سماگلوتيد

سماگلوتيد
Semaglutide.svg
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةأوزمپيك، ريبلسوس، ويگوڤي، وغيرها
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa618008
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
مسارات
الدواء		تحت الجلد، عن طريق الفم
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي89%
الأيضالتحلل الپروتيني
Elimination half-life1 أسبوع
Duration of action63.6 س
الإخراجUrine and faeces
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ECHA InfoCard100.219.541 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC187H291N45O59
الكتلة المولية4٬113٫64 g·mol−1
3D model (JSmol)

سماگلوتيد Semaglutide، يُباع تمت الاسم التجاري أوزمپيك Ozempic وريبلسوس Rybelsus وغيرها، هو علاج للسكري يستخدم لعلاج سكري النمط الثاني وتخفيض الوزن.[11][12][13]

يعمل سماگلوتيد مثل الپپتيد المشابه للگلوكاگون-1 البشري (GLP-1) حيث يزيد من إفراز الإنسولين، ومن ثم يزيد من أيض السكريات. يباع كحقن تحت الجلد في أقلام مملوءة مسبقاً، أو على شكل أقراص فموية. ويتميز عن أدوية السكري الأخرى بتمتعه بمدة تأثير أكبر، وبالتالي، حقنة واحدة أسبوعياً تكون كافية.[14]

أُعتمدت حقن أوزمپيك تحت الجلد للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في ديسمبر 2017،[15] وفي الاتحاد الأوروپي،[9] كندا،[16] واليابان عام 2018. أما الشكل الفموي منه (ريبلسوس) فقد اعتمد للاستخدام الطبي بالولايات المتحدة في سبتمبر 2019،[17] وفي الاتحاد الأوروپي في أبريل 2020.[10] وهو أول علاج پروتين مستقبل الپپتيد المشابه للگلوكاگون-1 يعتمد استخدامه في الولايات المتحدة لا يحتاج للحقن.[18] طورته نوڤو نورديسك.

تتضمن الآثار الجانبية المحتملة للدواء الغثيان، القيء، الإسهال، آلام في البطن والإمساك.[19]

في 4 يونيو 2021، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء حقن سماگلوتيد للبيع تحت الاسم التجاري وگوڤي للتحكم في الوزن على المدى الطويل للبالغين.[13][20][21]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

يوصف سماگلوتيد كعامل مساعد بجانب لنظام الغذائي والتمرينات الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بسكري النمط الثاني.[7][8]

في الولايات المتحدة، يوصف سماگلوتيد أيضاً بجانب النظام الغذائي والتمرينات الرياضية لتخفيض الوزن لدى البالغين المصابين بالبدانة (مؤشر كتلة الجسم الأولي ≥ 30 كگ/م2) أو زيادة الوزن (م.ك.ج. الأولي ≥ 27 كگ/م2) مع وجود مرض واحد مشترك على الأقل متعلق بزيادة الوزن.[13][22]

وُجد أن السماگلوتيد ليكون أقل فعالية من التيرزپاتيد، في دراسة تقارن بين استخدام التيرزپاتيد (LY3298176) أو السماگلوتيد مرة واحدة أسبوعياً كعلاج بالإضافة للمتفورمين في المشاركين المصابين بسكري النمط الثاني (SURPASS-2)، في نقطتي النهاية لتخفيض A1c وإنقاص وزن الجسم، مع ملف تعريف أمان مشابه تقريبًا.[23][24]


الآثار الجانبية

تتضمن الآثار الجانبية المحتملة للسماگلوتيد، الغثيان، القيء، الإسهال، ألم البطن، والإمساك.[19] لمن يعانون من مشكلات في القلب، قد يسبب أضرار بمؤخرة العين (اعتلال الشبكية).[25] تتضمن الآثار الجانبية المحتملة أيضاً مشكلات في الكلى، اعتلال الشبكية السكري، ردود فعل تحسسية، انخفاض مستوى السكر بالدم، والتهاب الپنكرياس.[18]

