دواء خافض للدهون
الأدوية الخافضة للدهون (إنگليزية: Lipid-lowering agents، يشار لها أحياناً باسم الأدوية المضادة لفرط الدهون hypolipidemic agents، الأدوية الخافضة للكولسترول cholesterol-lowering drugs، أو مضادات فرط الدهون antihyperlipidemic agents)، هي مجموعة مختلفة من الأدوية التي تستخدم لخفض مستوى الدهون والپروتينات الدهنية مثل الكولسترول، في الدم (فرط دهون الدم).
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
الفئات
قد تختلف الفئات العديدة من الأدوية الخافضة للدهون من حيث تأثيرها على مستوى الكولسترول وآثارها الجانبية. على سبيل المثال، قد يخفض بعضها مستويات الپروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) أكثر من غيرها، بينما قد يزيد البعض الآخر بشكل تفضيلي الپروتين الدهني مرتفع الكثافة (HDL). سريريًا، يعتمد اختيار الدواء الخافض للدهون على نوع الكوليسترول لدى المريض، الخطر القلبي الوعائي، واختبار وظائف الكبد والكلى لدى المريض، التي يتم تقييمها مقابل الموازنة بين مخاطر وفوائد الأدوية. في الولايات المتحدة، يسترشد هذا بالمبدأ التوجيهي القائم على الأدلة الذي تم تحديثه مؤخرًا عام 2018 بواسطة الكلية الأمريكية لأمراض القلب وجمعية القلب الأمريكية.[1]
الأدوية المقررة
- الستاتينات (مثبطات HMG-CoA reductase): مناسبة بشكل خاص لخفض الكولسترول الضار، وهو الكولسترول الذي له أقوى الروابط مع أمراض الأوعية الدموية. في الدراسات التي تستخدم الجرعات القياسية، وجد أن الأدوية المخفضة للكولسترول تخفض كولسترول الپروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 18%-55%، اعتمادًا على الستاتين المستخدم. هناك خطر بحدوث تلف العضلات (اعتلال عضلي وانحلال الربيدات) مع استخدام الستاتينات. لا يُعد فرط كولسترول الدم عامل خطر للوفاة لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا وتزداد مخاطر الستاتينات بشكل أكبر بعد سن 85.[2]
- الفيبريتات: يوصى بها لمرضى فرط ثلاثي گليسريد الدم (ارتفاع الدهون الثلاثية). تقلل الفايبريت من الدهون الثلاثية بنسبة 20%-50%. كما تزيد مستوى الكوليسترول الجيد. قد تقلل الفايبريت من الپروتين الدهني منخفض الكثافة، وإن كانت بدرجة أقل عمومًا من الستاتينات. على غرار الستاتينات، يوجد خطر الإصابة بتلف العضلات.
- النياسين: مثل الفايبريت، مناسب أيضًا لخفض الدهون الثلاثية بنسبة 20-50٪. قد يخفض الپروتين الدهني منخفض الكثافة أيضًا بنسبة 5-25% ويزيد الپروتين الدهني مرتفع الكثافة بنسبة 15-35%. قد يسبب النياسين ارتفاع السكر في الدم وقد يسبب أيضًا تلف الكبد. مشتق النياسين أسيپيموكس يرتبط أيضًا بانخفاض طفيف في الپروتين الدهني مرتفع الكثافة.
- الليسيثين: أظهر فعالية في خفض تركيزات الكولسترول بنسبة 33%، خفض الپروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 38% وزيادة الپروتين الدهني مرتفع الكثافة بنسبة 46%.[3]
- حاصرات عصارة المرارة: (الراتنجات، مثل كولسترامين)، تستخدم بشكل خاص لتخفيض كولسترول الپروتين الدهني منخفض الكثافة (الكولسترول الضار) بمحاصرة العصارة المرارية التي تحتوي على الكولسترول مطلقة إياه في الأمعاء ومانعة من امتصاصه من الأمعاء. تخفض حاصرات عصارة المرارة الپروتين الدهني منخفض الكثافة بنسبة 15-30% وتزيد الپروتين الدهني مرتفع الكثافة بنسبة 3-5%، مع تأثير ضئيل على الدهون الثلاثية، لكنه قد تسبب في زيادة قليلة. قد تتسبب حاصرات عصارة المرارة في مشكلات معوية كما أنها قد تخفض من امتصاص الأدوية والڤيتامينات الأخرى من الأمعاء.
