لاروتركتينيب

لاروتركتينيب
Larotrectinib
Larotrectinib.svg
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةVitrakvi
أسماء أخرىLOXO-101, ARRY-470
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa619006
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
  • AU: D
مسارات
الدواء		عن طريق الفم، البلعوم
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemical and physical data
التركيبC21H22F2N6O2
الكتلة المولية428٫44 g·mol−1
3D model (JSmol)
ثلاث عبوات من لاروتركتينيب (الاسم التجاري ڤيتراكڤي) 20، 25، و100 مگ.

لاروتركتينيب (LOXO-101، ARRY-470، يُباع تحت اسم ڤي‌تراك‌ڤي Vitrakvi، هو دواء معتمد من قبل ادارة الغذاء والدواء لعلاج السرطان.[4] اللاروتركتينيب عبارة عن مثبط لمستقبلات كيناز التروپوميوسين tropomyosin kinase TrkA، TrkB، وTrkC. اكتشفته أراي بيوفارما ومُنح ترخيصه للوكسو لعلم الأورام عام 2013. ويمثل هذا الدواء خطوة هامة نحو الانتقال لعلاج السرطان الذي يعتمد على جينات الأورام الخاصة بالمرضى بدلاً من مكان الورم في جسم المريض.

في 26 نوفمبر 2018، اعتمدته ادارة الغذاء والدواء، بعد أن حاز وضع دواء يتيم في 2015 لعلاج أورام الأنسجة الرخوة Soft-tissue sarcoma، وعُين كعلاج اختراقي في 2016 لعلاج الأورام النقيلية مع تعبير الپروتينNTRK .[5]. كان اعتماد الدواء غير عادياً حيث أنه لم يكن إلا عاملاً ثانوياً غير معتمد لعلاج سرطانات أنواع معينة من الأنسجة، بل بالأحرى لأي نسيج يحمل طفرات محددة (أي أن الاعتماد "محايد نسيجياً").

هناك تجارب سريرية من المرحلة الثانية جارية على الدواء للتحقق من فعاليته والسلامة في علاج عدة أنواع من الأورام الصلبة.[6] أُعلنت نتائج بعض التجارب السريرية عام 2017.[7]

اعتمد لاروتركتينيب للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروپي في سبتمبر 2019.[8][9] It was approved for medical use in Australia in August 2020.[10]

يرجى الإشارة إلى أن اللاروتركتينيب لا يقوم بعلاج السرطان كلياً أو شفاؤه تمامًا من المنشأ، بل يهدف للسيطرة على نموه وانتشاره لأطول فترة ممكنة، ولا يعد بديلاً للعلاج الجراحي والكيماوي والإشعاعي.[11]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

تكلفة العلاج

سيباع الدواء تحت الاسم التجاري ڤيتراكڤي Vitrakvi، بتكلفة علاج شهرية 32.800 دولار، وستطرحه لوكسو لعلم الأورام بالشراكة مع باير، كاول دواء تجاري تطرحه لوكسو.

ستقوم باير ولوكسو بمساعدة المرضى مالياً وتوفر برنامج معتمد على القيمة، كما سترد تكاليف العلاج للمرضى وشركات التأمين للحالات التي لم ترى فائدة سريرية خلال الأشهر الثلاث الأولى من العلاج.


آلية العمل والفاعلية

الطفرة، المعروفة بطفرة TRK، تحدث في ما لا يزيد عن 3.000 أمريكي سنوياً، أو أقل من 1% من المرضى المصابين بسرطنات الأورام الصلبة، حسب باير. صرحت ادارة الغذاء والدواء باعتمادها ڤيتراكڤي لعلاج المرضى من البالغين والأطفال من المصابين بسرطانات الأورام الصلبة المتقدمة مع طفرة جينية والتي تطورت بعد خضوعهم لعلاجات أخرى. [12]

في تجربة سريرية تضمنت 122 مريض، قلل لاروتركتينيب بشكل كبير من الأورام في 81% من المرضى المصابين بـ24 نوع مختلف من السرطان، من بينها سرطان الرئة، الپنكرياس، الثدي، الغدة الدرقية، القولون وساركومة الأنسجة الرخوة soft tissue sarcomas. أبلغ الباحثون عن وجود آثار جانبية خفيفة للغاية للدواء.

