ورم أصم عصبي پنكرياسي

Not to be confused with primitive neuroectodermal tumor, which is also abbreviated as PNET.
ورم أصم عصبي پنكرياسي
Diagram showing the position of the pancreas CRUK 356.svg
التخصصطب السرطان

ورم أصم عصبي پنكرياسي (PanNETs، PETS، أو PNETs)، وغالبا ما يشار إليها باسم "أورام الخلايا جزر البنكرياس"، [1][2] أو "أورام الغدد الصماء في البنكرياس" "[3][4] هي أورام الغدد الصماء العصبية التي تنشأ من خلايا الغدد الصماء (الهرمونية) والجهاز العصبي داخل البنكرياس

.

ورم أصم عصبي پنكرياسي هو نوع من أورام الغدد الصم العصبية ، وتمثل حوالي ثلث أورام الغدد الصم العصبية المعدية المعوية والبنكرياس (GEP-NETs). العديد من الاورام الأصم العصبية پنكرياسية حميدة ، في حين أن بعضها خبيث . يُطلق على أورام أصم عصبية پنكرياسية العدوانية تقليديًا اسم "سرطان الخلايا الجزيرية"

تختلف أورام الأصم العصبية الپنكرياسية تمامًا عن الشكل المعتاد لسرطان البنكرياس ، ومعظمها من الأورام الغدية ، والتي تنشأ في البنكرياس الإفرازي. فقط 1 أو 2 ٪ من أورام البنكرياس المهمة سريريًا هو ورم أصم عصبي پنكرياسي.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الأنواع

غالبية أورام أصم العصبية الپنكرياسية حميدة ، في حين أن بعضها خبيث . يضع مخطط تصنيف منظمة الصحة العالمية (WHO) أورام الغدد الصم العصبية في ثلاث فئات رئيسية ، والتي تؤكد على درجة الورم بدلاً من الأصل التشريحي . .[3] في الممارسة العملية ، تسمى هذه الأورام أحيانًا باسم ورم أصم عصبي پنكرياسي المتمايز بشكل جيد أو متمايز في خطة منظمة الصحة العالمية "أورام خلايا الجزيرة ". النوع الفرعي عالي الدرجة ، والذي يُطلق عليه اسم سرطان الغدد الصم العصبية (NEC) في مخطط منظمة الصحة العالمية ، مرادف "لسرطان الخلايا الجزيرية"

أنواع الورم الأصم العصبي الپنكرياسي على أساس الهرمونات المنتجة[5]
النوع موقع الورم العلامات الحيوية
ورم جزيري الرأس والجسم وذيل البنكرياس الأنسولين ،طليعة الانسولين ، الببتيد سي
ورم غاستريني مثلث غاسترينوما جاسترين, عديد البيبتيد
فيبوما البنكرياس الطرفي (الجسم والذيل) الببتيد المعوي الفعال وعائيا
ورم غلوكاغوني جسم وذيل البنكرياس گلوكاگون, جليسينتين
ورم سوماتوستاتيني أخدود البنكرياس الاثني عشر ، أمبولة ، محيط أمبولي سوماتوستاتين
ورم إفراز البنكرياس متعدد الببتيد الرأس أو البنكرياس عديد ببتيد للبنكرياس


العلامات والأعراض

لا تتسبب بعض أورام الأصم العصبية الپنكرياسية في أي أعراض ، وفي هذه الحالة قد يتم اكتشافها بالمصادفة عند إجراء فحص بالأشعة المقطعية لغرض مختلف .[6]:43–44 يمكن أن تنشأ أعراض مثل آلام البطن أو الظهر أو الضغط أو الإسهال أو عسر الهضم أو اصفرار الجلد وبياض العينين من تأثيرات ورم أصم عصبي پنكرياسي الأكبر ، إما موضعيا أو في نقيلة .[7][بحاجة للاستشهاد الطبي] حوالي 40%[بحاجة للاستشهاد الطبي] من ورم أصم عصبي پنكرياسي لها أعراض تتعلق بالإفراط في إفراز الهرمونات أو عديد البيبتيدات النشطة ، وبالتالي يتم تصنيفها على أنها "وظيفية" ؛ تعكس الأعراض نوع الهرمون المفرز كما هو مبين أدناه. حتي 60%[بحاجة للاستشهاد الطبي] من ورم أصم عصبي پنكرياسي هي غير مفرزة أو غير وظيفية، التي لا يوجد إفراز، أو كمية أو نوع من المنتجات، مثل ببتيد البنكرياس (PPoma)، كروموغرانين A، و نوروتنسين ، لا تسبب متلازمة سريرية على الرغم من أن مستويات الدم قد تكون مرتفعة .[8] في المجموع ، 85٪ من الورم الأصم العصبي الپنكرياسي لديهم علامات دم مرتفعة. .[2]

