لوپيناڤير/ريتوناڤير

لوپيناڤير/ريتوناڤير
Lopinavir and ritonavir.svg
Combination of
LopinavirProtease inhibitor
RitonavirProtease inhibitor (pharmacokinetic booster)
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةKaletra, Aluvia
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa602015
License data
مسارات
الدواء		By mouth
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
KEGG
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
 ☒NYesY (what is this?)  (verify)

ريتوناڤير ( LPV / r ) ، الذي يباع تحت اسم العلامة التجارية كاليترا من بين آخرين ، هو دواء ذو تركيبة جرعة ثابتة لعلاج والوقاية من ڤيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز . .[2] هو يجمع بين لوپيناڤير مع جرعة منخفضة من ريتوناڤير.[2] يوصى عمومًا بالاستخدام مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى .[2] يمكن استخدامه للوقاية بعد إصابات الوخز بالإبر أو التعرض المحتمل الآخر [2] يؤخذ عن طريق الفم على شكل قرص أو كبسولة أو محلول.[2]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإسهال والقيء والشعور بالتعب والصداع وآلام العضلات.[2] قد تشمل الآثار الجانبية الشديدة التهاب البنكرياس , ومشاكل الكبد, وفرط سكر الدم.[2] يشيع استخدامه في الحمل ويبدو أنه آمن.[2] كلا الدواءين مثبطات البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية.[2]يعمل ريتوناڤير عن طريق إبطاء انهيار لوپيناڤير.[2]

تمت الموافقة على لوپيناڤير / ريتوناڤير كدواء واحد للاستخدام في الولايات المتحدة في عام 2000.[2] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ، وهي الأدوية الأكثر أمانًا والأكثر فعالية اللازمة في النظام الصحي .[3] تكلفة الجملة في العالم النامي هي 18.96 إلى 113.52 في الشهر.[4] الولايات المتحدة ، لا يتوفر كدواء عام ويكلف أكثر من 200 دولار أمريكي لتوريد امداد شهر اعتبارًا من عام 2016 .[5]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

اعتبارًا من عام 2006 ، يشكل لوپيناڤير / ريتوناڤير جزءًا من التركيبة المفضلة لعلاج الخط الأول لفيروس نقص المناعة البشرية الذي أوصت به وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية في عام 2006.[6]


الاثار الجانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي لوحظت مع لوبينافير / ريتونافير هي الإسهال والغثيان . في التجارب السريرية الرئيسية ، حدث إسهال معتدل أو شديد في ما يصل إلى 27٪ من المرضى ، والغثيان المعتدل / الشديد حتى 16٪ .[7] وتشمل الآثار السلبية الشائعة الأخرى آلام البطن والوهن والصداع والقيء وخاصة الطفح الجلدي .[7]

عادة ما تتم ملاحظة إنزيمات الكبد المرتفعة وفرط شحميات الدم (كل من فرط ثلاثي جليسريد الدم وفرط كولسترول الدم) أثناء علاج لوپيناڤير / ريتوناڤير.

من المتوقع أن يكون لوپيناڤير / ريتوناڤيرلديه تفاوتة من التفاعل مع الأدوية الأخرى التي هي أيضًا ركائز CYP3A و / أو ركائز بروتين سكري-P .[8]

يجب على الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب الهيكلية ، أو تشوهات نظام التوصيل الموجودة مسبقًا ، أو أمراض القلب الإقفارية ، أو اعتلال عضلة القلب استخدام لوپيناڤير/ريتوناڤير بحذر .[9]

في 8 مارس 2011 ، أبلغت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المتخصصين في الرعاية الصحية بالمشكلات الصحية الخطيرة التي تم الإبلاغ عنها في الأطفال الخدج الذين يتلقون محلول لوپيناڤير/ريتوناڤير عن طريق الفم ، ربما بسبب محتواه من البروبيلين غليكول . ينصحون بتجنب الاستخدام عند الأطفال المولودة قبل ميعادها..[10]