آلية العمل

السماگلوتيد هو ناهضة مستقبل الپپتيد المشابه للگلوكاگون-1. يزيد السماگلوتيد من إنتاج الإنسولين، الهرمون الذي يخفض مستوى سكر الدم.[26] كما يبدو أن العقار يحسّن نمو خلايا بيتا في الپنكرياس، التي هي موضع انتاج الإنسولين.[27] كما يثبط الگلوكاگون، الهرمون الذي يزيد سكر الدم. بالإضافة لذلك، يعمل السماگلوتيد على تخفيض الشهية وإبطاء الهضم في المعدة،[25] مما يساهم في تقليل الكميات المتناولة من الطعام، وبالتالي تخفيض الوزن.[28]

التركيب

التركيب الكيميائي للسماگلوتيد يماثل تركيب الپپتيد المشابه للگلوكاگون-1 البشري، بتشابه يبلغ 94%. الفروق الوحيدة بينهما هي استبدال حمضين أمينيين في الموضع 8 و34، حيث يتم استبدال الألانين والليسين 2-حمض أمينوبوتيريك والأرجينين على التوالي.[29] استبدال الأحماض الأمينية في الموضع 8 يمنع التكسر الكيميائي بواسطة إنزيم پپتيديز-4 ثنائي الپپتيديل. بالإضافة إلى ذلك، فإن اللايسين الموجود في الموضع 26 يكون في شكله المشتق (مؤكسد مع حمض دهني). يزيد التحلل باستخدام المباعد وسلسلة الحمضية الدهنية C-18 من ارتباط الدواء بپروتين الدم (الألبومين)، مما يتيح التواجد لفترة أطول في الدورة الدموية.[30] عمره النصفي في الدم حوالي 7 أيام (165–184 ساعة);؛ ومن ثم فحقنة واحدة من سماگلوتيد أسبوعياً تكون كافية.[14][27]

التاريخ

طُور السماگلوتيد عام 2012،[31] بواسطة فريق من الباحثين في نوڤو نورديسك كبديل أطول مفعولاً لليراگولتيد.[32] أُطلق عليه الاسم التجاري أوزمپيك. بدأت التجارب السريرية عام 2015، واكتملت المرحلة الثالثة في 2016.[33][استشهاد ناقص] عام 2017، أفاد باحثون في جامعة ليدز ونوڤو نورديسك، أنه يمكن أيضًا استخدامه لعلاج للبدانة.[34] يقلل السماگلوتيد من الإحساس بالجوع، والرغبة الشديدة في تناول الطعام ويخفض من دهون الجسم.[35] خلصت المرحلة الثالثة من التجربة الغشوائية ذات الشواهد أن الحقن مرة واحدة أسبوعيًا بجرعة 2.4 مل من الدواء أدى إلى تغيير متوسط 14.9% من وزن الجسم على مدار 68 أسبوعاً مقارنة بـ 2.4% للعلاج الوهمي.[36]

في ديسمبر 2016 تم تقديم طلب دواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء، وفي أكتوبر 2017، صوتت اللجنة الاستشارية لإدارة الغذ1اء والدواء لصالح اعتماده.[37] أعتمد الدواء في ديسمبر 2017.[15] يمكن استخدامه عن طريق الحقن أو عن طريق الفم.[38] في فبراير 2018 مُنح السماگلوتيد تصريح تسويق في الاتحاد الأوروپي.[9][39] أعلنت وزارة الصحة اليابانية اعتماده في 23 مارس 2018.[40] واعتمدته وزارة الصحة الكندية في 4 يناير 2018.[16]

أُعتمد السماگلوتيد للاستخدام الطبي في أستراليا في أغسطس 2019 "علاج البالغين المصابين بداء السكري النمط الثاني غير المنضبط بشكل كافٍ كعامل مساعد مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية؛ وكعلاج وحيد عندما لا تسامح جسم المريض مع المتفورمين أو تكون هناك موانع لاستخدامه".[1][2]

