ريتوكسيماب

ريتوكسيماب
Rituximab.png
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
النوعجسم مضاد كامل
المصدرChimeric (mouse/human)
الهدفCD20
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةريتوكسان، ماب‌ثـِرا، وغيرها[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
  • (لا توجد دراسات كافية على البشر)
مسارات
الدواء		التقطير الوريدي فقد (لا يمكن بلعه أو حقنه)
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
  • عموماً: ℞ (بوصفة فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي100% (IV)
Elimination half-life30 إلى 400 ساعة (يختلف باختلاف الجرعة ومدة العلاج)
الإخراجغير مؤكد: قد يخضع للبلعمة أو الأيض في الجملة الشبكية البطانية
المعرفات
رقم CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.224.382 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC6416H9874N1688O1987S44
الكتلة المولية143859.7 g/mol
 ☒NYesY (what is this?)  (verify)

الريتوكسيماب Rituximab، هو دواء يُباع تحت العلامة التجارية ريتوكسان Rituxan وأسماء أخرى، ويستخدم لعلاج بعض الأمراض المناعية وأنواع من السرطان.[2] يستخدم الريتوكسيماب لعلاج اللمفوما اللاهودجكينية، التهاب المفاصل الرثياني، الورام الحبيبي الويگنري، قلة الصفيحات المناعي مجهولة السبب، الفقاع الشائع، الوهن العضلي الوبيل، والقرح الفموية الموجبة لڤيروس إپستاين-بار.[2][3][4][5] ويُعطى الريتوكسيماب بالحقن الوريدي البطيء في الوريد.[2]

الآثار الجانبية الشائعة، والتي تحدث في غضون ساعتين من تلقي العلاج، تتضمن الطفح الجلدي، الحك، انخفاض ضغط الدم، وضيق التنفس.[2] وتتضمن الآثار الجانبية الحادة الأخرى تنشيط التهاب الكبد الوبائي ب لحالات التي سبق لها الإصابة به، اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي، وتقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي.[2] ولا يُعرف على وجه الدقة تأثير الدواء على سلامة الجنين أثناء الحمل.[2]

الريتوكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسية كيميري يعمل على پروتين CD20، الذي يتواجد بشكل أساسي على سطح الخلايا البائية المناعية.[6] عند ارتباطه بهذا الپروتين يبدأ موت الخلية.[2]

أُعتمد الريتوكسيماب للاستخدام الطبي عام 1997.[6] وهو ضمن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، للأدوية الأكثر تأثيراً وسلامة المطلوبة في المنظومة الصحية.[7] وصل سعر بيع الدواء بالجملة في البلدان النامية عام 2014 148-496 دولار أمريكي لكل 100 مگ.[8] في المملكة المتحدة، بلغت تكلفة الدواء ضمن منظومة الصحة الوطنية 182 جنيه إسترليني.[9] متوسط سعر الدواء بالجملة في الولايات المتحدة للعلاج التقليدي لالتهاب المفاصل الرثياني (لجرعة 1.000 مگ، مدة أسبوعين) 14.100 دولار شهرياً في 2014 (705 دولار لكل 100 مگ)[10] لكن صلاحية براءة الاختراع انتهت في 2016.[11] A number of biosimilars have been launched.[11]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

يُدمر الريتوكسيماب الخلايا البائية الطبيعية والسرطانية التي يحتوي سطحها على الپروتين CD20 ولذلك يستخدم في علاج الأمراض التي تتميز بارتفاع عدد الخلايا البائية أو تكون فيها الخلايا البائية مفرطة في الفعالية أو تكون مختلة المفعول.


