ريباڤيرين

"تريباڤيرين" redirects here. It is not to be confused with تاريباڤيرين.
ريباڤيرين
Ribavirin.svg
Ribavirin ball-and-stick.png
البيانات السريرية
النُطق /ˌraɪbəˈvaɪrɪn/ RY-bə-VY-rin
الأسماء التجاريةCopegus, Rebetol, Virazole, other[1]
أسماء أخرىقالب:Infobox drug/localINNvariants
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa605018
License data
فئة السلامة
أثناء الحمل
  • AU: X (High risk)
مسارات
الدواء		by mouth, solution for inhalation
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي64%[2]
ارتباط الپروتين0%[2]
الأيضliver and intracellularly[2]
Elimination half-life298 hours (multiple dose); 43.6 hours (single dose)[2]
الإخراجUrine (61%), faeces (12%)[2]
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
NIAID ChemDB
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.164.587 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC8H12N4O5
الكتلة المولية244.206 g/mol
3D model (JSmol)
Melting point166 to 168 °C (331 to 334 °F)
  (verify)

ريباڤيرين ، المعروف أيضًا باسم تريباڤيرين   ، هو دواء مضاد للفيروسات يستخدم لعلاج ڤيروس مخلوي تنفسي بشري و التهاب الكبد الڤيروسي سي وبعض الحمى النزفية الفيروسية.[1] بالنسبة لالتهاب الكبد الڤيروسي سي ، يتم استخدامه مع أدوية أخرى مثل سيميبريفير ، سوفوسبوڤير ، بيغنتيرفيرون – ألفا – 2ب أو بيغنتيرفيرون – ألفا – 2ب.[1] من بين الحمى النزفية الفيروسية ، يتم استخدامه في حمى لاسا ، وحمى القرم والكونغو النزفية ، وعدوى فيروس هانتا ، ولكن لا يجب استخدامه في حالات إيبولا أو ماربورغ .[1] يؤخذ الريباڤيرين  عن طريق الفم أو عن طريق الاستنشاق .[1]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الشعور بالتعب والصداع والغثيان والحمى وآلام العضلات والمزاج المضطرب .[1] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة فقر الدم التحللي ومشاكل الكبد و الحساسية.[1] الاستخدام أثناء الحمل يؤذي الطفل.[1] يوصى بتنظيم النسل الفعال لكل من الذكور والإناث لمدة 7 أشهر على الأقل أثناء وبعد الاستخدام .[3] آلية عمل الريباڤيرين  ليست واضحة تمامًا.[1]

حصل ريباڤيرين على براءة اختراع في عام 1971 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في عام 1986. .[4] وهو مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ، وهي الأدوية الأكثر أمانًا والأكثر فعالية اللازمة في النظام الصحي.[5] متوفر كدواء عام.[1] في الولايات المتحدة يكلف كورس العلاج اكثر من US$200.[6]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

يستخدم ريباڤيرين في المقام الأول لعلاج التهاب الكبد الڤيروسي سي و الحمى النزفية الفيروسية (وهو مؤشر وحيد في معظم البلدان).[6]).[7] في هذا البيان السابق ، يتم استخدام شكل الريبافيرين الفموي (كبسولة أو قرص) بالاشتراك مع بيغنتيرفيرون – ألفا.[8][9][10][11] بما في ذلك الأشخاص المصابون التهاب الكبد الڤيروسي ب وفيروس نقص المناعة البشرية والسكان الأطفال.[10][12][13] قد تحسن الستاتينات فعالية هذا المزيج في علاج التهاب الكبد الڤيروسي سي .[14] ريباڤيرين هو العلاج الوحيد المعروف لمجموعة متنوعة من الحمى الفيروسية النزفية ، بما في ذلك حمى لاسا ، وحمى القرم والكونغو النزفية ، حمى فنزويلا النزفية ، وعدوى فيروس هانتا ، على الرغم من البيانات المتعلقة بهذه العدوى نادرة وقد يكون الدواء فعالا فقط في المراحل المبكرة.[15][16][17][18] ويلاحظ من قبل معهد البحوث الطبية بالجيش الأمريكي للأمراض المعدية أن "ريباڤيرين يعاني من ضعف النشاط في المختبر وفي الجسم الحي ضد الفيروسات الخيطية ( إيبولا[19] و فيروس ماربورغ ) والفيروسات المصفرة ( حمى الضنك والحمى الصفراء وحمى أومسك النزفية ومرض غابات كياسانور )"[20] تم استخدام شكل الأيروسول في الماضي لعلاج الأمراض المتعلقة بالفيروس المخلوي التنفسي لدى الأطفال ، على الرغم من أن الأدلة لدعم هذا ضعيفة إلى حد ما .[21]

