تراستوزوماب ديروكستكان

(تم التحويل من انهرتو)
تراستوزوماب ديروكستكان
Trastuzumab deruxtecan.svg
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
النوعجسم مضاد كامل
المصدرHumanized
الهدفHER2
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةانهرتو
أسماء أخرىDS-8201a, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
AHFS/Drugs.comMonograph
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
مسارات
الدواء		Intravenous
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
المعرفات
رقم CAS
PubChem SID
DrugBank
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemical and physical data
التركيبC6460H9972N1724O2014S44.(C52H57F1N9O13)8

تراستوزوماب ديروكستكان إنگليزية: Trastuzumab deruxtecan، يباع تحت اسم العلامة التجارية انهرتو، هو اتحاد للأجسام المضادة يتألف من جسم مضاد وحيد النسيلة تراستوزوماب (هيرسپتين) مرتبط تساهمياً مثبط توبايسوميراز I ديروكستكان (مشتق من إكساتكان).[8][9]تم ترخيصه لعلاج سرطان الثدي أو سرطان المعدة أو سرطانة غدية.[9][10] يرتبط تراستوزوماب بالإشارات ويمنعها من خلال مستقبل عامل نمو البشرة 2 (HER2/neu) على السرطانات التي تعتمد عليه للنمو. بالإضافة إلى ذلك، بمجرد ارتباطه بمستقبلات HER2، يتم استيعاب الجسم المضاد بواسطة الخلية، حاملاً مادة ديروكستكان المرتبطة معها، حيث يتداخل مع قدرة الخلية على إجراء التغييرات الهيكلية للحمض النووي و النسخ المتماثل حمضها النووي أثناء انقسام الخلية، مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي عندما تحاول الخلية تكرار نفسها، مما يؤدي إلى تدمير الخلية.[10]

تمت الموافقة على الاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في ديسمبر 2019،[9] في اليابان في مارس 2020،[11]في الاتحاد الأوروبي في يناير 2021،[6][7]وفي أستراليا في أكتوبر 2021.[1]

تراستوزوماب ديروكستكان هو أول علاج معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يستهدف الأشخاص المصابين بالنوع الفرعي لسرطان الثدي HER2 المنخفض من سرطان الثدي HER2 السلبي.[12]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

يُشار إلى تراستوزوماب ديروكستكان لعلاج السرطان عند البالغين الذي لا يمكن استئصاله (لا يمكن إزالته بالجراحة) أو النقيلي (عندما تنتشر الخلايا السرطانية إلى أجزاء أخرى من الجسم) سرطان الثدي الإيجابي HER2 الذين تلقوا اثنين أو أكثر من مضادات سابقة - الأنظمة العلاجية المستندة إلى HER2 في الإعداد النقيلي وللبالغين المصابين بسرطان المعدة أو الموصل المعدي المريئي المتقدم محلياً أو النقيلي HER2 والذين تلقوا سابقاً نظاماً قائماً على تراستوزوماب.[9][10]

في مايو 2022، تم تنقيح دواعي الاستعمال ليشمل علاج البالغين المصابين بسرطان الثدي الإيجابي HER2 غير القابل للاكتشاف أو النقيلي والذين تلقوا نظاماً سابقاً مضاداً لـ HER2 إما في الإعداد النقيلي أو في الإعداد المساعد الجديد أو المساعد وطوروا تكرار المرض خلال أو في غضون ستة أشهر من استكمال العلاج.[13]

في أغسطس 2022، تمت مراجعة دواعي الاستعمال ليشمل علاج سرطان الثدي HER2 المنخفض غير القابل للاكتشاف أو النقيلي.[12]


