متلازمة مارفان

متلازمة مارفان Marfan syndrome
الأسماء الأخرى	متلازمة مارفان
علامة معصم إيجابية لشخص مصاب بمتلازمة مارفان(يبدو الابهام والاصبع الصغير متداخل عند إمساك المعصم باليد الأخرى.).
التخصص	علم الوراثة الطبي
الأعراض	بنية طويلة ونحيفة، ذراعات وساقان طويلان؛ مرونة أصابع اليد والقدم
المضاعفات	انحراف العمود الفقري جانبياً، تدلي الصمام التاجي، أم الدم الابهرية
المدة	المدى الطويل
المسببات	وراثية (عامل السيطرة الوراثي)
الطريقة التشخيصية	معيار گنت
الدواء	حاصرات بيت، حاصرات قناة الكالسيوم، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسينs
Prognosis	في كثير من الأحيان متوسط العمر المتوقع
التردد	1 بين 5.000–10.000

أعراض متلازمة مارفان.

متلازمة مارفان (MFS)، هي اضطراب وراثي في الأنسجة الضامة. وتؤثر المتلازمة على المرض بدرجات متفاوتة. ويتميز المصابين بمتلازمة مارفان بطول القامة، النحافة، طول الذراعين والساقين وأصابع اليد والقدم. وعادة ما يعانون من لين المفاصل وانحراف العمود الفقري جانبياً. وتؤثر المضاعفات الخطيرة للمرض على القلب والأورطى وتزيد مخاطر الإصابة بتدلي الصمام التاجي وأم الدم الأبهري. كما تشمل الأعضاء المتأثرة الأخرى الرئتين، العينين، العظام وغطاء الحبل الشوكي.

وتعتبر متلازمة مارفان من الاضطرابات عامل السيطرة الوراثي. في حوالي 75% من المرضى، يورث المرض من أحد الأبوين، بينما في 25% من الحالات يكون ناتج عن طفرة جديدة. تحدث الطفرة في الجين المسئول عن تصنيع الفايبريلين، مما ينتج عنه خلل في النسيج الضام. عادة ما يعتمد التشخيص على معيار گنت.

ليس هناك علاج معروف لمتلازمة مارفان. مع العلاج الصحيح قد يعيش الكثير من المرضى متوسط العمر المتوقع الطبيعي. وعادة ما تتضمن إدارة المرض استخدام حاصرات بيتا مثل الپروپرانولول أو الأتنولول، وفي حالة عدم الاستجابة، تسخدم حاصرات قناة الكالسيوم أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد تكون الجراحة مطلوبة لإصلاح الأورطى أو لاستبدال صمام القلب. يُنصح بتجنب المجهود العنيف.

يصاب شخص من بين 5.000 إلى 10.000 شخص بمتلازمة مارفان. ويحدث بين الذكور كما هو بين الإناث. وتنتشر متلازمة مارفان بنفس المعدل بين العرقيات وفي المناطق المختلفة في العالم. سُميت المتلازمة على اسم أنطوان مارفان، طبيب الأطفال الفرنسي الذي وصف المرض لأول مرة عام 1896.

لقد توفرت في السنوات الأخيرة، معلومات تشير إلى وجود علاقة وطيدة بين الأعراض السريرية ونوع الطفرة، وتمكِّن هذه المعلومات في بعض الحالات، من تحديد توقعات سير المرض بالنسبة لحدة أعراض المرض.

إن مرض مارفان الخَلقي، هو مرض خطير وصعب تشخيصه. تشمل الأعراض قدرًا كبيرًا من المرونة في المفاصل الكبيرة والصغيرة، الوجه الطويل، العيون الغائرة، حنك عال جدًّا وضيق، تشوه في الصدر، أكف اليدين والساقين طويلة، أصابع نحيلة وطويلة أكثر من المعتاد. تتطور عند البنات ظاهرة الجَنَفِ، تَسَطُّح أكف القدمين، ضعف حاد في الرؤية وتوسع في جذر الشريان الأبهر.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

 الأسباب

• معظم الناس الذين يعانون من متلازمة مارفان يرثون هذا الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين المصاب به والجدير بالذكر هنا ان هذه المتلازمه تحمل صفة الجين السائد أي انه يكفي وجود الجينات غير الطبيعية في أحد الوالدين فقط لإصابة المرض في الأبناء لا يشترط ان يكون كلا البوين مصاب.
• يمكن أن تحدث بطريقه غير وراثية إثر حدوث خلل في تصنيع الصيغة الوراثية ويسمى طفرات جينية في هذه الحالة.

