تدابير علاج الإيدز

عادة ما تتضمن تدابير علاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز استخدام العديد من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في محاولة للسيطرة على متلازمة نقص المناعة البشرية المكتسبة. هناك عدة فئات من العوامل المضادة للفيروسات القهقرية التي تعمل في مراحل مختلفة من دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية . يُعرف استخدام الأدوية المتعددة التي تعمل على أهداف فيروسية مختلفة باسم العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية ( HAART ). يقلل HAART العبء الإجمالي لفيروس نقص المناعة البشرية على المريض ، ويحافظ على وظيفة الجهاز المناعي ، ويمنع العدوى الانتهازية التي غالبًا ما تؤدي إلى الوفاة.[1][2] يمنع HAART أيضًا انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين نفس الجنس المختلفين في المصل وشركاء الجنس الآخر طالما أن الشريك المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية يحافظ على حمولة فيروسية غير قابلة للكشف.[3]

كان العلاج ناجحًا لدرجة أنه في أجزاء كثيرة من العالم ، أصبح فيروس نقص المناعة البشرية حالة مزمنة أصبح فيها تقدم الإصابة للايدز نادرًا بشكل متزايد. كتب أنتوني فاوتشي ، رئيس المعهد الوطني الأمريكي للحساسية والأمراض المعدية ، "من خلال العمل الجماعي والحازم الآن والالتزام الثابت لسنوات قادمة ، أصبح جيلًا خالٍ من الإيدز في متناول اليد بالفعل". في نفس الورقة ، أشار إلى أن ما يقدر بنحو 700000 شخص تم إنقاذهم في عام 2010 وحده عن طريق العلاج المضاد للفيروسات.[4][5] كما أشار تعليق آخر في ذا لانست ، "بدلاً من التعامل مع المضاعفات الحادة والمهددة للحياة ، يواجه الأطباء الآن معالجة مرض مزمن سيستمر في حالة عدم وجود علاج لعدة عقود"."[6]

توصي وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة ومنظمة الصحة العالمية [7] بتقديم العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لجميع المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية .[8] نظرًا لتعقيد اختيار النظام واتباعه ، واحتمالية حدوث آثار جانبية ، وأهمية تناول الأدوية بانتظام لمنع مقاومة الفيروس ، تؤكد هذه المنظمات على أهمية إشراك المرضى في خيارات العلاج وتوصي بتحليل المخاطر والفوائد المحتملة .[8]

عرّفت منظمة الصحة العالمية الصحة على أنها أكثر من مجرد غياب المرض. لهذا السبب ، كرس العديد من الباحثين عملهم لفهم آثار السمة المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل أفضل ، والعوائق التي يخلقها لتدخلات العلاج ، والطرق التي يمكن من خلالها التحايل على هذه الحواجز .[9][10]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

فئات العلاج

وصف تخطيطي لآلية الفئات الأربعة المتاحة حالياً لمضادات الڤيروسات القهقرية لعلاج الإيدز.

هناك ست فئات من الأدوية ، والتي تُستخدم عادةً معًا ، لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يتم تصنيف الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (ARV) على نطاق واسع حسب مرحلة دورة حياة الفيروسات القهقرية التي يثبطها الدواء. تشتمل التركيبات النموذجية على اثنين من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوسيد (NRTI) باعتبارها "العمود الفقري" جنبًا إلى جنب مع مثبط واحد للنسخة العكسية غير النوكليوزيدية (NNRTI) ، أو مثبط البروتياز (PI) أو مثبطات الإنتگريز (المعروف أيضًا باسم مثبطات الإنتگريز لنقل الشريط النووي أو INSTIs ) باعتبارها "قاعدة"."[8]


مثبطات المدخل

تتداخل مثبطات المدخل (أو مثبطات الاندماج) مع الارتباط والاندماج ودخول HIV-1 إلى الخلية المضيفة عن طريق منع أحد الأهداف المتعددة. مارافيروك و أنفوفيرتيد هما العاملان المتاحان حاليًا في هذه الفئة. يعمل مارافيروك من خلال استهداف CCR5 ، وهو مستقبل مشترك يقع على الخلايا التائية المساعدة البشرية. يجب توخي الحذر عند إعطاء هذا الدواء ، على الرغم من ذلك ، بسبب تحول محتمل في التوجه الذي يسمح لفيروس نقص المناعة البشرية باستهداف مستقبل مشترك بديل مثل CXCR4 .

في حالات نادرة ، قد يكون لدى الأفراد طفرة في جين دلتا CCR5 مما يؤدي إلى مستقبل مشترك CCR5 غير وظيفي وبالتالي وسيلة للمقاومة أو تقدم بطيء للمرض. ومع ذلك ، كما ذكرنا سابقًا ، يمكن التغلب على هذا إذا أصبح نوع فيروس نقص المناعة البشرية الذي يستهدف CXCR4 هو السائد .[11] [12]لمنع اندماج الفيروس مع الغشاء المضيف ، يمكن استخدام أنفوفيرتيد. أنفوفيرتيد هو عقار ببتيد يجب حقنه ويعمل من خلال التفاعل مع تكرار الطرف النيتروجيني سباعي التكافئ لـ gp41 من فيروس نقص المناعة البشرية لتشكيل حزمة غير متجانسة سداسية الحلزون ، وبالتالي منع إصابة الخلايا المضيفة..[13]

مثبطات المنتسخة العكسية النوكليوزيدية/النيوكليوتايدية

مثبطات المنتسخة العكسية النوكليوزيدية ومثبطات المنتسخة العكسية النيوكليوتايدية (NtRTI) هي نيكليوزيد و نظائر النوكليوتيدات التي تمنع النسخ العكسي. فيروس نقص المناعة البشرية هو أحد فيروسات الحمض النووي الريبي ومن ثم غير قادر على الاندماج في الحمض النووي في نواة الخلية البشرية ؛ يجب أن يكون "معكوسًا" منسوخًا إلى DNA. نظرًا لأن تحويل الحمض النووي الريبي إلى الحمض النووي لا يتم في خلية الثدييات ، يتم إجراؤه بواسطة بروتين فيروسي مما يجعله هدفًا انتقائيًا للتثبيط. NRTIs عبارة عن عوامل إنهاء سلسلة مثل التي بمجرد دمجها ، تعمل عن طريق منع دمج النيوكليوسيدات الأخرى أيضًا في سلسلة DNA بسبب عدم وجود مجموعة 3 'OH. كلاهما يعمل كمثبطات ركيزة تنافسية . تشمل أمثلة الأدوية المضادة لمضادات الأكسدة المستخدمة حاليًا زيدوڤودين ، أباكاڤير ، لاميڤودين ، إمتريسيتابين ، وتينوفوفير.[14]

مثبطات المنتسخة العكسية الغير-نوكليوزيدية

تثبط مثبطات المنتسخة العكسية الغير-نوكليوزيدية(NNRTI) إنزيم النسخ العكسي عن طريق الارتباط بموقع تفارغي من الإنزيم ؛ تعمل NNRTIs كمثبطات غير تنافسية للنسخ العكسي . تؤثر NNRTIs على معالجة الركيزة (النيوكليوتيدات) عن طريق النسخ العكسي عن طريق الارتباط بالقرب من الموقع النشط. يمكن تصنيف NNRTIs إلى الجيل الأول والجيل الثاني من NNRTIs. ويشمل الجيل الاول NNRTIs نڤيراپين و إيفاڤيرنز . الجيل الثاني من NNRTIs هو إيترافيرين و ريلبيفيرين.[14] يعتبر HIV-2 مقاومًا بشكل طبيعي لمركبات NNRTIs [15]

مثبطات الإنتگريز

مثبطات الإنتگريز (المعروف أيضا باسم مثبطات إنتگريز نقل نقل الشريط النووي أو INSTIs) تثبيط هذا الإنزيم الفيروسي إنتگريز ، وهو المسؤول عن التكامل من الحمض النووي الفيروسي في الحمض النووي للخلية المصابة. هناك العديد من مثبطات إنزيم إنتگريز قيد التجربة السريرية حاليًا ، وأصبح رالتغرافير أول من حصل على موافقة ادارة الغذاء والدواء في أكتوبر 2007. يحتوي رالتغرافير على مجموعتين من مجموعات الربط المعدنية التي تتنافس على الركيزة مع اثنين من أيونات Mg 2+ في موقع الربط المعدني للتكامل. اعتبارًا من أوائل عام 2014 ، هناك مثبطان آخران من مثبطات إنزيم إنتگريز المعتمد سريريًا هما إلفيتغرافير و دولوتگراڤير.[16]

مثبطات الپروتياز

تعمل مثبطات الپروتياز على منع إنزيم اللپروتياز الفيروسي الضروري لإنتاج فيريونات ناضجة عند التبرعم من الغشاء المضيف. على وجه الخصوص ، تمنع هذه الأدوية انقسام بروتينات gag و gag / pol السلائف. [17] جسيمات الفيروس التي يتم إنتاجها في وجود مثبطات الپروتياز تكون معيبة وغير معدية في الغالب. امثلة من مثبطات الپروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية هي وبينافير ، امبيرانيفير ، نلفينافير ، امبرينافير و ريتونافير . دارونافير و اتازنفير ينصح حاليا باختيارهم كخط علاج اول.[8] مثبطات النضج لها تأثير مماثل من خلال الارتباط بـ gag ، ولكن تم إيقاف تطوير عقارين تجريبيين في هذه الفئة ، وهما بيفريمات و فيفكون ، في عام 2010 .[18] مقاومة بعض مثبطات الپروتياز عالية. تم تطوير أدوية الجيل الثاني لتكون فعالة ضد المتغيرات المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية .[17]

العلاج المركب

يمكن أن تكون دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية قصيرة مثل حوالي 1.5 يوم من دخول الفيروس إلى الخلية ، من خلال تناسخ وتجميع وإطلاق فيروسات إضافية ، إلى إصابة الخلايا الأخرى .[19] يفتقر فيروس نقص المناعة البشرية إلى إنزيمات التصحيح لتصحيح الأخطاء التي تحدث عندما يحول الرنا الخاص به إلى الدنا عبر النسخ العكسي . تتسبب دورة حياته القصيرة ومعدل الخطأ المرتفع في تحور الفيروس بسرعة كبيرة ، مما يؤدي إلى تقلبات جينية عالية. معظم الطفرات إما أن تكون أدنى من الفيروس الأم (غالبًا ما تفتقر إلى القدرة على التكاثر على الإطلاق) أو لا تنقل أي ميزة ، لكن بعضها لديه تفوق في الانتخاب الطبيعي على الوالدين ويمكنهم تمكينهم من تجاوز الدفاعات السابقة مثل جهاز المناعة البشري والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. وكلما زادت فعالية نسخ الفيروس ، زادت احتمالية وجود عقار مقاوم للأدوية المضادة للفيروسات.[20]

عند استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية بشكل غير صحيح ، يمكن أن تصبح السلالات المقاومة للأدوية المتعددة هي الأنماط الجينية السائدة بسرعة كبيرة. في عصر ما قبل تصنيفات الادوية المتعددة كانت متاحة (قبل عام 1997)، و مثبطات النسخ العكسي زيدوڤودين ، داي‌دانوسين ، زالسيتابين ، ستاڤودين ، و لاميڤودين استخدمت بشكل متسلسل أو في تركيبات تؤدي إلى تطوير الطفرات المقاومة للأدوية المتعددة..[21]

فإن العلاج المركب المضاد للفيروسات القهقرية يدافع ضد المقاومة من خلال خلق عقبات متعددة أمام تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية. هذا يحافظ على عدد النسخ الفيروسية منخفضًا ويقلل من احتمال حدوث طفرة متفوقة .[20]

تخلق تركيبات مضادات الفيروسات القهقرية عوائق متعددة أمام تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية للحفاظ على عدد النسل منخفضًا وتقليل احتمالية حدوث طفرة متفوقة. إذا ظهرت طفرة تنقل مقاومة أحد الأدوية التي يتم تناولها ، تستمر الأدوية الأخرى في قمع تكاثر تلك الطفرة. مع استثناءات نادرة ، لم يتم إثبات أن أي دواء فردي مضاد للفيروسات القهقرية يقمع عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لفترة طويلة ؛ يجب أن تؤخذ هذه العوامل في مجموعات حتى يكون لها تأثير دائم. ونتيجة لذلك ، فإن معيار الرعاية هو استخدام تجميعة من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.[8] تتكون المجموعات عادةً من ثلاثة أدوية من فئتين مختلفتين على الأقل.[8] يُعرف هذا المزيج من الأدوية الثلاثة باسم الكوكتيل الثلاثي.[22] مجموعات الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية تخضع لتآزر إيجابي وسلبي ، مما يحد من عدد التركيبات المفيدة.

في السنوات الأخيرة ، عملت شركات الأدوية معًا لدمج هذه الأنظمة المعقدة في صيغ أبسط ، تسمى تركيبات الجرعة الثابتة.[23] على سبيل المثال ، هناك الآن العديد من الخيارات التي تجمع بين 3 أو 4 أدوية في حبة واحدة تؤخذ مرة واحدة يوميًا[24][25][26] هذا يزيد بشكل كبير من السهولة التي يمكن تناولها بها ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة الاتساق في تناول الدواء (الالتزام) ,[27] وبالتالي فعاليته على المدى الطويل. يعد عدم تناول مضادات الفيروسات القهقرية بانتظام سببًا لتطور المقاومة لدى الأشخاص الذين بدأوا في تناولها سابقًا.[28] يمكن للمرضى الذين يتناولون الأدوية بانتظام البقاء على نظام واحد دون تطوير مقاومة.[28]هذا يزيد بشكل كبير من متوسط ​​العمر المتوقع ويترك المزيد من الأدوية متاحة للفرد إذا دعت الحاجة.