المصادر

  1. ^ أ ب ت https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-semaglutide-201030.pdf
  2. ^ أ ب "Summary for ARTG Entry:315107 Ozempic 1 mg semaglutide (rys) 1.34 mg/mL solution for injection pre-filled pen" (PDF). Therapeutic Goods Administration (TGA). Retrieved 6 June 2021.
  3. ^ https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00058023.PDF
  4. ^ https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00055582.PDF
  5. ^ "Ozempic 0.25 mg solution for injection in pre-filled pen - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 9 April 2021. Retrieved 6 June 2021.
  6. ^ "Rybelsus - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 25 November 2020. Retrieved 6 June 2021.
  7. ^ أ ب "Ozempic- semaglutide injection, solution". DailyMed. Retrieved 5 June 2021.
  8. ^ أ ب "Rybelsus- oral semaglutide tablet". DailyMed. Retrieved 5 June 2021.
  9. ^ أ ب ت "Ozempic EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 26 September 2020.
  10. ^ أ ب "Rybelsus EPAR". European Medicines Agency (EMA). 29 January 2020. Retrieved 26 September 2020.
  11. ^ "Semaglutide Approval Status". drugs.com.
  12. ^ "Ozempic (semaglutide) approved in the US". Novo Nordisk (Press release). 5 December 2017. Retrieved 5 June 2021.
  13. ^ أ ب ت "FDA Approves New Drug Treatment for Chronic Weight Management, First Since 2014". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 4 June 2021. Retrieved 5 June 2021.
  14. ^ أ ب Kapitza C, Nosek L, Jensen L, Hartvig H, Jensen CB, Flint A (May 2015). "Semaglutide, a once-weekly human GLP-1 analog, does not reduce the bioavailability of the combined oral contraceptive, ethinylestradiol/levonorgestrel". Journal of Clinical Pharmacology. 55 (5): 497–504. doi:10.1002/jcph.443. PMC 4418331. PMID 25475122.
  15. ^ أ ب "Drug Approval Package: Ozempic (semaglutide) Injection". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 January 2018. Retrieved 26 September 2020.
  16. ^ أ ب "Regulatory Decision Summary – Ozempic". Health Canada. 23 October 2014. Retrieved 2 April 2019.
  17. ^ "Drug Approval Package: Rybelsus". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 June 2020. Retrieved 26 September 2020.
  18. ^ أ ب "FDA approves first oral GLP-1 treatment for type 2 diabetes" (Press release). FDA. 20 September 2019. Retrieved 20 September 2019.
  19. ^ أ ب "Selected Important Safety Information". www.ozempicpro.com. Novo Nordisk A/S. Retrieved 2 April 2019.
  20. ^ "Diabetes medicine, Wegovy, approved by Food and Drug Administration for long-term weight management". ABC7 New York. 4 June 2021. Retrieved 5 June 2021.
  21. ^ "FDA Clears Semaglutide for Weight Loss When Used With Diet, Exercise". AJMC. Retrieved 5 June 2021.
  22. ^ "Wegovy (semaglutide 2.4 mg), the first and only once-weekly GLP-1 therapy for weight management, approved in the US". Novo Nordisk. 4 June 2021. Retrieved 5 June 2021 – via GlobeNewswire.
  23. ^ Frías, Juan P.; Davies, Melanie J.; Rosenstock, Julio; Pérez Manghi, Federico C.; Fernández Landó, Laura; Bergman, Brandon K.; Liu, Bing; Cui, Xuewei; Brown, Katelyn; SURPASS-2 Investigators (25 June 2021). "Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes". New England Journal of Medicine. 385 (6): 503–515. doi:10.1056/NEJMoa2107519. PMID 34170647. Retrieved 30 June 2021.{{cite journal}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link)
  24. ^ "'Stunning' Twincretin Beats Semaglutide in Type 2 Diabetes". Medscape Medical News > Conference News > ADA 2021. 27 June 2021. Retrieved 30 June 2021.