في نوفمبر 2018 أجازت هيئة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الدواء موافقة متسارعة لعلاج حالات تعاني من السرطان ولا يوجد علاج آخر متاح لعلاجها، ولا يزال من المطلوب مزيد من التجارب لتأكيد فائدته السريرية.

في ديسمبر 2018، نشرت مجلة نيو إنگلاند الطبية دراسة على علاج لاروتريكتينيب وكانت الدراسة في المرحلة الأولى والثانية حيث شملت الدراسة 55 مريضاً من مرضى السرطان والذين لديهم الطفرة الوراثية TRK حيث كانت نسبة الاستجابة الكاملة 13% ونسبة الاستجابة الجزئية 62%". علماً أنه لم تستمر هذه الاستجابة فترة طويلة لدى جميع المرضى حيث تطور المرض لدى بعض المشتركين في الدراسة واستمرت الاستجابة في 39% من المرضى بعد السنة الأولى من العلاج كما أن بعض المرضى خضع لعملية جراحية بعد الدواء. [13]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة مشكلات في الجهاز العصبي والكبد، هذا إلى جانب التعب والغثيان والدوار والتقيؤ، بالإضافة إلى الإمساك والإسهال وتراجع القدرة على الإنجاب وخصوصاً عند النساء، وزيادة مستويات الدم من إنزيمات الكبد، ويُنصح مقدمي الرعاية الصحية بمراقبة اختبارات الكبد ALT وAST الكبدية كل أسبوعين خلال الشهر الأول من العلاج، ثم شهريًا وكما هو محدد سريريًا، ويجب على النساء الحوامل أو اللواتي يعتمدن الرضاعة الطبيعية عدم تناول ڤيتركڤي لأنه قد يتسبب في ضرر على الجنين أو حديثي الولادة. [14]

انظر أيضاً

المصادر

  1. ^ "Vitrakvi Product information". Health Canada. 25 April 2012. Retrieved 29 May 2022.
  2. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Vitrakvi". Health Canada. 23 October 2014. Retrieved 29 May 2022.
  3. ^ "Vitrakvi 25mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 7 March 2022. Retrieved 28 November 2022.
  4. ^ "STATEMENT ON A NONPROPRIETARY NAME ADOPTED BY THE USAN COUNCIL" (PDF). ama-assn.org. October 26, 2016. {{cite web}}: Cite has empty unknown parameter: |dead-url= (help)
  5. ^ "Larotrectinib". AdisInsight. Retrieved 31 January 2017.
  6. ^ Study of LOXO-101 (Larotrectinib) in Subjects With NTRK Fusion Positive Solid Tumors (NAVIGATE)
  7. ^ Novel Agent Shows Antitumor Activity in TRK-Fusion Cancers. June 2017
  8. ^ Gallagher J (23 September 2019). "'Revolutionary' new class of cancer drugs approved" (in الإنجليزية البريطانية). Retrieved 30 September 2019.
  9. ^ "Vitrakvi EPAR". European Medicines Agency (EMA). 23 July 2019. Retrieved 22 September 2020.
  10. ^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة Vitrakvi AU summary
  11. ^ "(الصحة): دواء Vitrakvi لا يعالج السرطان كليًّا بل يسيطر على نموه وانتشاره أطول فترة ممكنة". وزارة الصحة السعودية. 2018-11-17. Retrieved 2022-12-17.
  12. ^ "Loxo, Bayer drug for cancers driven by rare mutation gets U.S. nod". رويترز. 2018-11-28. Retrieved 2018-11-30.
  13. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)
  14. ^ {{cite web}}: Empty citation (help)

وصلات خارجية


الكلمات الدالة:
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=لاروتركتينيب&oldid=2858671"