لكانماب

لكانماب
الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
النوعجسم مضاد كامل
المصدرHumanized
الهدفببتيد بيتا النشواني
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةلكمبي
أسماء أخرىBAN2401, lecanemab-irmb
AHFS/Drugs.comMonograph
License data
مسارات
الدواء		حقنة وريدية
رمز ATC
  • None
الحالة القانونية
الحالة القانونية
المعرفات
رقم CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
Chemical and physical data
التركيبC6544H10088N1744O2032S46
الكتلة المولية147٬181٫62 g·mol−1

لكانماب إنگليزية: Lecanemab، المباع تحت الاسم التجاري لكمبي، هو دواء ذو جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم لعلاج مرض ألزايمر.[1][2]لكانماب هو أحد الأجسام المضادة الموجهة للأميلويد بيتا.[1] يُعطى لكانماب عن طريق حقنة الوريد[1]

أهم الآثار الجانبية الشائعة لعقار لكانماب تشمل الصداع وتفاعلات التسريب المرتبطة بالحقن الوريدي والشذوذات المرتبطة بالتصوير المتعلقة بالأميلويد، وهي آثار جانبية معروفة تحدث مع فئة الأجسام المضادة المستهدفة للأميلويد.[3]

أُعطيت الموافقة على استخدام لكانماب للأغراض الطبية في الولايات المتحدة في يناير 2023.[4] وتمت الموافقة الكاملة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في يوليو 2023.[2][5]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

أُعدّ لكانماب لعلاج مرض الزهايمر.[1][2][3]


الآثار السلبية

قد يسبب لكانماب شذوذات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA). عادةً ما لا تكون لشذوذات التصوير المرتبطة بالأميلويد أعراض، على الرغم من أنه قد يحدث أحياناً حالات خطيرة ومهددة للحياة بنادرة. يتمثل الشذوذ الأكثر شيوعاً في تورم مؤقت في مناطق الدماغ والذي ينحسر عادةً مع مرور الوقت، وقد يترافق بنقاط صغيرة من النزيف في أو على سطح الدماغ، على الرغم من أن بعض الأشخاص قد يعانون من أعراض مثل الصداع والارتباك والدوار وتغيرات في الرؤية والغثيان والنوبة الصرعية.[2][3]

صيدلانيات

آلية العمل

لكانماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يتكون من النسخة المجسمة للأجسام المضادة المؤنسنة[6] مضاد للفئران وهو mAb158، الذي يتعرف على اللييفات ويمنع ترسيب بيتا الأميلويد في نماذج الحيوانات لمرض الزايمر.[7]

تاريخ

في يوليو 2022، قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلباً للموافقة المسرعة لعقار لكانماب.[8]

في سبتمبر 2022، أعلنت بيوجين[8][9] نتائج إيجابية من تجربة سريرية للمرحلة الثالثة لا تزال جارية.[10][11]

في نوفمبر 2022، تم الإعلان أن الدواء حقق نجاحاً في التجارب السريرية وتجاوز هدفه في تحقيق نقاط النهاية الأساسية.[12]

تم تقييم فعالية لكانماب في دراسة مزدوجة التعمية والمشابهة للمجموعات المتوازية، التي شملت 856 مشاركاً مصاباً بمرض الزهايمر.[2] تم بدء العلاج في المشاركين الذين كان مرضهم في مرحلة الإعاقة الإدراكية البسيطة أو الخَرَف البسيط، والذين كان لديهم تأكيد وجود عوارض لبيتا الأميلويد.[2] أظهر المشاركون الذين تلقوا العلاج تقليلًا كبيراً يعتمد على الجرعة والزمن في صفائح بيتا الأميلويد: أظهر المشاركون الذين تلقوا الجرعة المعتمدة من لكانماب، وهي 10 ملغ/كغ كل أسبوعين، تقليلًا إحصائياً معنوياً في صفائح بيتا الأميلويد في الدماغ من البداية إلى الأسبوع 79 مقارنة بالذين تلقوا وهمياً، والذين لم يشهدوا أي تقليل في صفائح بيتا الأميلويد.[2] 

تمت الموافقة على لكانماب من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في يناير 2023، عبر مسار الموافقة المسرعة لعلاج مرض الزهايمر. [2]منحت إدارة الغذاء والدواء تصنيفاً مسرعاً والمراجعة ذات الأولوية وتصنيف العلاج المتقدم لطلبية لكانماب.[2] كما تم منح الموافقة على لكانماب لشركة إيساي لإدارة البحوث والتطوير.[2] في يوليو 2023، قامت إدارة الغذاء والدواء بتحويل لكانماب إلى الموافقة التقليدية.[3]

