قد تزيد من تأثير فنترمين .[20]

آلية العمل

Phentermine.jpg

فينترمين لديه بعض التشابه في الحرائك الدوائية مع مركبه الأم ، الأمفيتامين ، حيث إن كليهما ناهضات TAAR1,[21] حيث يسهل تنشيط TAAR1 في الخلايا العصبية وحيدة الأمين التي تسهل التدفق ، أو إطلاقه في المشبك الكيميائي, لهذه المواد الكيميائية العصبية ؛ في الجرعات ذات الصلة السريرية فنترمين يعمل في المقام الأول كعامل اطلاق بافراز نورإپي‌نفرين في العصبون, على الرغم من أنه ، إلى حد أقل ، فإنه يطلق الدوپامين والسروتونين في نقاط الاشتباك العصبي الكيميائي كذلك.[22][23] فينترمين قد يؤدي أيضا إلى إطلاق أحادي الأمين من VMAT2, وهو تأثير شائع  للحرائك الدوائية بين الأمفيتامينات البديلة. تتمثل الآلية الرئيسية لعمل فنترمين في علاج السمنة في الحد من إدراك الجوع, وهي عملية معرفية تتواسط أساسًا من خلال عدة نوى داخل الوطاء (على وجه الخصوص ، النواة السفلية الجانبية للوطاء والنواة المقوسة والنواة البطنية الإِنسية. خارج الدماغ ، يُطلق فينترمين نورإپي‌نفرين و إپينفرين - المعروف أيضًا باسم النورادرينالين والأدرينالين على التوالي - مما يؤدي إلى تحلل الخلايا الدهنية من الدهون المخزنة.


التاريخ

في عام 1959 ، تلقى فنترمين لأول مرة موافقة من إدارة الغذاء والدواءالأمريكية كدواء يقلل الشهية.[24] في نهاية المطاف أصبح ملح هيدروكلوريد وشكل راتنج متاحًا.[24]

تم تسويق فنترمين مع الفينفلورامين أو ديكسفينفلورامين كعامل مركب من مثبط للشهية وحارق للدهون تحت الاسم الشائع فينفلورامين/ فنترمين. في عام 1997 ، بعد 24 حالة من مرض صمام القلب لدى مستخدمي فينفلورامين/ فنترمين ، تم إخراج الفينفلورامين وديكسفينفلورامين طوعا من السوق بناءً على طلب إدارة الغذاء والدواء.[25] أظهرت الدراسات لاحقًا أن ما يقرب من 30٪ من الأشخاص الذين يتناولون الفينفلورامين أو ديكسفينفلورامين لمدة تصل إلى 24 شهرًا لديهم نتائج غير طبيعية في الصمام .[26]

فنترمين لا يزال متاحا في معظم البلدان ، بما في ذلك الولايات المتحدة.[24] ومع ذلك ، لأنه يشبه الأمفيتامين ، فإنه يصنف على أنه مادة خاضعة للرقابة في العديد من البلدان.[27] على الصعيد الدولي ، فنترمين دواء في الجدول الرابع بموجب اتفاقية المؤثرات العقلية. في الولايات المتحدة ، تصنف على أنها مادة خاضعة للرقابة في الجدول الرابع بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة. في المقابل ، تصنف مستحضرات الأمفيتامين على أنها مواد خاضعة للرقابة في الجدول الثاني.[28]

طورت شركة تدعى Vivus دواءًا مركبًا ، وهو فنترمين / توبيراميت الذي كان يطلق عليه في الأصل كنيكسا ثم سمي إكسيميا ، والذي تم اختراعه واستخدامه  في غير مجاله بواسطة توماس نجاريان, الذي افتتح عيادة للوزن في لوس أوسوس ، كاليفورنيا في عام 2001; كان نجاريان يعمل سابقًا في شركة Interneuron Pharmaceuticals ، التي طورت أحد أدوية فينفلورامين/ فنترمين التي تم سحبها مسبقًا من السوق .[29] رفضت ادارة الغذاء و الدواء المركب في عام 2010 بسبب مخاوف بشأن سلامته.[29] .. في عام 2012 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على ذلك بعد إعادة تطبيق Vivus مع مزيد من بيانات السلامة.[30] في ذلك الوقت ، قدّر أحد أخصائي السمنة أن حوالي 70٪ من زملائه كانوا يصفون هذه التركيبة في غير مجالها .[29]

الكيمياء

فينترمين هو  بديل أمفيتامين التي لديها مجموعة ميثيل على الكربون ألفا الأمفيتامين.[7] وهو الايزومر الموضعي للميتامفيتامين والمثامفتامين الأخر .الصيغة الجزيئية لفنترمين هي C10H15N.