تركيبات الجرعات الثابة

انظر أيضاً: قائمة تركيبات الجرعات الثابتة المضادة للڤيروسات القهقرية


الاسم التجاري المكونات (INN) تاريخ اعتماد FDA الشركة نظام القرص الواحد؟
NRTIs / NtRTIs NNRTI INSTI PI PK enhancer
كوبيڤير لاميڤودين
زيدوڤودين 		26 سبتبمر 1997 ViiV للرعاية الصحية لا
كاليترا (الدول المتقدمة)
أوليفا (الدول النامية) 		لوپيناڤير ريتونافير 15 سبتمبر 2000 معامل ابوت لا
تريزفير أباكاڤير
لاميڤودين
زيدوڤودين 		15 نوفمبر 2000 ViiV للرعاية الصحية نعم
إبزيكوم (US)
كيفيكسا (EU, RU) 		أباكاڤير
لاميڤودين 		2 أغسطس 2004 ViiV للرعاية الصحية لا
دواء جنيس, مثل., تريومون لاميڤودين
ستاڤودين 		نڤيراپين (لم يعتمد) (عدة شركات) نعم
دواء جنيس , مثل., دوفوار-ن لاميڤودين
زيدوڤودين
 نڤيراپين (لم يعتمد) (عدة شركات) نعم
تروفادا إمتريسيتابين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		2 أغسطس 2004 گلعاد للعلوم لا
أتريبلا إمتريسيتابين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		إيفاڤيرنز 12 يوليو 2006 گلعاد للعلوم
بريستول-مايرز سكويب 		نعم
كومبيلرا (US)
إفيبليرا (EU, RU) 		إمتريسيتابين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		ريلبيفيرين 10 أغسطس 2011 گلعاد للعلوم
جانسن للدوائيات 		نعم
ستريبيلد إمتريسيتابين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		إلفيتغرافير كوبيسيستات 27 أغسطس 2012 گلعاد للعلوم نعم
تريوميك أباكاڤير
لاميڤودين 		دولوتگراڤير 22 أغسطس 2014 ViiV للرعاية الصحية نعم
إيفوتاز أتازانافير كوبيسيستات 29 يناير 2015 بريستول-مايرز سكويب نعم
بريزوبيكس (US)
ريزولوستا (EU) 		دارونافير كوبيسيستات 29 يناير 2015 جانسن للدوائيات لا
ديوتريبس لاميڤودين رالتغرافير 6 فبراير 2015 مرك لا
جينفويا إمتريسيتابين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		إلفيتغرافير كوبيسيستات 5 نوفمبر 2015 گلعاد للعلوم نعم
أوديفسي إمتريسيتابين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		ريلبيفيرين 1 مارس 2016 گلعاد للعلوم نعم
ديسكوفي إمتريسيتابين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		4 أبريل 2016 گلعاد للعلوم لا
جولوكا ريلبيفيرين دولوتغرافير 21 نوفمبر 2017 ViiV للرعاية الصحية نعم
سيمفي لاميڤودين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		إيفافيرينز فيبراير 5, 2018 (سيمفي Lo)
مارس 22, 2018 (سيمفي) 		ميلان نعم
بيكتارفي إمتريسيتابين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		بيكتيجرافير 7 فبراير 2018 گلعاد للعلوم نعم
سيمدو لاميڤودين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		28 فبراير 2018 ميلان لا
سيمتوزا إمتريسيتابين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		دارونافير كوبيسيستات 17 يوليو 2018 جانسن للدوائيات نعم
ديليستريجو لاميڤودين
تينوفوڤير فوماريت الديسبروكسيل 		دورافيرين 30 أغسطس 2018 مرك نعم
دوفاتو لاميڤودين دولوتغرافير 8 أبريل 2019 ڤيڤ للرعاية الصحية نعم


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

العلاج المساعد

على الرغم من أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قد ساعد في تحسين نوعية حياة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، لا تزال هناك حاجة لاستكشاف طرق أخرى لمعالجة عبء المرض بشكل أكبر. إحدى هذه الإستراتيجيات المحتملة التي تم التحقيق فيها كانت إضافة إنترلوكين 2 كمساعد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. تضمنت مراجعة كوكرين 25 تجربة عشوائية مضبوطة أجريت في ستة بلدان.[29] وجد الباحثون أن الإنترلوكين 2 يزيد من الخلايا المناعية CD4 ، لكنه لا يحدث فرقًا من حيث الوفاة وحدوث الإصابات الأخرى. علاوة على ذلك ، من المحتمل أن تكون هناك زيادة في الآثار الجانبية للإنترلوكين 2. لا تدعم نتائج هذه المراجعة استخدام إنترلوكين 2 كعلاج إضافي للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

إرشادات العلاج

بدء العلاج المضاد للڤيروسات القهقرية

تغيرت الإرشادات العلاجية بالعقاقير المضادة للفيروسات بمرور الوقت. قبل عام 1987 ، لم تكن الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية متاحة وكان العلاج يتألف من علاج المضاعفات الناجمة عن العدوى الانتهازية والأورام الخبيثة. بعد إدخال الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، اتفق معظم الأطباء على ضرورة علاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من انخفاض اعداد CD4 ، ولكن لم يتم التوصل إلى إجماع حول ما إذا كان يجب علاج المرضى الذين يعانون من اعداد CD4 مرتفعة .[30]

في أبريل 1995 ، بدأت شركة مرك والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية في تطويع المرضى لتجربة لفحص تأثيرات مزيج من ثلاثة أدوية من مثبط البروتياز إندينافير واثنين من نظائر النيوكليوسيد .[31] يوضح الفائدة الجوهرية للجمع بين 2 NRTIs مع فئة جديدة من مضادات الفيروسات القهقرية ، مثبطات البروتياز ، وهي إندينافير . في وقت لاحق من ذلك العام ، أصبح ديفيد هو من المدافعين عن أسلوب "الضرب الشديد والضرب المبكر" هذا من خلال العلاج المكثف بمضادات الفيروسات القهقرية المتعددة في وقت مبكر من مسار العدوى.[32] أشارت المراجعات اللاحقة في أواخر التسعينيات وأوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين إلى أن هذا النهج المتمثل في "الضربة الشديدة ، والضربة المبكرة" ينطوي على مخاطر كبيرة تتمثل في زيادة الآثار الجانبية وتطوير مقاومة الأدوية المتعددة ، وقد تم التخلي عن هذا النهج إلى حد كبير. كان الإجماع الوحيد هو علاج المرضى الذين يعانون من كبت المناعة المتقدم (اعداد CD4 أقل من 350 / ميكرولتر).[33] كان العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية باهظ التكلفة في ذلك الوقت ، حيث تراوحت قيمته بين 10000 دولار و 15000 دولار في السنة.[34]

ظل توقيت بدء العلاج مثار جدل أساسي داخل المجتمع الطبي ، على الرغم من أن الدراسات الحديثة أدت إلى مزيد من الوضوح. لاحظت دراسة NA-ACCORDD المرضى الذين بدأوا العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية إما عند عدد CD4 أقل من 500 مقابل أقل من 350 وأظهرت أن المرضى الذين بدأوا العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية عند تعداد CD4 أقل لديهم زيادة بنسبة 69٪ في خطر الوفا.[35] في عام 2015 [36] أظهرت دراستا START و TEMPRANO أن المرضى يعيشون لفترة أطول إذا بدأوا العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية في وقت تشخيصهم ، بدلاً من انتظار انخفاض تعداد CD4 إلى مستوى محدد.

الحجج الأخرى لبدء العلاج في وقت مبكر هي أن الأشخاص الذين بدأوا العلاج لاحقًا تبين أن لديهم تعافيًا أقل لجهاز المناعة ,[37] وترتبط أعداد الCD4 المرتفعة بسرطان أقل.[38]

العلاج كوقاية

الحجة المنفصلة لبدء العلاج المضاد للفيروسات التي اكتسبت أهمية أكبر هي تأثيره على انتقال فيروس نقص المناعة البشرية. تقلل تقنية العلاج المضاد للفيروسات من كمية الفيروس في الدم والإفرازات التناسلية .[39][40] لقد ثبت أن هذا يؤدي إلى انخفاض كبير في انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عندما يمارس أحد الشريكين مع حمولة فيروسية مثبطة (أقل من 50 نسخة / مل) الجنس مع شريك غير مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية. في تجربة سريرية HPTN 052 ، 1763 تم التخطيط الازواج من جنسين مختلفين مختلفين المصل في 9 بلدان المخطط اتباعها لمدة 10 سنوات على الأقل، مع كل الجماعات يتلقون التعليم على منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية والواقي الذكري، ولكن مجموعة واحدة فقط الحصول على علاج مضاد للفيروسات. توقفت الدراسة في وقت مبكر (بعد 1.7 سنة) لأسباب أخلاقية عندما أصبح من الواضح أن العلاج المضاد للفيروسات يوفر حماية كبيرة. من بين 28 من الأزواج التي حدثت فيها عدوى متصالبة ، حدثت جميعها باستثناء واحد في المجموعة المضبوطة بما يتوافق مع انخفاض بنسبة 96٪ في خطر انتقال العدوى أثناء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. حدث الانتقال الفردي في المجموعة التجريبية مبكرًا بعد بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قبل أن يُحتمل قمع الحمل الفيروسي[41] يوفر العلاج الوقائي قبل التعرض (PrEP) افراد غير مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع الادوية - جنبًا إلى جنب مع التثقيف الجنسي الآمن والفحوصات المنتظمة لفيروس نقص المناعة البشرية / الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي - من أجل تقليل مخاطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية .[42] في عام 2011 ، منحت مجلة ساينس جائزة اختراق العام للعلاج الوقائي.[43]

في يوليو 2016 ، تم وضع وثيقة إجماع من قبل حملة منع الوصول التي أقرتها أكثر من 400 منظمة في 58 دولة. تنص وثيقة الإجماع على أن خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية لم يتم كشفه لمدة 6 أشهر على الأقل هو خطر ضئيل أو غير موجود ، مع تعريف لا يُذكر على أنه "صغير جدًا أو غير مهم بحيث لا يستحق النظر فيه". صرح رئيس الجمعية البريطانية لفيروس نقص المناعة البشرية (BHIVA) ، كلوي أوركين ، في يوليو 2017 أنه `` لا ينبغي أن يكون هناك شك في الرسالة الواضحة والبسيطة التي مفادها أن الشخص الذي لديه مستويات ثابتة وغير قابلة للكشف من فيروس نقص المناعة البشرية في دمه لا يمكنه نقل فيروس نقص المناعة البشرية إلى شركائه الجنسيون.'[44]

علاوة على ذلك ، فإن دراسة PARTNER ,[45] التي امتدت من 2010 إلى 2014 ، سجلت 1166 زوجًا مختلفين مصليًا (حيث يكون أحد الشريكين مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية والآخر سلبيًا) في دراسة وجدت أن المعدل التقديري لانتقال العدوى من خلال أي جنس بلا عازل مع الشريك المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية الذي تناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مع حمل فيروس نقص المناعة البشرية أقل من 200 نسخة / مل صفرًا .[45]

باختصار ، كما تنص الارشادات العلاجية الخاصة بعلاج فيروس نقص المناعة البشرية لمنظمة الصحة العالمية ، فإن "أنظمة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية المتاحة الآن ، حتى في أفقر البلدان ، أكثر أمانًا وبساطة وفعالية وأكثر تكلفة من أي وقت مضى".[46]

Tهناك إجماع بين الخبراء على أنه بمجرد البدء في العلاج بمضادات الفيروسات العكوسة لا ينبغي أبدًا إيقافه. وذلك لأن ضغط الاختيار للقمع غير الكامل لتكاثر الفيروس في وجود العلاج الدوائي يتسبب في تثبيط السلالات الأكثر حساسية للعقاقير بشكل انتقائي. هذا يسمح للسلالات المقاومة للأدوية أن تصبح مسيطرة. وهذا بدوره يجعل من الصعب علاج الشخص المصاب وكذلك أي شخص آخر يصيبه. .[8] أظهرت إحدى التجارب معدلات أعلى للعدوى الانتهازية والسرطانات والنوبات القلبية والوفاة لدى المرضى الذين توقفوا بشكل دوري عن العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية.[47][48]

مصادر الإرشادات

هناك العديد من الإرشادات العلاجية للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 في العالم المتقدم (أي تلك البلدان التي لديها إمكانية الوصول إلى كل أو معظم العلاجات والاختبارات المعملية). يوجد في الولايات المتحدة كل من الجمعية الدولية لمكافحة الإيدز بالولايات المتحدة الأمريكية (IAS-USA) (منظمة غير ربحية 501 (c) (3) في الولايات المتحدة) [49] بالإضافة إلى وزارة الصحة الأمريكية وإرشادات الخدمات البشرية .[8] توجد في أوروبا إرشادات الجمعية الطبية الأوروبية لمكافحة الإيدز .[50]

بالنسبة للبلدان المحدودة الموارد ، تتبع معظم الإرشادات الوطنية عن كثب إرشادات منظمة الصحة العالمية .[7]

الإرشادات الحالية

تستخدم الإرشادات الحالية معايير جديدة للنظر في بدء تشغيل HAART ، كما هو موضح أدناه. ومع ذلك ، لا تزال هناك مجموعة من الآراء حول هذا الموضوع وقرار بدء العلاج يعود في النهاية إلى المريض وطبيبه.

تنص إرشادات DHHS الأمريكية الحالية (نُشرت في 8 أبريل 2015) على ما يلي:

  • يوصى باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) لجميع الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لتقليل مخاطر تطور المرض.
  • يوصى أيضًا بمضادات الفيروسات القهقرية للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية للوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية.
  • يجب أن يكون المرضى الذين يبدأون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مستعدين وقادرين على الالتزام بالعلاج وفهم فوائد ومخاطر العلاج وأهمية الالتزام. قد يختار المرضى تأجيل العلاج ، وقد يختار مقدمو العلاج ، على أساس كل حالة على حدة ، تأجيل العلاج على أساس العوامل السريرية و / أو النفسية الاجتماعية.