التاريخ

كانت مختبرات أبوت (الآن ، عبر سبينوف ، شركة أب في ) واحدة من أقدم المستخدمين لمصدر الفوتون المتقدم (APS) ، وهو مصدر ضوء إشعاع سنكروتروني وطني في مختبر أرجون الوطني . ركز أحد المشاريع البحثية المبكرة التي تم تنفيذها في وكالة الأنباء الجزائرية على البروتينات من فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). باستخدام خط شعاع APS في علم بلورات الآشعة السينية ، حدد الباحثون هياكل البروتين الفيروسي التي سمحت لهم بتحديد نهجهم في تطوير مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية ، وهو هدف إنزيم رئيسي يعالج بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية بعد الإصابة ، والتي تسمح وظيفتها بدورة حياة الفيروس للمضي قدما. نتيجة لهذا النهج تصميم الأدوية القائم على الهيكل باستخدام أرجون APS ، تمكنت أبوت من تطوير منتجات جديدة تثبط البروتياز ، وبالتالي توقف تكرار الفيروس.[11][12]

تم تطوير لوپيناڤير من قبل مختبرات أبوت في محاولة لتحسين مثبطات البروتياز السابقة للشركة ، ريتوناڤير ، خاصة فيما يتعلق بخصائص ربط البروتين في المصل (تقليل التداخل عن طريق المصل في تثبيط إنزيم البروتياز) وملف تعريف مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية (تقليل قدرة الفيروس لتطوير مقاومة للدواء).[12].[12] يُعْطِي وحده ، لوپيناڤير ليس لديه توافر حيوي كاف. ومع ذلك ، مثل العديد من مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية ، تزداد مستويات الدم بشكل كبير من خلال جرعات منخفضة من ريتوناڤير ، وهو مثبط قوي للسيتوكروم المعوي سيتوكروم بي450 وسيتوكروم 3A4 ، والذي من شأنه أن يقلل مستويات الدواء من خلال التقويض.[12] لذلك ، اتبعت أبوت استراتيجية المشاركة في اعطاء لوپيناڤير بجرعات من العلاج الريتوناڤير الفرعي فيما يتعلق بتثبيط فيروس نقص المناعة البشرية ؛ وبالتالي ، تم صياغة لوپيناڤير وتسويقه فقط كمجموعة جرعة ثابتة مع ريتوناڤير. .[بحاجة لمصدر]

تمت الموافقة على لوپيناڤير/ريتوناڤير من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 15 سبتمبر 2000  ,[13][14] وفي أوروبا في 19 مارس 2001 .[15] كان من المقرر انتهاء براءة اختراعها في الولايات المتحدة في 26 يونيو 2016.[بحاجة لمصدر]

المجتمع والثقافة

التكلفة

نتيجة لارتفاع الأسعار وانتشار الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، أصدرت حكومة تايلاند ترخيصًا إجباريًا في 29 يناير 2007 ، لإنتاج و / أو استيراد إصدارات عامة من لوپيناڤير و ريتوناڤير .[16] ورداً على ذلك ، سحبت مختبرات Abbott تسجيلها لـ لوپيناڤير وسبعة من أدويتها الجديدة الأخرى في تايلاند ، مشيرة إلى عدم احترام الحكومة التايلاندية لبراءات الاختراع.[17] تم استنكار موقف أبوت من قبل العديد من المنظمات غير الحكومية في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك netstrike التي بدأتها Act Up-Paris ودعوة عامة لمقاطعة جميع أدوية Abbott من قبل منظمة AIDES الفرنسية غير الحكومية..[18]

النماذج المتاحة

تم تطوير حبيبات مستقرة للحرارة يمكن تناولها عن طريق الفم للأطفال .[19]

البحث العلمي

في عام 2020 ، وجدت تجربة معشاة غير معماة ، أن لوپيناڤير/ريتوناڤير لم يكن مفيدًا لعلاج مرض ڤيروس كورونا 2019 الشديد. ووجد أنه لم يقدم أي فائدة على الرعاية القياسية.[20]

