إمجليمين

إمگليمين
البيانات السريرية
الأسماء التجارية	توايميج
رمز ATC	A10BX15 (WHO) ;
الحالة القانونية
الحالة القانونية	Rx-في اليابان فقط;
المعرفات
	IUPAC name (2S)-N6,N6,2-Trimethyl-1,2-dihydro-1,3,5-triazine-4,6-diamine;
رقم CAS	775351-65-0;
PubChem CID	24812808;
ChemSpider	26232690;
UNII	UU226QGU97;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID50228237 ;
Chemical and physical data
التركيب	C6H13N5
الكتلة المولية	155٫21 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES C[C@H]1NC(=NC(=N1)N)N(C)C;
	InChI InChI=1S/C6H13N5/c1-4-8-5(7)10-6(9-4)11(2)3/h4H,1-3H3,(H3,7,8,9,10)/t4-/m1/s1; Key:GFICWFZTBXUVIG-SCSAIBSYSA-N;

إمجليمين (إنگليزية: Imeglimin، الاسم التجاري توايميج Twymeeg)، هو دواء مضاد للسكري يؤخذ عن طريق الفم.^[1]^[2] اعتمد للاستخدام في اليابان في يونيو 2021.^[3]

وهو أحد حاصرات للفسفرة التأكسدية الي تعمل على تثبيط تخليق الجلوكوز في الكبد، وزيادة امتصاص العضلات للجلوكوز، واستعادة إفراز الأنسولين الطبيعي. وهو أول دواء معتمد من هذه الفئة من الأدوية المضادة لمرض السكري النمط الثاني الغير معتمد على الإنسولين، وتسمى گلايمين Glymin.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

يعالج

السكري، النمط الثاني

الأعراض الجانبية

لوحظ إصابة 6.7ٌٌ% من الحالات بنقص جلوكوز الدم كأحد الآثار الجانبية الخطرة للإمجليمين.^[4] هذا بالإضافة إلى الغثيان، الإسهال والإمساك في أقل من 1-5% من الحالات.

آلية العمل

آليتان لعمل إمجليمين.^[5]

يعمل الإمجليمين من خلال آليتين:^[6]

تعزيز إفراز الإنسولين: الحفاظ على كتلة خلايا البنكرياس وزيادة إفراز الإنسولين استجابة لتحفيز الجلوكوز.
تعزيز عمل الإنسولين: تعزيز امتصاص الجلوكوز في العضلات الهيكلية، وتثبيط تكوين الجلوكوز الكبدي.

يُعتقد أن كلا الآليتين تتم عن طريق تخفيف الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا الذي يسبب مرض سكري النوع الثاني. يعمل الإمجليمين على الإنزيمات المشاركة في الفسفرة التأكسدية، مما يثبط بشكل ضعيف المركب I ويعزز المركب III من السلسلة التنفسية للميتوكوندريا. لذلك، لا يُحظر المسار بينهما ويُثبط توليد الأكسجين النشط، مما يحسن مقاومة الإنسولين الناتجة عن الإجهاد التأكسدي.^[6]^[7]

الحركية الدوائية

الامتصاص

مقارنة بتناول الإمجليمين قبل وبعد تناول الوجبات، لم يلاحظ أي تأثير للوجبات على امتصاص الدواء.^[4]

التوزع

بعد الوصول إلى ذروة تركيز الدواء في الدم بعد 2.5 ساعة من تناوله عن طريق الفم، يتوزع الإمجليمين بعمر نصف يبلغ 12 ساعة.^[4]

كان معدل ارتباط بروتين البلازما البشري بالدواء 1.2-6.4٪.^[4]

الأيض

يخرج الإمجليمين من الجسم غير مستقلب تقريباً.^[4]

لا يثبط الإمجليمينCYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، CYP3A4/5 (IC 50 > 100 μmol/L)، CYP1A2، CYP2B6، CYP2C9، CYP2C19, CYP3A4/5 عند تناوله بتركيزات أكثر من 120 μmol/L.^[4]

الإخراج

بعد 144 ساعة من تناوله الإمجليمين، يخرج 43.2% منه في البول و54.8% في البراز.^[4]

التطوير السريري

خلصت تجربة المرحلة الثالثة التي أجريت في اليابان، بإعطاء الإمجليمين لمدة 24 أسبوعًا، أنه يؤدي إلى انخفاض كبير في مستويات الجلوكوز في الدم مقارنةً بالدواء الوهمي.^[8]

التاريخ

إمجليمين وتوتوميراته.

الدواء اكتشفته شركة بوكسل الفرنسية للأدوية الحيوية، وأجرت شركة سوميتومو ديانيبون فارما التجارب السريرية في اليابان. صيغته هي هيدروكلوريد الإمجليمين.^[9]

للدواء هيكل رباعي-الهيدروتريازين. يُباع الدواء تحت اسم TWYMEEG، وهو مشتق من كلمة "TWYM" التي تعني مزدوج والاسم العام "imeglimin".^[10]

مرئيات

<p>
كيفية عمل الإمجليمين ودوره في تنظيم الإنسولين.