توافق أحدث إرشادات منظمة الصحة العالمية (بتاريخ 30 سبتمبر 2015) وتذكر :[7]

  • يجب أن يبدأ العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) في كل شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية في أي تعداد خلايا CD4

المقاومة الأساسية

المقاومة الأساسية هي وجود طفرات مقاومة في المرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل لفيروس نقص المناعة البشرية. في البلدان ذات المعدل المرتفع للمقاومة الأساسية ، يوصى باختبار المقاومة قبل بدء العلاج ؛ أو ، إذا كان بدء العلاج أمرًا عاجلاً ، فيجب البدء في نظام علاج "أفضل تخمين" ، والذي يتم تعديله بعد ذلك على أساس اختبار المقاومة..[15] في المملكة المتحدة ، هناك 11.8٪ مقاومة متوسطة إلى عالية المستوى عند خط الأساس لتجميعة إيفافيرينز + زيدوفودين + لاميفودين ، و 6.4٪ مقاومة متوسطة إلى عالية المستوى المقاومة الأساسية هي وجود طفرات مقاومة في المرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل لفيروس نقص المناعة البشرية. في البلدان ذات المعدل المرتفع للمقاومة الأساسية ، يوصى باختبار المقاومة قبل بدء العلاج ؛ أو ، إذا كان بدء العلاج أمرًا عاجلاً ، فيجب البدء في نظام علاج "أفضل تخمين" ، والذي يتم تعديله بعد ذلك على أساس اختبار المقاومة لستاڤودين + لاميفودين + نڤيراپين.[51] في الولايات المتحدة ، كان لدى 10.8٪ من مجموعة واحدة من المرضى الذين لم يخضعوا للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية من قبل طفرة مقاومة واحدة على الأقل في عام 2005.[52] أظهرت الدراسات الاستقصائية المختلفة في أجزاء مختلفة من العالم معدلات متزايدة أو ثابتة للمقاومة الاساسية مع استمرار فترة العلاج الفعال لفيروس نقص المناعة البشرية. .[53][54][55][56]مع اختبار المقاومة الأساسية ، يمكن تخصيص مجموعة من مضادات الفيروسات القهقرية التي من المحتمل أن تكون فعالة لكل مريض .

الأنظمة

تتكون معظم أنظمة العلاج المركب HAART الحالية من ثلاثة عقاقير: 2 NRTIs ("الركيزة") + PI / NNRTI / INSTI ("القاعدة"). تستخدم النظم العلاجية الأولية عقاقير "الخط الأول" ذات الفعالية العالية والتأثيرات الجانبية المنخفضة.

تفضل وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية الأنظمة الأولية للبالغين والمراهقين في الولايات المتحدة ، اعتبارًا من أبريل 2015 ، هي: :[8]

في حالة الأنظمة القائمة على مثبطات البروتياز ، يتم استخدام ريتونافير بجرعات منخفضة لتثبيط إنزيمات سيتوكروم پي450 و "تعزيز" مستويات مثبطات البروتياز الأخرى ، بدلاً من تأثيرها المباشر المضاد للفيروسات. هذا التأثير المعزز يسمح بتناولها بشكل أقل تكرارًا على مدار اليوم.[57] كوبيسيستات يستخدم مع إلفيتغرافير للحصول على تأثير مماثل ولكن ليس لديها أي تأثير مضاد للفيروسات المباشر نفسها.[58]

نظام منظمة الصحة العالمية المفضل للبالغين والمراهقين اعتبارًا من 30 يونيو 2013 هو:[46]

  • تينوفوفير + لاميفودين (أو إمتريسيتابين) + إيفافيرينز


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

المجموعات السكانية الخاصة

العدوى الحادة

في الأشهر الستة الأولى بعد الإصابة ، تميل الأحمال الفيروسية لفيروس نقص المناعة البشرية إلى الارتفاع وغالبًا ما تظهر الأعراض على الأشخاص أكثر من المراحل المتأخرة من مرض فيروس نقص المناعة البشرية. قد تكون هناك فوائد خاصة لبدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية مبكرًا خلال هذه المرحلة الحادة ، بما في ذلك خفض "نقطة التضبيط" الفيروسي أو الحمل الفيروسي الأساسي ، وتقليل معدل تحور الفيروس ، وتقليل حجم المخزون الفيروسي (انظر القسم أدناه حول المخزونات الفيروسية) [8] قارنت تجربةسباراتك 48 اسبوعا العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مقابل 12 أسبوعًا مقابل عدم وجود علاج في عدوى فيروس النقص المناعي البشري الحادة، ووجدت أن 48 أسبوعًا من العلاج أخر وقت الانخفاض في عدد خلايا CD4 إلى أقل من 350 خلية لكل مل بمقدار 65 أسبوعًا وأبقى الأحمال الفيروسية أقل بشكل ملحوظ حتى بعد توقف العلاج .[59]

نظرًا لأن الأحمال الفيروسية عادة ما تكون عالية جدًا أثناء العدوى الحادة ، فإن هذه الفترة تحمل خطر انتقال يقدر بنحو 26 مرة .[60] ممن خلال علاج المرضى المصابين بالعدوى الحادة ، يُفترض أنه يمكن أن يكون له تأثير كبير على تقليل معدلات انتقال فيروس نقص المناعة البشرية الإجمالية نظرًا لأن الأحمال الفيروسية المنخفضة ترتبط بانخفاض مخاطر الانتقال (انظر القسم الخاص العلاج كوقاية ). ومع ذلك ، لم يتم إثبات فائدة عامة ويجب موازنتها مع مخاطر علاج فيروس نقص المناعة البشرية. العلاج أثناء العدوى الحادة يحمل توصية BII من وزارة الصحة والخدمات البشريةUS DHHS.[8]

الأطفال

يمكن أن يكون فيروس نقص المناعة البشرية ضارًا بشكل خاص للرضع والأطفال ، حيث أظهرت إحدى الدراسات في إفريقيا أن 52 ٪ من الأطفال غير المعالجين المولودين بفيروس نقص المناعة البشرية ماتوا في سن الثانية .[61] في سن الخامسة ، يبدأ خطر الإصابة بالأمراض والوفاة بسبب فيروس نقص المناعة البشرية في الاقتراب من خطر الإصابة بالمرض والوفاة لدى الشباب. توصي منظمة الصحة العالمية بعلاج جميع الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات ، وبدء جميع الأطفال الأكبر من 5 سنوات في المرحلة 3 أو 4 من المرض أو CD4 <500 خلية / مل.[46]تعتبر إرشادات DHHS أكثر تعقيدًا ولكنها توصي ببدء جميع الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 شهرًا والأطفال في أي عمر ممن تظهر عليهم الأعراض[62]

فيما يتعلق بمضادات الفيروسات القهقرية التي يجب استخدامها ، فإن الأمر معقد بسبب حقيقة أن العديد من الأطفال الذين يولدون لأمهات مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية يتم إعطاؤهم جرعة واحدة من نڤيراپين (NNRTI) عند الولادة لمنع انتقال العدوى. إذا فشل هذا يمكن أن يؤدي إلى مقاومةNNRTI.[63] أيضًا ، وجدت دراسة كبيرة في إفريقيا والهند أن النظام القائم على مثبط البروتياز كان أفضل من النظام القائم على NNRTI في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات والذين لم يتعرضوا أبدًا لـ NNRTI في الماضي .[64] وهكذا توصي منظمة الصحة العالمية بالأنظمة القائمة على مثبط البروتياز للأطفال أقل من 3 .

توصي منظمة الصحة العالمية للأطفال أقل من 3 سنوات :[46]

  • أباكاڤير (أو زيدوفودين) + لاميفودين + لوبينيفير + ريتونيفير

وللأطفال من سن 3 إلى أقل من 10 سنوات والمراهقين أقل من 35 كجم:

تتشابه إرشادات DHHS الأمريكية ولكنها تتضمن خيارات تستند إلى مثبط البروتياز للأطفال أكبر من 3 سنوات .[62]

قيمت مراجعة منهجية تأثيرات وسلامة الأنظمة المحتوية على أباكاڤير كعلاج من الدرجة الأولى للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد و 18 عامًا عند مقارنتها بالأنظمة العلاجية مع NRTIs الأخرى.[65] تضمنت هذه المراجعة تجربتين ودراستين قائمة على الملاحظة مع ما يقرب من 11 ألف طفل ومراهق مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية. قاموا بقياس التثبيط الفيروسي والموت والأحداث الضائرة. وجد المؤلفون أنه لا يوجد فرق مهم بين الأنظمة المحتوية على أباكاڤير والأنظمة الأخرى المحتوية على NRTI. الأدلة منخفضة إلى متوسطة الجودة وبالتالي فمن المحتمل أن الأبحاث المستقبلية قد تغير هذه النتائج .

الحوامل

المقالة الرئيسية: الإيدز والحمل

تشمل أهداف علاج المرأة الحامل نفس الفوائد التي تعود على الأم كما في حالة البالغين المصابين بالإضافة إلى منع انتقال العدوى إلى طفلها. يتناسب خطر انتقال العدوى من الأم إلى الطفل مع الحمل الفيروسي في بلازما الأم. الأمهات الذين لم يتم علاجهم اللائي لديهن حمولة فيروسية> 100000 نسخة / مل معرضات لخطر انتقال أكثر من 50%.[66] عامل الخطر عندما تكون الأحمال الفيروسية أقل من 1000 نسخة / مل أقل من 1٪ .[67] يوصى باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للأمهات قبل الولادة وأثناءها وللأمهات والرضع بعد الولادة لتقليل خطر الانتقال بشكل كبير.[68] تعتبر طريقة الولادة مهمة أيضًا ، حيث يكون للولادة القيصرية المنظمة لها مخاطر أقل من الولادة المهبلية أو الولادة القيصرية الطارئة.[67]

يمكن أيضًا كشف فيروس نقص المناعة البشرية في حليب الثدي للأمهات المصابات وينتقل من خلال الرضاعة الطبيعية. .[69] توازن منظمة الصحة العالمية بين خطر الانتقال المنخفض من خلال الرضاعة الطبيعية من النساء اللاتي يخضعن للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية وبين فوائد الرضاعة الطبيعية ضد الإسهال والالتهاب الرئوي وسوء التغذية. كما توصي بشدة أن يتلقى الرضع الذين يرضعون من الثدي العلاج الوقائي المضاد للفيروسات القهقرية.[46] في الولايات المتحدة ، توصي DHHS بعدم قيام النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية بالرضاعة من الثدي. .[68]

كبار السن

مع التحسينات في علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، تقدر العديد من الدراسات الآن أن المرضى الذين يتلقون العلاج في البلدان ذات الدخل المرتفع يمكن أن يتوقعوا متوسط عمر طبيعي متوقع. .[70][71] وهذا يعني أن نسبة أكبر من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية هم الآن أكبر سناً وأن البحث مستمر في الجوانب الفريدة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى كبار السن. هناك بيانات تشير إلى أن كبار السن المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لديهم استجابة للـ CD4 ضعيفة للعلاج ولكنهم أكثر عرضة لتحقيق مستويات فيروسية لا يمكن كشفها .[72] ومع ذلك ، لم تلاحظ جميع الدراسات اختلافًا في الاستجابة للعلاج .[73] لا تحتوي الإرشادات الحالية على توصيات علاجية منفصلة لكبار السن ، ولكن من المهم أن نأخذ في الاعتبار أن المرضى الأكبر سنًا هم أكثر عرضة لتناول العديد من الأدوية غير المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية والاخذ بعين الاعتبار التفاعلات الدوائية مع أي أدوية محتملة لفيروس نقص المناعة البشرية [74] هناك أيضًا معدلات متزايدة فيروس نقص المناعة البشرية المرتبط بالحالات غير النصابة بفيروس نقص المناعة االبشرية (HANA) مثل أمراض القلب وأمراض الكبد والخرف التي تعد مضاعفات متعددة العوامل من فيروس نقص المناعة البشرية والسلوكيات المرتبطة بها والعدوى المرافقة مثل ڤيروس التهاب الكبد الڤيروسي ب التهاب الكبد الڤيروسي سي وفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) مثل وكذلك علاج فيروس نقص المناعة البشرية. .[74]


البالغون المصابون بالاكتئاب

قد تساهم العديد من العوامل في الاكتئاب لدى البالغين المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية ، مثل آثار الفيروس على الدماغ ، والالتهابات أو الأورام الأخرى ، والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية والعلاجات الطبية الأخرى.[75] معدلات الاكتئاب الشديد أعلى لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مقارنة بعامة السكان ، وقد يؤثر ذلك سلبًا على العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. في مراجعة منهجية ، قام باحثو كوكرين بتقييم ما إذا كان إعطاء مضادات الاكتئاب للبالغين المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية والاكتئاب قد يحسن الاكتئاب..[75] شُمِلَت عشر تجارب ، ثمانية منها أجريت في بلدان مرتفعة الدخل ، مع 709 مشاركين. أشارت النتائج إلى أن مضادات الاكتئاب قد تكون أفضل في تحسين الاكتئاب مقارنة بالدواء الغفل ، لكن جودة الأدلة منخفضة ومن المرجح أن تؤثر الأبحاث المستقبلية على النتائج .