التخليق

فنترمين يمكن أن تنتج من البنزالدهيد ونيترو بروبان -2 على النحو التالي:[31][32]

  1. يتم تفاعل البنزالدهيد والنيتروبروبان- 2 في تفاعل متباين من تفاعل هنري
  2. يتم تقليل مجموعة نيترو مع غاز الهيدروجين على محفز النيكل راني
  3. مجموعة الهيدروكسيل مكلورة مع كلوريد الثيونيل لإنتاج 2 - أمينو - 1 - كلورو - 2 - ميثيل - 1 - فينيل بروبان
  4. يتم تقليل هذا مع غاز الهيدروجين على البلاديوم على محفز جليكايت المغنيسيوم لإنتاج المنتج ، فنترمين

المجتمع والثقافة

الأسماء

يتم الحصول علي فنترمين من فينيل - ثالثي - بوتيل أمين.

يتم تسويق فنترمين تحت العديد من الأسماء التجارية والمستحضرات في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك اكسيكيون و أديبيكس و أديبيكس-ب و دورامين و اليفينير و فاستين و ايونامين و لومايرا (فنترمين هيدروكلوريد) و بانبيسي و إكسيمي (فنترمين و توبيراميت) و تيرافميكس, رازين, ريديوسا, سينتيس, سوبرينزا.[33]