تم استخدامه (بالاشتراك مع الكتامين والميدازولام والأمانتادين ) في علاج داء الكلب.[22]

تشير البيانات التجريبية إلى أن الريباڤيرين  قد يكون له نشاط مفيد ضد فيروسات الكلاب وداء الجدري.[23][24] كما تم استخدام ريباڤيرين كعلاج لفيروس الهربس البسيط. وجدت إحدى الدراسات الصغيرة أن علاج الريباڤيرين  قلل من شدة تفشي الهربس وعزز التعافي ، مقارنة مع العلاج الوهمي .[25] وجدت دراسة أخرى أن الريبافيرين يعزز التأثير المضاد للفيروسات للأسيكلوڤير .[26]

وقد لوحظ بعض الاهتمام في استخدامه المحتمل كعلاج للسرطان ، وخاصة ابيضاض الدم النقوي الحاد.[27][28]


الآثار الجانبية

قائمة أكثر شمولاً، انظر قائمة الآثار الجانبية للريباڤيرين.

يحتوي الدواء على تحذيرين "الصندوق الأسود" من إدارة الغذاء والدواء (FDA): يثير أحدهما مخاوف من أن الاستخدام قبل أو أثناء الحمل من قبل أي من الجنسين قد يؤدي إلى عيوب خلقية في الطفل ، والآخر يتعلق بخطر انهيار خلايا الدم الحمراء .[29]

لا ينبغي أن يعطى ريباڤيرين مع زيدوڤودين بسبب زيادة خطر الإصابة بفقر الدم ;[30] داي‌دانوسين بسبب زيادة خطر سمية الميتوكوندريا.[31]

آليات العمل

Iوهو غوانوزين تناظري (حمض نووي) يستخدم لوقف تخليق الحمض النووي الريبي الفيروسي وتغطية مرسال الحمض النووي الريبي الفيروسي ، وبالتالي فهو مثبط للنيوكليوسيد . ريباڤيرين هو دواء أولي ، والذي عندما يشبه الاستقلاب يشبه نوكليوتيدات الرنا الپيورين . في هذا النموذج ، يتداخل مع استقلاب الرنا المطلوب للنسخ الفيروسي. تم اقتراح أكثر من خمس آليات مباشرة وغير مباشرة لآلية عملها.. .[32]

ڤيروسات الرنا

يمكن لمجموعة كاربوكساميد من ريباڤيرين أن تجعل عقار نيوكليوسيد الأصلي يشبه الأدينوزين أو غوانوزين ، اعتمادًا على دورانه. لهذا السبب ، عندما يتم دمج الريباڤيرين في الحمض النووي الريبي ، كمناظر أساسي إما من الأدينين أو الجوانين ، فإنه يتزاوج بشكل جيد مع اليوراسيل أو السيتوزين ، مما يؤدي إلى حدوث طفرات في النسخ المعتمد على الحمض النووي الريبي في فيروسات الحمض النووي الريبي. يمكن أن يكون هذا التحور المفرط مميتًا لفيروسات الرنا..[32].[33][34]

