داء السلائل الورمي الغدي العائلي
| Familial adenomatous polyposis | |
|---|---|
| الأسماء الأخرى | FAP |
 | |
| Endoscopic image of sigmoid colon of patient with familial adenomatous polyposis | |
| التخصص | Gastroenterology, Oncology |
| المضاعفات | Colorectal cancer |
| البداية المعتادة | <35 years of age |
| المدة | Lifelong |
| الأنواع | Classical or attenuated |
| المسببات | APC gene mutation |
| الطريقة التشخيصية | Colonoscopy Genetic testing |
| التشخيص المفاضل | Lynch syndrome, MUTYH-associated polyposis |
| العلاج | Colonoscopy Polypectomy Upper endoscopy Colectomy |
| التردد | 1 in 10,000 - 15,000 |
داء السلائل الغدي العائلي ( FAP ) هو حالة وراثية صبغية سائدة تتشكل فيها العديد من السلائل الغدية بشكل رئيسي في ظهارة الأمعاء الغليظة . بينما تبدأ هذه السلائل الحميدة في الظهور كاورام حميدة ، يحدث التحول الخبيث إلى سرطان القولون عندما تُترك دون علاج. من المعروف وجود ثلاثة متغيرات ، داء السلائل الغدي العائلي و داء السلائل الغدي العائلي الموهن (تسمى في الأصل متلازمة الورم الغدي الوراثي المسطح ناتجة عن عيوب جين داء السلائل القولوني الورمي الغدي على الكروموسوم 5 في حين أن داء السلائل الغدي العائلي المتنحي الجسدي (أو داء السلائل المرتبط بـ MUTYH ) ناتج عن عيوب في جين MUTYH على الكروموسوم 1. من بين الثلاثة ، يعتبر داء السلائل الغدي العائلي نفسه هو الأكثر خطورة والأكثر شيوعًا ؛ على الرغم من أنه بالنسبة لجميع الثلاثة ، فإن السلائل والسرطانات القولونية الناتجة تقتصر في البداية على جدار القولون. يمكن أن يؤدي الاكتشاف والإزالة قبل حدوث النقائل خارج القولون إلى تقليل انتشار السرطان بشكل كبير وفي كثير من الحالات القضاء على انتشاره
يُفهم أن السبب الجذري لداء السلائل الغدي العائلي هو طفرة جينية - تغيير في الجينات المثبطة للورم في الجسم التي تمنع تطور الأورام. يسمح هذا التغيير للعديد من خلايا جدار الأمعاء بالتطور إلى زوائد سرطانية محتملة عندما تصل عادةً إلى نهاية حياتها ؛ حتما سيتقدم واحد أو أكثر في نهاية المطاف ويؤدي إلى الإصابة بالسرطان (خطر بنسبة 7٪ بحلول سن 21 ، يرتفع إلى 87٪ بحلول سن 45 و 93٪ بحلول سن 50). لا تؤدي هذه التغييرات الجينية إلى الإصابة بالسرطان ، بل إنها تقلل من قدرة الجسم على منع الخلايا من أن تصبح سرطانية. حتى مع تغير الجين ، قد يستغرق الأمر وقتًا قبل أن تتطور الخلية بالفعل وتكون سرطانية نتيجة لذلك ، وقد يظل الجين في بعض الحالات يعمل جزئيًا للسيطرة على الأورام ، لذلك يستغرق السرطان من داء السلائل الغدي العائلي سنوات عديدة للتطور وهو تقريبًا دائمًا مرض يصيب البالغين.
الشكل الثاني من داء السلائل الغدي العائلي ، المعروف باسم داء السلائل الغدي العائلي الموهن ، يحتوي على جين داء السلائل القولوني الورمي الغدي وظيفي ولكنه ضعيف قليلاً. لذلك فهو قادر إلى حد ما على العمل كالمعتاد. لا يزال داء السلائل الغدي العائلي الموهن يمثل خطرًا مرتفعًا بنسبة 70٪ للإصابة بالسرطان (كما هو مقدر) ، ولكنه يظهر عادةً مع عدد أقل بكثير من السلائل (عادةً 30) بدلاً من المئات أو الآلاف الموجودة عادةً في داء السلائل الغدي العائلي,[1] ويتكون في عمر يكون فيه داء السلائل الغدي العائلي عادةً لم يعد يُعتبر محتملًا - عادةً ما بين 40 و 70 عامًا (متوسط 55 [2]) بدلاً من الثلاثينات اوما فوق. نظرًا لأنه يحتوي على عدد أقل من السلائل، فقد تكون خيارات المعالجة مختلفة[1]
البديل الثالث ، داء السلائل الغدي الصبغي الوراثي المتنحي العائلي المتنحي أو داء السلائل المرتبط بـ MUTYH ، هو أيضًا أكثر اعتدالًا ، وكما يوحي اسمه ، يتطلب أن يكون كلا الوالدين `` حاملين '' لإظهار الحالة.
في بعض الحالات ، يمكن أن يظهر داء السلائل الغدي العائلي أعلى في القولون أكثر من المعتاد (على سبيل المثال ، القولون الصاعد ،,[بحاجة لمصدر] أو بالقرب من الثنية الطحالية ، أو في المعدة أو الاثني عشر[3]) حيث لا تظهر عليهم أي أعراض حتى يكون السرطان موجودًا ومتقدمًا بشكل كبير. تم ربط طفرات جين داء السلائل القولوني الورمي الغدي ببعض أنواع السرطان الأخرى مثل سرطان الغدة الدرقية . نظرًا لأن الطفرة المسببة لداء السلائل الغدي العائلي هي صفة جسمية صبغية سائدة ، يمكن توريثها مباشرة من أي من الوالدين إلى الطفل. يوجد اختبار دم وراثي لجين داء السلائل الغدي العائلي يمكنه تحديد ما إذا كان موجودًا ، وبالتالي يمكنه التنبؤ بإمكانية داء السلائل الغدي العائلي. الأفراد المعرضون للخطر (بسبب الروابط العائلية أو الاختبارات الجينية) عادة ما يتم تقديم المراقبة الروتينية للقناة المعوية كل 1-3 سنوات مدى الحياة ، من سن البلوغ من أجل داء السلائل الغدي العائلي وحتى البلوغ المبكر للأشكال الموهنة. يوصى بإجراء جراحة استئصال القولون إذا تم العثور على العديد من سلائل القولون بسبب ارتفاع مخاطر الوفاة المبكرة من سرطان القولون. توجد سجلات دولية لداء السلائل التي تتعقب الحالات المعروفة لعيوب الجينات داء السلائل الغدي العائلي أو داء السلائل القولوني الورمي الغدي ، للأغراض البحثية والأكلينيكية. يحدث تحور داء السلائل القولوني الورمي الغدي أيضًا بشكل شائع في حالات سرطان القولون والمستقيم ، مما يؤكد أهميته في هذا النوع من السرطان..