المصادر

^ Vuylsteke V, Chastain LM, Maggu GA, Brown C (September 2015). "Imeglimin: A Potential New Multi-Target Drug for Type 2 Diabetes". Drugs in R&D. 15 (3): 227–32. doi:10.1007/s40268-015-0099-3. PMC 4561051. PMID 26254210.
^ Dubourg J, Fouqueray P, Thang C, Grouin JM, Ueki K (April 2021). "Efficacy and Safety of Imeglimin Monotherapy Versus Placebo in Japanese Patients With Type 2 Diabetes (TIMES 1): A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Multicenter Phase 3 Trial". Diabetes Care. 44 (4): 952–959. doi:10.2337/dc20-0763. PMID 33574125.
^ Poxel SA (June 23, 2021). "Poxel and Sumitomo Dainippon Pharma Announce the Approval of TWYMEEG® (Imeglimin hydrochloride) for the Treatment of Type 2 Diabetes in Japan" (Press release).
^ ^أ ^ب ^ت ^ث ^ج ^ح ^خ "ツイミーグ錠500mg 添付文書". www.pmda.go.jp. PMDA. Retrieved 2021-11-21.
^ Chigoziri Konkwo & Rachel J. Perry (2020-11-28). "Imeglimin: Current Development and Future Potential in Type 2 Diabetes". springer.com.
^ ^أ ^ب Hallakou‐Bozec, Sophie; Vial, Guillaume; Kergoat, Micheline; Fouqueray, Pascale; Bolze, Sébastien; Borel, Anne‐Laure; Fontaine, Eric; Moller, David E. (2021-03). "Mechanism of action of Imeglimin: A novel therapeutic agent for type 2 diabetes". Diabetes, Obesity and Metabolism (in الإنجليزية). 23 (3): 664–673. doi:10.1111/dom.14277. ISSN 1462-8902. PMC 8049051. PMID 33269554. {{cite journal}}: Check date values in: |date= (help)
^ 日経メディカル. "新機序の糖尿病治療薬イメグリミンが登場間近". 日経メディカル (in اليابانية). Retrieved 2021-09-08.
^ Dubourg, Julie; Fouqueray, Pascale; Thang, Carole; Grouin, Jean-Marie; Ueki, Kohjiro (2021-02-11). "Efficacy and Safety of Imeglimin Monotherapy Versus Placebo in Japanese Patients With Type 2 Diabetes (TIMES 1): A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Multicenter Phase 3 Trial". Diabetes Care (in الإنجليزية): dc200763. doi:10.2337/dc20-0763. ISSN 0149-5992.
^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة astatechinc.com
^ ツイミーグ錠500mgインタビューフォーム. 大日本住友製薬. Retrieved on 2021-10-22.

[1] Vuylsteke V, Chastain LM, Maggu GA, Brown C (September 2015). "Imeglimin: A Potential New Multi-Target Drug for Type 2 Diabetes". Drugs in R&D. 15 (3): 227–32. doi:10.1007/s40268-015-0099-3. PMC 4561051. PMID 26254210.

[2] Dubourg J, Fouqueray P, Thang C, Grouin JM, Ueki K (April 2021). "Efficacy and Safety of Imeglimin Monotherapy Versus Placebo in Japanese Patients With Type 2 Diabetes (TIMES 1): A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Multicenter Phase 3 Trial". Diabetes Care. 44 (4): 952–959. doi:10.2337/dc20-0763. PMID 33574125.

[3] Poxel SA (June 23, 2021). "Poxel and Sumitomo Dainippon Pharma Announce the Approval of TWYMEEG® (Imeglimin hydrochloride) for the Treatment of Type 2 Diabetes in Japan" (Press release).

[:0-4] أ ^ب ^ت ^ث ^ج ^ح ^خ "ツイミーグ錠500mg 添付文書". www.pmda.go.jp. PMDA. Retrieved 2021-11-21.

[5] Chigoziri Konkwo & Rachel J. Perry (2020-11-28). "Imeglimin: Current Development and Future Potential in Type 2 Diabetes". springer.com.

[Sophie2020-6] أ ^ب Hallakou‐Bozec, Sophie; Vial, Guillaume; Kergoat, Micheline; Fouqueray, Pascale; Bolze, Sébastien; Borel, Anne‐Laure; Fontaine, Eric; Moller, David E. (2021-03). "Mechanism of action of Imeglimin: A novel therapeutic agent for type 2 diabetes". Diabetes, Obesity and Metabolism (in الإنجليزية). 23 (3): 664–673. doi:10.1111/dom.14277. ISSN 1462-8902. PMC 8049051. PMID 33269554. {{cite journal}}: Check date values in: |date= (help)

[7] 日経メディカル. "新機序の糖尿病治療薬イメグリミンが登場間近". 日経メディカル (in اليابانية). Retrieved 2021-09-08.

[8] Dubourg, Julie; Fouqueray, Pascale; Thang, Carole; Grouin, Jean-Marie; Ueki, Kohjiro (2021-02-11). "Efficacy and Safety of Imeglimin Monotherapy Versus Placebo in Japanese Patients With Type 2 Diabetes (TIMES 1): A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Multicenter Phase 3 Trial". Diabetes Care (in الإنجليزية): dc200763. doi:10.2337/dc20-0763. ISSN 0149-5992.

[astatechinc.com-9] خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة astatechinc.com

[10] ツイミーグ錠500mgインタビューフォーム. 大日本住友製薬. Retrieved on 2021-10-22.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]