غالبًا ما يتم تصنيف الأورام الوظيفية حسب الهرمون الأكثر إفرازًا ، على سبيل المثال:

في هذه الأنواع المختلفة من الأورام الوظيفية ، تم تقدير تواتر الأورام الخبيثة و المآل بالبقاء على قيد الحياة بشكل مختلف ، ولكن يتوفر ملخص يسهل الوصول إليه. .[11]

التشخصيص

نظرًا لأن الأعراض غير محددة ، غالبًا ما يتأخر التشخيص .[12]

يمكن أن يحدد قياس الهرمونات بما في ذلك عديد ببتيد البنكرياس ، و الجاسترين ، و طليعة الأنسولين ، والأنسولين ، والجلوكاجون ، و الببتيد المعوي الفعال وعائيا إذا كان الورم يسبب فرط الإفراز .[12][13]

يمكن استخدام التصوير المقطعي والتصوير بالرنين المغناطيسي لتحديد موقع وحجم ورم أصم عصبي پنكرياسي.[12]

المراحل

يصنف تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2010 لأورام الجهاز الهضمي جميع أورام الغدد الصماء العصبية إلى ثلاث فئات ، بناءً على درجة التمايز الخلوي (من "NET G1" المتمايزة جيدًا إلى "NET G3" سيئة التمايز). توصي NCCN باستخدام نفس نظام التدريج AJCC-UICC مثل سرطان البنكرياس الغدي. :52 .[6]:52 باستخدام هذا المخطط ، تختلف نتائج ورم أصم عصبي پنكرياسي بمرحلة تلو الأخرى عن سرطانات البنكرياس الخارجية[14] تم اقتراح نظام TNM مختلف للورم الأصم العصبي الپنكرياسي من قبل الجمعية الأوروبية لأورام الغدد الصم العصبية .[15]

  • Pancreatic neuroendocrine tumor staging (AJCC)
  • Stage T1

    Stage T1

  • Stage T2

    Stage T2

  • Stage T3

    Stage T3

  • Stage T4

    Stage T4

  • Involvement of nearby lymph nodes – Stage N1

    Involvement of nearby lymph nodes – Stage N1

  • Metastasis – stage M1

    Metastasis – stage M1

العلاج

المقالة الرئيسية: ورم أصم عصبي

بشكل عام ، يشمل علاج الورم الأصم العصبي الپنكرياسي نفس مجموعة الخيارات مثل أورام الغدد الصماء العصبية الأخرى ، كما تمت مناقشته في هذا المقال الرئيسي. ومع ذلك ، هناك بعض الاختلافات المحددة التي تمت مناقشتها هنا.[6]

في الورم الأصم العصبي الپنكرياسي الوظيفي ، يوصى عادةً باستخدام أوكتريوتيد قبل الخزعة[6]:21 او الجراحة [6]:45 ولكن يتم تجنبه عمومًا في الأورام الجزيرية لتجنب نقص السكر الشديد في الدم .[6]:69

غالبًا ما تكون الاورام الأصم العصبية الپنكرياسية في الأورام الصماء المتعددة من النمط 1 متعددة ، وبالتالي تتطلب استراتيجيات علاج ومراقبة مختلفة.  .[6]