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
العلامات والاعراض
منذ فترة المراهقة المبكرة ، يصاب المرضى الذين يعانون من هذه الحالة تدريجيًا (وفي كثير من الأحيان بدون أعراض) بالمئات إلى الآلاف من السلائل في القولون والمستقيم (وأحيانًا السلائل في مكان آخر ) - تشوهات صغيرة في سطح الأمعاء ، وخاصة في الأمعاء الغليظة بما في ذلك القولون أو المستقيم . قد تنزف ، مما يؤدي إلى ظهور دم في البراز. إذا كان الدم غير مرئي ، فلا يزال من الممكن أن يصاب المريض بفقر الدم بسبب نقص الحديد تدريجياً. إذا تطور الورم الخبيث ، فقد يظهر ذلك مع فقدان الوزن ، أو تغير عادة الأمعاء ، أو حتى نقيلة في الكبد أو في أي مكان آخر. يمكن أن يتطور داء السلائل الغدي العائلي أيضًا `` بصمت '' لدى بعض الأفراد ، مع إعطاء القليل من العلامات أو عدم ظهورها حتى يتطور إلى سرطان القولون والمستقيم المتقدم..
نظرًا لأن داء السلائل العائلي يتطور بشكل تدريجي جدًا على مر السنين ، ويمكن أن يظهر أيضًا بشكل "موهن" بشكل تدريجي أكثر ، فإن الأورام الحميدة الناتجة عن داء السلائل الغدي العائلي يمكن أن تؤدي إلى تطور السرطان في أي مرحلة من المراهقة إلى الشيخوخة.
اعتمادًا على طبيعة الخلل في جين داء السلائل القولوني الورمي الغدي ، وما إذا كان هو الشكل الكامل أو الموهن ، قد يظهر داء السلائل العائلي على شكل سلائل في القولون أو في القناة الاثني عشرية ، أو في أي مزيج من هذه. لذلك ، قد لا يكون عدم وجود السلائل في المستقيم ، على سبيل المثال ، كافياً لتأكيد عدم وجود السلائل. قد يكون من الضروري النظر وفحص الأجزاء الأخرى المحتملة من الأمعاء. تنظير القولون ويفضل أكثر من التنظير السيني لهذا، حيث أنه يوفر مراقبة أفضل للموقع الجانب الأيمن المعروف للسلائل[3]
قد يؤهب المحدد الجيني في داء السلائل العائلي أيضًا الحاملات للأورام الخبيثة الأخرى ، على سبيل المثال ، من الاثني عشر والمعدة (خاصة سرطان الغدة الأمبولية). العلامات الأخرى التي قد تشير إلى داء السلائل الغدي العائلي هي الآفات المصطبغة في الشبكية ("تضخم خلقي في ظهارة الشبكية الصباغية"))، والتكيسات في الفك، الكيس الدهني ، و ورم عظمي (أورام العظام الحميدة). مزيج من السلائل، الأورام العظمية، الاورام اليفية و الكيس الدهني تسمي متلازمة غاردنر (مع أو بدون تندب غير طبيعي).).[4]
الجينات
يمكن أن يكون لداء السلائل الغدي العائلي أنماط وراثية مختلفة وأسباب وراثية مختلفة. عندما تنتج هذه الحالة عن طفرات في جين داء السلائل القولوني الورمي الغدي ، فإنها موروثة في نمط صبغي سائد ، مما يعني أن نسخة واحدة من الجين المتغير كافية لإحداث الاضطراب. تقترب نسبة الإصابة بالأورام الخبيثة في هذه الحالات من 100٪. في معظم الحالات ، يكون لدى الشخص المصاب أحد الوالدين مصاب بهذه الحالة.
متغيرات طفرة الجينات السلائل القولوني الورمي الغدي
إن جين داء السليلة القولونية الغدية هو جين مثبط للورم مسؤول عن إنتاج داء السليلة القولونية الغدية (APC) ، وهو بروتين كبير متعدد الوظائف مثبط للورم يعمل بمثابة "حارس البوابة" لمنع تطور الأورام. (ينظم جين دا السليلة القولونية الغدية بيتا-كاتينين ، وهو بروتين يلعب دورًا حاسمًا في الاتصال الخلوي ، والإشارات ، والنمو ، والتدمير الخاضع للسيطرة ، ولكن تركه خارج نطاق السيطرة يؤدي أيضًا إلى ظهور العديد من السرطانات[3]). يعني وجود خلل في جين داء السليلة القولونية الغدية أن داء السليلة القولونية الغدية ليست فعالة كما ينبغي ، وبمرور الوقت من المحتمل أن بعض الخلايا التي كان يجب التحكم فيها بواسطة داء السليلة القولونية الغدية لن تكون كذلك ، وستستمر بدلاً من ذلك في التطور وتصبح سرطانية. في داء السلائل العائلي تظهر عادة على شكل سلائل - تشوهات صغيرة على سطح الأمعاء.
على الرغم من أن السلائل بطبيعتها حميدة ، إلا أن الخطوة الأولى من قد حدثت بالفعل: طفرة داء السليلة القولونية الغدية الموروثة. في كثير من الأحيان ، يتم تحوير أو حذف الأليل "الطبيعي" المتبقي ، مما يؤدي إلى تسريع توليد السلائل. من المرجح أن تؤدي الطفرات الإضافية (على سبيل المثال ، في p53 أو kRAS ) إلى الخلايا المحورة من داء السليلة القولونية الغدية إلى الإصابة بالسرطان أكثر من الخلايا الظهارية غير المتحولة.
لا تزال الوظيفة الطبيعية للمنتج الجيني داء السليلة القولونية الغدية قيد التقصي ؛ إنه موجود في كل من نواة الخلية والغشاء. وظيفة مثبط الورم الكنسي لداء السليلة القولونية الغدية هي قمع بيتا-كاتنين ، ولكن قد تكون وظائف مثبط الورم الأخرى لداء السليلة القولونية الغدية مرتبطة بالالتصاق الخلوي وتنظيم الهيكل الخلوي.
يحدث تحور داء السليلة القولونية الغدية أيضًا بشكل شائع في حالات سرطان القولون والمستقيم ، مما يؤكد أهميته في هذا النوع من السرطان.