ڤيروسات الدنا

لا تفسر أي من هاتين الآليتين تأثير الريباڤيرين على العديد من فيروسات الحمض النووي ، وهو أمر أكثر غموضًا ، خاصة بالنظر إلى الخمول التام لثاني ديوكسيريبوز 2 من الريباڤيرين ، والذي يشير إلى أن الدواء يعمل فقط كمحاكاة لنوكليوسيد الحمض النووي الريبي ، ولا يحاكي نيوكليوسيد الحمض النووي أبدًا. . يثبط 5' ريباڤيرين -احادي الفوسفات الخلوي إينوزين نازع الهيدروكسيل أحادي الفوسفات الخلوي ، وبالتالي يستنزف تجمعات الخلايا من غوانوزين ثلاثي الفوسفات[35][خطأ: تشير الورقة المذكورة إلى فيروس الرنا فقط ولا تدعم تأكيد هذا القسم. هناك حاجة إلى إشارة إلى فيروس الحمض النووي هنا]

التاريخ

صنع ريباڤيرين لأول مرة عام 1972 .[36] وقد تم ذلك من قبل باحثين من الشركة الدولية للكيمياء والنووية بما في ذلك جوزيف تي ويتكوفسكي ورولاند ك.[36].[37]

أفيد أن الريباڤيرين كان نشطًا ضد مجموعة متنوعة من فيروسات الرنا و الدنا في الثقافة والحيوانات ، دون سمية لا داعي لها .[38]

الأسماء

ريباڤيرين هو اسم دولي غير مسجل الملكية و اسم معتمد أمريكي ، في حين أن تريباڤيرين هو اسم معتمد بريطاني . تشمل الأسماء التجارية للأشكال العامة كوبيغوس و ريباسفير و ريبيتول.[1]

المشتقات

من المحتمل أن يُنظر إلى ريباڤيرين بشكل أفضل على أنه نظير ريبوزيل بيورين مع حلقة بيورين غير مكتملة مكونة من 6 أعضاء. دفع هذا التشابه الهيكلي تاريخياً إلى استبدال النيتروجين 2 'من تريازول بكربون (الذي يصبح الكربون 5' في إيميدازول) ، في محاولة "لملء" الحلقة الثانية جزئياً - ولكن دون تأثير كبير. تُظهر مشتقات 5 'إميدازول ريبوسيد نشاطًا مضادًا للفيروسات بـ 5' هيدروجين أو هاليد ، ولكن كلما كان البديل أكبر ، كان النشاط أصغر ، وكلها أثبتت أنها أقل نشاطًا من الريباڤيرين[39] لاحظ أن منتجين طبيعيين كانا معروفين بالفعل ببنية إيميدازول ريبوسيد : الاستبدال في الكربون 5 'مع هيدروكسيل ينتج عنه البيرازوفورين ، مضاد حيوي بخصائص مضادة للفيروسات ولكن سمية غير مقبولة ، والاستبدال بمجموعة أمينية يؤدي إلى السلائف الاصطناعية البيورين الطبيعية 5- a-4-كاربوكساميد-1-بيتا أمينوإيميدازول D-ribofuranoside ( AICAR ) ، الذي له خصائص مضادة متوسطة للفيروسات فقط..

تاريباڤيرين

المقالة الرئيسية: تاريباڤيرين

أكثر مشتقات الريباڤيرين نجاحًا حتى الآن هو مشتق 3-كاربوكسيمدين من أصل 3-كاربوكساميد ، تم الإبلاغ عنه لأول مرة في عام 1973 بواسطة JT Witkowski وآخرون.,[40] ويسمى الآن تاريباڤيرين (الأسماء السابقة فيراميدين و ريباميدين ). يُظهر هذا الدواء طيفًا مشابهًا من النشاط المضاد للفيروسات إلى الريباڤيرين ، وهو أمر غير مفاجئ لأنه معروف الآن أنه دواء أولي للريباڤيرين. ومع ذلك ، يحتوي تاريباڤيرين على خصائص مفيدة لأقل اصطياد كريات الدم الحمراء واستهداف الكبد بشكل أفضل من ريباڤيرين. الخاصية الأولى ترجع إلى مجموعة أميدين الأساسية من تاريباڤيرين والتي تمنع دخول الدواء إلى كرات الدم الحمراء ، ومن المحتمل أن تكون الخاصية الثانية بسبب زيادة تركيز الإنزيمات التي تحول أميدين إلى أميد في أنسجة الكبد.[41] كان تاريباڤيرين في المرحلة الثالثة من التجارب البشرية .[بحاجة لمصدر][needs update]

