مودافينيل

مودافينيل
Modafinil.png
Modafinil3d.png
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةModiodal, Provigil
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa602016
فئة السلامة
أثناء الحمل
مسارات
الدواء		Oral
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيويNot determined due to the aqueous insolubility
ارتباط الپروتين60%
الأيضHepatic, including CYP3A4 and other pathways
Elimination half-life12–15 hours
الإخراجUrine (as metabolites)
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.168.719 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC15H15NO2S
الكتلة المولية273.35 g/mol
3D model (JSmol)
  (verify)


مودافينيل هو عقار منشط . وقد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء بالولايات المتحدة (FDA) لعلاج الخدار ، التحول في اضطرابات النوم [1][2] و النعاس المفرط أثناء النهار المرتبط بتوقف التنفس أثناء النوم.[3]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

التأثير الدوائي

على الرغم من الأبحاث المكثفة حول تفاعل مودافينيل مع عدد كبير من النظم العصبية ,فإن آلية محددة أو مجموعة من آليات العمل لا تزال غير واضحة.[4][5] يبدو أن مودافينيل، مثل غيره من المنشطات ، يزيد من إطلاق سراح الأمينات أحادية – على وجه التحديد، الكاتيكولامينات نور إبينيفرين و الدوبامين  – من محطات الإتصال الكيميائية محطة متشابكة. لكن , مودافينيل يرفع أيضا مستويات الهستامين في هيبوثالامس ,[6] مما دفع بعض الباحثين إلى النظر إلى مودافينيل أنه "عميل تعزيز اليقظة" بدلا من كونه منبها من ىمجموعة الأمفيتامينات الكلاسيكية .[7] الأدلة في هذا الاتجاه وتشمل الآثار المترتبة على تأثيرات الإستخدام المشترك لمضادات مستقبلات الدوبامين ، المعروفة بتقليل التأثير المنشط للأمفيتامينات ، ولكن لا تنفي تماما الإجراءات المعززة لليقظة لل مودافينيل.

وهذا يعنى أن التأثير المنوأمينى للمودافينيل كان أيضا هدفا للدراسات, تحديد الآثار المترتبة على الدوبامين في المخطط Striatum و nucleus accumbens ,[8][9] نورأدرينالين في هيبوثالامس و ventrolateral preoptic nucleus النواة قبل البصرية الجبهية الجانبية ,[10][11] و السيروتينين في اللوزة والقشرة الأمامية.[12]

وتوجد آلية عمل تنطوي على الببتيدات الدماغ تسمى orexins، المعروفة أيضا باسم hypocretins. تم العثور على الخلايا العصبية Orexin في المهاد hypothalamus ولكنها تنطلق لأجزاء مختلفة من الدماغ، بما في ذلك العديد من المجالات التي تنظم اليقظة. تفعيل هذه الخلايا العصبية يزيد مستويات الدوبامين ويزيد نورإبينيفرين في هذه الأجزاء الدماغية، ويثير histaminergic tuberomammillary neurons ردود الفعل العصبية المتزايدة الهستامين مستويات هناك. ولقد ثبت في الفئران أن مودافينيل يساعد بالزيادة في مستويات الهستامين المفرج عنها في الدماغ، و آلية العمل تلك قد تكون أيضا ممكنة في البشر. [13] هناك نوعان من مستقبلات hypocretins، وهي hcrt1 وhcrt2 . وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن الحيوانات مع النظم المعيبة أو التى لاتدعم إستخدام orexin تظهر علامات وأعراض مشابهة للخدار أو الناركوليبسى التي من أجلها تمت إجازة مودافينيل من قبل ادارة الاغذية والعقاقير . مودافينيل يبدو أنه ينشط هذه الخلايا العصبية orexin في النماذج الحيوانية، والتي يتوقع أن تسهم بتعزيز اليقظة.[14][15] ومع ذلك، أظهرت دراسة أجريت على الكلاب المعدلة وراثيا التي تفتقر إلى مستقبلات orexin أن مودافينيل تعزيز اليقظة لا يزال في هذه الحيوانات، مما يوحي بأن لا يلزم التنشيط orexin للآثار مودافينيل.[بحاجة لمصدر] بالإضافة إلى ذلك، دراسة تبحث في الفئران المستبعدة من التأثير على orexin ، وجدت أن الأمر لم يقتصر أن مودافينيل يسهم في زيادة اليقظة في هذه الفئران لكنه لم يفعل ذلك على نحو أكثر فعالية مما كانت عليه في الفئران من النوع البري.[16]

