هرمون مضاد لمولر
| ||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||
الهرمون المضاد لمولـّر (AMH)، ويُعرَف أيضاً بالمادة المثبطة مولـّر (Mullerian Inhibiting Substance (MIS ، هو بروتين سكري ينتمي إلى عائلة (Transforming growth factor-β (TGF-β التي تتضمن TGF-β، Inhibin وActivin. هذه العائلة تلعب دوراً في تنظيم نمو وتمايز الأنسجة.
تقع مورثة( AMH (AMH على الذراع القصير للصبغي 19 (19p13.3)، بينما تقع المورثة المسؤولة عن ترميز مستقبلات( AMH (AMH-RII على الصبغي 12.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
التوزيع
AMH is present in fish, reptiles, birds, marsupials, and placental mammals.
المصادر
عند الرجال
يُصطنع AMH في خلايا سرتولي Sertoli cells في الخصية خلال التكوّن الجنيني ويستمر طوال الحياة مع انخفاض في مستواه بعد سن البلوغ. إفراز AMH، خلال التكوّن الجنيني Embryogenesis، يمنع تطور أقنية مولـّر وبالتالي يسمح بتطور السبيل التناسلي الذكري. هذا التأثير يحدث في الأسبوع الثامن من الحمل، عن طريق تداخل/تفاعل AMH مع مستقبلاته النوعية (AMH-RII) على السطوح الخلوية للنسيج الهدف (أقنية مولـّر الجنينية).
أي خلل/عيب في إحدى مورثتي AMH يؤدي إلى فعالية غير كافية لِـAMH، وبالتالي إلى تشكـّل رحم غير متطور وخصى هاجرة وهذا ما يعرف بـ Persistent Mullerian duct syndrome (PMDS). في السنوات القليلة الأخيرة، أصبح قياس AMH مستعملاً بشكل واسع لتقييم وجود وعمل الخصيتين عند الأطفال ذوي:
- حالات جنسية متداخلة Intersex conditions .
- أعضاء تناسلية ملتبسة/غامضة Ambiguous genitalia.
- غياب الخصى Cryptorchidism.
عند المرأة
يُصطنع AMH في الخلايا الحبيبية Granulosa cells في المبيض عند سن البلوغ، ينخفض مستواه بعد ذلك عند بدء دورات الطمث إلى أن يختفي عند سن اليأس. خلال التكون الجنيني Embryogenesis، غياب AMH يسمح بتطور أقنية مولـّر إلى مهبل علوي، رحم وأقنية فالوب. إفراز/اصطناع AMH في سن النشاط التناسلي يضبط تشكيل الجريبات الابتدائية عن طريق تثبيط التفعيل الجريبي الزائد بفعل الهرمون FSH، من أجل ذلك للهرمون AMH دور في عملية التكوّن الجريبي Folliculogenesis، لذا يقترح بعض الباحثين أن قياس AMH يفيد في تقييم وظيفة المبيض في متلازمة المبيض متعدد الكيسات Polycystic ovary syndrome وقصور المبيض الباكر Premature ovarian failure.[1]
القياس
قياس AMH يفيد في تقييم الخصوبة عند النساء، كمشعر للمخزون المبيضي Ovarian Reserve، وفي تحديد النساء اللواتي بحاجه إما لتجميد البويضات أو محاولة حمل عاجلة في حال كون خصوبتهن ضعيفة في المستقبل طويل الأمد. يجب أن يترافق AMH مع مسح المبيضين عبر المهبل لتقييم تعداد الجريبات.
تم تركيب هرمون AMH صنعياً. وبسبب قدرته على تثبيط نمو الأنسجة المشتقة من أنابيب مولـّر، تدور الأبحاث حالياً حول إمكانية معالجة حالات طبية تتضمن داء البطان الرحمي Endometriosis داء العضل الغدي Adenomyosis وسرطان الرحم Uterine cancer.
البنية
AMH is a protein hormone structurally related to inhibin and activin, and a member of the transforming growth factor-β (TGF-β) family. It is a dimeric glycoprotein.
المورث
In humans, the gene for AMH is AMH, on chromosome 19p13.3,[2] while the gene AMHR2 codes for its receptor on chromosome 12.[3]
الوظائف
Embryogenesis
In mammals, AMH prevents the development of the mullerian ducts into the uterus and other mullerian structures.[4] The effect is ipsilateral, that is each testis suppresses Müllerian development only on its own side. [5] In humans, this action takes place during the first 8 weeks of gestation. If no hormone is produced from the gonads, the Mullerian ducts automatically develop, while the Wolffian ducts, which are responsible for male reproductive ducts, automatically die [6]. Amounts of AMH that are measurable in the blood vary by age and sex. AMH works by interacting with specific receptors on the surfaces of the cells of target tissues. The best-known and most specific effect, mediated through the AMH type II receptors, includes programmed cell death (apoptosis) of the target tissue (the fetal mullerian ducts).
Ovarian
While AMH is measurable in males during childhood and adulthood, AMH cannot be detected in women until puberty. AMH is expressed by granulosa cells of the ovary during the reproductive years, and controls the formation of primary follicles by inhibiting excessive follicular recruitment by FSH. It, therefore, has a role in folliculogenesis,[7], and some authorities suggest it is a measure of some aspects of ovarian function, useful in assessing conditions such as polycystic ovary syndrome and premature ovarian failure.[8]
أخرى
AMH production by the Sertoli cells of the testes remains high throughout childhood in males but declines to low levels during puberty and adult life. AMH has been shown to regulate production of sex hormones,[9] and changing AMH levels (falling in males, rising in females) may be involved in the onset of puberty in both sexes. Functional AMH receptors have also been found to be expressed on neurons in the brains of embryonic mice, and are thought to play a role in sexually diamorphic brain development and consequent development of gender-specific behaviours.[10]
علم الأمراض
In men, inadequate embryonal AMH activity can lead to the Persistent Müllerian duct syndrome (PMDS), in which a rudimentary uterus is present and testes are usually undescended. The AMH gene (AMH) or the gene (AMH-RII) for its receptor are usually abnormal. AMH measurements have also become widely used in the evaluation of testicular presence and function in infants with intersex conditions, ambiguous genitalia, and cryptorchidism.