متغيرات طفرة الجين MUTYH
MUTYH يشفر إنزيم إصلاح الدنا MYH glycosylase . أثناء الأنشطة الخلوية العادية ، يتغير الجوانين أحيانًا بواسطة الأكسجين ، مما يجعله يتزاوج مع الأدينين بدلاً من السيتوزين . يصلح MYH glycosylase هذه الأخطاء عن طريق إصلاح استئصال القاعدة ، بحيث لا تتراكم الطفرات في الحمض النووي وتؤدي إلى تكوين الورم. عندما لا يعمل MYH glycosylase بشكل صحيح ، فقد تتراكم أخطاء الحمض النووي لبدء تكوين الأورام من خلال عرض سريري مشابه لما يحدث في المرضى الذين يعانون من طفرات داء السليلة القولونية الغدية.
يتم توريث الطفرات في جين MUTYH في نمط وراثي صبغي متنحي ، مما يعني أنه يجب تغيير نسختين من الجين حتى يتأثر الشخص بالاضطراب. في أغلب الأحيان ، لا يتأثر والدا الطفل المصاب باضطراب صبغي صبغي متنحي ، ولكنهما يحملان نسخة واحدة من الجين المتغير.
نماذج حيوانية
تم وصف نموذج الفأر " Apc Min " في عام 1990 ويحمل أليل Apc مع كودون توقف في الموضع 850. ينتج عن تغاير الزيجوت لهذه الطفرة نمط ظاهري كامل الاختراق في معظم الخلفيات الجينية ، مع فئران على خلفية حساسة تطور أكثر من 100 ورم في القناة المعوية. يتم تعديل عدد وموقع أورام الأمعاء بواسطة الجينات غير المرتبطة. ظهرت العديد من النماذج الأخرى منذ ذلك الحين ، بما في ذلك نموذج داء السلائل الغدي الورمي الموهن (نموذج 1638N) والعديد من الطفرات الشرطية التي تسمح باستئصال نسيج محدد أو مؤقت لوظيفة الجينات. لمزيد من المعلومات انظر نماذج الفئران من سرطان القولون والمستقيم والأمعاء .
في عام 2007 ، تم عزل نموذج الفأر "ApcPirc" باستخدام كودون إيقاف في الموضع 1137.[5] على عكس نماذج الفئران حيث يتشكل أكثر من 90٪ من الأورام في الأمعاء الدقيقة ، فإن جرذ بيرك يشكل أورامًا تفضيلية (> 60٪) في الأمعاء الغليظة ، على غرار العرض السريري البشري.
التشخيص
يعد تشخيص داء السلائل الورمي الغدي العائلي قبل تطور سرطان القولون أمرًا مهمًا ليس فقط للفرد ، ولكن أيضًا من أجل أفراد الأسرة الآخرين الذين قد يتأثرون. توجد طريقتان للتشخيص:
- تنظير القولون هو الاختبار التشخيصي المعتاد المختار لأنه يفضل الموقع الأيمن الشائع للسلائل بشكل أفضل من التنظير السيني إذا كانت الطفرة داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن ,[3] ويمكن أن تؤكد أو تسمح (أ) العرض السريري الفعلي وأي تغيير في الحالة ، للفرد "المعرض للخطر" ، (ب) تحديد كمية السلائل خلال القولون ، (ج) التشخيص النسيجي (اكتشاف نوع الخلية / السرطان) و (د) في حالة وجود السلائل، يمكن أن يقترح ما إذا كان الاستئصال في العيادة الخارجية (الإزالة) حيوياً أو يوصى بإجراء عملية جراحية. يمكن أيضًا استخدام حقنة الباريوم الشرجية وتنظير القولون الافتراضي (شكل من أشكال التصوير الطبي) لاقتراح تشخيصداء السلائل الورمي الغدي العائلي.
- توفر الاختبارات الجينية التشخيص النهائي في 95٪ من الحالات ؛ عادة ما تكون هناك حاجة إلى الاستشارة الوراثية في العائلات التي تم فيها تشخيص داء السلائل الورمي الغدي العائلي. قد يساعد الاختبار أيضًا في تشخيص الحالات الحدية في العائلات المعروفة بخلاف ذلك بـ p34.3 و p32.1 (1p34.3-p32.1). يمكن أن يظهر الاختبار فقط إذا كان الفرد عرضة لداء السلائل الورمي الغدي العائلي أو مستبعد (أي ما إذا كان قد ورث الجين داء السليلة القولونية الغدية المعيب أم لا). لا يمكن تحديد الحالة الفعلية للمريض ؛ لا يمكن العثور على هذا إلا عن طريق الفحص البدني المباشر.
ينص المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية على أنه يجب على الأطباء التأكد من فهمهم "للمخاطر والفوائد والقيود" لأي اختبار جيني تم إجراؤه منذ عام 1997 "لما يقرب من ثلث الأفراد الذين تم تقييمهم من أجل داء السلائل الورمي الغدي العائلي ، أساء الطبيب تفسير نتائج الاختبار".[6]
بمجرد إجراء تشخيص داء السلائل الورمي الغدي العائلي ، يلزم إجراء مراقبة تنظير قولون قريبة مع استئصال السليلة.
يمكن إجراء اختبار ما قبل الولادة إذا تم تحديد طفرة مسببة للمرض في أحد أفراد الأسرة المتأثرين ؛ ومع ذلك ، فإن الاختبارات السابقة للولادة للاضطرابات التي تصيب البالغين عادة غير شائعة وتتطلب استشارة وراثية دقيقة.
غالبًا ما يتم إجراء تخطيط الصدى الطبي للبطن واختبارات الدم لتقييم وظائف الكبد لاستبعاد النقيلات في الكبد.
المعالجة
بسبب الطريقة التي يتطور بها داء السلائل العائلي ، فمن الممكن أن تكون لديك حالة وراثية ، وبالتالي تكون معرضة للخطر ، ولكن لا توجد بها سلائل أو مشاكل حتى الآن. لذلك ، قد يتم تشخيص الفرد بأنه "معرض لخطر" داء السلائل الورمي الغدي العائلي ، ويتطلب مراقبة روتينية ، ولكن ليس (حتى الآن) لديه بالفعل داء السلائل الورمي الغدي العائلي (على سبيل المثال ، يحمل جينًا معيبًا ولكن يبدو أنه لا يعاني من أي مشكلة طبية فعلية نتيجة لذلك ). يمكن أن تغطي المعالجة السريرية عدة مجالات:
- تحديد هؤلاء الأفراد الذين يمكن أن يكونوا معرضين لخطر داء السلائل الورمي الغدي العائلي: عادةً من التاريخ الطبي للعائلة أو الاختبارات الجينية
- التشخيص (تأكيد ما إذا كان لديهم داء السلائل الورمي الغدي العائلي) - يمكن القيام بذلك إما عن طريق الاختبارات الجينية ، والتي تعتبر نهائية أو عن طريق الفحص البصري للقناة المعوية نفسها.