المصادر

  1. ^ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2017 Deluxe Lab-Coat Edition (in الإنجليزية). Jones & Bartlett Learning. 2016. p. 7. ISBN 9781284118971.
  2. ^ Sadock, Benjamin J.; Sadock, Virginia A. (2010). Kaplan and Sadock's Pocket Handbook of Clinical Psychiatry (in الإنجليزية). 435: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781605472645.{{cite book}}: CS1 maint: location (link)
  3. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر "Phentermine Monograph for Professionals". Drugs.com (in الإنجليزية). American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 13 April 2019.
  4. ^ أ ب ت ث خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة TGA
  5. ^ "Phentermine and topiramate Uses, Side Effects & Warnings". Drugs.com (in الإنجليزية). Retrieved 13 April 2019.
  6. ^ "Phentermine Use During Pregnancy". Drugs.com (in الإنجليزية). Retrieved 13 April 2019.
  7. ^ أ ب Hagel JM, Krizevski R, Marsolais F, Lewinsohn E, Facchini PJ (2012). "Biosynthesis of amphetamine analogs in plants". Trends Plant Sci. 17 (7): 404–412. doi:10.1016/j.tplants.2012.03.004. PMID 22502775.
  8. ^ "NADAC as of 2019-02-27". Centers for Medicare and Medicaid Services (in الإنجليزية). Retrieved 3 March 2019.
  9. ^ "The Top 300 of 2019". clincalc.com. Retrieved 22 December 2018.
  10. ^ Bagchi, Debasis; Preuss, Harry G. (2012). Obesity: Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention, Second Edition (in الإنجليزية). CRC Press. p. 314. ISBN 9781439854259.
  11. ^ "METERMINE (Phentermine)" (PDF). TGA eBusiness Services. iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Limited. 22 July 2013. Retrieved 16 November 2013.
  12. ^ أ ب "Phentermine label at FDA" (Last updated: January 2012). FDA. Retrieved 13 October 2016.
  13. ^ Glazer G (August 2001). "Long-term Pharmacotherapy of Obesity 2000". Archives of Internal Medicine (in الإنجليزية). 161 (15): 1814–1824. doi:10.1001/archinte.161.15.1814. ISSN 0003-9926.
  14. ^ "METERMINE (Phentermine)" (PDF). TGA eBusiness Services. iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Limited. 22 July 2013. Retrieved 16 November 2013.
  15. ^ "Phentermine label at FDA" (Last updated: January 2012). FDA. Retrieved 13 October 2016.
  16. ^ أ ب ت ث ج "Phentermine label at FDA" (Last updated: January 2012). FDA. Retrieved 13 October 2016.
  17. ^ Glazer G (August 2001). "Long-term Pharmacotherapy of Obesity 2000". Archives of Internal Medicine (in الإنجليزية). 161 (15): 1814–1824. doi:10.1001/archinte.161.15.1814. ISSN 0003-9926.
  18. ^ Haslam D (February 2016). "Weight management in obesity – past and present". International Journal of Clinical Practice. 70 (3): 206–217. doi:10.1111/ijcp.12771. ISSN 1368-5031. PMC 4832440. PMID 26811245.
  19. ^ أ ب "METERMINE (Phentermine)" (PDF). TGA eBusiness Services. iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Limited. 22 July 2013. Retrieved 16 November 2013.
  20. ^ "Phentermine label at FDA" (Last updated: January 2012). FDA. Retrieved 13 October 2016.
  21. ^ Barak LS, Salahpour A, Zhang X, Masri B, Sotnikova TD, Ramsey AJ, Violin JD, Lefkowitz RJ, Caron MG, Gainetdinov RR (September 2008). "Pharmacological characterization of membrane-expressed human trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) by a bioluminescence resonance energy transfer cAMP biosensor". Mol. Pharmacol. 74 (3): 585–94. doi:10.1124/mol.108.048884. PMC 3766527. PMID 18524885. we confirmed agonistic activity at human TAAR1 of several other compounds, including the trace amines octopamine and tryptamine, the amphetamine derivatives l-amphetamine, d-methamphetamine, (+)-MDMA, and phentermine, and the catecholamine metabolites 3-MT and 4-MT (Bunzow et al., 2001; Lindemann and Hoener, 2005; Reese et al., 2007; Wainscott et al., 2007; Wolinsky et al., 2007; Xie and Miller, 2007; Xie et al., 2007).
  22. ^ Haslam D (February 2016). "Weight management in obesity – past and present". International Journal of Clinical Practice. 70 (3): 206–217. doi:10.1111/ijcp.12771. ISSN 1368-5031. PMC 4832440. PMID 26811245.
  23. ^ Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, et al. (January 2001). "Amphetamine-type central nervous system stimulants release norepinephrine more potently than they dopamine and serotonin". Synapse. 39 (1): 32–41. doi:10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID 11071707.
  24. ^ أ ب ت Ryan, Donna A.; Bray, George A. (2014). "Sibutramine, Phentermine, and Diethylproprion: Sympathomimetic Drugs in the Management of Obesity". In Bray, George A.; Bouchard, Claude (eds.). Handbook of Obesity - Volume 2 Clinical Applications, Fourth Edition (4th ed.). Hoboken: Taylor and Francis. p. 234. ISBN 9781841849829.
  25. ^ "FDA Announces Withdrawal Fenfluramine and Dexfenfluramine (Fen-Phen)". Fda.gov. Retrieved 12 July 2013.
  26. ^ Weigle, DS (June 2003). "Pharmacological therapy of obesity: past, present, and future". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (6): 2462–9. doi:10.1210/jc.2003-030151. PMID 12788841.
  27. ^ Convention on Psychotropic Substances (PDF file) Archived 14 مارس 2014 at the Wayback Machine
  28. ^ Rueda-Clausen, CF; Padwal, RS; Sharma, AM (August 2013). "New pharmacological approaches for obesity management". Nature Reviews. Endocrinology. 9 (8): 467–78. doi:10.1038/nrendo.2013.113. PMID 23752772.
  29. ^ أ ب ت Pollack, Andrew (16 February 2012). "Diet Treatment, Already in Use, to Get F.D.A. Review". The New York Times.
  30. ^ "FDA approves weight-management drug Qsymia". FDA. 17 July 2012.
  31. ^ U.S. Patent 2٬408٬345 
  32. ^ U.S. Patent 2٬590٬079 
  33. ^ "International brands for phentermine". Drugs.com. Retrieved 13 October 2016.

وصلات خارجية

قالب:Monoamine releasing agents

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=فنترمين&oldid=3995077"