بعض الاورام الأصم العصبية الپنكرياسية أكثر استجابة للعلاج الكيميائي من الأورام السرطاوية المعدية المعوية. أظهر العديد من العوامل نشاطًا .[10] في الاورام الأصم العصبية الپنكرياسية المتمايزة جيدًا ، يتم حجز العلاج الكيميائي بشكل عام في حالة عدم وجود خيارات علاج أخرى. تم استخدام مجموعات من العديد من الأدوية ، مثل دوكسوروبيسين مع الستربتوزوسين وفلورويوراسيل (5-FU [10][16] وكابسيتابين مع تيموزولوميد .[16] على الرغم من فعالية طفيف في الحيوانات الأليفة جيدا متباينة، سيسبلاتين مع إيتوبوسيد لديه بعض النشاط في سرطان الغدد الصم العصبية (PDNECs) سيئ التباين،),[10] وخاصة إذا كان لديه PDNEC عالية للغاية كي-67 درجة أكثر من 50٪. .[6]:30

تمت الموافقة على العديد من عوامل العلاج الموجه في الاورام الأصم العصبية الپنكرياسية من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) بناءً على البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS):

  • إيفيروليموس (Afinitor) مُصنَّف لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية التقدمية للبنكرياس في المرضى الذين يعانون من مرض غير قابل للاكتشاف أو متقدم موضعيا أو منتشر.[17][18] لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيفيروليموس في الأورام السرطانية.[17][18]
  • تم تصنيف سونيتينيب (Sutent) لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية للبنكرياس المتفاوتة بشكل جيد في المرضى الذين يعانون من مرض منتشر أو متقدم موضعيا غير قابل للازالة.[19][20] حصلت Sutent أيضًا على موافقة من المفوضية الأوروبية لعلاج "أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية المتباينة جيدًا والتي لا يمكن استئصالها أو النقيلي مع تطور المرض لدى البالغين'.[21] أظهرت دراسة المرحلة الثالثة من العلاج سونيتينيب في pNET المتمايزة جيدًا والتي ساءت خلال الاثني عشر شهرًا الماضية (إما المرض المتقدم أو النقيلي) أن علاج سونيتينيب أدى إلى تحسين البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (11.4 شهرًا مقابل 5.5 شهرًا) والبقاء العام معدل الاستجابة الموضوعي (9.3٪ مقابل 0.0٪) بالمقارنة مع الدواء الغفل.[22]

علم الجينات

قد تظهر أورام الغدد الصماء البنكرياسية في سياق الأورام الصماء المتعددة من النمط 1 ، أو مرض فون هيبل لينداو .[23]


حدد تحليل طفرات الحمض النووي الجسدية في أورام الغدد الصماء البنكرياسية جيدة التمايز أربع نتائج مهمة: :[24][25]

  • واحد من كل ستة اورام صماء عصبية بنكرياسية متمايزة جيدًا لديها طفرات في جينات مسار mTOR ، مثل TSC2 و PTEN و PIK3CA.[24] قد يسمح اكتشاف التسلسل باختيار الاورام صماء عصبية بنكرياسية التي ستستفيد من تثبيط mTOR كما هو الحال مع everolimus ، لكن هذا ينتظر التحقق من صحة التجربة السريرية..
  • الطفرات التي تؤثر على مسار جديد للسرطان التي تنطوي على ATRX و DAXX تم العثور على الجينات في حوالي 40٪ من أورام الغدد الصم العصبية البنكرياسية.[24] البروتينات المشفرة بواسطة ATRX وDAXX تشارك في كروماتين إعادة صياغة من التيلوميرات;[28] ترتبط هذه الطفرات بآلية صيانة مستقلة عن التيلوميراز تسمى ALT (إطالة بديلة للتيلوميرات) ينتج عنها نهايات تيلوميرية طويلة بشكل غير طبيعي للكروموسومات .[28]
  • ATRX / DAXX و MEN1 ارتبطت الطفرات مع أفضل مآل.[24]