- من المهم أن نلاحظ أن الفحص البصري ، أو المراقبة ، لا يمكن أن "يزيل" الشخص من عامل الخطر. يمكنه فقط تحديد حالتهم في ذلك الوقت. إذا أصيب الشخص في أي مرحلة من حياته بالعديد من السلائل ، فإن هذا قد يشير إلى تشخيص داء السلائل الورمي الغدي العائلي. (لا يؤدي عدم وجود السلائل إلى `` استبعاد '' الشخص ، حيث يمكن أن تتطور السلائل فيما بعد من الحياة ؛ كما أن بعض السلائل بمرور الوقت ليست غير شائعة لدى الأشخاص الذين لا يعانون من داء السلائل الورمي الغدي العائلي. ومع ذلك ، فإن عددًا كبيرًا أو وفرة من السلائل يميل عمومًا إلى اقتراح تشخيص داء السلائل الورمي الغدي العائلي، وعلم أمراض الأنسجة لتحديد ما إذا كانت أي سلائل سرطانية أم لا. )
- تتضمن برامج الفحص / المراقبة الفحص البصري للقناة المعوية للتحقق من حالتها الصحية. يتم إجراؤه كمسألة روتينية كل بضع سنوات حيث يكون هناك سبب للقلق عندما (أ) أكد الاختبار الجيني عامل الخطر أو (ب) لم يتم إجراء اختبار جيني لأي سبب من الأسباب وبالتالي فإن الخطر الفعلي غير معروف. يسمح الفحص والمراقبة بالكشف عن داء السلائل بصريًا قبل أن يصبح مهددًا للحياة.
- العلاج ، عادة الجراحة من نوع ما ، يكون متضمنًا إذا أدى داء السلائل إلى عدد كبير من السلائل ، أو خطر كبير للإصابة بالسرطان ، أو السرطان الفعلي.
التاريخ العائلي
ينص المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية على أنه "على الرغم من أن معظم الأفراد الذين تم تشخيصهم بحالة داء السلائل المرتبطة بداء السليلة القولونية الغدية لديهم والد مصاب ، فقد يبدو أن تاريخ العائلة سلبي بسبب الفشل في التعرف على الاضطراب في أفراد الأسرة ، والموت المبكر للوالد قبل ظهور الأعراض ، أو ظهور المرض في وقت متأخر في الوالد المصاب ."[1] بالإضافة إلى ذلك ، فإن حوالي 20٪ من الحالات هي طفرة داء السليلة القولونية الغدية جديدة ، ومن أولئك الذين لديهم طفرة جديدة ظاهرة في داء السليلة القولونية الغدية (أي ليس لديهم تاريخ عائلي معروف) 20٪ لديهم فسيفساء جسدية .[7] من المعروف أيضًا وجود الأفراد الذين لا يعانون من أعراض (وبالتالي أفراد الأسرة بدون أعراض).[1]
المراقبة
تتضمن المراقبة وجود تنظير القولون في العيادات الخارجية ، وفي بعض الأحيان تنظير المريء المعدي العلوي (EGD ، للبحث عن سرطانات المعدة أو الاثني عشر[3]), عادةً مرة كل 1-3 سنوات ، و / أو فحص الدم لتأكيد أو رفض القابلية بشكل قاطع. غالبًا ما يمكن استئصال (إزالة) عدد صغير من السلائل أثناء الإجراء إذا تم العثور عليها ، ولكن إذا كانت هناك علامات أو أعداد أكثر شدة ، فقد تكون هناك حاجة لإجراء جراحة للمرضى الداخليين..
ينص المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية على أنه عندما يتم تحديد أن الفرد لديه داء السلائل الورمي الغدي العائلي ، أو الطفرات الناتجة عن داء السلائل الورمي الغدي العائلي: "من المناسب تقييم والدي الفرد المصاب (أ) مع الاختبار الجيني الجزيئي لداء السليلة القولونية الغدية إذا كانت الطفرة المسببة للمرض معروفة في المستلفت [الشخص الذي تم التعرف عليه أولاً بالحالة] أو (ب) للمظاهر السريرية لظروف داء السلائل المرتبطة بـ داء السليلة القولونية الغدية ".
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
العلاج
يعتمد علاج داء السلائل الورمي الغدي العائلي على النمط الجيني . يصاب معظم الأفراد المصابين بطفرة داء السليلة القولونية الغدية بسرطان القولون في سن الأربعين ، على الرغم من أن النسخة الموهنة الأقل شيوعًا تظهر عادةً في وقت لاحق في الحياة (40-70). وفقًا لذلك ، في كثير من الحالات ، قد يوصى بإجراء الجراحة الوقائية قبل سن 25 عامًا ، أو عند الكشف عنها إذا تمت مراقبتها بنشاط. هناك العديد من الخيارات الجراحية التي تتضمن إزالة القولون أو القولون والمستقيم.
- إصابة المستقيم: تتم إزالة المستقيم وجزء من القولون أو كله. قد يحتاج المريض لفغر اللفائفي (فغرة دائمة حيث يذهب البراز إلى كيس على البطن) أو يكون لها إعادة بناء الجيب اللفائفي الشرجي يعتمد قرار إزالة المستقيم على عدد السلائل في المستقيم بالإضافة إلى تاريخ العائلة. إذا كان المستقيم يحتوي على عدد قليل من السلائل ، فسيتم إزالة القولون جزئيًا أو كليًا ويمكن توصيل الأمعاء الدقيقة (الدقاق) مباشرة بالمستقيم بدلاً من ذلك مفاغرة اللفائفي المستقيم).
- المستقيم غير مساهم: يمكن إزالة جزء القولون الذي يظهر السلائل و "إعادة ضم" الأطراف ( استئصال القولون الجزئي ) ، وهي عملية جراحية لها وقت شفاء كبير ولكنها تترك نوعية الحياة سليمة إلى حد كبير.
يشار إلى استئصال القولون الوقائي في حالة وجود أكثر من مائة سليلة ، أو في حالة وجود سلائل لديها خلل تنسج شديد، أو في حالة وجود سلائل متعددة أكبر من 1 سم .
قد يختلف علاج الشكلين الأكثر اعتدالًا من داء السلائل الورمي الغدي العائلي اختلافًا كبيرًا عن البديل الأكثر شيوعًا ، حيث أن عدد السلائل أقل بكثير ، مما يسمح بمزيد من الخيارات.