سرطانات الدم

يستخدم ريتوكسيماب في علاج أورام كريات الدم البيضاء مثل ابيضاض الدم والورم اللمفي من نوع لمفومة لا هودجكين بالإضافة إلى يعض حالات لمفومة هودجكين ذات الخلية اللمفية السائدة.[12]

بينما فشل ريتوكسيماب في استنزاف الخلايا البائية وخلايا اللازما في الورم النقوي المتعدد حتى بعد أربع دورات من العلاج، وفي بعض الحالات ازدادات الخلايا البائية الحاملة للبروتيم CD20 بعد العلاج بريتوكسيماب.[13]

أمراض المناعة الذاتية

ثبت من خلال التجارب السريرية أن ريتوكسيماب فعال في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي وقد حصل على الموافقة لاستخدامه في علاج المرض الروماتويدي العنيد،[14] وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2006 لاستخدامه مع ميثوتركسيت لتقليل أعراض وعلامات التهاب المفاصل الروماتويدي الفعال المعتدل إلى الشديد في المرضى البالغين الذين لم يستجيبوا كفاية لواحد أو أكثر من مثبطات عامل نخر الورم ألفا. أما في أوروبا فاسخدامه في تشديد قليل مقارنة بالولايات المتحدة إذ إنه مرخص الاستخدام مع ميثوتركسيت في المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الفعال الشديد الذين لم يستجيبوا كفاية لواحد أو أكثر من مثبطات عامل نخر الورم ألفا.[15]

هناك بعض التجارب السريرية التي تطعي الأدلة على فعالية ريتوكسيمات، ولكن ليس بالضرورة سلامته وأمنه، في مجموعة من أمراض المناعة الذاتية الأخرى، ويستخدم استخداماً غير مصرح به على نطاق واسع لعلاج الحالات الصعبة من مرض التصلب المتعدد[16] والذئبة الحمامية الجهازية وفقر الدم بسبب المناعة الذاتية.[17] إن عدوى اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المتقدم (PML) أخطر الأعراض الجانبية وإن كانت من أندرها، وهو عادة ما يكون قاتلاً ومع ذلك لم يسجل سوى عدد قليل جداً من الحالات المصابة بأمراض المناعة الذاتية.[17][18]

ومن أمراض المناعة الذاتية الأخرى التي يستخدم ريتوكسيماب لعلاجها تشمل فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية وعدم تنسج الكريات الحمراء النقي ‏(en)‏ والفرفرية القليلة الصفيحات المجهولة السبب (ITP)[19][20] ومتلازمة ايفانز[21] والتهاب الأوعية الدموية (على سبيل المثال حبيبي فيجنر) واضطرابات الجلد الفقاعية (على سبيل المثال الفقاع وشبيه الفقاع ، حيث أن نتائج الشفاء مشجعة جداً إذ تصل إلى 85٪ تقريباً في علاج الفقاع، وفقا لدراسة أجريت عام 2006)[22] وسكري النمط الأول ومتلازمة شوغرن وداء ديفك[23] ومرض العين الدرقي.[24]

نتايج دراسة من النرويج أعلنت في تشرين الأول 2011 تشير إلى أن ريتوكسيماب يمكن أن يساعد المرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن، مما يؤدي إلى نظرية تقترح أن متلازمة التعب المزمن مرتبط بعوامل المناعة الذاتية الأخرى لكن النظرية تتطلب المزيد من البحوث للتحقق من وجود مثل هذه الصلة.[25] انتهت التجربة السريرية وبدأت دراسة جديدة مفتوحة الوصف.[26][27][28] كما أن هنالك تجربة سريرية في المرحلة الثالثة حصلت على التمويل الكامل في النرويج. وهناك أيضاً خطط وحملات للمحاولة لإقامة تجارب أصغر في بريطانيا في كلية لندن الجامعية.


زراعة الأعضاء

يجري حاليا استخدام ريتوكسيماب بدون تصريح لمنع رفض الطعم عند مرضى زرع الكلية. قد يكون لريتوكسيمات بعض الاستخدام زراعة الأعضاء في حالات عدم توافق أصناف الدم. كما يستخدم ريتوكسيماب بصفته علاجاً ابتدائياً في المرضى الأكثر حساسية الذين يخططون لزرع الكلى. لم تثبت فعالية ريتوكسيماب في هذه الحالات مثل جميع عوامل الاستنزاف الأخرى، كما أنه ممكن أن يتسسب بخطر العدوى.[29]


أحداث سلبية

الأحداث السلبية الخطيرة، التي قد تؤدي إلى الوفاة أو الإعاقة، تشمل:[30]


آلية الدواء

آليات عمل الريتوكسيماب؛ الآليات المستقلة الرئيسية الثلاث هي: (1) التسمم الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة، (2) السمية المكملة، (3) الاستموات.[33]
يرتبط الريتوكسيماب مع CD20. تخرج پروتينات CD20 من غشاء الخلية، والريتوكسيماب، الجسم المضاد على حرف Y، يرتبط مع پروتينات CD20.