الآثار الجانبية والتحذيرات

الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي الغثيان، والتعب، والقيء، والثعلبة (تساقط الشعر)، والإمساك، وانخفاض الشهية، وفقر الدم (الهيموگلوبين في الدم أقل من النطاق المرجعي)، وانخفاض عدد العدلات (خلايا الدم البيضاء التي تساعد في قيادة استجابة الجهاز المناعي للجسم. لمحاربة العدوى)، الإسهال، قلة الكريات البيض (خلايا الدم البيضاء الأخرى التي تساعد جهاز المناعة)، السعال وانخفاض عدد الصفائح الدموية (أحد مكونات الدم التي تتمثل وظيفتها في الاستجابة للنزيف من إصابة الأوعية الدموية عن طريق التكتل، وبالتالي بدء تجلط الدم).[9]

تتضمن معلومات وصف دواء تراستوزوماب ديروكستكان تحذير ملزم بالوصفة الطبية حول مخاطر مرض الرئة الخلالي (مجموعة من حالات الرئة التي تسبب تندب أنسجة الرئة) وتسمم الجنين.[9]فقد أُبلغ عن مرض رئوي خلالي والتهاب رئوي، بما في ذلك الحالات التي تؤدي إلى الوفاة، باستخدام تراستوزوماب ديروكستكان.[9]

تاريخ

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على تراستوزوماب ديروكستكان بناءً على نتائج تجربة سريرية واحدة مسجلة 184 مشاركة مصابات بسرطان الثدي الإيجابي HER2 و/أو غير القابل للاكتشاف و/أو النقيلي اللائي تلقين علاجين سابقين أو أكثر من علاجات HER2 في بيئة النقائل.[9]تم علاج المشاركات بشكل كبير في البيئة النقيلية، حيث تلقوا ما بين علاجين و17 علاجاً قبل تلقي تراستوزوماب ديروكستكان.[9]تلقت المشاركات في التجربة السريرية تراستوزوماب ديروكستكان كل ثلاثة أسابيع، وتم الحصول على تصوير الورم كل ستة أسابيع.[9]كان معدل الاستجابة الإجمالي 60.3٪، وهو ما يعكس النسبة المئوية للمشاركين الذين تعرضوا لقدر معين من انكماش الورم بمتوسط مدة استجابة 14.8 شهراً.[9]

كما قُيّمت الفعالية في تجربة عشوائية متعددة المراكز، مفتوحة التسمية (DESTINY-Gastric01 NCT03329690) في المشاركين الذين يعانون من HER2 إيجابياً أو سرطاناً منتشراً منتقلاً محلياً أو منتشراً أو سرطان غدي GEJ والذين تقدموا في نظامين سابقين على الأقل، بما في ذلك تراستوزوماب، وهو فلوروپريميدين- والعلاج الكيميائي المحتوي على الپلاتين.[10] تم اختيار ما مجموعه 188 مشاركة بشكل عشوائي (2:1) لتلقي تراستوزوماب ديروكستكان 6.4 مجم/كجم عن طريق الوريد كل ثلاثة أسابيع أو اختيار الطبيب إما العلاج الأحادي بالإيرينوتيكان أو الپاكليتاكسيل.[10]

استندت الفعالية إلى DESTINY-Breast03 (NCT03529110)، وهي تجربة عشوائية متعددة المراكز، مفتوحة التسمية، ضمت 524 مشاركاً مصابين بسرطان الثدي الإيجابي HER2، و/أو غير القابل للاكتشاف، و/أو النقيلي اللائي تلقين علاجاً سابقاً للتراستوزوماب والتاكسان لمرض منتشر أو مرض متطور التكرار خلال أو في غضون ستة أشهر من استكمال العلاج الجديد أو المساعد.[13] كما تم اختيار المشاركات بصورة عشوائية بنسبة 1:1 لتلقي إما تراستوزوماب ديروكستيكان أو تراستوزوماب إمتانسين بالحقن في الوريد كل ثلاثة أسابيع حتى حدوث تسمم غير مقبول أو تطور المرض.[13] كما تم تقسيم التوزيع العشوائي إلى طبقات حسب حالة مستقبلات الهرمون، والعلاج المسبق پيرتوزوماب، وتاريخ المرض الحشوي.[13]