يتم التقصي في العديد من الأدوية لإبطاء التنكس الخبيث لالسلائل ، وأبرزها الادوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs). لقد ثبت أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تقلل بشكل كبير من عدد السلائل ولكنها لا تغير عادة المعالجة حيث لا يزال هناك الكثير من السلائل التي يجب متابعتها وعلاجها بالمنظار.
مأل
قبل الوصول إلى المراحل المتقدمة من سرطان القولون والمستقيم ، تكون السلائل محصورة في الجدار الداخلي وسماكة القناة المعوية ولا تنتشر أو تنتشر.لذلك بشرط أن يتم الكشف عن داء السلائل الورمي الغدي العائلي والتحكم فيه إما في مرحلة ما قبل السرطان أو عندما لا تزال أي سلائل سرطانية داخل الأمعاء ، فإن الجراحة لها معدل نجاح مرتفع للغاية في الوقاية من السرطان أو إزالته ، دون تكرار ، حيث أن المواقع التي أدت إلى الإصابة بالسرطان يتم إزالتها جسديًا بالكامل من خلال الجراحة.
بعد الجراحة ، إذا تم إجراء استئصال جزئي للقولون ، فإن المراقبة بالمنظار للقولون المتبقي ضرورية لأن الفرد لا يزال معرضًا لخطر الإصابة بسرطان القولون. ومع ذلك ، إذا حدث هذا ، فسيكون حادثًا جديدًا من السلائل التي تتطور من جديد في الجزء غير المستأصل من القولون بعد الجراحة ، بدلاً من عودة أو نقيلة لأي سرطان تمت إزالته من خلال الجراحة الأصلية.
علم الاوبئة
يتراوح معدل حدوث الطفرة بين 1 في 10000 و 1 من كل 15000 ولادة. بحلول سن 35 عامًا ، يعاني 95 ٪ من الأفراد المصابين بداء السلائل الورمي الغدي العائلي (> 100 ورم غدي) من السلائل. بدون استئصال القولون ، يكون سرطان القولون حتميًا تقريبًا. متوسط عمر سرطان القولون لدى الأفراد غير المعالجين هو 39 سنة (من 34 إلى 43 سنة).[8]
ينشأ داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن عندما يكون داء السليلة القولونية الغدية معيبًا ولكنه لا يزال يعمل إلى حد ما. نتيجة لذلك ، فإنه يحتفظ بجزء من قدرته على قمع السلائل لذلك ، يظهر داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن كسرطان القولون والمستقيم متأخرًا بشكل غير عادي (العمر 40-70 ، المتوسط = 55 [2] وعادةً مع عدد قليل ، أو على الأقل أقل بكثير من السلائل (عادةً 30 [1] من النوع المعتاد من داء السلائل الورمي الغدي العائلي ، في عمر لم يعد يعتبر فيه داء السلائل الورمي الغدي العائلي أكثر احتمالًا أو خطرًا وفقًا لعلم الأوبئة المعتاد لداء السلائل الورمي الغدي العائلي.
مقارنة بين متغيرات داء السلائل الورمي الغدي العائلي
يقارن هذا الجدول الأنواع الفرعية المختلفة من داء السلائل الورمي الغدي العائلي:[1][3]
| العنصر | داء السلائل الورمي الغدي العائلي | داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن | داء السلائل الورمي الغدي العائلي المرتبط بMUTYH |
| الجين | داء السليلة القولونية الغدية | داء السليلة القولونية الغدية | MUTYH |
| مظاهر سليلة نموذجية | مئات / آلاف | أقل من 100 (0-470 ، النوع 30) ، وأحيانًا يكون الشكل المسطح بدلاً من الشكل متعدد الأشكال ، ويكون أقرب إلى الثنية الطحالية. في دراسة أجريت على 120 فردًا ، كان 37٪ (العدد = 44) لديهم أقل من 10 سلائل ؛ 3 من هؤلاء الـ 44 مصابين بسرطان القولون والمستقيم]. كما تُلاحظ السلائل في قاع المعدة والأورام الغدية الاثني عشرية. لذلك ، قد تظهر السلائل والسرطانات في الجزء العلوي من القولون أو الجهاز الهضمي العلوي بدلاً من الأماكن المعتادة | ? |
| معايير التشخيص الأساسية النموذجية | (أ) 100+ سلائل وعمر أقل من 40 ، أو (ب) السلائل و داء السلائل الورمي الغدي العائلي في أحد الأقارب | لم يتفق عليها حتى الآن. (أ) لا يوجد تاريخ عائلي لـ 100+ سليلة قبل سن 30 بالإضافة إلى واحدة من 10-99 سلائل / 100+ سليلة وعمر أكثر من 35 إلى 40 / سرطان القولون والمستقيم قبل سن 60 والأقارب الذين يعانون من السلائل الغدية المتعددة ، أو (ب) تاريخ عائلي من من 10 إلى 99 ورم غدي تم تشخيصه بعد سن 30 عامًا | ? |
| العمر الذي تظهر فيه السلائل | 7-36 (النوع 16) ، وتزداد بسرعة بعد ذلك | ? | ? |
| خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم (انتفاذ) والعمر إذا لم يتم علاجها | "أمر لا مفر منه .. افتراضياً 100٪": 7٪ بحلول سن 21 ، و 87٪ حسب عمر 45 ، و 93٪ حسب عمر 50. الأعمار النموذجية: 34-43 (متوسط 39) | "الاقل.. أقل شيوعاَ .. تقدر بـ 70٪ بعمر 80". تقول سوفاريا في عام 1998 ، "متوسط العمر عند تشخيص سرطان القولون والمستقيم هو 58 عامًا" | ? |
| التغير | تقلبات النمط الظاهري بين وداخل الأسرة شائعة | انظر داء السلائل الورمي الغدي العائلي | ? |
| المظاهر المحتملة غير القولون | "السلائل في قاع المعدة والاثني عشر ، ورم العظم ، والتشوهات السنية ، والتضخم الخلقي للظهارة الصبغية للشبكية (CHRPE) ، وأورام الأنسجة الرخوة ، والأورام الرباطية ، والسرطانات المرتبطة بها" | أما بالنسبة لداء السلائل الورمي الغدي العائلي ولكن " التضخم الخلقي في ظهارة الشبكية الصباغية
و الأورام الرباطية نادرة" ويضاف أيضًا سرطان الغدة الدرقية. |
? |