تم تقييم فعالية لكانماب باستخدام نتائج الدراسة 301 (CLARITY AD)، وهي تجربة سريرية مرحلة III عشوائية ومضبوطة.[3] كانت الدراسة 301 دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بواسطة الكاذب، ومتوازية، حيث تم تسجيل 1795 مشاركاً يعانون من مرض الزهايمر.[3] تم بدء العلاج في المشاركين الذين يعانون من إعتلالات إدراكية خفيفة أو مرحلة الخرف الخفيفة للمرض وتأكيد وجود مرض آميلويد بيتا.[3] تم تقسيم المشاركين بنسبة 1:1 بشكل عشوائي لتلقي دواء وهمي أو لكانماب بجرعة 10 ملغ/كغ، مرة واحدة كل أسبوعين.[3]وقد أظهر لكانماب تقليلاً ذو دلالة إحصائية وسريرية معنوية في التراجع من القيم الأساسية إلى 18 شهراً على المعيار الأساسي، وهو مجموع درجات مقياس تصنيف الخرف السريري، مقارنة بالدواء الوهمي.[3] تم أيضاً إظهار فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعات العلاج على جميع المعايير الثانوية، والتي تشمل مقياس تقييم مرض الزايمر للمجموعة الفرعية الإدراكية 14 ومقياس مشروع تعاونية دراسة مرض الزايمر - مقياس أنشطة الحياة اليومية للاضطراب الإدراكي الخفيف.[3]

المجتمع والثقافة

الحالة القانونية

في يناير 2023، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة المسرعة لعقار لكانماب. في يوليو [2][13] 2023، قامت إدارة الغذاء والدواء بتحويل تصريح موافقة لكانماب إلى تصريح الموافقة التقليدية.[3]

اقتصادياً

سعر لكانماب هو 26،500 دولار أمريكي في السنة،[14]مع تقدير لقيمة المجتمع للمريض الواحد بقيمة 37,600 دولار أمريكي.[15] ومع ذلك، قد استنتج تحليل التكلفة-الفعالية من قبل معهد المراجعة السريرية والاقتصادية (ICER) أن نطاقاً واسعاً من 8,900 إلى 21,500 دولار أمريكي سيكون مناسباً.[16]ووفقاً لتقدير من الشركة المصنعة، إيساي، يتم تغطية حوالي 85% من مرضى الزهايمر المبكر المستحقين في الولايات المتحدة من قبل الرعاية الطبية (ميديكير).[15]

بعد مراجعة الأدلة السريرية والنظر في الفوائد والعيوب المحتملة الأخرى للعلاج، واعتبار الاعتبارات السياقية المذكورة أعلاه، خلصت منتدى تقييم التكنولوجيا في كاليفورنيا إلى أن لكانماب بالتسعير الحالي يمثل قيمة "منخفضة" طويلة الأجل للمال.[16]بسعر لكانماب الصافي الحالي، يمكن علاج نحو 5% من المرضى المؤهلين في الولايات المتحدة والبالغ عددهم 1.4 مليون مريض لمرض الزايمر الذي يستهدف البيتا-أميلويد في غضون خمس سنوات دون تجاوز الحد الأقصى المحتمل لتأثير الميزانية المقدر بمبلغ 777 مليون دولار أمريكي سنوياً وفقاً لمعهد الاستعراض السريري والاقتصادي.[16]نتيجة لذلك، أصدر معهد المراجعة السريرية والاقتصادية (ICER) تنبيهاً بشأن الوصول والقدرة على تحمل تكلفة لكانماب في إدارة مرض الزايمر. يشير هذا التنبيه إلى أن تكاليف الرعاية الصحية المرتبطة بالعلاج قد تضغط على النظام الصحي في المدى القصير، مما يؤدي إلى تحول الخدمات الأخرى وزيادة سريعة في تكاليف التأمين.[16]

الأسماء

لكانماب هو اسم دولي غير مسجل الملكية.[17]

الأبحاث

تم تطوير لكانماب بالتعاون بين شركتي إيساي وبيوجين وهو في مرحلة التجارب السريرية لعلاج مرض ألزايمر.[18]

أظهرت دراسات أن لكانماب حقق تقدماً طفيفاً ولكن ذا أهمية إحصائية، حيث أشارت إلى تقليل التدهور الإدراكي لدى المشاركين المصابين بمرض الزايمر مقارنة بمجموعة مرجعية تم إعطاؤها دواء وهمي بدلاً من الدواء.[19]

وفقاً لتجربة سريرية من المرحلة الثالثة (عدد المشاركين 1795)، تم ربط استخدام لكانماب بظهور نوعين من الآثار الجانبية، وهما وذمة دماغية (ARIA-E) ونزيف دقيق (ARIA-H) ووجود حديد تحت الجلد.[20] قد يحدث أيضاً ردود فعل مرتبطة بالحقن بشكل متوسط إلى خفيف.[20]