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على تراستوزوماب ديروكستكان لعلاج سرطان الثدي HER2 المنخفض بناءً على DESTINY-Breast04، وهي تجربة سريرية عشوائية ومتعددة المراكز وفتحت التسمية سجلت 557 مشاركة بالغة يعانين من سرطان الثدي HER2 المنخفض غير القابل للاكتشاف أو النقيلي.[12] تضمنت التجربة مجموعتين: 494 مشاركة إيجابية لمستقبلات الهرمون (HR +) و63 مشاركة لمستقبلات الهرمونات السلبية (HR-).[12] من بين تلك المشاركات، تلقت 373 مشاركة من تراستوزوماب ديروكستكان بشكل عشوائي عن طريق الحقن في الوريد كل ثلاثة أسابيع و184 من اختيار الطبيب عشوائياً للعلاج الكيميائي (إريبولين، كاپسيتابين، جيمسيتابين، ناب پاكليتاكسيل، أو پاكليتاكسيل).[12]أظهرت النتائج تحسناً في كل من البقاء على قيد الحياة بدون تقدم والبقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى الأشخاص المصابين بسرطان الثدي HER2 المنخفض غير القابل للاكتشاف أو النقيلي.[12]

المجتمع والثقافة

الوضع القانوني

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار تراستوزوماب ديروكستكان في ديسمبر 2019.[9][14] مُنح طلب تراستوزوماب ديروكستكان الموافقة المعجلة، لتعيين السير السريع، والعلاج الاختراقي. [9] منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة انهرتو إلى دايتشي سانكيو.[9]

في 10 ديسمبر 2020، تبنت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة وكالة الأدوية الأوروپية (EMA) رأياً إيجابياً، وأوصت بمنح ترخيص تسويق مشروط للمنتج الطبي انهرتو، مخصص لعلاج سرطان الثدي النقيلي HER2 الإيجابي.[15][16]تمت مراجعة تراستوزوماب ديروكستكان في إطار برنامج التقييم السريع EMA. مقدم الطلب لهذا المنتج الطبي هو Daiichi Sankyo Europe GmbH. تمت الموافقة على تراستوزوماب ديروكستكان للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في يناير 2021.[6][7]

في يناير 2021، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة سريعة على دواء تراستوزوماب ديروكستكان لعلاج البالغين المصابين بالسرطان الغدي المعدي أو المعدي المريئي المتقدم محلياً أو النقيلي (GEJ) والذين تلقوا سابقاً نظاماً قائماً على تراستوزوماب.[10][17]

في أكتوبر 2021، وافقت إدارة السلع العلاجية الأسترالية على تراستوزوماب ديروكستكان للتسجيل المؤقت المشار إليه لعلاج البالغات المصابات بسرطان الثدي الإيجابي HER2 غير القابل للاكتشاف أو النقيلي واللاتي تلقين نظامين سابقين أو أكثر من مضادات HER2.[1]