انظر أيضاً


المراجع

  1. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س "Ribavirin". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  2. ^ أ ب ت ث ج "PRODUCT INFORMATION REBETOL® (RIBAVIRIN) CAPSULES" (PDF). TGA eBusiness Services. Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Limited. 29 April 2013. Archived from the original on 16 August 2017. Retrieved 23 February 2014.
  3. ^ WHO Model Formulary 2008 (PDF). World Health Organization. 2009. p. 177. ISBN 9789241547659. Archived (PDF) from the original on 13 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  4. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 504. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 2016-12-20.
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 79. ISBN 9781284057560.
  7. ^ "Rebetol, Ribasphere (ribavirin) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Archived from the original on 28 February 2014. Retrieved 23 February 2014.
  8. ^ Paeshuyse J, Dallmeier K, Neyts J (December 2011). "Ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C virus infection: a review of the proposed mechanisms of action". Current Opinion in Virology. 1 (6): 590–8. doi:10.1016/j.coviro.2011.10.030. PMID 22440916.
  9. ^ Flori N, Funakoshi N, Duny Y, Valats JC, Bismuth M, Christophorou D, Daurès JP, Blanc P (March 2013). "Pegylated interferon-α2a and ribavirin versus pegylated interferon-α2b and ribavirin in chronic hepatitis C : a meta-analysis". Drugs. 73 (3): 263–77. doi:10.1007/s40265-013-0027-1. PMID 23436591.
  10. ^ أ ب Druyts E, Thorlund K, Wu P, Kanters S, Yaya S, Cooper CL, Mills EJ (April 2013). "Efficacy and safety of pegylated interferon alfa-2a or alfa-2b plus ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis". Clinical Infectious Diseases. 56 (7): 961–7. doi:10.1093/cid/cis1031. PMID 23243171.
  11. ^ Zeuzem S, Poordad F (July 2010). "Pegylated-interferon plus ribavirin therapy in the treatment of CHC: individualization of treatment duration according to on-treatment virologic response". Current Medical Research and Opinion. 26 (7): 1733–43. doi:10.1185/03007995.2010.487038. PMID 20482242.
  12. ^ Liu JY, Sheng YJ, Hu HD, Zhong Q, Wang J, Tong SW, Zhou Z, Zhang DZ, Hu P, Ren H (September 2012). "The influence of hepatitis B virus on antiviral treatment with interferon and ribavirin in Asian patients with hepatitis C virus/hepatitis B virus coinfection: a meta-analysis". Virology Journal. 9: 186. doi:10.1186/1743-422X-9-186. PMC 3511228. PMID 22950520.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  13. ^ Basso M, Parisi SG, Mengoli C, Gentilini V, Menegotto N, Monticelli J, Nicolè S, Cruciani M, Palù G (July–August 2013). "Sustained virological response and baseline predictors in HIV-HCV coinfected patients retreated with pegylated interferon and ribavirin after failing a previous interferon-based therapy: systematic review and meta-analysis". HIV Clinical Trials. 14 (4): 127–39. doi:10.1310/hct1404-127. PMID 23924585.
  14. ^ Zhu Q, Li N, Han Q, Zhang P, Yang C, Zeng X, Chen Y, Lv Y, Liu X, Liu Z (June 2013). "Statin therapy improves response to interferon alfa and ribavirin in chronic hepatitis C: a systematic review and meta-analysis". Antiviral Research. 98 (3): 373–9. doi:10.1016/j.antiviral.2013.04.009. PMID 23603497.