 الأعراض والعلامات

تشوه في الجدار الأمامي للصدر، صدر مقعر، لدى شخص مصاب بمتلازمة مارفان.

انتباذ العدسة لدى شخص مصاب بمتلازمة مارفان.

انتباذ العدسة لدى شخص مصاب بمتلازمة مارفان.

إن تشخيص المرض سريرياً، ويشتبه بوجود المرض عادة لدى الأشخاص طوال القامة والنحيفين، مع وجود أطراف طويلة، خصوصًا عندما يكون هناك هبوط في صِمام القلب التاجي (منترالي)، توسع لجذر الشريان الأورطي، جَنَفٌ، انتباذ العدسات، الإغماء بعد القيام بجهد و/ أو التاريخ العائلي. إن نمط العلامات السريرية، مثلاً سن ظهور المرض يختلف.

ويمكن تلخيص الأعراض الرئيسية لمتلازمة مارفان كما يلي:

• طول القامة وخاصة الأطراف.
• النحافة وعدم القدرة على كسب الوزن.
• بروز عظمة الصدر أو انسحابها للداخل.
• ارتفاع وتقوس الحنك.
• تضخم عضلة القلب.
• اضطرابات في الرؤية.
• انحناء العمود الفقري.
• تسطح القدم.
• إختلال في المفاصل.
• صعوبة التعلم.
• ضيق النفس.
• خفقان القلب.
• ضعف وتعب عام.
• تشققات جلدية.

 مضاعفات المرض

صورة مجهرية توضح تنكس الورم المخاطي في الصمام الأبهري، وهي حالة شائعة في متلازمة مارفان.

• مضاعفات القلب والأوعية الدموية وتشوهات في الصمامات.
• فشل عضلة القلب.
• حدوث أم الدم الأبهرية وتسلخ الأبهر.
• الإصابة بأمراض العين وإختلال المقدره البصرية لدى المصاب.
• من الممكن أن تسبب متلازمة مارفان صعوبات في التنفس، إما من خلل النسيج الضام أو من تشوهات جدار الصدر.
• توقف التنفس أثناء النوم.
• مضاعفات الحمل التي قد تهدد حياة الجنين.

 التشخيص

أشعة بالموجات فوق الصوتية لشخص مصاب بمتلازم مارفان، توضح توسع الشريطان الأبهر.

لا توجد فحوصات خاصة لتشخيص هذا المرض، وبنية الهيكل أيضًا موجودة في أمراض أخرى، أو أنها بنية تميز الأسرة ولا علاقة لها بالمرض، وهناك معايير سريرية لتعريف المرض: إصابة جهازين ومرض واضح عند قريب من الدرجة الأولى، أو علامات في الهيكل العظمي وعلامات إصابة في جهازين إضافيين مع أحد الأعراض الهامة على الأقل، مثل توسع أو تَسَلّخ الشريان الأورطي، انتباذ العدسة.

إن الجين المعطوب FBN1، موجود على الذراع الطويلة لكروموزوم رقم 15 في الموقع 15q21 المُشَفَّر لبروتين فيبريلين 1. إن تسلسل الجين طويل جدًّا، وتعرف فيه مئات الطفرات، حدوث تغيرات في جين ال- FBN1 دون تكرار الطفرات بين المرضى من عائلات مختلفة؛ وهذا يعني أنه في الحالات العشوائية، ليست ذات صلة عائلية، لا توجد عادة طفرات مماثلة، والتشخيص الجزيئي يكون صعبًا وطويلاً. توجد حالات مع أعراض سريرية واضحة، والتي لم تجد لها بعد الطفرة المميزة، وتثير بعض هذه الحالات الشك، بأن الجين المعطوب ليس FBN1.

 معيار گنت

علامة الإبهام؛ العلوي: طبيعي، السفلي: متلازمة مارفان.