المراجع

  1. ^ أ ب ت ث "Enhertu". Therapeutic Goods Administration (TGA). 18 أكتوبر 2021. Archived from the original on 23 أكتوبر 2021. Retrieved 22 أكتوبر 2021.
  2. ^ "AusPAR: Trastuzumab deruxtecan". Therapeutic Goods Administration (TGA). 27 يونيو 2022. Archived from the original on 18 يوليو 2022. Retrieved 17 يوليو 2022.
  3. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Enhertu". Health Canada. 23 أكتوبر 2014. Archived from the original on 30 مايو 2022. Retrieved 29 مايو 2022.
  4. ^ "Enhertu 100 mg powder for concentrate for solution for infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 1 يوليو 2022. Archived from the original on 19 أبريل 2021. Retrieved 1 يوليو 2022.
  5. ^ "Enhertu- fam-trastuzumab deruxtecan-nxki injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. Archived from the original on 22 يناير 2021. Retrieved 15 يناير 2021.
  6. ^ أ ب ت "Enhertu EPAR". European Medicines Agency (EMA). 9 ديسمبر 2020. Archived from the original on 23 مارس 2021. Retrieved 31 مارس 2021.
  7. ^ أ ب ت "Enhertu approved in the EU for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer" (Press release). AstraZeneca. 20 يناير 2021. Archived from the original on 20 يناير 2021. Retrieved 21 يناير 2021.
  8. ^ "A HER2-Targeting Antibody–Drug Conjugate, Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), Enhances Antitumor Immunity in a Mouse Model" (PDF). Archived (PDF) from the original on 24 سبتمبر 2020. Retrieved 23 ديسمبر 2019.
  9. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص "FDA approves new treatment option for patients with HER2-positive breast cancer who have progressed on available therapies". U.S.Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 20 ديسمبر 2019. Archived from the original on 20 ديسمبر 2019. Retrieved 20 ديسمبر 2019.  هذا المقال يضم نصاً من هذا المصدر، الذي هو مشاع.
  10. ^ أ ب ت ث ج ح "FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-positive gastric adenocarcinomas". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 يناير 2021. Archived from the original on 15 يناير 2021. Retrieved 15 يناير 2021.  هذا المقال يضم نصاً من هذا المصدر، الذي هو مشاع.
  11. ^ "Enhertu Approved in Japan for Treatment of Patients with HER2 Positive Unresectable or Metastatic Breast Cancer" (Press release). Daiichi Sankyo. 25 مارس 2020. Archived from the original on 28 يناير 2021. Retrieved 21 يناير 2021 – via Business Wire.
  12. ^ أ ب ت ث ج ح "FDA Approves First Targeted Therapy for HER2-Low Breast Cancer". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 5 أغسطس 2022. Archived from the original on 6 أغسطس 2022. Retrieved 5 أغسطس 2022.  هذا المقال يضم نصاً من هذا المصدر، الذي هو مشاع.
  13. ^ أ ب ت ث "FDA grants regular approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for breast cancer". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 مايو 2022. Archived from the original on 4 مايو 2022. Retrieved 5 مايو 2022.  هذا المقال يضم نصاً من هذا المصدر، الذي هو مشاع.
  14. ^ "Drug Trials Snapshot: Enhertu". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 ديسمبر 2019. Archived from the original on 20 أكتوبر 2020. Retrieved 24 يناير 2020.  هذا المقال يضم نصاً من هذا المصدر، الذي هو مشاع.
  15. ^ "Enhertu: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 10 ديسمبر 2020. Archived from the original on 12 ديسمبر 2020. Retrieved 11 ديسمبر 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  16. ^ "Trastuzumab deruxtecan recommended for approval in the EU by CHMP for HER2-positive metastatic breast cancer" (Press release). AstraZeneca. 14 ديسمبر 2020. Archived from the original on 20 يناير 2021. Retrieved 21 يناير 2021.
  17. ^ "Enhertu approved in the US for the treatment of patients with previously treated HER2-positive advanced gastric cancer" (Press release). AstraZeneca. 18 يناير 2021. Archived from the original on 23 يناير 2021. Retrieved 22 يناير 2021.

للاستزادة

وصلات خارجية

  • "Trastuzumab_deruxtecan". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • Deruxtecan shows structure
  • Clinical trial number NCT03329690 for "DS-8201a in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Expressing Gastric Cancer [DESTINY-Gastric01]" at ClinicalTrials.gov
  • Clinical trial number NCT03529110 for "DS-8201a Versus T-DM1 for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Positive, Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Trastuzumab and Taxane [DESTINY-Breast03]" at ClinicalTrials.gov


تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=تراستوزوماب_ديروكستكان&oldid=2508838"