- الإزتيميب: هو مثبطمختار لامتصاص الكولسترول الغذائي.
- اللوميتاپيد: هو مثبط [[پروتين صبغي ناقل للدهون الثلاثية|للپروتين الصبغي الناقل للدهون الثلاثية.
- الفايتوستيرول: قد يتواجد بصورة طبيعية في النباتات. وهو شبيه للإزتيميب، ويقلل الفايتوستيرول من امتصاص الكولسترول في الأمعاء، ومن ثم فإنه يكون أكبر تأثيراً عند تناوله مع الوجبات. ومع ذلك تختلف آلية عمله الدقيقة عن الإزتيميب.
- أوميگا-3: عند تناوله بجرعات عالية قد يخفض من مستويات الدهون الثلاثية.[4] وهو مرتبط بزيادة متواضعة للغاية بالپروتين الدهني منخفض الكثافة (~5%).
- مثبطات PCSK9: [5][6]: هي أجسام وحيدة النسيلة المقاومة للعلاج (مثل إيڤولوكوماب، إنكليسيران) وهي تستخدم بالجمع مع الستاتينات.
- الپروبوكول: (سُحب من عدة بلدان)
- الكولين
- الپيكنوگنول[7]
- البربرين[8][9]
- أرز الخميرة الحمراء[10]
- اللبان المنشاري[11]
- ل-أرگينين: قد يقلل من تأثير الستاتين، لكنه لا يؤدي إلى تخفيض الكولسترول بمفرده.[12]
- زيت بذر الكتان[13]
الأبحاث
فئات الأدوية الخافضة للدهون قيد البحث:
- مستقبلات CETP (الپروتين الناقل لإستر الكولستريل)، المرشح الأول في التجارب. (أناستراپيب) من المتوقع أن تزيد هذه الأدوية من الپروتين الدهني مرتفع الكثافة وتخفض من الپروتين الدهني منخفض الكثافة.
- مستقبل السكوالين سينثيز
- ApoA-1 ميلانو
- السوكينوبوكول (AGI-1067)، مضاد أكسدة جديد، قيد التجربة من المرحلة الثالثة.
- مثبط أپوپروتين-ب ميپومرسن (اعتمدته إدارة الغذاء والدواء عام 2013 لعلاج فرط كولسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت.[14][15]).
- حمض البمپدويك، مثبط لياز سترات ATP.
انظر أيضاً
المصادر
- ^ Alenghat, Francis J.; Davis, Andrew M. (2019). "Management of Blood Cholesterol". JAMA. 321 (8): 800–801. doi:10.1001/jama.2019.0015. ISSN 0098-7484. PMC 6679800. PMID 30715135.
- ^ AMDA – The Society for Post-Acute and Long-Term Care Medicine (February 2014), Ten Things Physicians and Patients Should Question, AMDA – The Society for Post-Acute and Long-Term Care Medicine, http://www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/amda/, retrieved on 20 April 2015.
- ^ Wójcicki, J.; Pawlik, A.; Samochowiec, L.; Kaldo??Ska, M.; Myśliwiec, Z. (1995). "Clinical evaluation of lecithin as a lipid-lowering agent". Phytotherapy Research. 9 (8): 597–599. doi:10.1002/ptr.2650090814. S2CID 71032494.
- ^ "Omega-3 Supplements: In Depth". NCCIH (in الإنجليزية). 2018-05-01. Retrieved 2021-02-02.
