كاربيدوبا

كاربيدوبا
البيانات السريرية
الأسماء التجارية	Lodosyn
AHFS/Drugs.com	Monograph
License data	EU EMA: by INN; US FDA: Carbidopa;
الحالة القانونية
الحالة القانونية	UK: POM (Prescription only) ; US: ℞-only ;
بيانات الحركية الدوائية
ارتباط الپروتين	76%
الأيض	7 metabolites known, not metabolized extensively
Elimination half-life	2 hours
المعرفات
	IUPAC name (2S)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazino-2-methylpropanoic acid;
رقم CAS	28860-95-9 ;
PubChem CID	34359;
IUPHAR/BPS	5159;
DrugBank	DB00190 ;
ChemSpider	31640 ;
UNII	KR87B45RGH;
KEGG	D00558 ;
ChEBI	CHEBI:39585 ;
ChEMBL	CHEMBL1201236 ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID4022735 ;
ECHA InfoCard	100.044.778
Chemical and physical data
التركيب	C10H14N2O4
الكتلة المولية	226٫23 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
Melting point	203 to 205 °C (397 to 401 °F)
	SMILES O=C(O)[C@@](NN)(Cc1cc(O)c(O)cc1)C;
	InChI InChI=1S/C10H14N2O4/c1-10(12-11,9(15)16)5-6-2-3-7(13)8(14)4-6/h2-4,12-14H,5,11H2,1H3,(H,15,16)/t10-/m0/s1 ; Key:TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N ;
	(what is this?) (verify)

كاربيدوپا Carbidopa (يباع تحت إسم لودوسين Lodosyn) و هو عقار يعطى للمرضى الذين يعانون من مرض پاركنسن من أجل تثبيط الاستقلاب الطرفى للعقار ليڤودوبا. This property is significant in that it allows a greater proportion of administered levodopa to cross the blood–brain barrier for central nervous system effect, instead of being peripherally metabolised into substances unable to cross said barrier.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

علم الأدوية

كاربدوبا يثبط ل-أمينوأسيد ديكاربوكسيلاز-العطرى (دوبا ديكاربوكسيلاز أو DDC),^[1] و هو إنزيم هام في التخليق الحيوى لعقار ل-تريبتوفان إلى سيروتينين و في التخليق الحيوى للعقار ل-دوبا إلى دوبامين (DA).

و مثل مع كاربيدوبا, فإن عقاقير أخرى هى بنسيرازايد (Ro-4-4602), مثبطات DDCداى فلورو ميثيل دوبا, و ألفا-ميثيل دوبا.

الإستعمالات

تستخدم جنبا إلى جنب مع ل-دوبا (الاسم التجاري ليفودوبا, هو دواء يسبق الدوبامين, يتحول في الجسم إلى دوبامين ), فهو يزيد من البلازما نصف عمر ليڤودوبا من 50 دقيقة الى ساعة ونصف. كاربيدوبا لا تستطيع عبور حاجز الدم في الدماغ, و لذلك فهو يثبط فقط DDC الطرفى . و هو هكذا يمنع تحويل ل-دوبا إلى دوبامين طرفيا . هذا يقلل من الآثار الجانبية التي يسببها الدوبامين على الأطراف, بالإضافة إلى زيادة تركيز L-DOPA و dopamine في المخ.

العقار المشترك كاربيدوبا/ليفودوبا) يحمل الإسم التجارى سينيميت, باركوبا و أتاميت; بينما إستاليفو هو مكون من إنتاكابون, الذى يحسن من التواجد الحيوى لعقارى كاربيدوبا و ليفودوبا .

كما يستخدم جنبا الى جنب مع5 -إتش تى بى, وهو حمض أمينى يتواجد طبيعيا وهو يتحول فيما بعد في الجسم إلى الناقل العصبى سيروتينين و هو عامل وسيط في إستقلاب تريبتوفان . كاربيدوبا يمنع 5-إتش تى بى في الكبد, مما يمكن أن يؤدي إلى مستويات مرتفعة من السيروتونين في مجرى الدم. و قد أظهرت الأبحاث أن الإستخدام المشترك ل 5-إتش تى بى و كاربيدوبا يزيد بشدة من مستويات5-إتش تى بى في البلازما. وبدون استخدام كاربيدوبا ،فإن هناك احتمال كبير لحدوث مرضفى صمام القلب عندإستخدام 5 -إتش تى بى, نتيجة لتأثير سيروتينين على القلب.^[2]^[3] في أوروبا,5 -إتش تى بى يتم كتابته للمرضى مع كاربيدوبا لمنع تحول5 -إتش تى بى إلى سيروتينين لضمان وصوله إلى المخ .^[4]

التخليق

Carbidopa synthesis:^[5]^[6]^[7]^[8]; Chemerda et al., U.S. Patent 3٬462٬536 (to Merck & Co.). L-form.^[9]^[10]

The synthesis begins with a modified Strecker reaction using hydrazine and potassium cyanide on arylacetone (1) to give 2. This is then hydrolyzed with cold HCl to give carboxamide 3. More vigorous hydrolysis with 48% HBr cleaves the amide bond and the aryl ether group to produce carbidopa (4).