| مخاطر أخرى على مدى الحياة | "سرطان الأمعاء الدقيقة [الاثني عشر أو محيط الأمبولة] 4-12٪ [البعيد عن الاثني عشر] نادر ؛ سرطان البنكرياس الغدي 1٪ ؛ سرطان الغدة الدرقية الحليمي 1-2٪ ؛ الجهاز العصبي المركزي [نوع الورم الأرومي النخاعي] <1٪ ؛ الورم الأرومي الكبدي 1.6٪ ؛السرطانة الغدية للقنوات الصفراوية منخفضة ولكنها زادت ؛ سرطانة غدية في المعدة <1٪ في البيئات الغربية. " | ? | ? |
| الوراثة | "موروث بطريقة صبغية سائدة. ما يقرب من 75٪ -80٪ من الأفراد المصابين بحالات داء السلائل المرتبطة بداء السليلة القولونية الغدية لديهم والد مصاب. نسل الفرد المصاب معرض لخطر 50٪ لوراثة الطفرة المسببة للمرض" | تماما مثل داء السلائل الورمي الغدي العائلي | مختلف - متنحي (يتطلب أن يكون الوالدان ناقلين) |
| نظرة عامة وراثية والكشف الجيني | "يبدو أن التسلسل الجيني الكامل لجميع إكسون داء السليلة القولونية الغدية وحدود إنترون-إكسون هو الاختبار السريري الأكثر دقة المتاح. معظم طفرات داء السليلة القولونية الغدية هي طفرات غير وظيفية أو طفرات متغيرة الإطارات تسبب اقتطاعًا مبكرًا لبروتين داء السليلة القولونية الغدية .. احتمالية اكتشاف طفرة داء السليلة القولونية الغدية عالية جدًا. تعتمد على شدة داء السلائل القولوني وعلى تاريخ العائلة .. ما يقرب من 20٪ من الأفراد الذين لديهم طفرة داء السليلة القولونية الغدية جديدة واضحة..ا؛الواسمات المستخدمة لتحليل الترابط لظروف داء السلائل المرتبطة بـاء السليلة القولونية الغدية غنية بالمعلومات وترتبط ارتباطًا وثيقًا بموضع داء السليلة القولونية الغدية ؛ وبالتالي ، يمكن استخدامها بدقة تزيد عن 98٪ في أكثر من 95٪ من العائلات المصابة بحالة داء السلائل المرتبطة بداء السليلة القولونية الغدية. لا يمكن اختبار الارتباط للعائلات التي لديها فرد مصاب واحد ، وهي حالة تحدث غالبًا عندما يكون لدى الفرد طفرة جينية جديدة ولا يوجد ذرية مصابة .. إذا لم يتم العثور على مرض يسبب طفرة داء السليلة القولونية الغدية، الاختبار الجيني الجزيئي لـ MUTYH (انظر التفاضلية التشخيص) يجب أن يؤخذ في الاعتبار ". | "يُتوقع أن يكون لدى أقل من 30٪ من الأفراد ذوي الأنماط الظاهرية الموهنة طفرة داء السليلة القولونية الغدية يمكن تحديدها" (انظر أيضًا التفاصيل ضمن داء السلائل الورمي الغدي العائلي) | ? |
| النمط الوراثي - النمط الظاهري [الشرط الجوهري] | تحدث طفرة داء السليلة القولونية الغدية الأكثر شيوعًا في الكودون 1309 وتؤدي إلى عدد كبير من السلائل في سن مبكرة (~ 20). تم الإبلاغ عن داء السلائل الغزير (المتوسط = 5000) مع حدوث طفرات في الكودونات 1250-1464. ترتبط معظم عمليات الحذف الجزئي والكلي لداء السليلة القولونية الغدية مع 100-2000 ورم غدي قولوني ، على الرغم من ظهور داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن. عينة أعمار البداية النموذجية: بين الكودون 168 و 1580 (باستثناء 1309) = 30 سنة ، 5 'من الكودون 168 و 3' من الكودون 1580 = 52 سنة. | يرتبط داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن بطفرات (اقتطاع نموذجي) في 5 'جزء من الجين (الكودونات 1-177) ، إكسون 9 ، ونهاية الجين البعيدة 3 ؛ عمليات الحذف الخلالي للكروموسوم 5q22 التي تتضمن داء السليلة القولونية الغدية ؛ عمليات الحذف الجزئي والكامل للجينات ؛ والفسيفساء الجسدية لطفرات داء السليلة القولونية الغدية التي ترتبط عمومًا بداء السلائل الورمي الغدي العائلي الكلاسيكي. ذكرت سوفاريا ان داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن "ناتج عن طفرات في ثلاث مناطق متميزة من جين داء السليلة القولونية الغدية - النهاية 5 في المنطقة الممتدة من إكسون 4 و 5 ، إكسون 9 ، والنهاية المتطرفة 3. إن التعبير المظهري في هذه المجموعات الثلاث من المجموعات متغير ولكنه بالتأكيد أكثر اعتدالًا من ذلك الموجود في داء السلائل الورمي الغدي العائلي الكلاسيكي "وأن السلائل في المستقيم نادرة في داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن ولكن لم يتم تأكيد ما إذا كان هذا يعني أيضًا أن خطر الإصابة بسرطان المستقيم أقل أيضًا. | ? |
| النمط الجيني - النمط الظاهري [حالات القولون الإضافية الأخرى] | غالبًا ما ترتبط الاعراض البارزة خارج القولون (وإن لم تكن تمامًا) بطفرات داء السليلة القولونية الغدية البعيدة. أظهرت الدراسة العامة لأعراض داء السلائل الورمي الغدي العائلي بالإضافة إلى الأعراض خارج القولون أن الطفرات في الكودونات 1395-1993 لديها معدلات أعلى بكثير من الأورام الرباطية ، والأورام العظمية ، والكيسات في البشرة من تلك التي بها طفرات في الكودونات 177-452 ؛ الطفرات في الكودونات 1395-1393 لها معدلات أعلى بكثير من الأورام الرباطية والأورام العظمية من تلك التي بها طفرات في الكودونات 457-1309 ؛ لم يصاب أي فرد بطفرات في الكودونات 177-452 بأورام عظمية أو سرطانات حول الأمبولة محيطية ؛ فقط الأفراد الذين لديهم طفرات في الكودونات 457-1309 طوروا ورم أرومي كبدي و / أو أورام دماغية. الأورام الغدية الاثني عشرية: زيادة الخطر بمقدار أربعة أضعاف مع حدوث طفرات بين الكودونات 976 و 1067. الأورام الرباطية: الطفرات 3 'إلى الكودون 1399 ارتبطت بتطور الورم الجزئي بنسبة غريبى 4.37 ؛ الأورام الرباطية في 20٪ من الأفراد الذين لديهم طفرات من 5 'إلى كودون 1444 ، و 49٪ من الأفراد الذين لديهم طفرات 3' إلى كودون 1444 ، و 61٪ من الأفراد الذين لديهم طفرات في الكودونات 1445-1580 ؛ كان لدى العديد من العائلات المصابة بأورام رباطية طفرات في الطرف الثالث ؛ ارتباط ثابت للأورام الرباطية مع الطفرات البعيدة للكودون 1444. يرتبط التضخم الخلقي في ظهارة الشبكية الصباغية بالطفرات بين الكودونات 311 و 1444 ؛ حذف كلي لجين داء السليلة القولونية الغدية. سرطان الغدة الدرقية و داء السلائل الورمي الغدي العائلي: في 24 فردًا ، كانت غالبية الطفرات التي تم تحديدها من 5 إلى الكودون 1220 [Cetta et al. 2000] ؛ كان لدى 9 من 12 فردًا طفرات داء السليلة القولونية الغدية تم تحديدها بالقرب من منطقة مجموعة الطفرات (الكودونات 1286-1513). المراجعة العامة للمنشور (حتى أغسطس 2006): كشفت عن 89 عملية حذف لداء السليلة القولونية الغدية تحت المجهر (42 عملية حذف جزئية و 47 عملية حذف للجينات بالكامل). شوهدت النتائج خارج القولون في 36 ٪ من الحالات ، مع عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في أولئك الذين يعانون من الحذف الجزئي مقابل الجينات الكاملة. | ? | ? |
| انتشار | "2.29 إلى 3.2 لكل 100.000 فرد .. كانت حالات داء السلائل المرتبطة بداء السليلة القولونية الغدية تمثل تاريخيًا حوالي 0.5٪ من جميع سرطانات القولون والمستقيم ؛ هذا الرقم آخذ في الانخفاض حيث يخضع المزيد من أفراد الأسرة المعرضين للخطر للعلاج الناجح بعد الكشف المبكر عن السلائل واستئصال القولون الوقائي." | "من المحتمل أن يكون التشخيص أقل من المعتاد ، نظرًا لانخفاض عدد السلائل في القولون وانخفاض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم مقارنةً بداء السلائل الورمي الغدي العائلي التقليدي" | ? |
| علاج الاعراض | داء السلائل الورمي الغدي العائلي الكلاسيكي: "يوصى باستئصال القولون بعد ظهور الأورام الغدية ؛ قد يتأخر استئصال القولون اعتمادًا على حجم وعدد السلائل الغدية. يُنصح عادةً باستئصال القولون عند ظهور أكثر من 20 أو 30 ورمًا غديًا أو أورامًا غدية متعددة ذات أنسجة متقدمة" | "قد يكون استئصال القولون ضروريًا ، ولكن في ما يقرب من ثلث الأفراد تكون السلائل في القولون محدودة العدد بدرجة كافية بحيث تكون المراقبة مع استئصال السليلة بالتنظير الدوري للقولون كافية" | ? |
| أنشطة المراقبة (الملاحظة) بمجرد ثبوت المخاطر | التنظير السيني أو تنظير القولون كل 1-2 سنوات ، بدءًا من سن 10 إلى 12 عامًا ؛ تنظير القولون ، بمجرد اكتشاف السلائل ؛ تنظير القولون السنوي ، إذا تأخر استئصال القولون أكثر من عام بعد ظهور السلائل (من 10 إلى 20 عامًا مع بعض الأعراض الأكثر اعتدالًا ، يمكن النظر في التأخير في استئصال القولون) ؛ تنظير المريء والمعدة والاثنا عشر (EGD) بعمر 25 عامًا أو قبل استئصال القولون ويتكرر كل 1-3 سنوات ؛ في بعض الحالات ، تصوير القناة الصفراوية العكسي بالمنظار (ERCP) لتقييم الأورام الغدية في القناة الصفراوية المشتركة ؛ تصوير الأمعاء عندما يتم الكشف عن أورام الاثني عشر أو قبل استئصال القولون ، يتكرر كل 1-3 سنوات حسب النتائج ؛ فحص الورم الأرومي الكبدي (الفترة المثلى غير معروفة ، توصي ورقة واحدة "كل ثلاثة أشهر على الأقل") ؛ الفحص البدني السنوي ، بما في ذلك تقييم الاعراض خارج الأمعاء وجس الغدة الدرقية مع مراعاة الفحص بالموجات فوق الصوتية للمتابعة وشفط الإبرة الدقيقة في حالة وجود عقيدات الغدة الدرقية " | "تنظير القولون كل سنتين إلى ثلاث سنوات ، بدءًا من سن 18 إلى 20 عامًا ؛ تنظير المريء والمعدة والاثني عشر (EGD) الذي يبدأ بعمر 25 عامًا أو قبل استئصال القولون ويتكرر كل 1-3 سنوات ؛ في بعض الحالات ، قد يكون من الضروري إجراء تصوير البنكرياس والقنوات الصفراوية بالمنظار (ERCP) لتقييم الأورام الغدية في القناة الصفراوية المشتركة ؛ الفحص البدني السنوي مع ملامسة الغدة الدرقية مع مراعاة الفحص بالموجات فوق الصوتية للمتابعة وشفط الإبرة الدقيقة في حالة وجود عقيدات الغدة الدرقية.ينصح باستئصال القولون عادة عند وجود أكثر من 20 أو 30 ورم غدي أو أورام غدية متعددة مع الأنسجة المتقدمة قد تطورت. " تنص سوفاريا في عام 1998 على أن "تنظير القولون ، على عكس التنظير السيني ، يجب أن يُنصح بالمراقبة بالمنظار ، بسبب موقع الجانب الأيمن من أورام القولون والمستقيم ؛ المراقبة بالمنظارللجهاز الهضمي العلوي لها ما يبررها في محاولة للكشف عن أورام المعدة أو الاثني عشر قبل السرطان ؛ الأفراد المصابون مع [داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن] قد يتطلب استئصال القولون الكلي مع تفاغر اللفائفي المستقيم فقط عندما يُنصح باستئصال القولون الوقائي " | ? |