- ^ Koren MJ, Scott R, Kim JB et al Lancet 2012; 380:1995-2006
- ^ Gugliano RP, Desai NR, Kohli P et al Lancet 2012; 380:2007-17
- ^ Stough, Con K; Pase, Matthew P; Cropley, Vanessa; Myers, Stephen; Nolidin, Karen; King, Rebecca; Camfield, David; Wesnes, Keith; Pipingas, Andrew; Croft, Kevin; Chang, Dennis; Scholey, Andrew B (December 2012). "A randomized controlled trial investigating the effect of Pycnogenol and BacopaCDRI08 herbal medicines on cognitive, cardiovascular, and biochemical functioning in cognitively healthy elderly people: the Australian Research Council Longevity Intervention (ARCLI) study protocol (ANZCTR12611000487910)". Nutrition Journal. 11 (1): 11. doi:10.1186/1475-2891-11-11. PMC 3310777. PMID 22390677.
{{cite journal}}
: CS1 maint: unflagged free DOI (link) - ^ Doggrell, SA (May 2005). "Berberine--a novel approach to cholesterol lowering". Expert Opinion on Investigational Drugs. 14 (5): 683–5. doi:10.1517/13543784.14.5.683. PMID 15926873. S2CID 1708378.
- ^ Koppen, Laura M.; Whitaker, Andrea; Rosene, Audrey; Beckett, Robert D. (October 2017). "Efficacy of Berberine Alone and in Combination for the Treatment of Hyperlipidemia: A Systematic Review". Journal of Evidence-Based Complementary & Alternative Medicine (in الإنجليزية). 22 (4): 956–968. doi:10.1177/2156587216687695. PMC 5871262. PMID 29228784.
- ^ Cicero, Arrigo F. G.; Fogacci, Federica; Zambon, Alberto (9 February 2021). "Red Yeast Rice for Hypercholesterolemia: JACC Focus Seminar". Journal of the American College of Cardiology (in الإنجليزية). 77 (5): 620–628. doi:10.1016/j.jacc.2020.11.056. ISSN 0735-1097. PMID 33538260. S2CID 231803755.
- ^ Ahangarpour, Akram; Heidari, Hamid; Fatemeh, Ramezani Ali Akbari; Pakmehr, Mostafa; Shahbazian, Hajeye; Ahmadi, Iraj; Mombeini, Zahra; Mehrangiz, Babadi Hajani (2014). "Effect of Boswellia serrata supplementation on blood lipid, hepatic enzymes and fructosamine levels in type2 diabetic patients". Journal of Diabetes and Metabolic Disorders (in الإنجليزية). 13 (1): 29. doi:10.1186/2251-6581-13-29. PMC 3929136. PMID 24495344.
{{cite journal}}
: CS1 maint: unflagged free DOI (link) - ^ Schulze, Friedrich; Glos, Sabrina; Petruschka, Dörte; Altenburg, Christiane; Maas, Renke; Benndorf, Ralf; Schwedhelm, Edzard; Beil, Ulrich; Böger, Rainer H. (May 2009). "L-Arginine enhances the triglyceride-lowering effect of simvastatin in patients with elevated plasma triglycerides". Nutrition Research (New York, N.Y.). 29 (5): 291–297. doi:10.1016/j.nutres.2009.04.004. PMID 19555809.
- ^ Kristensen, M; Jensen, MG; Aarestrup, J; Petersen, KE; Søndergaard, L; Mikkelsen, MS; Astrup, A (3 February 2012). "Flaxseed dietary fibers lower cholesterol and increase fecal fat excretion, but magnitude of effect depend on food type". Nutrition & Metabolism. 9: 8. doi:10.1186/1743-7075-9-8. PMC 3307491. PMID 22305169.
{{cite journal}}
: CS1 maint: unflagged free DOI (link) - ^ Pollack, Andrew (29 January 2013) F.D.A. Approves Genetic Drug to Treat Rare Disease The New York Times, Retrieved 31 January 2013
- ^ Staff (29 January 2013) FDA approves new orphan drug Kynamro to treat inherited cholesterol disorder U.S. Food and Drug Administration, Retrieved 31 January 2013