الهامش

^ Gilbert JA, Frederick LM, Ames MM (2000). "The aromatic-L-amino acid decarboxylase inhibitor carbidopa is selectively cytotoxic to human pulmonary carcinoid and small cell lung carcinoma cells". Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 6 (11): 4365–72. PMID 11106255. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Gustafsson BI, Tømmerås K, Nordrum I, Loennechen JP, Brunsvik A, Solligård E, Fossmark R, Bakke I, Syversen U, Waldum H (2005). "Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats". Circulation. 111 (12): 1517–22. doi:10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48. PMID 15781732. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Xu J, Jian B, Chu R, Lu Z, Li Q, Dunlop J, Rosenzweig-Lipson S, McGonigle P, Levy RJ, Liang B (2002). "Serotonin mechanisms in heart valve disease II: the 5-HT2 receptor and its signaling pathway in aortic valve interstitial cells". Am. J. Pathol. 161 (6): 2209–18. PMC 1850896. PMID 12466135. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ http://www3.interscience.wiley.com/journal/119498636/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0
^ Sletzinger, M.; Chemerda, J. M.; Bollinger, F. W. (1963). "Potent Decarboxylase Inhibitors. Analogs of Methyldopa1". Journal of Medicinal Chemistry. 6 (2): 101–3. doi:10.1021/jm00338a003. PMID 14188777.
^ Karady, Sandor; Ly, Manuel G.; Pines, Seemon H.; Sletzinger, Meyer (1971). "Synthesis of D- and L-.alpha.-(3,4-dihydroxybenzyl)-.alpha.-hydrazinopropionic acid via resolution". The Journal of Organic Chemistry. 36 (14): 1946. doi:10.1021/jo00813a023.
^ Karady, Sandor; Ly, Manuel G.; Pines, Seemon H.; Sletzinger, Meyer (1971). "Synthesis of L-.alpha.-(3,4-dihydroxybenzyl)-.alpha.-hydrazinopropionic acid from optically active precursors by N-homologization". The Journal of Organic Chemistry. 36 (14): 1949. doi:10.1021/jo00813a024.
^ {{{1}}} patent {{{2}}}
^ {{{1}}} patent {{{2}}}
^ {{{1}}} patent {{{2}}}

وصلات خارجية

الكلمات الدالة:

[pmid11106255-1] Gilbert JA, Frederick LM, Ames MM (2000). "The aromatic-L-amino acid decarboxylase inhibitor carbidopa is selectively cytotoxic to human pulmonary carcinoid and small cell lung carcinoma cells". Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 6 (11): 4365–72. PMID 11106255. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[pmid15781732-2] Gustafsson BI, Tømmerås K, Nordrum I, Loennechen JP, Brunsvik A, Solligård E, Fossmark R, Bakke I, Syversen U, Waldum H (2005). "Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats". Circulation. 111 (12): 1517–22. doi:10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48. PMID 15781732. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[pmid12466135-3] Xu J, Jian B, Chu R, Lu Z, Li Q, Dunlop J, Rosenzweig-Lipson S, McGonigle P, Levy RJ, Liang B (2002). "Serotonin mechanisms in heart valve disease II: the 5-HT2 receptor and its signaling pathway in aortic valve interstitial cells". Am. J. Pathol. 161 (6): 2209–18. PMC 1850896. PMID 12466135. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[4] ttp://www3.interscience.wiley.com/journal/119498636/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0

[5] Sletzinger, M.; Chemerda, J. M.; Bollinger, F. W. (1963). "Potent Decarboxylase Inhibitors. Analogs of Methyldopa1". Journal of Medicinal Chemistry. 6 (2): 101–3. doi:10.1021/jm00338a003. PMID 14188777.

[6] Karady, Sandor; Ly, Manuel G.; Pines, Seemon H.; Sletzinger, Meyer (1971). "Synthesis of D- and L-.alpha.-(3,4-dihydroxybenzyl)-.alpha.-hydrazinopropionic acid via resolution". The Journal of Organic Chemistry. 36 (14): 1946. doi:10.1021/jo00813a023.

[7] Karady, Sandor; Ly, Manuel G.; Pines, Seemon H.; Sletzinger, Meyer (1971). "Synthesis of L-.alpha.-(3,4-dihydroxybenzyl)-.alpha.-hydrazinopropionic acid from optically active precursors by N-homologization". The Journal of Organic Chemistry. 36 (14): 1949. doi:10.1021/jo00813a024.

[8] {{{1}}} patent {{{2}}}

[9] {{{1}}} patent {{{2}}}

[10] {{{1}}} patent {{{2}}}

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]