التطبيقات
AMH has been synthesized. Its ability to inhibit growth of tissue derived from the Müllerian ducts has raised hopes of usefulness in the treatment of a variety of medical conditions including endometriosis, adenomyosis and uterine cancer. Research is underway in several laboratories.
AMH assessment is also useful in fertility assessment as it provides a guide to ovarian reserve and identifies women that may need to consider either egg freezing or trying for a pregnancy sooner rather than later if their long-term future fertility is poor.[11] Measuring AMH alone may be misleading as high levels occur in conditions like polycystic ovarian syndrome and therefore AMH levels should be considered in conjunction with a transvaginal scan of the ovaries to assess antral follicle count.[12]
It also has the potential to rationalise the programme of ovulation induction and decisions about the number of embryos to transfer in assisted reproduction techniques to maximise pregnancy success rates whilst minimising the risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) [13][14]
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
انظر أيضا
- اختلافات جنسية
- متقبل الهرمون المضاد لمولر
- ألفرد جوست مكتشف.
- PMDS (Persistent Mullerian Duct Syndrome)
المصادر
- ^ "Anti-Mullerian Hormone". مختبرات كبه وار للتشخيص المخبري والجزيئي.
- ^ خطأ استشهاد: وسم
<ref>غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماةpmid3754790 - ^ Imbeaud S, Faure E, Lamarre I, Mattéi MG, di Clemente N, Tizard R, Carré-Eusèbe D, Belville C, Tragethon L, Tonkin C, Nelson J, McAuliffe M, Bidart JM, Lababidi A, Josso N, Cate RL, Picard JY (1995). "Insensitivity to anti-müllerian hormone due to a mutation in the human anti-müllerian hormone receptor". Nat. Genet. 11 (4): 382–8. doi:10.1038/ng1295-382. PMID 7493017.
{{cite journal}}: Unknown parameter|month=ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Behringer RR (1994). "The in vivo roles of müllerian-inhibiting substance". Curr. Top. Dev. Biol. 29: 171–87. doi:10.1016/S0070-2153(08)60550-5. PMID 7828438.
- ^ Page 1114 in: Walter F., PhD. Boron (2003). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch. Elsevier/Saunders. p. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
- ^ An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition, Sinauer
- ^ Weenen C, Laven J, Von Bergh A, Cranfield M, Groome N, Visser J, Kramer P, Fauser B, Themmen A (2004). "Anti-Müllerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment" (abstract). Mol Hum Reprod. 10 (2): 77–83. doi:10.1093/molehr/gah015. PMID 14742691.
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Visser J, de Jong F, Laven J, Themmen A (2006). "Anti-Müllerian hormone: a new marker for ovarian function". Reproduction. 131 (1): 1–9. doi:10.1530/rep.1.00529. PMID 16388003.
{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Trbovich AM, Martinelle N, O'Neill FH, Pearson EJ, Donahoe PK, Sluss PM, Teixeira J (2004). "Steroidogenic activities in MA-10 Leydig cells are differentially altered by cAMP and Müllerian inhibiting substance". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 92 (3): 199–208. doi:10.1016/j.jsbmb.2004.07.002. PMID 15555913.
{{cite journal}}: Unknown parameter|month=ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Wang PY, Protheroe A, Clarkson AN, Imhoff F, Koishi K, McLennan IS (2009). "Müllerian inhibiting substance contributes to sex-linked biases in the brain and behavior". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (17): 7203–8. doi:10.1073/pnas.0902253106. PMC 2678437. PMID 19359476.
{{cite journal}}: Unknown parameter|month=ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Cupisti S, Dittrich R, Mueller A, Strick R, Stiegler E, Binder H, Beckmann MW, Strissel P (2007). "Correlations between anti-müllerian hormone, inhibin B, and activin A in follicular fluid in IVF/ICSI patients for assessing the maturation and developmental potential of oocytes". Eur. J. Med. Res. 12 (12): 604–8. PMID 18024272.
{{cite journal}}: Unknown parameter|month=ignored (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link) - ^ Seifer DB, Maclaughlin DT (2007). "Mullerian Inhibiting Substance is an ovarian growth factor of emerging clinical significance". Fertil. Steril. 88 (3): 539–46. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.02.014. PMID 17559842.
{{cite journal}}: Unknown parameter|month=ignored (help) - ^ Nelson SM, Yates RW; et al. (2007). "Serum anti-Mullerian hormone and FSH: prediction of live birth and extremes of response in stimulated cycles—implications for individualization of therapy". Human Reproduction. 22 (9): 2414–2421. doi:10.1093/humrep/dem204. PMID 17636277.
{{cite journal}}: Explicit use of et al. in:|author=(help) - ^ Nelson SM, Yates RW; et al. (2009). "Anti-Mullerian hormone-based approach to controlled ovarian stimulation for assisted conception". Human Reproduction. 1 (1): 1–9.
{{cite journal}}: Explicit use of et al. in:|author=(help)