الهامش

  1. ^ Burns WR, Edil BH (March 2012). "Neuroendocrine pancreatic tumors: guidelines for management and update". Current Treatment Options in Oncology. 13 (1): 24–34. doi:10.1007/s11864-011-0172-2. PMID 22198808.
  2. ^ أ ب Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) Treatment (PDQ) Health Professional Version. National Cancer Institute. March 7, 2014. [1]
  3. ^ أ ب The PanNET denomination is in line with current WHO guidelines. Historically, PanNETs have also been referred to by a variety of terms, and are still often called "islet cell tumors" or "pancreatic endocrine tumors". See: Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, et al. (August 2010). "The pathologic classification of neuroendocrine tumors: a review of nomenclature, grading, and staging systems" (PDF). Pancreas. 39 (6): 707–12. doi:10.1097/MPA.0b013e3181ec124e. PMID 20664470.
  4. ^ Oberg, K (2010). "Pancreatic endocrine tumors". Seminars in Oncology. 37 (6): 594–618. doi:10.1053/j.seminoncol.2010.10.014. PMID 21167379.
  5. ^ Vinik, Aaron; Casellini, Carolina; Perry, Roger R.; Feliberti, Eric; Vingan, Harlan (2015). "Pathophysiology and Treatment of Pancreatic Neuroendocrine Tumors (PNETs): New Developments". In De Groot, Leslie J.; Chrousos, George; Dungan, Kathleen; Feingold, Kenneth R.; Grossman, Ashley; Hershman, Jerome M.; Koch, Christian; Korbonits, Márta; McLachlan, Robert (eds.). Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. PMID 25905300.
  6. ^ أ ب ت ث ج ح خ د "Neuroendocrine tumors, NCCN Guidelines Version 1.2015" (PDF). NCCN Guidelines. National Comprehensive Cancer Network, Inc. November 11, 2014. Retrieved December 25, 2014.
  7. ^ Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) Treatment (PDQ®) National Cancer Institute [2]
  8. ^ Jensen RT, Berna MJ, Bingham DB, Norton JA (2008). "Inherited pancreatic endocrine tumor syndromes: Advances in molecular pathogenesis, diagnosis, management, and controversies". Cancer. 113 (7 Suppl): 1807–1843. doi:10.1002/cncr.23648. PMC 2574000. PMID 18798544.
  9. ^ Grant C (2005). "Insulinoma". Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. 19 (5): 783–798. doi:10.1016/j.bpg.2005.05.008. PMID 16253900.
  10. ^ أ ب ت ث ج ح خ Benson AB, Myerson RJ, and Sasson AR. Pancreatic, neuroendocrine GI, and adrenal cancers. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach 13th edition 2010. ISBN 978-0-615-41824-7 Text is available electronically (but may require free registration) at http://www.cancernetwork.com/cancer-management/pancreatic/article/10165/1802606
  11. ^ Ramage JK, Davies AH, Ardill J, et al. (Jun 2005). "Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine (including carcinoid) tumours". Gut. 54. Suppl 4 (suppl_4): iv1–16. doi:10.1136/gut.2004.053314. PMC 1867801. PMID 15888809.
  12. ^ أ ب ت Ro, Cynthia; Chai, Wanxing; Yu, Victoria E.; Yu, Run (2013). "Pancreatic neuroendocrine tumors: biology, diagnosis, and treatment". Chinese Journal of Cancer. 32 (6): 312–324. doi:10.5732/cjc.012.10295. ISSN 1000-467X. PMC 3845620. PMID 23237225.
  13. ^ Vinik, Aaron; Casellini, Carolina; Perry, Roger R.; Feliberti, Eric; Vingan, Harlan (2015). "Diagnosis and Management of Pancreatic Neuroendocrine Tumors (PNETS)". Endotext. MDText.com, Inc. {{cite journal}}: |chapter= ignored (help)
  14. ^ National Cancer Institute. Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) Treatment (PDQ®) Incidence and Mortality [3]
