مرخیات العضلات
مرخي العضلات muscle relaxant، هو عقار يؤثر على وظيفة عضلة هيكلية ويقلل من التوتر العضلي. وقد يُستخدم في تخفيف أعراض مثل التقلصات العضلية، آلام العضلات، وفرط المنعكسات. يستخدم مصطلح "مرخي العضلات" للإشارة إلى مجموعتين علاجيتين رئيسيتين: الحاصرات العضلية العصبية ومضادات التشنج. تعمل حاصرات العضلات العصبية عن طريق التداخل مع النقل في الصفيحة الطرفية العصبية العضلية دون أن يؤثر على الجهاز العصبي المركزي. عادة ما تستخدم مرخيات العضلات أثناء العمليات الجراحية وفي طب الطوارئ لتسبب الشلل المؤقت. مضادات التقلص، والتي تُعرف بمرخيات العضلات "مركزية النشاط"، تستخدم كمضادات للآلام والتقلصات العضلية الهيكلية ولتقليل التشنج في مجموعة متنوعة من الحالات العصبية. في حين أن كل من الحاصرات العضلية العصبية ومضادات التشنج تندرج معاً ضمن مرخيات العضلات،[1][2] يشيع استخدام هذا المصطلح للإشارة إلى مضادات التشنج فقط.[3][4]
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
التاريخ
كان أقدم استخدام معروف لمرخيات العضلات من قبل السكان الأصليين في حوض الأمازون بأمريكا الجنوبية الذين كانوا يستخدمون الرماح المغموسة بالسموم والتي تسبب الوفاة عن طريق الشلل العضلي الهيكلي. تم توثيق هذا لأول مرة في القرن 16، عندما واجهه المستكشفون الأوروپيون. السم، المعروف اليوم بالكورار، أدى إلى بعض الدراسات العلمية المبكرة في علم الصيدلة. مكونه النشط، التوبوكورارين، بالإضافة للكثير من المشتقات التخليقية، لعب دوراً هاماً في التجارب العلمية لتحديد وظيفة الأستايلكولين في النقل العضلي الهيكلي.[5] بحلول 1943، استخدمت الحاصرات العضلية العصبية كمرخيات للعضلات أثناء التخدير والجراحة.[6]
اعتمدت منظمة الغذاء والدواء الأمركية استخدام الكاريسوپرودول carisoprodol عام 1959، المتاكسالون metaxalone في أغسطس 1963، والسيكلوبنزاپرين cyclobenzaprine في أغسطس 1977.[7]
تأتي مرخيات العضلات الهيكلية الأخرى المستخدمة حول العالم من عدد من الصفوف الدوائية والأدوية الأخرى المستخدمة بشكل رئيسي من أجل هذا الغرض، وتشمل الأورفنادرين orphenadrine، الكلورزوكسازون chlorzoxazone، التيزانيدين tizanidine (مرتبط بالكوليندين)، الديازپام diazepam، التترازپام tetrazepam والبنزوديازپينات benzodiazepines، المفانوكسالون mephenoxalone، المثاكاربامول methocarbamol، الدانترولين dantrolene، الباكلوفين baclofen، وغيرها.[7] ومن العقاقير التي كانت مستخدمة لكنها لم تعد مستخدمة أو تستخدم نادراً المپروبامات meprobamate، الباربيتورات barbiturates، المثاكوالون methaqualone، الگلوتيثيميد glutethimide ومثيلاتها؛ كما تتمتع بعض أشباه الأفيونيات بخصائص مرخية للغضلات، ويسوق بعضها، بالإضافة لعقاقير أخرى، كمرخيات للعضلات الهيكلية و/أو الملساء مثل منتجات الأفيون الخالصة، وبعض مستحضرات الكيتوبميدون ketobemidone، الپيريتراميد piritramide والفنتانيل fentanyl والإكواگسيك Equagesic.