التاريخ

كانت بيوجن آيدك أول من طور ريتوكسيمات تحت اسم IDEC-C2B8.[34]

حصل في عام 1997 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اللمفومة لاهودجكينية المقاومة لأنظمة العلاج الكيميائي الأخرى[35] وبالاستناد على التجارب السريرية.[36]

ريتوكسيماب بإضافته إلى نظام CHOP العلاجي الكيميائي متفوق في المفعول على هذا النظام لوحده في علاج لمفومة الخلية البائية الكبيرة المنتشرة ولمفومات الخلية البائية الأخرى.[37] كما حصل في عام 2010 على موافقة المفوضية الأوروبية لاستخدامه في علاج المحافظة بعد العلاج الابتدائي في اللمفومة المسامية.[38]

تسوق بيوجن آيدك وجيننتك ريتوكسيماب في الولايات المتحدة، بينما تسوقه هوفمان-لا روش في كندا والاتحاد الأوروبي وتسوقه في اليابان كلاً من تشوگاي الدوائية وزنياكو كوجيو.

الأبحاث

متلازمة التعب المزمن

الحقن داخل النخاع

أجسام مضادة أخرى وحيدة النسيلة للپروتين CD20

المصادر

  1. ^ Drugs.com International brand names for rituximab Archived 2016-04-22 at the Wayback Machine Page accessed April 1, 2016
  2. ^ أ ب ت ث ج ح خ "Rituximab". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 27 March 2016. Retrieved 8 December 2016. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (help)
  3. ^ Tandan, Rup; Hehir, Michael K.; Waheed, Waqar; Howard, Diantha B. (August 2017). "Rituximab treatment of myasthenia gravis: A systematic review". Muscle & Nerve. 56 (2): 185–196. doi:10.1002/mus.25597. ISSN 1097-4598. PMID 28164324.
  4. ^ Singer, O; McCune, WJ (May 2017). "Update on maintenance therapy for granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis". Current Opinion in Rheumatology. 29 (3): 248–253. doi:10.1097/BOR.0000000000000382. PMID 28306595.
  5. ^ Dojcinov SD, Fend F, Quintanilla-Martinez L (March 2018). "EBV-Positive Lymphoproliferations of B- T- and NK-Cell Derivation in Non-Immunocompromised Hosts". Pathogens (Basel, Switzerland). 7 (1). doi:10.3390/pathogens7010028. PMC 5874754. PMID 29518976.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  6. ^ أ ب Bosch, Xavier; Ramos-Casals, Manuel; Khamashta, Munther A. (2013). Drugs Targeting B-Cells in Autoimmune Diseases (in الإنجليزية). Springer Science & Business Media. pp. 1–4. ISBN 9783034807067. Archived from the original on 2017-11-05. {{cite book}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (help)
  7. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. Archived from the original (PDF) on 13 December 2016. Retrieved 8 December 2016. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (help)
  8. ^ "Rituximab". International Drug Price Indicator Guide. Retrieved 28 November 2015.
  9. ^ British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 638. ISBN 9780857111562.
  10. ^ "Drugs for Rheumatoid Arthritis". The Medical Letter. 56 (1458): 127–32. 22 December 2014. {{cite journal}}: Unknown parameter |subscription= ignored (|url-access= suggested) (help)
  11. ^ أ ب "Rituximab Biosimilars Shown to Be Safe and Effective". www.medscape.com. Archived from the original on 15 March 2018. Retrieved 29 November 2017. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (help)
  12. ^ Cancer Treat Rev. 37 (5). doi:10.1016/j.ctrv.2010.11.005. PMID 21183282. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help)
  13. ^ Multiple myeloma includes CD20+ B and plasma cells that persist in patients treated with rituximab. LM Pilarski, E Baigorri, MJ Mant, PM Pilarski, P Adamson, H Zola, AR Belch. Clinical Medicine:Oncology, 2:275-281, 2008
  14. ^ N Engl J Med. 350 (25). doi:10.1056/NEJMoa032534. PMID 15201414. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help)
  15. ^ Arthritis Res Ther. 13 (Suppl 1). doi:10.1186/1478-6354-13-S1-S5. PMC 3123966. PMID 21624184 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3123966. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help)CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  16. ^ NEJM - B-Cell Depletion with Rituximab in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Archived 2009-08-28 at the Wayback Machine