المخاوف المتعلقة

هناك العديد من المخاوف بشأن أنظمة مضادات الفيروسات القهقرية التي ينبغي معالجتها قبل البدء:

  • عدم التحمل: يمكن أن يكون للأدوية آثار جانبية خطيرة يمكن أن تؤدي إلى ضرر وكذلك تمنع المرضى من تناول أدويتهم بانتظام.
  • المقاومة: يمكن أن يؤدي عدم تناول الأدوية باستمرار إلى انخفاض مستويات الدم التي تعزز مقاومة الأدوية.[76]
  • التكلفة: تحتفظ منظمة الصحة العالمية بقاعدة بيانات للتكاليف العالمية لمضادات الفيروسات القهقرية[77] التي انخفضت بشكل كبير في السنوات الأخيرة مع خروج المزيد من أدوية الخط الأول من براءات الاختراع.[78] حبة واحدة ، مرة واحدة في اليوم ، تم تقديم العلاج المركب في جنوب إفريقيا مقابل 10 دولارات لكل مريض شهريًا.[79] قدرت إحدى الدراسات الحديثة توفيرًا إجماليًا في التكلفة للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية في جنوب إفريقيا نظرًا لانخفاض انتقال العدوى.[80] في الولايات المتحدة ، يمكن أن تكلف الأنظمة الجديدة المسجلة ببراءات الاختراع ما يصل إلى 28500 دولار لكل مريض سنويًا .[81][82]
  • الصحة العامة: يمكن للأفراد الذين لا يستخدمون مضادات الفيروسات القهقرية حسب التوجيهات تطوير سلالات مقاومة للأدوية المتعددة يمكن أن تنتقل إلى الآخرين[83]

الاستجابة للعلاج

الاستجابة الڤيروسية

إن قمع الحمل الفيروسي إلى مستويات غير قابلة للكشف (أقل من 50 نسخة لكل مل) هو الهدف الأساسي لمضادات الفيروسات القهقرية .[57] جب أن يحدث هذا بعد 24 أسبوعًا من بدء العلاج المركب .[84] مراقبة الحمل الفيروسي هي أهم مؤشر على الاستجابة للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية .[85] يُطلق على نقص قمع الحمل الفيروسي على العلاج المضاد للفيروسات القهقرية الفشل الفيروسي. تعتبر المستويات الأعلى من 200 نسخة لكل مل فشلًا فيروسيًا ، ويجب أن تحث على إجراء مزيد من الاختبارات للمقاومة الفيروسية المحتملة.[8]

أظهرت الأبحاث أن الأشخاص الذين يعانون من حمولة فيروسية لا يمكن كشفها غير قادرين على نقل الفيروس من خلال ممارسة الجنس بدون واقي ذكري مع شريك من أي من الجنسين. وصف "البيان السويسري" لعام 2008 فرصة انتقال العدوى بأنها "منخفضة جدًا" أو "لا تذكر",'[86] ولكن أظهرت دراسات متعددة منذ ذلك الحين أن هذا النمط من الانتقال الجنسي مستحيل عندما يكون لدى الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية فيروس غير قابل للكشف بثبات الحمل الفيروسي . وقد أدى هذا الاكتشاف إلى تشكيل حملة الوقاية من الوصول وهي "U = U" أو "Undetectable = Untransmittable" إستراتيجية المعلومات العامة,[87][88] وهي طريقة اكتسبت دعمًا واسع النطاق بين الطب المتعلق بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، المنظمات الخيرية والبحثية .[44]توضح الدراسات أن U = U هي إستراتيجية فعالة لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الأزواج المختلفين في المصل طالما أن "الشريك المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية [لديه] حمولة فيروسية مكبوتة بشكل دائم" تشمل:[89] جذب الأضداد,[90] الشريك 1,[45] الشريك 2,[91][92] (للأزواج الذكور)[89] HPTN052[93] و (للأزواج من جنسين مختلفين).[89] في هذه الدراسات ، تم تسجيل الأزواج حيث كان أحد شركائهم مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية وشريك واحد غير مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية وتم الانتهاء من اختبار فيروس نقص المناعة البشرية المنتظم. في المجموع من الدراسات الأربع ، تم تسجيل 4097 من الأزواج في أربع قارات وتم الإبلاغ عن 151.880 حالة ممارسة الجنس بدون واقي ذكري ، ولم يكن هناك أي انتقال لفيروس نقص المناعة البشرية مرتبط نسبيًا حيث كان للشريك الإيجابي حمولة فيروسية غير قابلة للكشف.[94] بعد ذلك ، تم التوقيع على بيان إجماع U = U الذي يدعو إلى استخدام "صفر عامل خطر" من قبل مئات الأفراد والمنظمات بما في ذلك مركز السيطرة على الأمراض في الولايات المتحدة ، وجمعية فيروس نقص المناعة البشرية البريطانية ، ومجلة ذا لانسيت الطبيةl.[44] وصف المدير الطبي لمؤسسة Terrence Higgins Trust أهمية النتائج النهائية لدراسة الشريك 2 بأنها "مستحيلة المبالغة" ، بينما أعلن المؤلف الرئيسي Alison Rodger أن الرسالة التي مفادها أن "الحمل الفيروسي غير القابل للكشف يجعل فيروس نقص المناعة البشرية غير قابل للانتقال ... يمكن ان يساعد في إنهاء وباء فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية "[95] لخص المؤلفون النتائج التي توصلوا إليها في ذا لانسيت على النحو التالي :[91]

تقدم نتائجنا مستوى مماثلًا من الأدلة على قمع الفيروس وخطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية للرجال المثليين إلى المستوى الذي تم إنشاؤه سابقًا للأزواج من جنسين مختلفين وتشير إلى أن خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية في الأزواج المثليين من خلال ممارسة الجنس بدون الواقي الذكري عندما يتم قمع الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية هو صفر فعليًا. تدعم النتائج التي توصلنا إليها رسالة حملة U = U (غير قابل للكشف يساوي غير قابل للانتقال) ، وفوائد الاختبار والعلاج المبكر لفيروس نقص المناعة البشرية.[91]

هذه النتيجة تتفق مع الاستنتاج الذي قدمه أنتوني فاوتشي ، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية للولايات المتحدة المعاهد الوطنية للصحة ، وفريقه في وجهة النظر التي نشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية ، أن U = U هي طريقة فعالة للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية عندما يتم الحفاظ على حمولة فيروسية غير قابلة للكشف.[3][89]

الاستجابة المناعية

يعد تعداد خلايا CD4 مقياسًا رئيسيًا آخر للحالة المناعية وفعالية ART .[84] يجب أن يرتفع عدد خلايا CD4 من 50 إلى 100 خلية لكل مل في السنة الأولى من العلاج .[57] يمكن أن يكون هناك تقلب كبير في تعداد CD4 يصل إلى 25٪ بناءً على الوقت من اليوم أو العدوى المصاحبة .[96] في إحدى الدراسات طويلة الأمد ، كانت غالبية الزيادة في تعداد خلايا CD4 في العامين الأولين بعد بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية مع زيادة طفيفة بعد ذلك. وجدت هذه الدراسة أيضًا أن المرضى الذين بدأوا العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية عند تعداد CD4 أقل استمروا في الحصول على عدد أقل من CD4 من أولئك الذين بدأوا بتعداد CD4 أعلى .[97] عندما يتحقق التثبيط الفيروسي من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ولكن بدون زيادة مقابلة في تعداد CD4 يمكن أن يطلق عليه عدم الاستجابة المناعية أو الفشل المناعي. في حين أن هذا يعد تنبؤًا بنتائج أسوأ ، لا يوجد إجماع حول كيفية تعديل العلاج للفشل المناعي وما إذا كان تبديل العلاج مفيدًا. لا توصي إرشادات DHHS بتبديل نظام قمعي بخلاف ذلك.[8][98]

الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILC) هي فئة أخرى من الخلايا المناعية التي يتم استنفادها أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. ومع ذلك ، إذا بدأ العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية قبل هذا النفاذ في حوالي 7 أيام بعد الإصابة ، يمكن الحفاظ على مستويات ILC. في حين أن عدد خلايا CD4 يتجدد عادةً بعد العلاج الفعال المضاد للفيروسات القهقرية ، فإن نفاذ ILCs لا رجوع فيه مع بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بعد النفاذ على الرغم من قمع الفيروس.[99] نظرًا لأن أحد أدوار ILCs هو تنظيم الاستجابة المناعية للبكتيريا المطاعمة والحفاظ على حاجز أمعاء فعال [100] فقد تم الافتراض بأن النفاذ الذي لا رجعة فيه لـ ILCs يلعب دورًا في ضعف حاجز الأمعاء لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية ، حتى بعد نجاح ART. .[101]

العلاج الإنقاذي

في المرضى الذين لديهم أحمال فيروسية يمكن كشفها باستمرار أثناء تناولهم للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، يمكن إجراء الاختبارات للتحقق مما إذا كانت هناك مقاومة للأدوية. الأكثر شيوعًا هو تسلسل النمط الجيني الذي يمكن مقارنته بقواعد بيانات الأنماط الجينية الفيروسية الأخرى لفيروس نقص المناعة البشرية وملامح المقاومة للتنبؤ بالاستجابة للعلاج.[102] إذا كانت هناك مقاومة شديدة ، فيمكن إجراء اختبار النمط الظاهري لفيروس المريض ضد مجموعة من تركيزات الأدوية ، ولكنه مكلف ويمكن أن يستغرق عدة أسابيع ، لذلك يفضل استخدام الأنماط الجينية بشكل عام.[8] باستخدام معلومات من النمط الجيني أو النمط الظاهري ، يتم إنشاء نظام من 3 أدوية من فئتين على الأقل من شأنها أن يكون لها أعلى احتمال لقمع الفيروس. إذا كان لا يمكن بناء نظام من عوامل الخط الأول الموصى بها ، فإنه يسمى العلاج الإنقاذي ، وعندما تكون هناك حاجة إلى 6 عقاقير أو أكثر ، يطلق عليه mega-HAART [103]

إيقاف الدواء بشكل منظم

العطلات الدوائية (أو "الانقطاعات المنظمة للعلاج") هي توقف متعمد عن العلاج بالعقاقير المضادة للفيروسات القهقرية. كما ذكر أعلاه ، أظهرت الدراسات العشوائية المضبوطة لانقطاع العلاج المنظم معدلات أعلى للعدوى الانتهازية والسرطانات والنوبات القلبية والوفاة في المرضى الذين أخذوا عطلات لتعاطي المخدرات.[47][48][104] باستثناء العلاج الوقائي بعد التعرض ، لا تدعو إرشادات العلاج الحالية إلى وقف العلاج بالعقاقير بمجرد أن يبدأ .[8][46][84][104]

الآثار الجانبية

تحمل كل فئة ومضاد للفيروسات القهقرية مخاطر فريدة من الآثار الجانبية الضارة.

NRTIs

مثبطات المنتسخة العكسية يمكن أن تتداخل مع تخليق الحمض النووي للمتقدرة وتؤدي إلى مستويات عالية من اللاكتات و الحماض اللبني و تنكس الكبد الدهني ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، اعتلال عضلي و ضمور شحمي . .[57] من غير المرجح أن تسبب أدوية مثبطات المنتسخة العكسية من الخط الأول الحالي مثل لاميفودين / إمتريسيتابين و تينوفوفير و اباكفير اختلال وظيفي في المقتدرة .[105][106]

NNRTIs

تعتبر الأدوية المثبطة للمنتسخة العكسية الغير نيوكليوسيدية بشكل عام آمنة وجيدة التحمل. السبب الرئيسي لوقف إيفاڤيرنز هو التأثيرات العصبية والنفسية بما في ذلك التفكير في الانتحار. يمكن أن يسبب نڤيراپين سمية كبدية شديدة ، خاصة عند النساء ذوات التعداد المرتفع لـ CD4. .[107]

مثبطات الپروتياز

غالبًا ما تُعطى مثبطات الپروتياز (PIs) مع ريتونافير ، وهو مثبط قوي لإنزيمات السيتوكروم P450 ، مما يؤدي إلى العديد من التفاعلات بين الأدوية. كما أنها مرتبطة بالحثل الشحمي وارتفاع الدهون الثلاثية وارتفاع خطر الإصابة بنوبة قلبية [108]

مثبطات الإنتگراز

I تعتبر مثبطات الإنتگراز (INSTIs) من بين أفضل مضادات الفيروسات القهقرية التي يمكن تحملها مع نتائج ممتازة على المدى القصير والمتوسط. نظرًا لتطورها الجديد نسبيًا ، هناك بيانات أمان أقل على المدى الطويل. ترتبط بزيادة في مستويات الكرياتينين كيناز ونادرًا ما تحدث اعتلال عضلي.[109]

الوقاية بعد التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية (PEP)

عندما يتعرض الأشخاص لسوائل جسدية معدية إيجابية لفيروس نقص المناعة البشرية إما من خلال وخز الجلد أو ملامسة الأغشية المخاطية أو ملامسة الجلد التالف ، فإنهم معرضون لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. تشير التقديرات المجمعة إلى خطر انتقال العدوى مع التعرض للوخز بنسبة 0.3٪ [110] وتعرض الأغشية المخاطية بنسبة 0.63٪. .[111] تنص إرشادات الولايات المتحدة على أن "البراز ، وإفرازات الأنف ، واللعاب ، والبلغم ، والعرق ، والدموع ، والبول ، والقيء لا تعتبر معدية ما لم تكن دموية بشكل واضح". "[112] بالنظر إلى الطبيعة النادرة لهذه الأحداث ، فإن الدراسة الدقيقة للقدرات الوقائية لمضادات الفيروسات القهقرية محدودة ولكنها تشير إلى أن تناول مضادات الفيروسات القهقرية بعد ذلك يمكن أن يمنع انتقال العدوى .[113] من غير المعروف ما إذا كانت ثلاثة أدوية أفضل من اثنين. وكلما بدأ العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية في وقت أسرع ، كان ذلك أفضل ، ولكن بعد الفترة التي تصبح فيها هذه الأدوية غير فعالة غير معروف ، حيث توصي إرشادات خدمة الصحة العامة الأمريكية ببدء العلاج الوقائي لمدة تصل إلى أسبوع بعد التعرض [112] كما يوصون بالعلاج لمدة أربعة أسابيع بناءً على دراسات أجريت على الحيوانات. نظامهم الموصى به هو إمتريسيتابين + تينوفوفير + رالتغرافير (INSTI). الأساس المنطقي لهذا النظام هو أنه "مقبول ، وقوي ، ويتم إدارته بشكل ملائم ، وقد ارتبط بالحد الأدنى من التفاعلات الدوائية."[112] يجب أن يتابع الأشخاص الذين يتعرضون لفيروس نقص المناعة البشرية اختبار فيروس نقص المناعة البشرية في الأسبوع السادس وال 12 وال 24 .