الحاصرات العضلية العصبية
نظرياً، يمكن أن يحدث استرخاء العضلات والشلل عن طريق الإعاقة الوظيفية في عدة مواقع، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي، الأعصاب الجسدية الميالينية، النهاية العصبية الحركية اللا-ميالينية، مستقبلات الأستايلكولين النيكوتيني nicotinic acetylcholine receptor، الصفيحة الطرفية الحركية، والغشاء العضلي أو الجهاز المقلص. تعمل معظم الحاصرات العضلية العصبية من خلال حصر النقل عن الصفيحة الطرفية للموصل العضلي العصبي. بشكل طبيعي، تصل النبضة العصبية عند النهاية العصبية الحركية، ليبدأ تدفق أيونات الكالسيوم، التي تسبب الإخراج الخلوي للحوصيات التشابكية التي تحتوي على الأستايلكولين. بعدها ينتشر الأستايلكولين عبر الشقوق التشابكية. قد يتحلل بواسطة الأستايلكولين إستراز(AchE) أو يرتبط بالمستقبلات النيكوتينية الواقعة على الصفيحة الطرفية الحركية. يؤدي ارتباط جزيئي الأستايلكولين إلى تغير تخليقي في المستقبل الذي يفتح قناة الصوديوم-پوتاسيوم للمستقبل النيكوتيني. يسمح هذا لأيونات Na+ وCa2+ بدخول الخلية ولأيونات K+ بمغادرة الخلية، مما يتسبب في إزالة استقطاب الصفية الطرفية، فينتج عنه تقلص العضلة.[8] في أعقاب إزالة الاستقطاب، عادة ما تزال جزيئيات الأستايلكولين من منطقة الصفيحة الطرفية وتُحلل إنزيمياً بواسطة الأستايلكولين إستراز.[5]
يمكن حصر وظيفة للصفيحة الطرفة الطبيعية من خلال آليتين. العوامل الغير مستقطبة، مثل التوبوكورارين، تحصر الناهضة، الأستايلكولين، من الارتباط بالمستقبلات النيكوتينية وتنشطها، ومن ثم تنمع إزالة الاستقطاب. بدلاً من ذلك، عوامل إزالة الاستقطاب، مثل السكسنيلكولين، هي ناهضات مستقبلات نيكوتينية والتي تحاكي الأستايلكولين، تحصر التشنج العضلي بإزالة الاستقطاب إلى حد أنها تضعف المستقبل ويصبح غير قادر على بدء كمون الفعل مما يؤدي إلى ارتخاء العضلات.[5] تتشابه فئتي الحاصرات العضلية العصبية من الناحية الهيكلية مع الأستايلكولين، الربيطة الداخلية، في كثير من الحالات التي تحتوي على جزيئي أستايلكولين مرتبطين من طرف إلى آخر بنظام حلقة كربون الصلب، الپانكورونيوم (عامل غير مستقطب).[5]
مضادات التشنج
توليد الإشارات العصبية في العصبونات الحركية الذي يسبب انقباضات العضلات يعتمد على توازن الإثارة التشابكية وتثبيط المستقبلات العصبونية الحركية. تعمل العوامل التشابكية بشكل عام من خلال تعزيز مستوى التثبيط، أو تخفيض مستوى الإثارة. يُحسن التثبيط بمحاكاة أو تعزيز عمل المواد المثبطة داخلية المنشأ، مثل GABA.