  15. ^ Steckbriefe seltener und importierter Infektionskrankheiten [Characteristics of rare and imported infectious diseases] (PDF). Berlin: Robert Koch Institute. 2006. ISBN 978-3-89606-095-2. Archived from the original (PDF) on 2011-09-29.
  16. ^ Ascioglu S, Leblebicioglu H, Vahaboglu H, Chan KA (June 2011). "Ribavirin for patients with Crimean-Congo haemorrhagic fever: a systematic review and meta-analysis" (PDF). The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 66 (6): 1215–22. doi:10.1093/jac/dkr136. PMID 21482564.
  17. ^ Bausch DG, Hadi CM, Khan SH, Lertora JJ (December 2010). "Review of the literature and proposed guidelines for the use of oral ribavirin as postexposure prophylaxis for Lassa fever" (PDF). Clinical Infectious Diseases. 51 (12): 1435–41. doi:10.1086/657315. PMID 21058912.
  18. ^ Soares-Weiser K, Thomas S, Thomson G, Garner P (July 2010). "Ribavirin for Crimean-Congo hemorrhagic fever: systematic review and meta-analysis". BMC Infectious Diseases. 10: 207. doi:10.1186/1471-2334-10-207. PMC 2912908. PMID 20626907.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  19. ^ Goeijenbier M, van Kampen JJ, Reusken CB, Koopmans MP, van Gorp EC (November 2014). "Ebola virus disease: a review on epidemiology, symptoms, treatment and pathogenesis". The Netherlands Journal of Medicine. 72 (9): 442–8. PMID 25387613. Archived from the original on 2014-11-29.
  20. ^ Medical Management of Biological Casualties Handbook. United States Government Printing Office. 2011. p. 115. ISBN 978-0-16-090015-0.
  21. ^ Ventre K, Randolph AG (January 2007). "Ribavirin for respiratory syncytial virus infection of the lower respiratory tract in infants and young children". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD000181. doi:10.1002/14651858.CD000181.pub3. PMID 17253446.
  22. ^ Hemachudha T, Ugolini G, Wacharapluesadee S, Sungkarat W, Shuangshoti S, Laothamatas J (May 2013). "Human rabies: neuropathogenesis, diagnosis, and management". The Lancet. Neurology. 12 (5): 498–513. doi:10.1016/S1474-4422(13)70038-3. PMID 23602163.
  23. ^ Elia G, Belloli C, Cirone F, Lucente MS, Caruso M, Martella V, Decaro N, Buonavoglia C, Ormas P (February 2008). "In vitro efficacy of ribavirin against canine distemper virus". Antiviral Research. 77 (2): 108–13. doi:10.1016/j.antiviral.2007.09.004. PMID 17949825.
  24. ^ Baker, Robert O.; Bray, Mike; Huggins, John W. (January 2003). "Potential antiviral therapeutics for smallpox, monkeypox and other orthopoxvirus infections". Antiviral Research. 57 (1–2): 13–23. doi:10.1016/S0166-3542(02)00196-1. ISSN 0166-3542. PMID 12615299.
  25. ^ Bierman SM, Kirkpatrick W, Fernandez H (1981). "Clinical efficacy of ribavirin in the treatment of genital herpes simplex virus infection". Chemotherapy. 27 (2): 139–45. doi:10.1159/000237969. PMID 7009087.
  26. ^ Pancheva SN (September 1991). "Potentiating effect of ribavirin on the anti-herpes activity of acyclovir". Antiviral Research. 16 (2): 151–61. doi:10.1016/0166-3542(91)90021-I. PMID 1665959.
  27. ^ Kast RE (November–December 2002). "Ribavirin in cancer immunotherapies: controlling nitric oxide helps generate cytotoxic lymphocyte" (PDF). Cancer Biology & Therapy. 1 (6): 626–30. doi:10.4161/cbt.310. PMID 12642684. Archived from the original (PDF) on 2014-02-28.
  28. ^ Borden KL, Culjkovic-Kraljacic B (October 2010). "Ribavirin as an anti-cancer therapy: acute myeloid leukemia and beyond?". Leukemia & Lymphoma. 51 (10): 1805–15. doi:10.3109/10428194.2010.496506. PMC 2950216. PMID 20629523.