التخطيط للحمل

للمزيد من المعلومات: الإيدز والحمل

ثبت أن النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية قد قللن من الخصوبة مما قد يؤثر على خيارات الإنجاب المتاحة. .[114] في الحالات التي تكون فيها المرأة مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والرجل مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، فإن الطريقة الأساسية المساعدة على الإنجاب المستخدمة لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية هي غسل الحيوانات المنوية متبوعًا بالتلقيح داخل الرحم (IUI) أو الإخصاب في المختبر (IVF). ويفضل أن يتم ذلك بعد أن يحقق الرجل حمولة فيروسية بلازما غير قابلة للكشف. .[115] في الماضي كانت هناك حالات لانتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى شريك غير مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية من خلال التلقيح الاصطناعي المعالج ,[116] ولكن هناك سلسلة حديثة كبيرة تتبعت 741 زوجًا حيث كان للرجل حمل فيروسي ثابت وتم اختبار عينات السائل المنوي لفيروس نقص المناعة البشرية- 1 ، لم تكن هناك حالات انتقال فيروس نقص المناعة البشرية. .[117]

في الحالات التي تكون فيها المرأة مصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والرجل غير مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، فإن الطريقة المعتادة هي التلقيح الاصطناعي[115] مع العلاج المناسب ، يمكن تقليل خطر الإصابة بالعدوى من الأم إلى الطفل إلى أقل من 1٪. .[118]

التاريخ

نشأت العديد من نوادي المشترين منذ عام 1986 لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية. لم يكن مثبط النسخ العكسي للنيوكليوسيد AZT (NRTI) ، زيدوڤودين (AZT) فعالاً من تلقاء نفسه. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1987.[119] تجاوزت إدارة الغذاء والدواء مراحل مراجعتها للسلامة والفعالية من أجل توزيع هذا الدواء في وقت سابق. .[120] بعد ذلك ، تم تطوير العديد من أدوية NRTI ولكن حتى مجتمعة لم تكن قادرة على قمع الفيروس لفترات طويلة من الزمن ولا يزال المرضى يموتون حتماً. .[121] للتمييز عن هذا العلاج المبكر المضاد للفيروسات القهقرية (ART) ، تم تقديم مصطلح العلاج الفعال بمضادات الفيروسات القهقرية (HAART). في عام 1996 من خلال منشورات متسلسلة في مجلة نيو إنجلاند الطبية بواسطة هامر وزملاؤه وجوليك وزملاؤه [31] توضح الفائدة الجوهرية من الجمع بين 2 NRTIs مع فئة جديدة من مضادات الفيروسات القهقرية ، مثبطات البروتياز ، وهي إندينافير . تم دمج مفهوم العلاج ثلاثي الأدوية هذا بسرعة في الممارسة السريرية وأظهر بسرعة فائدة رائعة مع انخفاض بنسبة 60 ٪ إلى 80 ٪ في معدلات الإيدز والوفاة والاستشفاء .[1]

مع انتشار HAART ، تم توفير مجموعات جرعة ثابتة لتسهيل الإعطاء. في وقت لاحق ، اكتسب مصطلح العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (cART) استحسان بعض الأطباء كاسم أكثر دقة للعصر الحالي ، ولم ينقل للمرضى أي فكرة مضللة عن طبيعة العلاج.[122] اليوم ، تعد الأنظمة العلاجية الفعالة للغاية طويلة الأمد منذ فترة طويلة في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، ولهذا السبب يطلق عليها بشكل متزايد اسم ART بدلاً من HAART أو CART .[122] هذه العملية الرجعية قابلة للمقارنة لغويًا بالطريقة التي كانت هناك حاجة لكلمات الكمبيوتر الإلكتروني والحاسوب الرقمي في البداية للتمييز المفيد في تكنولوجيا الحوسبة ، ولكن مع عدم الصلة فيما بعد بالتمييز ، أصبح الكمبيوتر وحده الآن يغطي معناها. وبالتالي ، نظرًا لأن "جميع أجهزة الكمبيوتر أصبحت رقمية الآن" ، فإن "كل تقنيات ART هي مزيج من ART الآن." ومع ذلك ، فإن الأسماء HAART و cART ، التي تم تعزيزها بآلاف الإشارات السابقة في المنشورات الطبية لا تزال تُستشهد بانتظام ، تظل أيضًا قيد الاستخدام الحالي. .

الأبحاث

يمكن للأشخاص المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية حاليًا أن يتوقعوا أن يعيشوا حياة طبيعية تقريبًا إذا تمكنوا من تحقيق قمع فيروسي دائم من خلال العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. ومع ذلك ، فإن هذا يتطلب علاجًا مدى الحياة وسيظل يعاني من معدلات أعلى من أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى والكبد والأمراض العصبية .[123] وقد دفع هذا إلى مزيد من البحث نحو علاج لفيروس نقص المناعة البشرية.

حالات شفيت من الإيدز

من المحتمل أن يكون ما يسمى بـ " مريض برلين " قد شُفي من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وتوقف عن العلاج منذ عام 2006 دون وجود فيروس يمكن كشفه .[124] تم تحقيق ذلك من خلال عمليتي زرع نخاع عظمي الذين استبدلوا جهازه المناعي بجهاز متبرع لا يحتوي على مستقبل سطح الخلية CCR5 ، وهو أمر ضروري لبعض أنواع فيروس نقص المناعة البشرية لدخول الخلية .[125] تنطوي عمليات زرع النخاع العظمي على مخاطر كبيرة خاصة بها ، بما في ذلك الوفاة المحتملة ، وقد جرت محاولتها فقط لأنها كانت ضرورية لعلاج سرطان الدم الذي أصيب به. لم تنجح محاولات تكرار ذلك ، وبالنظر إلى مخاطر ونفقات وندرة المتبرعين السلبيين CCR5 ، لا يُنظر إلى زرع نخاع العظم كخيار سائد .[123] وقد ألهم البحث في طرق أخرى لمحاولة منع التعبير عن CCR5 من خلال العلاج الجيني. تم استخدام إجراء تعطيل الجين المستند إلى نوكلياز إصبع الزنك في تجربة المرحلة الأولى لـ 12 شخصًا وأدى إلى زيادة عدد CD4 وتقليل حملهم الفيروسي أثناء التوقف عن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. .[126]

بعد " مريض برلين " ، تم الإبلاغ عن عدم إصابة مريضين إضافيين مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والسرطان على حد سواء ليس لديهم فيروس HIV يمكن تتبعه بعد عمليات زرع الخلايا الجذعية الناجحة أعلنت عالمة الفيروسات آن ماري وينسينغ من المركز الطبي الجامعي في أوتريخت عن هذا التطور خلال عرضها في ندوة "نحو علاج فيروس نقص المناعة البشرية" لعام 2016 .[127][128][129] ومع ذلك ، لا يزال هذان المريضان يخضعان للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، وهذا ليس هو الحال بالنسبة لمريض برلين. لذلك ، من غير المعروف ما إذا كان المريضان قد شفيا من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أم لا . قد يتم تأكيد العلاج إذا توقف العلاج ولم يحدث أي انتعاش فيروسي .[130]

في مارس 2019 ، تم تأكيد أن المريض الثاني ، المشار إليه باسم " مريض لندن " ، في حالة خمود كاملة من فيروس نقص المناعة البشرية. مثل مريض برلين ، تلقى مريض لندن عملية زرع نخاع عظمي من متبرع لديه نفس الطفرة CCR5. لقد توقف عن تناول الأدوية المضادة للفيروسات منذ سبتمبر 2017 ، مما يشير إلى أن مريض برلين لم يكن "فريد من نوعه" ".[131][132]

المستودعات الڤيروسية

تتمثل العقبة الرئيسية أمام العلاج التقليدي المضاد للفيروسات القهقرية في القضاء على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في أن فيروس نقص المناعة البشرية قادر على الاندماج في الحمض النووي للخلايا المضيفة والبقاء في حالة كامنة ، في حين أن مضادات الفيروسات القهقرية تهاجم فقط فيروس نقص المناعة البشريةالنشط. تسمى الخلايا التي يكون فيها فيروس نقص المناعة البشرية كامنًا بالمخزون الفيروسي ، ويُعتقد أن أحد المصادر الرئيسية هو الذاكرة المركزية وخلايا الذاكرة الانتقالية CD4 + T .[133] في عام 2014 ، كانت هناك تقارير عن علاج فيروس نقص المناعة البشرية لدى رضيعين ،ويرجع ذلك على الأرجح إلى حقيقة أن العلاج بدأ في غضون ساعات من الإصابة ، مما يمنع فيروس نقص المناعة البشرية من تكوين مخزون عميق .[134] يجري حاليًا العمل لمحاولة تنشيط خلايا المخزون في التناسخ بحيث يتم إجبار الفيروس على الخروج من الكمون ويمكن مهاجمته بمضادات الفيروسات القهقرية والجهاز المناعي المضيف. تشمل الأهداف هيستون نازع الاسيتيل (HDAC) الذي يمنع النسخ وإذا تم تثبيطه يمكن أن يؤدي إلى زيادة تنشيط الخلية. مثبطات HDAC حمض الفالبرويك و فورنوستات تم استخدامهم في التجارب البشرية مع النتائج الأولية فقط حتى الآن .[135][136]

تنشيط المناعة

حتى مع تعطيل جميع الفيروسات الكامنة ، يُعتقد أنه يجب تحفيز استجابة مناعية قوية لإزالة جميع الخلايا المصابة المتبقية .[123] حتى مع تعطيل جميع الفيروسات الكامنة ، يُعتقد أنه يجب تحفيز استجابة مناعية قوية لإزالة جميع الخلايا المصابة المتبقية .[137] أحد هذه اللقاحات المرشحة هو Tat Oyi ، الذي طورته Biosantech .[138] يعتمد هذا اللقاح على بروتين HIV TAT . أظهرت النماذج الحيوانية إنتاج أجسام مضادة معادلة ومستويات أقل من مستوي الفيروس في الدم .[139]

إعلانات الأدوية

تعرضت الإعلانات المباشرة للمستهلكين وغيرها من إعلانات عقاقير فيروس نقص المناعة البشرية في الماضي لانتقادات لاستخدامها نماذج صحية براقة بدلاً من الأشخاص العاديين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. عادة ، يعاني هؤلاء الأشخاص من ظروف أو أمراض منهكة نتيجة لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. في المقابل ، من خلال إظهار الأشخاص في أنشطة شاقة بشكل غير واقعي ، مثل تسلق الجبال ، ,[140] أثبت هذا أنه مسيء وغير حساس لمعاناة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتوبيخ العديد من الشركات المصنعة للأدوية لنشر مثل هذه الإعلانات في عام 2001 ، حيث أن الإعلانات المضللة أضرت بالمستهلكين من خلال التلميح إلى فوائد غير مثبتة وعدم الكشف عن معلومات مهمة حول الأدوية .[141] بشكل عام ، اختارت بعض شركات الأدوية عدم تقديم أدويتها بطريقة واقعية ، مما أضر بالتالي بأفكار عامة الناس ، مما يشير إلى أن فيروس نقص المناعة البشرية لن يؤثر عليك بقدر ما هو مقترح. أدى ذلك إلى عدم رغبة الأشخاص في الخضوع للاختبار ، خوفًا من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، لأنه في ذلك الوقت (في الثمانينيات والتسعينيات على وجه الخصوص) ، كان يُنظر إلى الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية على أنها عقوبة الإعدام ، حيث لم يكن هناك علاج معروف. مثال على هذه الحالة هو فريدي ميركوري ، الذي توفي عام 1991 ، عن عمر يناهز 45 عامًا ، من التهاب رئوي متعلق بالإيدز .

التدابير العلاجية القصوى

تُعرِّف ديباجة كيان منظمة الصحة العالمية الصحة على أنها "حالة من الرفاه البدني والعقلي والاجتماعي الكامل وليس مجرد غياب المرض أو العجز ."[142] يواجه الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية اليوم تحديات أخرى تتجاوز الهدف الوحيد المتمثل في خفض الحمل الفيروسي لديهم. وجد التحليل التلوي لعام 2009 الذي يدرس الارتباطات بين السمة المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية أن الأفراد الذين يعانون من السمة المرتفعة كانوا أكثر عرضة لسوء الصحة البدنية والعقلية .[10] تمت الإشارة إلى الدعم الاجتماعي غير الكافي والتشخيص المتأخر بسبب انخفاض تكرار اختبار فيروس نقص المناعة البشرية ومعرفة الحد من المخاطر على أنها بعض الأسباب .[10][143][9][144][145] الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية (PLHIV) لديهم درجات أقل في جودة الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL) مقارنة بعامة السكان. .[144][143] غالبًا ما تتفاقم سمة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مع وصمة التماهي مع مجتمع LGBTQ أو سمة لكونك متعاطيًا للمخدرات بالحقن (IDU) على الرغم من أن الانتقال الجنسي بين الجنسين يمثل 85 ٪ من جميع الإصابات بفيروس HIV-1 في جميع أنحاء العالم. .[145] جزء من عاقبةهذة السمة تجاه المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية هو الاعتقاد بأنهم يُنظر إليهم على أنهم مسؤولون عن حالتهم وأقل استحقاقًا للعلاج. .[146][10]