في غياب التاريخ العائلي لمتلازمة مارفان:

1. Aortic root Z-score ≥ 2 AND ectopia lentis
2. Aortic root Z-score ≥ 2 AND an FBN1 mutation
3. Aortic root Z-score ≥ 2 AND a systemic score* > 7 points
4. Ectopia lentis AND an FBN1 mutation with known aortic pathology

In the presence of a family history of MFS (as defined above):

1. Ectopia lentis
2. Systemic score* ≥ 7
3. Aortic root Z-score ≥ 2

• Points for systemic score:
  • Wrist AND thumb sign = 3 (wrist OR thumb sign = 1)
  • Pectus carinatum deformity = 2 (pectus excavatum or chest asymmetry = 1)
  • Hindfoot deformity = 2 (plain pes planus = 1)
  • Dural ectasia = 2
  • Protrusio acetabuli = 2
  • pneumothorax = 2
  • Reduced upper segment/lower segment ratio AND increased arm/height AND no severe scoliosis = 1
  • Scoliosis or thoracolumbar kyphosis = 1
  • Reduced elbow extension = 1
  • Facial features (3/5) = 1 (dolichocephaly, enophthalmos, downslanting palpebral fissures, malar hypoplasia, retrognathia)
  • Skin striae (stretch marks) = 1
  • Myopia > 3 diopters = 1
  • Mitral valve prolapse 1⁄4 1

 العلاج

يتم علاج متلازمة مارفان على يد طاقم متعدد الاختصاصات. يخضع بعضهم لجراحة العظام، العيون، القلب والأسنان. يعالَجُ المرضى بواسطة دمج عدة مجالات: أمراض القلب، النمو، أمراض الغدد الصماء، تقويم الأسنان، طب العيون، مع الدعم النفسي. يعاني 60 ٪ من المرضى، في سن متقدم، من الصداع نتيجة للتغيرات في أغلفة الدماغ، ويتم إخضاعهم لمراقبة مستمرة للجهاز العصبي. يتطلب حدوث الحمل عند النساء المريضات بداء مارفان، مراقبة القلب عن كثب، ومتابعة في عيادة متخصصة بمراقبة حالات الحمل عالي الخطورة.

يوجد، ككل الأمراض الصبغية الجسدية السائدة، احتمال بنسبة 50 ٪ من المرضى الذين يعانون من مرض مارفان لنقله للجنين. يسمح اكتشاف الطفرة التي تسبب المرض عند أحد الوالدين بالتشخيص قبل الولادة.

 التعايش مع المرض

• تناول الغذاء الصحي الغني بالفاكهة والخضراوات.
• الابتعاد عن التوتر.
• الإقلاع التدخين والكحول.
• التخلص من الوزن الزائد.
• ممارسة التمارين الرياضية تبعاً لنصائح الطبيب.
• مراجعة الطبيب دورياً لعمل الإجراءات الوقائية والفحوصات الدورية.
• إن المصابين بهذا الإختلال هم من اكثر الناس عرضة للإصابة بالعدوى البكتيريا لذلك يجب أخذ الأحتياطات اللازمة لمنع حدوث العدوى وتجنبها قدر الإمكان.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

 مآل المرض

يعتمد مآل الشفاء من هذا المرض على الوضع الصحي للمريض فبعض الناس يعانون من اثار معتدلة من المرض، لكن البعض الآخر تتطور لديهم مضاعفات تهدد حياتهم.

في معظم الحالات، فان هذا المرض يميل إلى التفاقم مع التقدم في السن فلا يمكن التكهن بنسبة الشفاء.

 علم الأوبئة

حوالي واحد من كل 5000 إلى 10000 شخص لديه متلازمة مارفان. ويميل للحدوث في الذكور أكثر من الإناث. ويبدو أن معدلات حدوثه متقاربة بين الأعراق في مختلف أنحاء العالم. وقد أطلق على المتلازمة اسم مارفان تيمناً بطبيب الأطفال الفرنسي أنطونين مارفان الذي وصف الحالة لأول مرة عام1896 .

 التاريخ

سُميت المتلازمة على اسم أنطوان مارفان، طبيب الأطفال الفرنسي الذي وصف المرض لأول مرة عام 1896 بعد ملاحظات للسمات المميزة للمتلازمة على طفلة في الخامسة من عمرها. تم تحديد الجين المرتبط بالمرض لأول مرة بواسطة فرنشيسكو راميريز في مركز مونت سايناي الطبي في مدينة نيويورك عام 1991.

 انظر أيضاً

• متلازمة لويس-دايتز
• مرض كاشين-بك
• تدلي الصمام التاجي
• متلازمة إهلر-دانلوس

 وصلات خارجية

Classification	V · T · D ICD-10: Q87.4 ICD-9-CM: 759.82 OMIM: 154700 MeSH: D008382 DiseasesDB: 7845
External resources	MedlinePlus: 000418 eMedicine: ped/1372 orthoped/414 Patient UK: متلازمة مارفان GeneReviews: Marfan Syndrome Orphanet: 558

• متلازمة مارفان at the Open Directory Project
• Orphanet's disease page on Marfan syndrome