| القرار للمراقبة | "قد يسمح التعرف المبكر بالتدخل في الوقت المناسب وتحسين النتيجة النهائية ؛ وبالتالي ، فإن مراقبة الأطفال الذين لا يعانون من أعراض أو المعرضين للخطر من أجل المظاهر المبكرة أمر مناسب ؛ والاختبار الجيني أكثر فعالية من حيث التكلفة من التنظير السيني في تحديد الأشخاص المتأثرين في الأسرة ؛ الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بداء السليلة القولونية الغدية - حالات داء السلائل المرتبطة نتيجة وجود قريب مصاب لها متوسط عمر متوقع أكبر بكثير من الأفراد الذين تم تشخيصهم على أساس الأعراض .. حيث تبدأ مراقبة القولون لأولئك المعرضين لخطر داء السلائل الورمي الغدي العائلي الكلاسيكي في وقت مبكر من سن 10 إلى 12 عامًا ، جزيئي يتم تقديم الاختبارات الجينية عمومًا للأطفال المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الكبد التقليدي عند بلوغهم سن عشر سنوات. وقد يكون هناك ما يبرر إجراء الاختبارات الجينية عند الولادة ، حيث قد يفكر بعض الآباء وأطباء الأطفال في فحص الورم الأرومي الكبدي من سن الرضاعة حتى سن خمس سنوات في النسل المصاب. لا يوجد دليل يشير إلى السن الأمثل لبدء الفحص ". | انظر داء السلائل الورمي الغدي العائلي. كما أن "فحص القولون لأولئك الذين يعانون من داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن يبدأ في سن 18 إلى 20 عامًا ؛ وبالتالي ، يجب تقديم الاختبار الجيني الجزيئي لأولئك المعرضين لخطر داء السلائل الورمي الغدي العائلي الموهن في عمر 18 عامًا تقريبًا." | ? |
| الوراثة وآثار التشخيص المؤكد للأقارب الآخرين | تُورث حالات داء السلائل المرتبطة بداء السليلة القولونية الغدية بطريقة وراثية سائدة. ما يقرب من 20-25 ٪ لديهم الجين المتغير نتيجة لطفرة جين جديدة. يوجد دليل ضئيل أو معدوم على تحيز الأم / الأب ، أو التأثير المرتبط بعمر الأب المتقدم ، في الطفرات الجديدة (دي نوفو). الأشقاء لديهم مخاطر كلاسيكية بنسبة 50٪ لمشاركة الحالة إذا كانت وراثية وليست الجديدة (دي نوفو) وخطر "منخفض" ولكن أعلى قليلاً من الخطر العام إذا كانت جديدة (دي نوفو) ، لذلك يجب تقديم الاختبارات الجينية. كل ذرية لديها فرصة 50 ٪ في الميراث. يتعرض أفراد الأسرة الآخرون للخطر إذا كان والديهم يتشاركون في نفس الطفرة. تم توثيق فسيفساء الخط الجرثومي في حالات بدون أعراض. يمكن إجراء اختبار ما قبل الولادة عن طريق الحمض النووي المأخوذ من الجنين. | انظر داء السلائل الورمي الغدي العائلي |
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
سجلات داء السلائل
بسبب الطبيعة الجينية لداء السلائل الورمي الغدي العائلي ، تم تطوير سجلات داء السلائل في جميع أنحاء العالم. الغرض من هذه السجلات هو زيادة المعرفة حول قابلية انتقال داء السلائل الورمي الغدي العائلي، ولكن أيضًا لتوثيق وتتبع وإخطار أفراد عائلات الأفراد المتضررين. أظهرت إحدى الدراسات أن استخدام السجل لإخطار أفراد الأسرة (الاستدعاءات) قلل بشكل كبير من معدل الوفيات عند مقارنته بالمستلفتين.[9] يعد سجل سانت مارك لداء السلائل الأقدم في العالم ، وقد بدأ في عام 1924 ، وتوجد الآن العديد من السجلات الأخرى لداء السلائل..
انظر ايضا
المراجع
- ^ أ ب ت ث ج ح GeneReviews NBK1345
- ^ أ ب Familial adenomatous polyposis at NLM Genetics Home Reference
- ^ أ ب ت ث ج ح Soravia, C.; Berk, T.; Madlensky, L.; Mitri, A.; Cheng, H.; Gallinger, S.; Cohen, Z.; Bapat, B. (June 1998). "Genotype-phenotype correlations in attenuated adenomatous polyposis coli". Am. J. Hum. Genet. 62 (6): 1290–1301. doi:10.1086/301883. PMC 1377162. PMID 9585611.
- ^ Gardner EJ (June 1951). "A genetic and clinical study of intestinal polyposis, a predisposing factor for carcinoma of the colon and rectum". Am J Hum Genet. 3 (2): 167–76. PMC 1716321. PMID 14902760.
- ^ Amos-Landgraf J, Kwong LN, Dove WF, et al. (2007). "A target-selected Apc-mutant rat kindred enhances the modeling of familial human colon cancer". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (10): 4036–41. doi:10.1073/pnas.0611690104. PMC 1805486. PMID 17360473.
- ^ Giardiello FM, Krush AJ, Petersen GM, Booker SV, Kerr M, Tong LL, Hamilton SR (June 1994). "Phenotypic variability of familial adenomatous polyposis in 11 unrelated families with identical APC gene mutation". Gastroenterology. 106 (6): 1542–7. doi:10.1016/0016-5085(94)90408-1. PMID 8194700.
- ^ Hes FJ, Nielsen M, Bik EC, Konvalinka D, Wijnen JT, Bakker E, Vasen HF, Breuning MH, Tops CM (January 2008). "Somatic APC mosaicism: an underestimated cause of polyposis coli". Gut. 57 (1): 71–6. doi:10.1136/gut.2006.117796. PMID 17604324.
- ^ "Familial Adenomatous Polyposis". The Lecturio Medical Concept Library. Retrieved 22 July 2021.
- ^ Reyes Moreno J, Ginard Vicens D, Vanrell M, et al. (2007). "[Impact of a registry on the survival familial adenomatous polyposis.]". Medicina Clínica (in الإسبانية). 129 (2): 51–2. PMID 17588361.
قراءات إضافية
- Jasperson, Kory W.; Patel, Swati G.; Ahnen, Dennis J. (2 February 2017). "APC-Associated Polyposis Conditions". In Adam MP; Ardinger HH; Pagon RA; Wallace SE (eds.). GeneReviews. Seattle WA: University of Washington. PMID 20301519. NBK1345. — full clinical summary of FAP and attenuated FAP, including lifetime risks, epidemiology etc.
- Familial adenomatous polyposis at NLM Genetics Home Reference
- Familial Adenomatous Polyposis—eMedicine Gastroenterology
- Colon, Polyposis Syndromes
- National Cancer Institute: Genetics of Colorectal Cancer information summary
وصلات خارجية
| Classification | |
|---|---|
| External resources |