دراسة عام 2016 تشارك تعريف منظمة الصحة العالمية للنقد الصحي هدفها المستهدف 90-90-90 ، والذي يعد جزءًا من استراتيجية أكبر تهدف إلى القضاء على وباء الإيدز باعتباره تهديدًا للصحة العامة بحلول عام 2030 ، من خلال القول بأنه لا يذهب بعيدًا بما فيه الكفاية في ضمان الصحة الشاملة للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. .[9] تقترح الدراسة أن الحفاظ على فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز يجب أن يتجاوز قمع الحمل الفيروسي والوقاية من العدوى الانتهازية. يقترح إضافة هدف "التسعين الرابع" الذي يتناول هدفًا جديدًا لـ "جودة الحياة" يركز بشكل خاص على زيادة جودة الحياة لأولئك القادرين على قمع الحمل الفيروسي إلى مستويات غير قابلة للاكتشاف جنبًا إلى جنب مع مقاييس جديدة لتتبع التقدم نحو ذلك استهداف. .[9] تُعد هذه الدراسة مثالاً على تحول النموذج في ديناميكيات نظام الرعاية الصحية من كونه "موجهًا بشكل كبير للأمراض" إلى "أكثر تركيزًا على الإنسان". على الرغم من أن الأسئلة لا تزال قائمة حول الشكل الذي تبدو عليه طريقة العلاج "المتمحورة حول الإنسان" في الممارسة العملية ، إلا أنها تهدف عمومًا إلى التساؤل عن نوع الدعم ، بخلاف الدعم الطبي ، يحتاج المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية إلى التعامل مع السمات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية والقضاء عليها .[10][9] ومن الأمثلة على ذلك الحملات والتسويق التي تهدف إلى تثقيف عامة الناس لتقليل أي مخاوف في غير محلها من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. .[10] كما يتم تشجيع بناء القدرات والتطوير الموجه للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في أدوار قيادية أكثر بهدف زيادة تمثيل هؤلاء السكان في مواقع صنع القرار .[10] كما تم اقتراح تدخل قانوني هيكلي ، وتحديداً بالإشارة إلى التدخلات القانونية لوضع الحماية ضد التمييز وتحسين الوصول إلى فرص العمل .[10] من جانب الممارس ، يتم تشجيع زيادة الكفاءة لتجربة الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية جنبًا إلى جنب مع تعزيز بيئة عدم الحكم والسرية .[10]