المراجع

  1. ^ "Kaletra Product information". Health Canada. 19 مارس 2019. Retrieved 18 مارس 2020.
  2. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز "Lopinavir and Ritonavir". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 ديسمبر 2016. Retrieved 28 نوفمبر 2016.
  3. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ "Lopinavir + Ritonavir". International Drug Price Indicator Guide. Archived from the original on 5 مارس 2017. Retrieved 28 نوفمبر 2016.
  5. ^ Tarascon Pharmacopoeia 2016 Professional Desk Reference Edition. Jones & Bartlett Publishers. 2016. p. 67. ISBN 9781284095302.
  6. ^ "Adult and Adolescent Guidelines". AIDSinfo. 4 مايو 2006. Archived from the original on 6 مايو 2006. Retrieved 6 مايو 2006.
  7. ^ أ ب "Kaletra- lopinavir and ritonavir tablet, film coated Kaletra- lopinavir and ritonavir solution". DailyMed. 26 ديسمبر 2019. Retrieved 18 مارس 2020.
  8. ^ Zhang L, Zhang Y, Huang SM (19 أكتوبر 2009). "Scientific and regulatory perspectives on metabolizing enzyme-transporter interplay and its role in drug interactions: challenges in predicting drug interactions". Molecular Pharmaceutics. 6 (6): 1766–74. doi:10.1021/mp900132e. PMID 19839641.
  9. ^ "FDA Issues Safety Labeling Changes for Kaletra". Medscape. 10 أبريل 2009. Archived from the original on 10 سبتمبر 2017. Retrieved 18 مارس 2020.
  10. ^ "Kaletra (lopinavir/ritonavir): Label Change - Serious Health Problems in Premature Babies". Drugs.com. Archived from the original on 11 مارس 2011.
  11. ^ Foster, Catherine. "Research at Argonne helps Abbott Labs develop anti-HIV drug". Archived from the original on 22 أكتوبر 2006. Retrieved 4 سبتمبر 2006. {{cite web}}: Unknown parameter |name-list-format= ignored (|name-list-style= suggested) (help)
  12. ^ أ ب ت Sham HL, Kempf DJ, Molla A, Marsh KC, Kumar GN, Chen CM, et al. (ديسمبر 1998). "ABT-378, a highly potent inhibitor of the human immunodeficiency virus protease". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 42 (12): 3218–24. doi:10.1128/AAC.42.12.3218. PMC 106025. PMID 9835517.
  13. ^ "Drug Approval Package: Kaletra (Lopinavir/Ritonavir) NDA #21-226 & 21-251". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 نوفمبر 2001. Retrieved 18 مارس 2020.
  14. ^ "Generic Kaletra Availability". Drugs.com. Retrieved 18 فبراير 2020.
  15. ^ "Kaletra EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 18 فبراير 2020.
  16. ^ "Decree of Department of Disease Control, Ministry of Public Health, regarding exploitation of patent on drugs & medical supplies by the government on combination drug between lopinavir & ritonavir" (PDF). Archived from the original (PDF) on 17 يوليو 2011.
  17. ^ 'Abbott pulls HIV drug in Thai patents protest', Financial Times (14 March 2007)
  18. ^ "People Living with HIV: Let's change the rules imposed by the pharmaceutical industry!" (PDF). 1 يوليو 2007. Archived from the original (PDF) on 20 أكتوبر 2007.
  19. ^ Pasipanodya B, Kuwengwa R, Prust ML, Stewart B, Chakanyuka C, Murimwa T, et al. (ديسمبر 2018). "Assessing the adoption of lopinavir/ritonavir oral pellets for HIV-positive children in Zimbabwe". Journal of the International AIDS Society. 21 (12): e25214. doi:10.1002/jia2.25214. PMC 6293134. PMID 30549217.
  20. ^ Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. (مارس 2020). "A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19". New England Journal of Medicine. doi:10.1056/NEJMoa2001282. PMID 32187464. This randomized trial found that lopinavir–ritonavir treatment added to standard supportive care was not associated with clinical improvement or mortality in seriously ill patients with Covid-19 different from that associated with standard care alone.

وصلات خارجية

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=لوپيناڤير/ريتوناڤير&oldid=2238385"