  25. ^ أ ب Doggrell SA (March 2018). "Semaglutide in type 2 diabetes - is it the best glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1R agonist)?" (PDF). Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 14 (3): 371–377. doi:10.1080/17425255.2018.1441286. PMID 29439603. S2CID 3421553.
  26. ^ Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA, et al. (November 2016). "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes". The New England Journal of Medicine. 375 (19): 1834–1844. doi:10.1056/NEJMoa1607141. PMID 27633186.
  27. ^ أ ب Goldenberg RM, Steen O (March 2019). "Semaglutide: Review and Place in Therapy for Adults With Type 2 Diabetes". Canadian Journal of Diabetes. 43 (2): 136–145. doi:10.1016/j.jcjd.2018.05.008. PMID 30195966.
  28. ^ Dhillon S (February 2018). "Semaglutide: First Global Approval". Drugs. 78 (2): 275–284. doi:10.1007/s40265-018-0871-0. PMID 29363040. S2CID 46851453.
  29. ^ Lau J, Bloch P, Schäffer L, Pettersson I, Spetzler J, Kofoed J, et al. (September 2015). "Discovery of the Once-Weekly Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Analogue Semaglutide". Journal of Medicinal Chemistry. 58 (18): 7370–80. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00726. PMID 26308095.
  30. ^ Gotfredsen CF, Mølck AM, Thorup I, Nyborg NC, Salanti Z, Knudsen LB, Larsen MO (July 2014). "The human GLP-1 analogs liraglutide and semaglutide: absence of histopathological effects on the pancreas in nonhuman primates" (PDF). Diabetes. 63 (7): 2486–97. doi:10.2337/db13-1087. PMID 24608440. S2CID 35102048.
  31. ^ "Abstracts of the 48th EASD (European Association for the Study of Diabetes) Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes. October 1-5, 2012. Berlin, Germany". Diabetologia. 55 Suppl 1 (S1): S7-537. October 2012. doi:10.1007/s00125-012-2688-9. PMID 22918257.
  32. ^ Kalra S, Gupta Y (July 2015). "Once-weekly glucagon-like peptide 1 receptor agonists". The Journal of the Pakistan Medical Association. 65 (7): 796–8. PMID 26160096.
  33. ^ Clinical trial number NCT02648204 for "Efficacy and Safety of Semaglutide Versus Dulaglutide as add-on to Metformin in Subjects With Type 2 Diabetes" at ClinicalTrials.gov
  34. ^ Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, Flint A, Gibbons C, Kvist T, Hjerpsted JB (September 2017). "Effects of once-weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity". Diabetes, Obesity & Metabolism. 19 (9): 1242–1251. doi:10.1111/dom.12932. PMC 5573908. PMID 28266779.
  35. ^ "Drug can dramatically reduce weight of people with obesity". ScienceDaily. 23 October 2017. Retrieved 24 October 2017.
  36. ^ Wilding JP, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, et al. (March 2021). "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity". New England Journal of Medicine. 384 (11): 989–1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183. PMID 33567185. S2CID 231883214.
  37. ^ "Development Status and FDA Approval Process for semaglutide". Drugs.com. 2017. Retrieved 24 October 2017.
  38. ^ Davies M, Pieber TR, Hartoft-Nielsen ML, Hansen OK, Jabbour S, Rosenstock J (October 2017). "Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial". JAMA. 318 (15): 1460–1470. doi:10.1001/jama.2017.14752. PMC 5817971. PMID 29049653.
  39. ^ "Novo Nordisk A/S: Ozempic (semaglutide) approved in the EU for the treatment of type 2 diabetes" (Press release). Novo Nordisk A/S. 9 February 2018. Retrieved 2018-08-19 – via GlobeNewswire.
  40. ^ "Ozempic approved in Japan for the treatment of type 2 diabetes" (Press release). Novo Nordisk A/S. 23 March 2018. Retrieved 2 April 2019 – via GlobeNewswire.

وصلات خارجية

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=سماگلوتيد&oldid=2391046"