انظر أيضاً

المصادر

  1. ^ أ ب Moore RD, Chaisson RE (October 1999). "Natural history of HIV infection in the era of combination antiretroviral therapy". AIDS. 13 (14): 1933–42. doi:10.1097/00002030-199910010-00017. PMID 10513653.
  2. ^ قالب:استشهاد بدورية محكمة
  3. ^ أ ب Eisinger RW, Dieffenbach CW, Fauci AS (February 2019). "HIV Viral Load and Transmissibility of HIV Infection: Undetectable Equals Untransmittable". JAMA. 321 (5): 451–452. doi:10.1001/jama.2018.21167. PMID 30629090.
  4. ^ Fauci AS, Folkers GK (July 2012). "Toward an AIDS-free generation". JAMA. 308 (4): 343–4. doi:10.1001/jama.2012.8142. PMID 22820783.
  5. ^ قالب:استشهاد بدورية محكمة
  6. ^ Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV (November 2013). "The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease". Lancet. 382 (9903): 1525–33. doi:10.1016/S0140-6736(13)61809-7. PMC 4058441. PMID 24152939.
  7. ^ أ ب ت "Guidelines: HIV". World Health Organization. Retrieved 2015-10-27.
  8. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents" (PDF). US Department of Health and Human Services. 2015-04-08. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (help)
  9. ^ أ ب ت ث ج Lazarus JV, Safreed-Harmon K, Barton SE, Costagliola D, Dedes N, Del Amo Valero J, et al. (June 2016). "Beyond viral suppression of HIV - the new quality of life frontier". BMC Medicine. 14 (1): 94. doi:10.1186/s12916-016-0640-4. PMC 4916540. PMID 27334606.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  10. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ Logie C, Gadalla TM (June 2009). "Meta-analysis of health and demographic correlates of stigma towards people living with HIV". AIDS Care. 21 (6): 742–53. doi:10.1080/09540120802511877. PMID 19806490.
  11. ^ Lieberman-Blum SS, Fung HB, Bandres JC (July 2008). "Maraviroc: a CCR5-receptor antagonist for the treatment of HIV-1 infection". Clinical Therapeutics. 30 (7): 1228–50. doi:10.1016/S0149-2918(08)80048-3. PMID 18691983.
  12. ^ قالب:استشهاد بدورية محكمة
  13. ^ Bai Y, Xue H, Wang K, Cai L, Qiu J, Bi S, et al. (February 2013). "Covalent fusion inhibitors targeting HIV-1 gp41 deep pocket". Amino Acids. 44 (2): 701–13. doi:10.1007/s00726-012-1394-8. PMID 22961335.
  14. ^ أ ب Das K, Arnold E (April 2013). "HIV-1 reverse transcriptase and antiviral drug resistance. Part 1". Current Opinion in Virology. 3 (2): 111–8. doi:10.1016/j.coviro.2013.03.012. PMC 4097814. PMID 23602471.
  15. ^ أ ب Geretti, ed. (2006). "9". Antiretroviral Resistance in Clinical Practice. Mediscript. ISBN 978-0-955-16690-7.
  16. ^ Métifiot M, Marchand C, Pommier Y (2013). "HIV integrase inhibitors: 20-year landmark and challenges". Antiviral Agents. Advances in Pharmacology. Vol. 67. pp. 75–105. doi:10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2. ISBN 9780124058804. PMID 23885999.
  17. ^ أ ب Wensing AM, van Maarseveen NM, Nijhuis M (January 2010). "Fifteen years of HIV Protease Inhibitors: raising the barrier to resistance". Antiviral Research. 85 (1): 59–74. doi:10.1016/j.antiviral.2009.10.003. PMID 19853627.
  18. ^ "Myriad Genetics suspends its HIV maturation inhibitor program". AIDSmeds. 8 June 2012. Archived from the original on 8 September 2015. Retrieved 27 June 2012.
  19. ^ Perelson AS, Neumann AU, Markowitz M, Leonard JM, Ho DD (March 1996). "HIV-1 dynamics in vivo: virion clearance rate, infected cell life-span, and viral generation time". Science. 271 (5255): 1582–6. Bibcode:1996Sci...271.1582P. CiteSeerX 10.1.1.34.7762. doi:10.1126/science.271.5255.1582. PMID 8599114.
  20. ^ أ ب Smyth RP, Davenport MP, Mak J (November 2012). "The origin of genetic diversity in HIV-1". Virus Research. 169 (2): 415–29. doi:10.1016/j.virusres.2012.06.015. PMID 22728444.
  21. ^ Schmit JC, Cogniaux J, Hermans P, Van Vaeck C, Sprecher S, Van Remoortel B, et al. (November 1996). "Multiple drug resistance to nucleoside analogues and nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors in an efficiently replicating human immunodeficiency virus type 1 patient strain". The Journal of Infectious Diseases. 174 (5): 962–8. doi:10.1093/infdis/174.5.962. PMID 8896496.
  22. ^ Henkel J (July–August 1999). "Attacking AIDS with a 'cocktail' therapy". FDA Consumer. Food and Drug Administration, US Dept. of Health and Human Services. Archived from the original on 2009-01-14.
  23. ^ "Fixed-dose combinations". AIDSmap. March 2011. Retrieved 2014-04-09.
  24. ^ "Atripla Prescribing Information" (PDF).
  25. ^ "Stribild Prescribing Information". Retrieved 2014-04-09.
  26. ^ "Complera Prescribing Information". Retrieved 2014-04-09.
  27. ^ Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli FH (August 2007). "Fixed-dose combinations improve medication compliance: a meta-analysis". The American Journal of Medicine. 120 (8): 713–9. doi:10.1016/j.amjmed.2006.08.033. PMID 17679131.
  28. ^ أ ب Bangsberg DR, Kroetz DL, Deeks SG (May 2007). "Adherence-resistance relationships to combination HIV antiretroviral therapy". Current HIV/AIDS Reports. 4 (2): 65–72. doi:10.1007/s11904-007-0010-0. PMID 17547827.
  29. ^ Onwumeh J, Okwundu CI, Kredo T (May 2017). "Interleukin-2 as an adjunct to antiretroviral therapy for HIV-positive adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD009818. doi:10.1002/14651858.CD009818.pub2. PMC 5458151. PMID 28542796.
  30. ^ Darbyshire J (1995). "Perspectives in drug therapy of HIV infection". Drugs. 49 Suppl 1 (Supplement 1): 1–3, discussion 38–40. doi:10.2165/00003495-199500491-00003. PMID 7614897.
  31. ^ أ ب Gulick RM, Mellors JW, Havlir D, Eron JJ, Gonzalez C, McMahon D, Richman DD, Valentine FT, Jonas L, Meibohm A, Emini EA, Chodakewitz JA (September 1997). "Treatment with indinavir, zidovudine, and lamivudine in adults with human immunodeficiency virus infection and prior antiretroviral therapy". The New England Journal of Medicine. 337 (11): 734–9. doi:10.1056/NEJM199709113371102. PMID 9287228.
  32. ^ Ho DD (August 1995). "Time to hit HIV, early and hard". The New England Journal of Medicine. 333 (7): 450–1. doi:10.1056/NEJM199508173330710. PMID 7616996.
  33. ^ Harrington M, Carpenter CC (June 2000). "Hit HIV-1 hard, but only when necessary". Lancet. 355 (9221): 2147–52. doi:10.1016/S0140-6736(00)02388-6. PMID 10902643.
  34. ^ Sonenklar C (2011). "Chapter 6: Treatment for HIV and AIDS". AIDS. USA Today Health Reports: Diseases and Disorders. Minneapolis, MN: Twenty-First Century Books. pp. 90–101. ISBN 9780822585817.
  35. ^ Kitahata MM, Gange SJ, Abraham AG, Merriman B, Saag MS, Justice AC, et al. (April 2009). "Effect of early versus deferred antiretroviral therapy for HIV on survival". The New England Journal of Medicine. 360 (18): 1815–26. doi:10.1056/NEJMoa0807252. PMC 2854555. PMID 19339714.
  36. ^ Lundgren JD, Babiker AG, Gordin F, Emery S, Grund B, Sharma S, et al. (August 2015). "Initiation of Antiretroviral Therapy in Early Asymptomatic HIV Infection". The New England Journal of Medicine. 373 (9): 795–807. doi:10.1056/NEJMoa1506816. PMC 4569751. PMID 26192873.
  37. ^ Kelley CF, Kitchen CM, Hunt PW, Rodriguez B, Hecht FM, Kitahata M, et al. (March 2009). "Incomplete peripheral CD4+ cell count restoration in HIV-infected patients receiving long-term antiretroviral treatment". Clinical Infectious Diseases. 48 (6): 787–94. doi:10.1086/597093. PMC 2720023. PMID 19193107.
  38. ^ Monforte A, Abrams D, Pradier C, Weber R, Reiss P, Bonnet F, et al. (October 2008). "HIV-induced immunodeficiency and mortality from AIDS-defining and non-AIDS-defining malignancies". AIDS. 22 (16): 2143–53. doi:10.1097/QAD.0b013e3283112b77. PMC 2715844. PMID 18832878.
  39. ^ Graham SM, Holte SE, Peshu NM, Richardson BA, Panteleeff DD, Jaoko WG, et al. (February 2007). "Initiation of antiretroviral therapy leads to a rapid decline in cervical and vaginal HIV-1 shedding". AIDS. 21 (4): 501–7. doi:10.1097/QAD.0b013e32801424bd. PMID 17301569.
  40. ^ Vernazza PL, Troiani L, Flepp MJ, Cone RW, Schock J, Roth F, et al. (January 2000). "Potent antiretroviral treatment of HIV-infection results in suppression of the seminal shedding of HIV. The Swiss HIV Cohort Study". AIDS. 14 (2): 117–21. CiteSeerX 10.1.1.567.3563. doi:10.1097/00002030-200001280-00006. PMID 10708281.
  41. ^ Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, et al. (August 2011). "Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy". The New England Journal of Medicine. 365 (6): 493–505. doi:10.1056/NEJMoa1105243. PMC 3200068. PMID 21767103.
  42. ^ Cohen MS, Smith MK, Muessig KE, Hallett TB, Powers KA, Kashuba AD (November 2013). "Antiretroviral treatment of HIV-1 prevents transmission of HIV-1: where do we go from here?". Lancet. 382 (9903): 1515–24. doi:10.1016/S0140-6736(13)61998-4. PMC 3880570. PMID 24152938.
  43. ^ Cohen J (December 2011). "Breakthrough of the year. HIV treatment as prevention". Science. 334 (6063): 1628. doi:10.1126/science.334.6063.1628. PMID 22194547.
  44. ^ أ ب ت "Consensus statement: Risk of Sexual Transmission of HIV from a Person Living with HIV who has an Undetectable Viral Load". Prevention Access Campaign. 21 July 2016. Retrieved 2 April 2019. Note: When the statement and list of endorsements was retrieved, it had last been updated on 23 August 2018 and included "over 850 organizations from nearly 100 countries."
  45. ^ أ ب ت Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, van Lunzen J, et al. (July 2016). "Sexual Activity Without Condoms and Risk of HIV Transmission in Serodifferent Couples When the HIV-Positive Partner Is Using Suppressive Antiretroviral Therapy". JAMA. 316 (2): 171–81. doi:10.1001/jama.2016.5148. PMID 27404185. PARTNER (Partners of People on ART—A New Evaluation of the Risks)
  46. ^ أ ب ت ث ج ح Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection<. WHO. June 30, 2013. p. 38. ISBN 978-92-4-150572-7.
  47. ^ أ ب El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC, Babiker A, Burman W, Clumeck N, Cohen CJ, Cohn D, Cooper D, Darbyshire J, Emery S, Fätkenheuer G, Gazzard B, Grund B, Hoy J, Klingman K, Losso M, Markowitz N, Neuhaus J, Phillips A, Rappoport C (November 2006). "CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment" (PDF). The New England Journal of Medicine. 355 (22): 2283–96. doi:10.1056/NEJMoa062360. PMID 17135583.
  48. ^ أ ب Silverberg MJ, Neuhaus J, Bower M, Gey D, Hatzakis A, Henry K, et al. (September 2007). "Risk of cancers during interrupted antiretroviral therapy in the SMART study". AIDS. 21 (14): 1957–63. doi:10.1097/QAD.0b013e3282ed6338. PMID 17721103.
  49. ^ Günthard HF, Aberg JA, Eron JJ, Hoy JF, Telenti A, Benson CA, et al. (2014-07-23). "Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2014 recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel". JAMA. 312 (4): 410–25. doi:10.1001/jama.2014.8722. PMID 25038359.
  50. ^ "EACS Guidelines 8.0". www.eacsociety.org. Retrieved 2016-01-14.
  51. ^ Cane P, Chrystie I, Dunn D, Evans B, Geretti AM, Green H, et al. (December 2005). "Time trends in primary resistance to HIV drugs in the United Kingdom: multicentre observational study". BMJ. 331 (7529): 1368. doi:10.1136/bmj.38665.534595.55. PMC 1309643. PMID 16299012.
  52. ^ Novak RM, Chen L, MacArthur RD, Baxter JD, Huppler Hullsiek K, Peng G, et al. (February 2005). "Prevalence of antiretroviral drug resistance mutations in chronically HIV-infected, treatment-naive patients: implications for routine resistance screening before initiation of antiretroviral therapy". Clinical Infectious Diseases. 40 (3): 468–74. doi:10.1086/427212. PMID 15668873.
  53. ^ Descamps D, Assoumou L, Chaix ML, Chaillon A, Pakianather S, de Rougemont A, et al. (November 2013). "National sentinel surveillance of transmitted drug resistance in antiretroviral-naive chronically HIV-infected patients in France over a decade: 2001-2011". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 68 (11): 2626–31. doi:10.1093/jac/dkt238. PMID 23798669.
  54. ^ Sungkanuparph S, Pasomsub E, Chantratita W (Jan–Feb 2014). "Surveillance of transmitted HIV drug resistance in antiretroviral-naive patients aged less than 25 years, in Bangkok, Thailand". Journal of the International Association of Providers of AIDS Care. 13 (1): 12–4. doi:10.1177/2325957413488200. PMID 23708678.
  55. ^ Gagliardo C, Brozovich A, Birnbaum J, Radix A, Foca M, Nelson J, et al. (March 2014). "A multicenter study of initiation of antiretroviral therapy and transmitted drug resistance in antiretroviral-naive adolescents and young adults with HIV in New York City". Clinical Infectious Diseases. 58 (6): 865–72. doi:10.1093/cid/ciu003. PMC 3988426. PMID 24429431.
  56. ^ Pérez L, Kourí V, Alemán Y, Abrahantes Y, Correa C, Aragonés C, et al. (June 2013). "Antiretroviral drug resistance in HIV-1 therapy-naive patients in Cuba". Infection, Genetics and Evolution. 16: 144–50. doi:10.1016/j.meegid.2013.02.002. PMID 23416260.
  57. ^ أ ب ت ث "Antiretroviral Therapy for Human Immunodeficiency Virus Infection". Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (7th ed.). Churchill Livingstone. 2009. ISBN 978-0-443-06839-3. {{cite book}}: External link in |chapterurl= (help); Unknown parameter |chapterurl= ignored (|chapter-url= suggested) (help)
  58. ^ Lepist EI, Phan TK, Roy A, Tong L, Maclennan K, Murray B, Ray AS (October 2012). "Cobicistat boosts the intestinal absorption of transport substrates, including HIV protease inhibitors and GS-7340, in vitro". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (10): 5409–13. doi:10.1128/AAC.01089-12. PMC 3457391. PMID 22850510.
  59. ^ Fidler S, Porter K, Ewings F, Frater J, Ramjee G, Cooper D, et al. (January 2013). "Short-course antiretroviral therapy in primary HIV infection". The New England Journal of Medicine. 368 (3): 207–17. doi:10.1056/NEJMoa1110039. PMC 4131004. PMID 23323897.
  60. ^ Hollingsworth TD, Anderson RM, Fraser C (September 2008). "HIV-1 transmission, by stage of infection". The Journal of Infectious Diseases. 198 (5): 687–93. doi:10.1086/590501. PMID 18662132.
  61. ^ Newell ML, Coovadia H, Cortina-Borja M, Rollins N, Gaillard P, Dabis F (October 8, 2004). "Mortality of infected and uninfected infants born to HIV-infected mothers in Africa: a pooled analysis". Lancet. 364 (9441): 1236–43. doi:10.1016/S0140-6736(04)17140-7. PMID 15464184.
  62. ^ أ ب "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection" (PDF). US Department of Health and Human Services. February 12, 2014. pp. 50–61. Retrieved April 11, 2014.
  63. ^ Musiime V, Ssali F, Kayiwa J, Namala W, Kizito H, Kityo C, Mugyenyi P (October 2009). "Response to nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-based therapy in HIV-infected children with perinatal exposure to single-dose nevirapine". AIDS Research and Human Retroviruses. 25 (10): 989–96. doi:10.1089/aid.2009.0054. PMID 19778270.
  64. ^ Violari A, Lindsey JC, Hughes MD, Mujuru HA, Barlow-Mosha L, Kamthunzi P, et al. (June 2012). "Nevirapine versus ritonavir-boosted lopinavir for HIV-infected children". The New England Journal of Medicine. 366 (25): 2380–9. doi:10.1056/NEJMoa1113249. PMC 3443859. PMID 22716976.
  65. ^ Adetokunboh OO, Schoonees A, Balogun TA, Wiysonge CS (October 2015). "Efficacy and safety of abacavir-containing combination antiretroviral therapy as first-line treatment of HIV infected children and adolescents: a systematic review and meta-analysis". BMC Infectious Diseases. 15 (1): 469. doi:10.1186/s12879-015-1183-6. PMC 4623925. PMID 26502899.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  66. ^ Garcia PM, Kalish LA, Pitt J, Minkoff H, Quinn TC, Burchett SK, Kornegay J, Jackson B, Moye J, Hanson C, Zorrilla C, Lew JF (August 1999). "Maternal levels of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA and the risk of perinatal transmission. Women and Infants Transmission Study Group". The New England Journal of Medicine. 341 (6): 394–402. doi:10.1056/NEJM199908053410602. PMID 10432324.
  67. ^ أ ب European Collaborative Study (February 2005). "Mother-to-child transmission of HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy". Clinical Infectious Diseases. 40 (3): 458–65. doi:10.1086/427287. PMID 15668871.
  68. ^ أ ب "Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States" (PDF). US DHHS. March 28, 2014. Retrieved 2014-04-11.
  69. ^ Rousseau CM, Nduati RW, Richardson BA, Steele MS, John-Stewart GC, Mbori-Ngacha DA, et al. (March 2003). "Longitudinal analysis of human immunodeficiency virus type 1 RNA in breast milk and of its relationship to infant infection and maternal disease". The Journal of Infectious Diseases. 187 (5): 741–7. doi:10.1086/374273. PMC 3384731. PMID 12599047.
  70. ^ May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S, et al. (May 2014). "Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy". AIDS. 28 (8): 1193–202. doi:10.1097/QAD.0000000000000243. PMC 4004637. PMID 24556869.
  71. ^ Nakagawa F, May M, Phillips A (February 2013). "Life expectancy living with HIV: recent estimates and future implications". Current Opinion in Infectious Diseases. 26 (1): 17–25. doi:10.1097/QCO.0b013e32835ba6b1. PMID 23221765.
  72. ^ Silverberg MJ, Leyden W, Horberg MA, DeLorenze GN, Klein D, Quesenberry CP (April 2007). "Older age and the response to and tolerability of antiretroviral therapy". Archives of Internal Medicine. 167 (7): 684–91. doi:10.1001/archinte.167.7.684. PMID 17420427.
  73. ^ Althoff KN, Justice AC, Gange SJ, Deeks SG, Saag MS, Silverberg MJ, Gill MJ, Lau B, Napravnik S, Tedaldi E, Klein MB, Gebo KA (October 2010). "Virologic and immunologic response to HAART, by age and regimen class". AIDS. 24 (16): 2469–79. doi:10.1097/QAD.0b013e32833e6d14. PMC 3136814. PMID 20829678.
  74. ^ أ ب Greene M, Justice AC, Lampiris HW, Valcour V (April 2013). "Management of human immunodeficiency virus infection in advanced age". JAMA. 309 (13): 1397–405. doi:10.1001/jama.2013.2963. PMC 3684249. PMID 23549585.