المصطلح
نظراً لأنها قد تعمل على مستوى القشرة أو جذع المخ أو الحبل الشوكي، أو المناطق الثلاثة مجمعة، ويشار إليها تقليدياً باسم مرخيات العضلات "ذات التأثير المركزي". ومع ذلك، فمن المعروف الآن أن ليس جميع العامل ضمن هذه الفئة تتمتع بتأثير على الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال، الدانترولين)، لذلك فإن هذا الاسم غير صحيح.[5]
لا تزال معظم المصادر تستخدم مصطلح "مرخيات العضلات ذات التأثير المركزي". تبعاً لعناوين المواضيع الطبية، فإن الدونترولين عادة ما يصنف كمرخي عضلات مركزي التأثير.[9] منظمة الصحة العالمية، في نظام تصنيفها الدوائي، ATC، تستخدم مصطلح "العوامل ذات التأثير المركزي"،[10] لكنها تضيف فئة مميزة من "العوامل ذات التأثر المباشر"، فيما يخص الدانترولين.[11] يعود استخدام المصطلح إلى عام 1973.[12]
الاستخدامات السريرية
مضادات التشنج، مثل الكاريسوپرودول carisoprodol، السيكلوبنزاپرين cyclobenzaprine، لمتاكسالون metaxalone، والمثوكاربامول methocarbamol يشيع وصفها لألم أسفل الظهر أو ألم العنق، الألم العضلي الليفي، صداع التوتر ومتلازمة ألم اللفافة العضلية.[13] إلا أنه لا يوصى باستخدامها كعوامل علاج الخط الأول، في آلام أسفل الظهر الحادة، لا تتمتع بفعالية أكبر من الپاراسيتامول أو مضادات الالتهابات اللاستيرويدية،[14][15] وفي الألم العضلي الليفي لا تكون أكثر فعالية من مضادات الاكتئاب.[13] ومع ذلك، تشير بعض الأدلة (منخفضة الموثوقية) إلى أن مرخيات العضلات قد تمثل فائدة إضافية للعلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية.[16] بصفة عامة، فإن الأدلة منخفضة الموثوقية تدعم استخدامها.[13] لم يظهر أي عقار أفضلية عن عقار آخر، وجميعها لديها آثار جانبية، وخاصة الدوخة والنعاس.[13][15] أدت المخاوف حول سوء استخدام الدواء ووالتداخل مع أدوية أخرى، وخاصة إذا كانت التهدئة الزائدة تمثل خطراً، إلى الحد من استخدامها بشكل أكبر.[13] تختار مرخيات العضلات على أساس آثارها الجانبية، التحمل والتكلفة.[17]
لا يوصفى بمرخيات العضلات (تبعاً لإحدى الدراسات) لحالات جراحات العظام، بدلاً من ذلك يوصى بها للحالات العصبية مثل التشنج كما في حالة الشلل المخي والتصلب المتعدد.[13] يرتبط الدناتورلين، على الرغم من أنه يُعتبر في المقام الأول عاملاً محيطياً، ذو تأثير على الجهاز العصبي المركزي، في حين يرتبط نشاط الباكلوفين ارتباطاً وثيقاً بالجهاز العصبي المركزي.
يعتقد أن مرخيات العضلات مفيدة لاضطرابات الألم تبعاً لنظرية أن الألم يحفظ التقلص والتقلص يسبب الألم. ومع ذلك، فهناك أدلة كثيرة تتناقض مع هذه النظرية.[16]
بصفة عامة، لا تعتمد مرخيات العضلات من قبل ادارة الغذاء والدواء للاستخدام على المدى الطويل. إلا أنه عادة ما يصف أطباء الروماتيزم السيكلوبنزاپرين cyclobenzaprine مرة واحدة مساءاً لزيادة المرحلة الرابعة من النوم. بزيادة هذه المرحلة من النوم، يشعر المرضى بنشاط أكبر في الصباح. كما يعتبر تعزيز النوم مفيداً لمرضى الألم العضلي الليفي.[18]
مرخيات العضلات مثل التيزانيدين tizanidine توصف لعلاج صداع التوتر.[19]
لا يوصفى بالديازپام Diazepam والكاريسوپرودول carisoprodol لكبار السن، الحوامل، أو الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب أو لأولئك الذين لديهم تاريخ إدمان للمخدرات أو الكحول.[20]
آلية العمل