المراجع

  1. ^ أ ب ت ث ج "Leqembi- lecanemab injection, solution". DailyMed. 11 January 2023. Archived from the original on 15 January 2023. Retrieved 21 January 2023.
  2. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز "FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer's Disease Treatment" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6 January 2023. Archived from the original on 7 January 2023. Retrieved 7 January 2023.  هذا المقال يضم نصاً من هذا المصدر، الذي هو مشاع.
  3. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز "FDA Converts Novel Alzheimer's Disease Treatment to Traditional Approval". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 6 July 2023. Retrieved 6 July 2023.  هذا المقال يضم نصاً من هذا المصدر، الذي هو مشاع.
  4. ^ "Drug Approval Package: Leqembi". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 6 February 2023. Retrieved 8 July 2023.
  5. ^ "Lecanemab Summary Review" (PDF). Center for Drug Evaluation and Research (CDER). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Archived (PDF) from the original on 7 January 2023. Retrieved 7 January 2023.
  6. ^ Lannfelt L, Möller C, Basun H, Osswald G, Sehlin D, Satlin A, et al. (2014). "Perspectives on future Alzheimer therapies: amyloid-β protofibrils - a new target for immunotherapy with BAN2401 in Alzheimer's disease". Alzheimer's Research & Therapy. 6 (2): 16. doi:10.1186/alzrt246. PMC 4054967. PMID 25031633.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  7. ^ Söllvander S, Nikitidou E, Gallasch L, Zyśk M, Söderberg L, Sehlin D, et al. (March 2018). "The Aβ protofibril selective antibody mAb158 prevents accumulation of Aβ in astrocytes and rescues neurons from Aβ-induced cell death". Journal of Neuroinflammation. 15 (1): 98. doi:10.1186/s12974-018-1134-4. PMC 5875007. PMID 29592816.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  8. ^ أ ب "Lecanemab Confirmatory Phase 3 Clarity Ad Study Met Primary Endpoint, Showing Highly Statistically Significant Reduction of Clinical Decline in Large Global Clinical Study of 1,795 Participants With Early Alzheimer's Disease" (Press release). Biogen. 27 September 2022. Archived from the original on 27 September 2022. Retrieved 28 September 2022.
  9. ^ Robbins R, Belluck P (27 September 2022). "Alzheimer's Drug Slows Cognitive Decline in Key Study". The New York Times. Archived from the original on 28 September 2022. Retrieved 28 September 2022.
  10. ^ "A Study to Confirm Safety and Efficacy of Lecanemab in Participants With Early Alzheimer's Disease (Clarity AD)". ClinicalTrials.gov. 11 July 2022. Archived from the original on 28 September 2022. Retrieved 28 September 2022.
  11. ^ "'This looks like the real deal': Are we inching closer to a treatment for Alzheimer's?". The Guardian. 22 November 2022. Archived from the original on 10 January 2023. Retrieved 22 November 2022.
  12. ^ Gallagher J (30 November 2022). "Alzheimer's drug lecanemab hailed as momentous breakthrough". BBC News Online. Archived from the original on 2 December 2022. Retrieved 30 November 2022.
  13. ^ Howard J, Goodman B (6 January 2023). "Alzheimer's drug lecanemab receives accelerated approval amid safety concerns". CNN. Archived from the original on 6 January 2023. Retrieved 11 January 2023.
  14. ^ "Eisai's Approach To U.S. Pricing For Leqembi (Lecanemab), a Treatment For Early Alzheimer's Disease, Sets Forth Our Concept Of "Societal Value Of Medicine" In Relation To "Price Of Medicine"" (Press release). Eisai Inc. 6 January 2023. Archived from the original on 7 January 2023. Retrieved 7 January 2023 – via PR Newswire.
  15. ^ أ ب Bell J (6 February 2023). "Eisai gives first glimpse into Alzheimer's drug launch". BiopharmaDive. Archived from the original on 12 February 2023. Retrieved 11 February 2023.
  16. ^ أ ب ت ث "ICER Publishes Final Evidence Report on Lecanemab for Alzheimer's Disease" (Press release). Institute for Clinical and Economic Review. 17 April 2023. Retrieved 7 May 2023. {{cite press release}}: |archive-date= requires |archive-url= (help)
  17. ^ World Health Organization (2020). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 84". WHO Drug Information. 34 (3). hdl:10665/340680.
  18. ^ Clinical trial number NCT01767311 for "Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Efficacy of BAN2401 in Subjects With Early Alzheimer's Disease" at ClinicalTrials.gov
  19. ^ Devlin H (28 September 2022). "Success of experimental Alzheimer's drug hailed as 'historic moment'". The Guardian. Archived from the original on 28 September 2022.
  20. ^ أ ب van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, Chen C, Gee M, et al. (January 2023). "Lecanemab in Early Alzheimer's Disease". The New England Journal of Medicine. 388 (1): 9–21. doi:10.1056/NEJMoa2212948. PMID 36449413. S2CID 254094094.

للاستزادة

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=لكانماب&oldid=2945928"