  75. ^ أ ب Eshun-Wilson I, Siegfried N, Akena DH, Stein DJ, Obuku EA, Joska JA (January 2018). "Antidepressants for depression in adults with HIV infection". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD008525. doi:10.1002/14651858.CD008525.pub3. PMC 6491182. PMID 29355886.
  76. ^ Gardner EM, Burman WJ, Steiner JF, Anderson PL, Bangsberg DR (June 2009). "Antiretroviral medication adherence and the development of class-specific antiretroviral resistance". AIDS. 23 (9): 1035–46. doi:10.1097/QAD.0b013e32832ba8ec. PMC 2704206. PMID 19381075.
  77. ^ "Global Price Reporting Mechanism for HIV, tuberculosis and malaria". World Health Organization. Retrieved 2014-04-11.
  78. ^ "Antiretroviral Drug Prices". Avert. Retrieved 2014-04-12.
  79. ^ "New one-pill, $10-per-month anti-retroviral AIDS treatment debuts in South Africa". The Raw Story. Agence France-Presse. 2013.
  80. ^ Walensky RP, Ross EL, Kumarasamy N, Wood R, Noubary F, Paltiel AD, et al. (October 2013). "Cost-effectiveness of HIV treatment as prevention in serodiscordant couples". The New England Journal of Medicine. 369 (18): 1715–25. doi:10.1056/NEJMsa1214720. PMC 3913536. PMID 24171517.
  81. ^ Horn, Tim (August 28, 2012). "Activists Protest Stribild's $28,500 Price Tag". AIDSMeds. Retrieved 2014-04-11. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  82. ^ "Stribild". GoodRx. Retrieved 2014-04-11.
  83. ^ Beardsley T (July 1998). "Coping with HIV's ethical dilemmas". Scientific American. 279 (1): 106–7. Bibcode:1998SciAm.279a.106B. doi:10.1038/scientificamerican0798-106. PMID 9648307.
  84. ^ أ ب ت Thompson MA, Aberg JA, Hoy JF, Telenti A, Benson C, Cahn P, et al. (July 2012). "Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2012 recommendations of the International Antiviral Society-USA panel". JAMA. 308 (4): 387–402. doi:10.1001/jama.2012.7961. PMID 22820792.
  85. ^ Murray JS, Elashoff MR, Iacono-Connors LC, Cvetkovich TA, Struble KA (May 1999). "The use of plasma HIV RNA as a study endpoint in efficacy trials of antiretroviral drugs". AIDS. 13 (7): 797–804. doi:10.1097/00002030-199905070-00008. PMID 10357378.
  86. ^ Swiss National AIDS Commission (15 October 2016). "The Swiss statement". HIV i-Base. Retrieved 2 April 2019.
  87. ^ The Lancet Hiv (November 2017). "U=U taking off in 2017". Editorial. The Lancet. HIV. 4 (11): e475. doi:10.1016/S2352-3018(17)30183-2. PMID 29096785.
  88. ^ "Can't Pass It On". Terrence Higgins Trust. 2019. Archived from the original on 7 April 2019. Retrieved 2 April 2019.
  89. ^ أ ب ت ث Hoffman, Hillary (10 January 2019). "The science is clear: with HIV, undetectable equals untransmittable" (Press release). National Institutes of Health. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Retrieved 3 May 2019. NIAID Director Anthony S. Fauci, M.D., and colleagues summarize results from large clinical trials and cohort studies validating U=U. The landmark NIH-funded HPTN 052 clinical trial showed that no linked HIV transmissions occurred among HIV serodifferent heterosexual couples when the partner living with HIV had a durably suppressed viral load. Subsequently, the PARTNER and Opposites Attract studies confirmed these findings and extended them to male-male couples. ... The success of U=U as an HIV prevention method depends on achieving and maintaining an undetectable viral load by taking ART daily as prescribed. {{cite press release}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  90. ^ Bavinton BR, Pinto AN, Phanuphak N, Grinsztejn B, Prestage GP, Zablotska-Manos IB, et al. (August 2018). "Viral suppression and HIV transmission in serodiscordant male couples: an international, prospective, observational, cohort study". The Lancet. HIV. 5 (8): e438–e447. doi:10.1016/S2352-3018(18)30132-2. PMID 30025681.
  91. ^ أ ب ت Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, Degen O, et al. (May 2019). "Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study". Lancet. 393 (10189): 2428–2438. doi:10.1016/S0140-6736(19)30418-0. PMC 6584382. PMID 31056293.
  92. ^ Rodger, A. (for the PARTNER study group) (July 2018). "Risk of HIV transmission through condomless sex in MSM couples with suppressive ART: The PARTNER2 Study extended results in gay men" in AIDS2018: 22nd International AIDS Conference.. 
  93. ^ Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, et al. (September 2016). "Antiretroviral Therapy for the Prevention of HIV-1 Transmission". The New England Journal of Medicine. 375 (9): 830–9. doi:10.1056/NEJMoa1600693. PMC 5049503. PMID 27424812.
  94. ^ Hodson, Matthew (17 November 2017). "U=U: Talking to patients about transmission risk" in British HIV Association Autumn Conference 2017..  (abstract for presentation on behalf of NAM / AIDSmap)
  95. ^ Boseley, Sarah; Devlin, Hannah (3 May 2019). "End to AIDS in sight as huge study finds drugs stop HIV transmission". The Guardian. Retrieved 3 May 2019. {{cite news}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  96. ^ Hughes MD, Stein DS, Gundacker HM, Valentine FT, Phair JP, Volberding PA (January 1994). "Within-subject variation in CD4 lymphocyte count in asymptomatic human immunodeficiency virus infection: implications for patient monitoring". The Journal of Infectious Diseases. 169 (1): 28–36. doi:10.1093/infdis/169.1.28. PMID 7903975.
  97. ^ Lok JJ, Bosch RJ, Benson CA, Collier AC, Robbins GK, Shafer RW, Hughes MD (July 2010). "Long-term increase in CD4+ T-cell counts during combination antiretroviral therapy for HIV-1 infection". AIDS. 24 (12): 1867–76. doi:10.1097/QAD.0b013e32833adbcf. PMC 3018341. PMID 20467286.
  98. ^ Gazzola L, Tincati C, Bellistrì GM, Monforte A, Marchetti G (February 2009). "The absence of CD4+ T cell count recovery despite receipt of virologically suppressive highly active antiretroviral therapy: clinical risk, immunological gaps, and therapeutic options". Clinical Infectious Diseases. 48 (3): 328–37. doi:10.1086/695852. PMID 19123868.
  99. ^ Kløverpris HN, Kazer SW, Mjösberg J, Mabuka JM, Wellmann A, Ndhlovu Z, et al. (February 2016). "Innate Lymphoid Cells Are Depleted Irreversibly during Acute HIV-1 Infection in the Absence of Viral Suppression". Immunity. 44 (2): 391–405. doi:10.1016/j.immuni.2016.01.006. PMC 6836297. PMID 26850658.
  100. ^ Sonnenberg GF, Monticelli LA, Alenghat T, Fung TC, Hutnick NA, Kunisawa J, et al. (June 2012). "Innate lymphoid cells promote anatomical containment of lymphoid-resident commensal bacteria". Science. 336 (6086): 1321–5. Bibcode:2012Sci...336.1321S. doi:10.1126/science.1222551. PMC 3659421. PMID 22674331.
  101. ^ Chung CY, Alden SL, Funderburg NT, Fu P, Levine AD (June 2014). "Progressive proximal-to-distal reduction in expression of the tight junction complex in colonic epithelium of virally-suppressed HIV+ individuals". PLoS Pathogens. 10 (6): e1004198. doi:10.1371/journal.ppat.1004198. PMC 4072797. PMID 24968145.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  102. ^ "Stanford University HIV Drug Resistance Database". Retrieved 2014-04-13.
  103. ^ Miller V, Cozzi-Lepri A, Hertogs K, Gute P, Larder B, Bloor S, et al. (March 2000). "HIV drug susceptibility and treatment response to mega-HAART regimen in patients from the Frankfurt HIV cohort". Antiviral Therapy. 5 (1): 49–55. PMID 10846593.
  104. ^ أ ب Simon V, Ho DD, Abdool Karim Q (August 2006). "HIV/AIDS epidemiology, pathogenesis, prevention, and treatment". Lancet. 368 (9534): 489–504. doi:10.1016/S0140-6736(06)69157-5. PMC 2913538. PMID 16890836.
  105. ^ Johnson AA, Ray AS, Hanes J, Suo Z, Colacino JM, Anderson KS, Johnson KA (November 2001). "Toxicity of antiviral nucleoside analogs and the human mitochondrial DNA polymerase". The Journal of Biological Chemistry. 276 (44): 40847–57. doi:10.1074/jbc.M106743200. PMID 11526116.
  106. ^ Birkus G, Hitchcock MJ, Cihlar T (March 2002). "Assessment of mitochondrial toxicity in human cells treated with tenofovir: comparison with other nucleoside reverse transcriptase inhibitors". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 46 (3): 716–23. doi:10.1128/aac.46.3.716-723.2002. PMC 127499. PMID 11850253.
  107. ^ Usach I, Melis V, Peris JE (September 2013). "Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors: a review on pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability". Journal of the International AIDS Society. 16 (1): 18567. doi:10.7448/ias.16.1.18567. PMC 3764307. PMID 24008177.
  108. ^ Walmsley S (June 2007). "Protease inhibitor-based regimens for HIV therapy: safety and efficacy". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 45 Suppl 1 (Supplement 1): S5–13, quiz S28–31. doi:10.1097/QAI.0b013e3180600709. PMID 17525691.
  109. ^ Lee FJ, Carr A (September 2012). "Tolerability of HIV integrase inhibitors". Current Opinion in HIV and AIDS. 7 (5): 422–8. doi:10.1097/COH.0b013e328356682a. PMID 22886031.
  110. ^ Bell DM (May 1997). "Occupational risk of human immunodeficiency virus infection in healthcare workers: an overview". The American Journal of Medicine. 102 (5B): 9–15. doi:10.1016/s0002-9343(97)89441-7. PMID 9845490.
  111. ^ Ippolito G, Puro V, De Carli G (June 1993). "The risk of occupational human immunodeficiency virus infection in health care workers. Italian Multicenter Study. The Italian Study Group on Occupational Risk of HIV infection". Archives of Internal Medicine. 153 (12): 1451–8. doi:10.1001/archinte.1993.00410120035005. PMID 8512436.
  112. ^ أ ب ت Kuhar DT, Henderson DK, Struble KA, Heneine W, Thomas V, Cheever LW, Gomaa A, Panlilio AL (September 2013). "Updated US Public Health Service guidelines for the management of occupational exposures to human immunodeficiency virus and recommendations for postexposure prophylaxis". Infection Control and Hospital Epidemiology. 34 (9): 875–92. doi:10.1086/672271. JSTOR 672271. PMID 23917901.
  113. ^ Cardo DM, Culver DH, Ciesielski CA, Srivastava PU, Marcus R, Abiteboul D, et al. (November 1997). "A case-control study of HIV seroconversion in health care workers after percutaneous exposure. Centers for Disease Control and Prevention Needlestick Surveillance Group". The New England Journal of Medicine. 337 (21): 1485–90. doi:10.1056/NEJM199711203372101. PMID 9366579.
  114. ^ Glynn JR, Buvé A, Caraël M, Kahindo M, Macauley IB, Musonda RM, Jungmann E, Tembo F, Zekeng L (December 2000). "Decreased fertility among HIV-1-infected women attending antenatal clinics in three African cities". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 25 (4): 345–52. doi:10.1097/00126334-200012010-00008. PMID 11114835.
  115. ^ أ ب Savasi V, Mandia L, Laoreti A, Cetin I (2012). "Reproductive assistance in HIV serodiscordant couples". Human Reproduction Update. 19 (2): 136–50. doi:10.1093/humupd/dms046. PMID 23146867.
  116. ^ Centers for Disease Control (CDC) (April 1990). "HIV-1 infection and artificial insemination with processed semen". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 39 (15): 249, 255–6. PMID 2109169.
  117. ^ Savasi V, Ferrazzi E, Lanzani C, Oneta M, Parrilla B, Persico T (March 2007). "Safety of sperm washing and ART outcome in 741 HIV-1-serodiscordant couples". Human Reproduction. 22 (3): 772–7. doi:10.1093/humrep/del422. PMID 17107974.
  118. ^ Coutsoudis A, Kwaan L, Thomson M (October 2010). "Prevention of vertical transmission of HIV-1 in resource-limited settings". Expert Review of Anti-Infective Therapy. 8 (10): 1163–75. doi:10.1586/eri.10.94. PMID 20954881.
  119. ^ "U.S Approves Drug to Prolong Lives of AIDS Patients". New York Times. 1987-03-21.
  120. ^ Institute of Medicine (US) Committee for the Oversight of AIDS Activities (1988). Confronting AIDS. doi:10.17226/771. ISBN 978-0-309-03879-9. PMID 25032454.
  121. ^ Moore RD, Chaisson RE (April 1996). "Natural history of opportunistic disease in an HIV-infected urban clinical cohort". Annals of Internal Medicine. 124 (7): 633–42. doi:10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00003. PMID 8607591.
  122. ^ أ ب Sifris, Dennis; Myhre, James (2017), When Did HAART Become ART? Change Is About More Than Just Semantics [reviewed by a board-certified physician], https://www.verywell.com/cart-hiv-combination-antiretroviral-therapy-48921. 
  123. ^ أ ب ت Passaes CP, Sáez-Cirión A (April 2014). "HIV cure research: advances and prospects". Virology. 454–455: 340–52. doi:10.1016/j.virol.2014.02.021. PMID 24636252.
  124. ^ Rosenberg, Tina (May 29, 2011). "The Man Who Had HIV and Now Does Not". New York Magazine. Retrieved 2014-04-12. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  125. ^ Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, et al. (February 2009). "Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation". The New England Journal of Medicine. 360 (7): 692–8. doi:10.1056/NEJMoa0802905. PMID 19213682.
  126. ^ Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, Lee G, Spratt SK, Surosky RT, Giedlin MA, Nichol G, Holmes MC, Gregory PD, Ando DG, Kalos M, Collman RG, Binder-Scholl G, Plesa G, Hwang WT, Levine BL, June CH (March 2014). "Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV". The New England Journal of Medicine. 370 (10): 901–10. doi:10.1056/NEJMoa1300662. PMC 4084652. PMID 24597865.
  127. ^ Senthilingam, Meera (18 July 2016). "HIV cure study provides insight into 2008 case". CNN. Retrieved 21 July 2016. {{cite news}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  128. ^ Darmanin, Michael (21 July 2016). "No trace of HIV virus after successful stem cell transplantation". UtrechtCentral.com. Retrieved 21 July 2016. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  129. ^ "2016 Towards an HIV Cure Symposium Programme. 16 & 17 July 2016" (PDF). Durban International Convention Centre (ICC), Durban, South Africa: AIDS Society (IAS). 21 June 2016. Retrieved 21 July 2016.
  130. ^ Levin, Jules (19 July 2016). "Allogeneic Stem Cell Transplantation in HIV-1 infected individuals; the EpiStem Consortium [Conference Reports for NATAP] [IAS Durban HIV cure Symposium July 16–17 2016]". National AIDS Treatment Advocacy Project (NATAP). Retrieved 23 July 2016.
  131. ^ Johnson, Carolyn (5 March 2019). "A decade after the first person was cured of HIV, a second patient is in long-term remission". The Washington Post. Retrieved 5 March 2019. {{cite news}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  132. ^ May, Ashley (5 March 2019). "HIV patient seemingly cured in second remarkable case, London doctors report". USA Today. Retrieved 5 March 2019. {{cite news}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  133. ^ Chomont N, El-Far M, Ancuta P, Trautmann L, Procopio FA, Yassine-Diab B, et al. (August 2009). "HIV reservoir size and persistence are driven by T cell survival and homeostatic proliferation". Nature Medicine. 15 (8): 893–900. doi:10.1038/nm.1972. PMC 2859814. PMID 19543283.
  134. ^ Persaud D, Gay H, Ziemniak C, Chen YH, Piatak M, Chun TW, et al. (November 2013). "Absence of detectable HIV-1 viremia after treatment cessation in an infant". The New England Journal of Medicine. 369 (19): 1828–35. doi:10.1056/NEJMoa1302976. PMC 3954754. PMID 24152233.
  135. ^ Archin NM, Cheema M, Parker D, Wiegand A, Bosch RJ, Coffin JM, Eron J, Cohen M, Margolis DM (February 2010). "Antiretroviral intensification and valproic acid lack sustained effect on residual HIV-1 viremia or resting CD4+ cell infection". PLOS ONE. 5 (2): e9390. Bibcode:2010PLoSO...5.9390A. doi:10.1371/journal.pone.0009390. PMC 2826423. PMID 20186346.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  136. ^ Archin NM, Liberty AL, Kashuba AD, Choudhary SK, Kuruc JD, Crooks AM, et al. (July 2012). "Administration of vorinostat disrupts HIV-1 latency in patients on antiretroviral therapy". Nature. 487 (7408): 482–5. Bibcode:2012Natur.487..482A. doi:10.1038/nature11286. PMC 3704185. PMID 22837004.
  137. ^ Carcelain G, Autran B (July 2013). "Immune interventions in HIV infection". Immunological Reviews. 254 (1): 355–71. doi:10.1111/imr.12083. PMID 23772631.
  138. ^ "Programs TAT – Vaccin VIH | BIOSANTECH SA ®". www.biosantech.org. Retrieved 2015-10-27.
  139. ^ Watkins JD, Lancelot S, Campbell GR, Esquieu D, de Mareuil J, Opi S, et al. (January 2006). "Reservoir cells no longer detectable after a heterologous SHIV challenge with the synthetic HIV-1 Tat Oyi vaccine". Retrovirology. 3: 8. doi:10.1186/1742-4690-3-8. PMC 1434768. PMID 16441880.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  140. ^ Kallen A, Woloshin S, Shu J, Juhl E, Schwartz L (2007-10-01). "Direct-to-consumer advertisements for HIV antiretroviral medications: a progress report". Health Affairs. 26 (5): 1392–8. doi:10.1377/hlthaff.26.5.1392. PMID 17848450.
  141. ^ Josefson D (May 2001). "FDA warning to manufacturers of AIDS drugs". BMJ. 322 (7295): 1143. doi:10.1136/bmj.322.7295.1143. PMC 1120280. PMID 11348904.
  142. ^ "Constitution". www.who.int (in الإنجليزية). Retrieved 2019-03-07.
  143. ^ أ ب Miners A, Phillips A, Kreif N, Rodger A, Speakman A, Fisher M, et al. (October 2014). "Health-related quality-of-life of people with HIV in the era of combination antiretroviral treatment: a cross-sectional comparison with the general population". The Lancet. HIV (in English). 1 (1): e32-40. doi:10.1016/S2352-3018(14)70018-9. PMID 26423814.{{cite journal}}: CS1 maint: unrecognized language (link)
  144. ^ أ ب Gakhar H, Kamali A, Holodniy M (May 2013). "Health-related quality of life assessment after antiretroviral therapy: a review of the literature". Drugs. 73 (7): 651–72. doi:10.1007/s40265-013-0040-4. PMC 4448913. PMID 23591907.
  145. ^ أ ب Mak WW, Poon CY, Pun LY, Cheung SF (July 2007). "Meta-analysis of stigma and mental health". Social Science & Medicine. 65 (2): 245–61. doi:10.1016/j.socscimed.2007.03.015. PMID 17462800.
  146. ^ Wolfe D, Carrieri MP, Shepard D (July 2010). "Treatment and care for injecting drug users with HIV infection: a review of barriers and ways forward". Lancet. 376 (9738): 355–66. doi:10.1016/S0140-6736(10)60832-X. PMID 20650513.

وصلات خارجية

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=تدابير_علاج_الإيدز&oldid=2216426"