بسبب تعزيز التثبيط في الجهاز العصبي المركزي، يكون لمعظم عوامل التشنج، عند استخدامها على المدى الطويل، آثار جانبية تتضمن التهدئة والنعاس وقد تسبب الاعتياد. كما أن للعديد من هذه الأدوية إمكانية اساءة استخدام، ويخضع صرفها لقيود مشددة.[21][22][23]
البنزوديازپينات، مثل [[ديازپام|الديازپامي]، تتفاعل مع مستقبل GABAA في الجهاز العصبي المركزي. في حين يمكن استخدامها للمرضى المصابين بتشجن العضلات من أي منشأ، فإنها تسبب التهدئة لمعظم الأفراد عند استخدامها بالجرعات اللازمة لتقليل توتر العضلات.[5]
يعتبر البالكوفين أقل فعالية من الديازپام في تقليل التشنج، ويسبب درجة أقل من التهدئة. يعمل البالكوفين كناهضة GABA عند مستقبلات GABAB في المخ والحبل الشوكي، مما يؤدي إلى فرط استقطاب العصبونات في تلك المستقبلات، ويرجع ذلك على الأرجح إلى زيادة خروج أيونات الپوتاسيوم. كما يثبط البكالوفين الوظيفة العصبية قبل التشابكية، بتقليل تدفق أيونات الكالسيوم، ومن ثم تقليل إطلاق الناقلات العصبية المثيرة في كلاً من المخ والحبل الشوكي. كما قد يقلل أيضاً الألم لدى المرضى بتثبيط إطلاق المادة پ في الحبل الشوكي أيضاً.[5][24]
كما تبين أن الكلونيدين ومركبات الإميدازولين الأخرى تقلل من التشنجات العضلية من خلال نشاطهم في الجهاز العصبي المركزي. قد يكون التيزانيدين هو مناظر الكولنيدين الأكثر خضوعاً للدراسة، وهو ناهضة عند مستقبلات α2-الأدرينالينية، لكنه يقلل التشنج بجرعات لا تتسبب بانخفاض ضغط الدم كما في الكلونيدين.[25] أظهرت الدراسات الفسيولوجية العصبية أنه يخفف من ردود الفعل المثيرة للعضلات، والتي عادة ما تزيد من قوة العضلات، وبالتالي يقلل التشنج.[26][27] علاوة على ذلك، تشير العديد من التجارب السريرية إلى أن تيزانيدين له فعالية مماثلة للعوامل الأخرى المضادة للتشنج، مثل الديازيپام والباكلوفين، مع مجموعة مختلفة من الآثار الجانبية.[28]
الدنتارولين المشتق من الهايدانتوين هو عامل مضاد للتشنج بآلية عمل فريدة خارج الجهاز العصبي المركزي. يقلل الدنتارولين من القوة العضلية الهيكلية بتثبيط التقلص-التهيج في الألياف العضلية. في حالة التقلص العضلي الطبيعي، يُطلق الكالسيوم من الشبكة الإندوپلازمية العضلية عبر قناة مستقبل الريانودين، مما يتسبب في تداخل مولد للتوتر بين الأكتين و[[ميوسين|الميوسيني]. يتداخل الدانترولين مع إطلاق الكالسيوم عن طريق الارتباط بمستقبلات الريانودين وحظر ربيطة الرانودين الداخلية بواسطة التثبيط التنافسي. العضلات التي تنقبض بسرعة أكبر تكون أكثر حساسية للدانترولين من تلك التي تنقبض ببطء، على الرغم من أن العضلة القلبية والملساء تنقبض قليلاً، ويرجع ذلك لى الأرجح إلى أن إطلاق الكالسيوم بواسطة الشبكة الإندوپلازمية العضلية ينطوي على عملية مختلفة قليلاً. وتشمل الآثار الجانبية الرئيسية للدانترولين ضعف العضلات العام، التهدئة، والتهاب الكبد في بعض الأحيان.[5]
مضادات التشنج الشائعة الأخرى تشمل: المثوكاربامول methocarbamol، الكاريسوپرودول carisoprodol، الكلورزوكسازون chlorzoxazone، السيكلوبنزاپرين cyclobenzaprine، الگاباپنتين gabapentin، المتاكسالون metaxalone، والأورفنادرين orphenadrine.
الآثار الجانبية
مرخيات العضلات هي عقاقير قوية للغاية قد تتسبب في آثار سلبية، وتشمل قصور القلب والشلل.[29] أفاد مع المرضى بأن التهدئة هي الأثر الجانبي الرئيس لمرخيات العضلات. عادة ما يصبح الأشخاص أقل تنبهاً عندما يكونون تحت تأثير هذه الأدوية. لا يوصى الأشخاص بقيادة السيارات أو تشغيل الآلات الثقيلة أثناء تأثرها بمرخيات العضلات.