  29. ^ "Copedgus" (PDF). FDA.gov. Archived (PDF) from the original on 3 November 2014. Retrieved 16 April 2017.
  30. ^ Alvarez D, Dieterich DT, Brau N, Moorehead L, Ball L, Sulkowski MS (October 2006). "Zidovudine use but not weight-based ribavirin dosing impacts anaemia during HCV treatment in HIV-infected persons". Journal of Viral Hepatitis. 13 (10): 683–9. doi:10.1111/j.1365-2893.2006.00749.x. PMID 16970600.
  31. ^ Bani-Sadr F, Carrat F, Pol S, Hor R, Rosenthal E, Goujard C, Morand P, Lunel-Fabiani F, Salmon-Ceron D, Piroth L, Pialoux G, Bentata M, Cacoub P, Perronne C (September 2005). "Risk factors for symptomatic mitochondrial toxicity in HIV/hepatitis C virus-coinfected patients during interferon plus ribavirin-based therapy". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 40 (1): 47–52. doi:10.1097/01.qai.0000174649.51084.46. PMID 16123681.
  32. ^ Graci JD, Cameron CE (January 2006). "Mechanisms of action of ribavirin against distinct viruses". Reviews in Medical Virology. 16 (1): 37–48. doi:10.1002/rmv.483. PMID 16287208.
  33. ^ Ortega-Prieto AM, Sheldon J, Grande-Pérez A, Tejero H, Gregori J, Quer J, Esteban JI, Domingo E, Perales C (2013). Vartanian J (ed.). "Extinction of hepatitis C virus by ribavirin in hepatoma cells involves lethal mutagenesis". PLoS One. 8 (8): e71039. doi:10.1371/journal.pone.0071039. PMC 3745404. PMID 23976977.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  34. ^ Crotty S, Cameron C, Andino R (February 2002). "Ribavirin's antiviral mechanism of action: lethal mutagenesis?". Journal of Molecular Medicine. 80 (2): 86–95. doi:10.1007/s00109-001-0308-0. PMID 11907645.
  35. ^ Leyssen P, De Clercq E, Neyts J (April 2006). "The anti-yellow fever virus activity of ribavirin is independent of error-prone replication". Molecular Pharmacology. 69 (4): 1461–7. doi:10.1124/mol.105.020057. PMID 16421290.
  36. ^ Snell NJ (August 2001). "Ribavirin--current status of a broad spectrum antiviral agent". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2 (8): 1317–24. doi:10.1517/14656566.2.8.1317. PMID 11585000.
  37. ^ "Ribavirin History". News-Medical.net. Archived from the original on 2016-03-02. Retrieved 2016-02-19.
  38. ^ Sidwell RW, Huffman JH, Khare GP, Allen LB, Witkowski JT, Robins RK (August 1972). "Broad-spectrum antiviral activity of Virazole: 1-beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide". Science. 177 (4050): 705–6. doi:10.1126/science.177.4050.705. PMID 4340949.
  39. ^ Smith RA & Kirkpatrick W (eds.) (1980). "Ribavirin: structure and antiviral activity relationships". Ribavirin: A Broad Spectrum Antiviral Agent. New York: Academic Press. pp. 1–21. {{cite book}}: |author= has generic name (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  40. ^ Witkowski JT, Robins RK, Khare GP, Sidwell RW (August 1973). "Synthesis and antiviral activity of 1,2,4-triazole-3-thiocarboxamide and 1,2,4-triazole-3-carboxamidine ribonucleosides". Journal of Medicinal Chemistry. 16 (8): 935–7. doi:10.1021/jm00266a014. PMID 4355593.
  41. ^ Sidwell RW, Bailey KW, Wong MH, Barnard DL, Smee DF (October 2005). "In vitro and in vivo influenza virus-inhibitory effects of viramidine". Antiviral Research. 68 (1): 10–7. doi:10.1016/j.antiviral.2005.06.003. PMID 16087250.

وصلات خارجية

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=ريباڤيرين&oldid=2232273"