التاريخ

وقد طور مودافينيل أصلا في فرنسا من قبل عالم وظائف الأعصاب و emeritus أستاذ الطب التجريبي ميشال جوفيه ومختبرات لافون.[17] بدأ تطوير مودافينيل مع أواخر 1970 منذ إبتكار سلسلة من مركبات سلفينيل بنزهيدريل، بما في ذلك adrafinil. عرض Adrafinil أولا كمعالجة تجريبية للخدار أو ناركوليبسى في فرنسا في عام 1986. مودافينيل هو المستقلب الرئيسي لadrafinil ولها نشاط مماثل ولكن تستخدم على نطاق واسع. وقد تم وصفه في فرنسا منذ عام 1994 تحت اسم Modiodal ، وفي الولايات المتحدة منذ عام 1998 بإسم Provigil. وقد تمت الموافقة لاستخدامه في المملكة المتحدة في ديسمبر كانون الاول عام 2002. ويتم تسويق مودافينيل في الولايات المتحدة من قبل شركة سيفالون، الذين استأجروا حقوق الإستحواذ من لافون. سيفالون أمكنها شراء لافون في نهاية المطاف في عام 2001.

التوافر

يباع مودافينيل في إطار مجموعة واسعة من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم.

  • Alertec - كندا، إكوادور
  • كاريم - كولومبيا، إكوادور، هندوراس، أوروغواي
  • Modalert - الهند (أيضاProvake، Modapro، Modafil)
  • Modasomil النمسا، سويسرا
  • Modavigil - أستراليا، نيوزيلندا
  • Modiodal - فرنسا، الدنمارك، اليونان، المكسيك، هولندا، البرتغال، السويد، تركيا، اليابان
  • Provigil - بلجيكا، أيرلندا، إيطاليا، كوريا الجنوبية، المملكة المتحدة، الولايات المتحدة الأمريكية
  • Resotyl - شيلي (أيضاMentix، Alertex، Zalux)
  • Stavigile - البرازيل
  • فيجيا - كولومبيا
  • فيجيل - ألمانيا