يتسبب السيكلوبنزاپرين بالتشوش والخمول، بالإضافة للآثار الجانبية لمضادات الكولين. عند تناولها بجرعات عالية أو مع مواد أخرى، قد تصبح سامة. عند تكيف الجسم مع هذه الأدوية، قد يعاني المرضى من جفاف الفم، التعب، الدوار، الإمساك أو زغللة العين. من الآثار الجانبية الخطيرة ولكنها غير شائعة، بما في ذلك التغيرات العقلية أو المزاجية، وربما الارتباك والهلوسة، وصعوبة التبول. في حالات قليلة جداً، قد تحدث آثار جانبية طيرة لكنها نادرة وتشمل: عدم انتظام دقات القلب، اصفرار العينين أو الجلد، الإغماء، آلام البطن وتتضمن ألم المعدة، الغثيان أو [[قيء|القيء]، فقدان الشهية، التشنجات، البول الدان، أو فقدان القدرة على التنسيق.[30]
أفاد المرضى الذين يتناولون الكاريسوپرودول لفترات طويلة عن معاناتهم من الاعتياد، الأعراض الانسحابية والتعاطي، على الرغم من أن معظم هذه الإفادات من مرضى كان لهم تاريخ إدماني. تم الإبلاغ عن هذه الآثار أيضاً من قبل المرضى الذين يتناولن مرخيات العضلات مع أدوية أخرى ذات احتمال تعاطي، وفي حالات أقل، ظهرت تقارير عن سوء الاستخدام المرتبط بالكريسوپرودول عند تناوله دون استخدام أدوية أخرى ذات احتمال إساءة استخدام.[31]
وتشمل الآثار الجانبية الشائعة للمتاكسالون؛ الدوخة، الصداع، النعاس، الغثيان، التهيج، العصبية، [[ألم بطني|اضطراب المعدةي] والقيس. وقد يعاني المريض من الآثار الجانبية الحادة عند استخدامه المتاكسالون، مثل ردود الفعل التحسسية الحادة (الطفح الجلدي، الشري، الحكة، صعوبة التنفس، ضيق الصدر، تورم في الفم أو الوجه أو الشفتين أو اللسان)، الرجفة، الحمى، التهاب الحلق، وقد تتطلب الحالة الرعاية الطبية. ومن الآثار الجانبية الحادة الأخرى التعب أو الضعف غير العادي أو الشديد، وكذلك اصفرار الجلد أو العينين.[32] عند تناول الباكلوفين داخل القراب، قد يتسبب في اضطراب الجهاز العصبي المركزي المترافق بالانهيار القلبي الوعائي وفشل التنفس. قد يتسبب التيزانيدين في انخفاض ضغط الدم. يمكن التغلب على هذا الأثر بتناول جرعات منخفضة من التيزانيدين في البداية ثم زيادتها بشكل تدريجي.[33]
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
انظر أيضاً
المصادر
- ^ "Definition of Muscle relaxant." MedicineNet.com. (c) 1996–2007. Retrieved on September 19, 2007.
- ^ "muscle relaxant." mediLexicon. (c) 2007. Retrieved on September 19, 2007.
- ^ "Muscle relaxants." WebMD. Last Updated: February 15, 2006. Retrieved on September 19, 2007.
- ^ "Skeletal Muscle Relaxant (Oral Route, Parenteral Route)." Mayo Clinic. Last Updated: April 1, 2007. Retrieved on September 19, 2007.
- ^ أ ب ت ث ج ح خ د Miller, R.D. (1998). "Skeletal Muscle Relaxants". In Katzung, B.G. (ed.). Basic & Clinical Pharmacology (7th ed.). Appleton & Lange. pp. 434–449. ISBN 0-8385-0565-1.
- ^ Bowman WC (January 2006). "Neuromuscular block". Br. J. Pharmacol. 147 Suppl 1: S277–86. doi:10.1038/sj.bjp.0706404. PMC 1760749. PMID 16402115.
- ^ أ ب "Brief History". Retrieved 2010-07-09.
- ^ Craig, C.R.; Stitzel, R.E. (2003). Modern Pharmacology with clinical applications. Lippincott Williams & Wilkins. p. 339. ISBN 0-7817-3762-1.
- ^ MeSH Dantrolene
- ^ "M03B Muscle Relaxants, Centrally acting agents". ATC/DDD Index. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology.
- ^ "M03CA01 Dantrolene". ATC/DDD Index. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology.