  17. ^ أ ب {{cite web}}: Empty citation (help)
  18. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)
  19. ^ Am. J. Hematol. 78 (4). doi:10.1002/ajh.20276. PMID 15795920. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |الشهر= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help)
  20. ^ Patel V, Mihatov N, Cooper N, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Bussel JB,Long-term responses seen with rituximab in patients with ITP, Community Oncology Vol. 4 No. 2, February 2007:107 PDF Archived 2011-07-24 at the Wayback Machine
  21. ^ Shanafelt, Tait D, MD; Madueme, Hans L, MD; Wold, Robert C, PharmD; Tefferi, Ayalew, MD Rituximab for Immune Cytopenia in Adults: Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, Autoimmune Hemolytic Anemia, and Evans Syndrome Mayo Clinic Proc. 2003;78:1340-1346 PDF Archived 2008-10-30 at the Wayback Machine
  22. ^ N Engl J Med. 355. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف1= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف2= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف3= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف4= ignored (help)
  23. ^ Arch Neurol. 65 (11). doi:10.1001/archneur.65.11.noc80069. PMID 18779415. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help)
  24. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)
  25. ^ BMC Neurology. 9. doi:10.1186/1471-2377-9-28. PMC 2711959. PMID 19566965 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2711959. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |الشهر= ignored (help); Unknown parameter |الصفحة= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help)CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  26. ^ Drug Intervention in Chronic Fatigue Syndrome Archived 2017-08-23 at the Wayback Machine
  27. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)
  28. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)
  29. ^ The effectiveness of the combination of rituximab and high-dose immunoglobulin in the immunomodulation of sensitized kidney transplant candidates., pubmed.gov
  30. ^ "Genentech: Products - Product Information - Immunology - Rituxan RA Full Prescribing Information". Archived from the original on 2007-12-13. Retrieved 2007-12-03. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (help)
  31. ^ Burton C, Kaczmarski R, Jan-Mohamed R (2003). "Interstitial pneumonitis related to rituximab therapy". N Engl J Med. 348 (26): 2690–1, discussion 2690–1. doi:10.1056/NEJM200306263482619. PMID 12826649.
  32. ^ "Reports of Bowel Obstruction and Perforation with RITUXAN (rituximab)" (PDF). Roche Canada. 2006-11-10. Archived from the original (PDF) on 2014-03-27. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (help)
  33. ^ Seyfizadeh, Narges; Seyfizadeh, Nayer; Hasenkamp, J; Huerta-Yepez, S (2016). "A molecular perspective on rituximab: A monoclonal antibody for B cell non Hodgkin lymphoma and other affections". Crit Rev Oncol Hematol. 97: 275–290. doi:10.1016/j.critrevonc.2015.09.001. PMID 26443686.
  34. ^ "Why San Diego Has Biotech", Fikes, Bradley J. San Diego Metropolitan, April 1999. Accessed June 20, 2008. Archived 2007-07-04 at the Wayback Machine
  35. ^ Cancer Pract. 6 (3). doi:10.1046/j.1523-5394.1998.006003195.x. PMID 9652253. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help)
  36. ^ Blood. 90 (6). PMID 9310469. {{cite journal}}: Missing or empty |title= (help); Unknown parameter |السنة= ignored (help); Unknown parameter |الشهر= ignored (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (help); Unknown parameter |المؤلف= ignored (help); Unknown parameter |المسار= ignored (help)
  37. ^ Harrison's Principles of Internal Medicine, Longo et al. McGraw Hill Medical 2011 page 931
  38. ^ . 


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

وصلات خارجية


تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=ريتوكسيماب&oldid=1941806"