انظر أيضاً

الهامش

  1. ^ Erman MK, Rosenberg R, For The U S Modafinil Shift Work Sleep Disorder Study Group. "Modafinil for excessive sleepiness associated with chronic shift work sleep disorder: effects on patient functioning and health-related quality of life." Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry 2007;9(3):188-94. Full Text
  2. ^ Czeisler CA, Walsh JK, Roth T, Hughes RJ, Wright KP, Kingsbury L, Arora S, Schwartz JRL, Niebler GE, Dinges DF (2005). "Modafinil for Excessive Sleepiness Associated with Shift-Work Sleep Disorder". N Engl J Med. 353 (5): 476–486. doi:10.1056/NEJMoa041292. PMID 16079371. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  3. ^ "Provigil (Modafinil) Site." 24 December 1998 [1].
  4. ^ Gerrard, P. Malcolm, R. (2007). "Mechanisms of modafinil: A review of current research". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 3 (3): 349–64. doi:10.2147/NDT.S. PMC 2654794. PMID 19300566. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link) CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  5. ^ Minzenberg MJ, Carter CS. (2008). "Modafinil: a review of neurochemical actions and effects on cognition". Neuropsychopharmacology. 33 (7): 1477–502. doi:10.1038/sj.npp.1301534. PMID 17712350. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)
  6. ^ Ishizuka T, Murakami M, Yamatodani A (2008). "Involvement of central histaminergic systems in modafinil-induced but not methylphenidate-induced increases in locomotor activity in rats". Eur. J. Pharmacol. 578 (2–3): 209–15. doi:10.1016/j.ejphar.2007.09.009. PMID 17920581. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  7. ^ Engber TM, Koury EJ, Dennis SA, Miller MS, Contreras PC, Bhat RV (1998). "Differential patterns of regional c-Fos induction in the rat brain by amphetamine and the novel wakefulness-promoting agent modafinil". Neurosci. Lett. 241 (2–3): 95–8. doi:10.1016/S0304-3940(97)00962-2. PMID 9507929. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  8. ^ Dopheide MM, Morgan RE, Rodvelt KR, Schachtman TR, Miller DK (2007). "Modafinil evokes striatal [(3)H]dopamine release and alters the subjective properties of stimulants". Eur. J. Pharmacol. 568 (1–3): 112–23. doi:10.1016/j.ejphar.2007.03.044. PMID 17477916. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  9. ^ Murillo-Rodríguez E, Haro R, Palomero-Rivero M, Millán-Aldaco D, Drucker-Colín R (2007). "Modafinil enhances extracellular levels of dopamine in the nucleus accumbens and increases wakefulness in rats". Behav. Brain Res. 176 (2): 353–7. doi:10.1016/j.bbr.2006.10.016. PMID 17098298. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  10. ^ de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S (2001). "Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats". NeuroReport. 12 (16): 3533–7. doi:10.1097/00001756-200111160-00032. PMID 11733706. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  11. ^ Gallopin T, Luppi PH, Rambert FA, Frydman A, Fort P (2004). "Effect of the wake-promoting agent modafinil on sleep-promoting neurons from the ventrolateral preoptic nucleus: an in vitro pharmacologic study". Sleep. 27 (1): 19–25. PMID 14998233. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  12. ^ Ferraro L, Fuxe K, Tanganelli S, Tomasini MC, Rambert FA, Antonelli T (2002). "Differential enhancement of dialysate serotonin levels in distinct brain regions of the awake rat by modafinil: possible relevance for wakefulness and depression". J. Neurosci. Res. 68 (1): 107–12. doi:10.1002/jnr.10196. PMID 11933055. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  13. ^ Ishizuka T, Sakamoto Y, Sakurai T, Yamatodani A (2003). "Modafinil increases histamine release in the anterior hypothalamus of rats". Neurosci. Lett. 339 (2): 143–6. doi:10.1016/S0304-3940(03)00006-5. PMID 12614915. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  14. ^ Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, Richardson JA, Williams SC, Xiong Y, Kisanuki Y, Fitch TE, Nakazato M, Hammer RE, Saper CB, Yanagisawa M. (199). "Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation". Cell. 98 (4): 437–51. doi:10.1016/S0092-8674(00)81973-X. PMID 10481909. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  15. ^ Scammell TE, Estabrooke IV, McCarthy MT, Chemelli RM, Yanagisawa M, Miller MS, Saper CB. (2000). "Hypothalamic arousal regions are activated during modafinil-induced wakefulness". J Neurosci. 20 (22): 8620–8628. PMID 11069971. {{cite journal}}: Unknown parameter |month= ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  16. ^ Willie JT, Renthal W, Chemelli RM, Miller MS, Scammell TE, Yanagisawa M, Sinton CM. (2005). "Modafinil more effectively induces wakefulness in orexin-null mice than in wild-type littermates". Neuroscience. 130 (40): 983–95. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.10.005. PMID 15652995.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  17. ^ تم شراء شركة لافون من قبل المختبرات الأمريكية سيفالون في عام 2001.

وصلات خارجية

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=مودافينيل&oldid=2237250"