- ^ Ellis KO, Castellion AW, Honkomp LJ, Wessels FL, Carpenter JE, Halliday RP (June 1973). "Dantrolene, a direct acting skeletal muscle relaxant". J Pharm Sci. 62 (6): 948–51. doi:10.1002/jps.2600620619. PMID 4712630.
- ^ أ ب ت ث ج ح See S, Ginzburg R (2008). "Choosing a skeletal muscle relaxant". Am Fam Physician. 78 (3): 365–370. ISSN 0002-838X. PMID 18711953.
- ^ Chou R, Qaseem A, Snow V, Casey D, Cross JT, Shekelle P, Owens DK (October 2007). "Diagnosis and treatment of low back pain: a joint clinical practice guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society". Ann. Intern. Med. 147 (7): 478–91. PMID 17909209.
- ^ أ ب van Tulder MW, Touray T, Furlan AD, Solway S, Bouter LM (2003). "Muscle relaxants for non-specific low back pain". Cochrane Database Syst Rev (2): CD004252. doi:10.1002/14651858.CD004252. PMID 12804507.
- ^ أ ب Beebe FA, Barkin RL, Barkin S (2005). "A clinical and pharmacologic review of skeletal muscle relaxants for musculoskeletal conditions". Am J Ther. 12 (2): 151–71. doi:10.1097/01.mjt.0000134786.50087.d8. PMID 15767833.
- ^ See S, Ginzburg R (February 2008). "Skeletal muscle relaxants". Pharmacotherapy. 28 (2): 207–13. doi:10.1592/phco.28.2.207. PMID 18225966.
- ^ "When Are Muscle Relaxers Prescribed For Arthritis Patients?". Retrieved 2010-07-09.
- ^ MedlinePlus Encyclopedia 000797
- ^ "Muscle Relaxants". Retrieved 2010-07-09.
- ^ Rang, H.P.; Dale, M.M. (1991). "Drugs Used in Treating Motor Disorders". Pharmacology (2nd ed.). Churchill Livingston. pp. 684–705. ISBN 044304483X.
- ^ Standaert, D.G.; Young, A.B. (2001). "Treatment Of Central Nervous System Degerative Disorders". In Goodman, L.S.; Hardman, J.G.; Limbird, L.E.; Gilman, A.G. (eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10th ed.). McGraw Hill. pp. 550–568. ISBN 0071124322.
- ^ Charney, D.S.; Mihic, J.; Harris, R.A. (2001). "Hypnotics and Sedatives". Goodman & Gilman's. pp. 399–427.
- ^ Cazalets JR, Bertrand S, Sqalli-Houssaini Y, Clarac F (November 1998). "GABAergic control of spinal locomotor networks in the neonatal rat". Ann. N. Y. Acad. Sci. 860: 168–80. doi:10.1111/j.1749-6632.1998.tb09047.x. PMID 9928310.
- ^ Young, R.R., ed. (1994). "Symposium: Role of tizanidine in the treatment of spasticity". Neurology. 44 (Suppl 9): 1. PMID 7970005.
- ^ Bras H, Jankowska E, Noga B, Skoog B (1990). "Comparison of Effects of Various Types of NA and 5-HT Agonists on Transmission from Group II Muscle Afferents in the Cat". Eur. J. Neurosci. 2 (12): 1029–1039. doi:10.1111/j.1460-9568.1990.tb00015.x. PMID 12106064.
- ^ Jankowska E, Hammar I, Chojnicka B, Hedén CH (February 2000). "Effects of monoamines on interneurons in four spinal reflex pathways from group I and/or group II muscle afferents". Eur. J. Neurosci. 12 (2): 701–14. doi:10.1046/j.1460-9568.2000.00955.x. PMID 10712650.
- ^ Young RR, Wiegner AW (June 1987). "Spasticity". Clin. Orthop. Relat. Res. (219): 50–62. PMID 3581584.
- ^ "The Effects of Muscle Relaxant Drugs Are Powerful". Retrieved 2010-07-09.
- ^ "Cyclobenzaprine-Oral". Retrieved 2010-07-09.
- ^ "Carisoprodolx". Retrieved 2010-07-09.
- ^ "Side Effects of Metaxalone – for the Consumer". Retrieved 2010-07-09.
- ^ "Precautions". Encyclopedia of Surgery. Retrieved 2010-07-09.