  15. ^ Öberg K, Knigge U, Kwekkeboom D, Perren A (October 2012). "Neuroendocrine gastro-entero-pancreatic tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up". Annals of Oncology. 23 Suppl 7: vii124–30. doi:10.1093/annonc/mds295. PMID 22997445. (Table 5 outlines the proposed TNM staging system for PanNETs.)
  16. ^ أ ب Tejani MA, Saif MW (2014). "Pancreatic neuroendocrine tumors: does chemotherapy work?". JOP. 15 (2): 132–4. doi:10.6092/1590-8577/2301. PMID 24618436.
  17. ^ أ ب Everolimus Approved for Pancreatic Neuroendocrine Tumors. The ASCO Post. May 15, 2011, Volume 2, Issue 8 "Archived copy". Archived from the original on 2013-01-17. Retrieved 2014-12-25. {{cite web}}: Unknown parameter |deadurl= ignored (|url-status= suggested) (help)CS1 maint: archived copy as title (link)
  18. ^ أ ب http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/afinitor.pdf
  19. ^ National Cancer Institute. Cancer Drug Information. FDA Approval for Sunitinib Malate. Pancreatic Neuroendocrine Tumors http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/fda-sunitinib-malate
  20. ^ http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=607
  21. ^ "Pfizer Scores New Approval for Sutent in Europe". 2 Dec 2010.
  22. ^ Raymond E, Dahan L, Raoul JL, et al. (2011). "Sunitinib malate for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors". N Engl J Med. 364 (6): 501–13. doi:10.1056/NEJMoa1003825. PMID 21306237.
  23. ^ Backman, Samuel; Björklund, Peyman (2017). Diagnostic and Therapeutic Nuclear Medicine for Neuroendocrine Tumors. Contemporary Endocrinology (in الإنجليزية). Humana Press, Cham. pp. 127–140. doi:10.1007/978-3-319-46038-3_6. ISBN 9783319460369.
  24. ^ أ ب ت ث ج Jiao, Y.; Shi, C.; Edil, B. H.; De Wilde, R. F.; Klimstra, D. S.; Maitra, A.; Schulick, R. D.; Tang, L. H.; Wolfgang, C. L.; Choti, M. A.; Velculescu, V. E.; Diaz Jr, L. A.; Vogelstein, B.; Kinzler, K. W.; Hruban, R. H.; Papadopoulos, N. (2011). "DAXX/ATRX, MEN1, and mTOR Pathway Genes Are Frequently Altered in Pancreatic Neuroendocrine Tumors". Science. 331 (6021): 1199–1203. doi:10.1126/science.1200609. PMC 3144496. PMID 21252315.
  25. ^ McKenna, L. R.; Edil, B. H. (2014). "Update on pancreatic neuroendocrine tumors". Gland Surgery. 3 (4): 258–275. doi:10.3978/j.issn.2227-684X.2014.06.03. PMC 4244504. PMID 25493258.
  26. ^ Jones, S.; Zhang, X.; Parsons, D. W.; Lin, J. C. -H.; Leary, R. J.; Angenendt, P.; Mankoo, P.; Carter, H.; Kamiyama, H.; Jimeno, A.; Hong, S. -M.; Fu, B.; Lin, M. -T.; Calhoun, E. S.; Kamiyama, M.; Walter, K.; Nikolskaya, T.; Nikolsky, Y.; Hartigan, J.; Smith, D. R.; Hidalgo, M.; Leach, S. D.; Klein, A. P.; Jaffee, E. M.; Goggins, M.; Maitra, A.; Iacobuzio-Donahue, C.; Eshleman, J. R.; Kern, S. E.; Hruban, R. H. (2008). "Core Signaling Pathways in Human Pancreatic Cancers Revealed by Global Genomic Analyses". Science. 321 (5897): 1801–1806. doi:10.1126/science.1164368. PMC 2848990. PMID 18772397.
  27. ^ Harada, T.; Chelala, C.; Crnogorac-Jurcevic, T.; Lemoine, N. R. (2009). "Genome-Wide Analysis of Pancreatic Cancer Using Microarray-Based Techniques". Pancreatology. 9 (1–2): 13–24. doi:10.1159/000178871. PMID 19077451.
  28. ^ أ ب Heaphy CM, De Wilde RF, Jiao Y, et al. (2011). "Altered Telomeres in Tumors with ATRX and DAXX Mutations". Science. 333 (6041): 425. doi:10.1126/science.1207313. PMC 3174141. PMID 21719641.

وصلات خارجية

Classification
V · T · D
External resources



تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=ورم_أصم_عصبي_پنكرياسي&oldid=2208384"