روزيگليتازون

روزيگليتازون
البيانات السريرية
License data	EU EMA: by INN; US FDA: Rosiglitazone;
فئة السلامة; أثناء الحمل	AU: B3 ; ;
مسارات; الدواء	فموي
رمز ATC	A10BG02 (WHO) ;
الحالة القانونية
الحالة القانونية	UK: POM (Prescription only) ; US: فقط بوصفة ;
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي	99%
ارتباط الپروتين	99.8%
الأيض	كبدي (CYP2C8-mediated)
Elimination half-life	3 - 4 ساعات
الإخراج	بولياً (64%) وبرازياً (23%)
المعرفات
	IUPAC name 5-((4-(2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy)phenyl)methyl)- 2,4-thiazolidinedione;
رقم CAS	122320-73-4;
PubChem CID	77999;
DrugBank	APRD00403;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7037131 ;
ECHA InfoCard	100.108.114
Chemical and physical data
التركيب	C18H19N3O3S
الكتلة المولية	357.428 g/mol

روزيگليتازون Rosiglitazone هو دواء مضاد للسكري من صف ثيا زوليدين ديون Thiazolidinedione. يُسوق تحت اسم أڤانديا Avandia من قِبل شركة صناعة الأدوية گلاكسو سميث كلاين GlaxoSmithKline, في صيغتين كدواء وحيد وكدواء مدمج مع ميتفورمين metformin باسم أڤاندامت Avandamet. وهناك دواء مدمج آخر مصرّح له من قبل FDA وهو أڤانداريل Avandaryl (مع گليمپيريد Glimepiride).

ومثل باقي الثيا زوليدين ديونات, فإن آلية عمله هي بتفعيل صف class المستقبلات داخل الخلية Intracellular receptor من المستقبلات التي ينشطها مُكاثِر البيروكسيات Peroxisome Proliferator-activated receptor (PPARs), وخصوصاً PPARγ. روزيگليتازون هو لجين ligand اصطفائي of PPARγ, وليس له دور في ربط PPARα-binding. وعدا مفعوله على مقاومة الإنسولين, فيبدو أن لديه مفعول كمقاوم للإلتهاب: مستويات العامل النووي nuclear factor kappa-B (NFκB) تقِلّ ومستويات المثبط inhibitor (IκB) ترتفع في المرضى المتعاطين لعقار روزيگليتازون.^[1]

بحث حديث أوضح أن روزيگليتازون يمكن أن يكون ذا فائدة لفئة جزئية من المصابين بمرض ألزايمر expressing the ApoE4 allelle. وهذا البحث هو موضوع تجربة سريرية تجريها حالياً شركة گلاكسو سميث كلاين.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

مقالة مفصلة: ثيازوليدينديون

أصدرت گلاكسو سميث كلاين بياناً صحفياً في فبراير 2007 لتعلن ملاحظتها لنسبة أعلى من كسور fracture الساعد, واليد والقدم في مريضات السكري اللاتي يأخذن روزيگليتازون (أڤانديا) بالمقارنة مع المريضات اللائي يأخذن ميتفورمين Metformin أو گليبوريد glyburide.^[2] المعلومات بُنِيت على بيانات من التجربة ADOPT.^[3]

مقالة نشرت في عدد 14 يونيو 2007 من نيو إنگلاند جورنال اوف مديسين ربطت استعمال بين روزيگليتازون وارتفاع طفيف في خطر حدوث نوبة قلبية (بنسبة احتمال odds ratio قدرها 1.43).^[4]^[5] وقد أصدرت إدارة الغذاء والدواء FDA تنبيهاً في 21 مايو 2007 بهذا الأمر.^[6] اكتشافات دراسة د. ستيڤن نيسن وزميلته كاثي ولسكي, اعتُبرت أمراً هاماً للصحة العامة بدرجة كافية مما دفع نيو إنگلاند جورنال اوف مديسين لنشر اكتشافات الدراسة على الانترنت قبل عدة أسابيع من ظهور الدراسة في النسخة المطبوعة.

انظر أيضاً

المستقبلات التي ينشطها مُكاثِر البيروكسيات Peroxisome proliferator-activated receptor (PPARs)

المصادر

^ Mohanty P, Aljada A, Ghanim H, Hofmeyer D, Tripathy D, Syed T, Al-Haddad W, Dhindsa S, Dandona P (2004). "Evidence for a potent antiinflammatory effect of rosiglitazone". J Clin Endocrinol Metab. 89 (6): 2728–35. PMID 15181049.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Cobitz, Alexander R (February 2007). Clinical Trial Observation of an Increased Incidence of Fractures in Female Patients Who Received Long-Term Treatment with Avandia® (rosiglitazone maleate) Tablets for Type 2 Diabetes MellitusPDF (49.9 KiB). GlaxoSmithKline. Retrieved on 2007-04-10.
^ Kahn S, Haffner S, Heise M, Herman W, Holman R, Jones N, Kravitz B, Lachin J, O'Neill M, Zinman B, Viberti G (2006). "Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy". N Engl J Med. 355 (23): 2427–43. PMID 17145742.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Nissen SE, Wolski K (2007). "Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes". N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa072761. Free full text with registration
^ Associated Press (May 21 2007). "Diabetes drug linked to heart attacks, death". MSNBC. Retrieved 2007-05-21. {{cite news}}: Check date values in: |date= (help)
^ FDA (May 21 2007). "FDA Issues Safety Alert on Avandia". {{cite news}}: Check date values in: |date= (help)

وصلات خارجية

الكلمات الدالة:

[1] Mohanty P, Aljada A, Ghanim H, Hofmeyer D, Tripathy D, Syed T, Al-Haddad W, Dhindsa S, Dandona P (2004). "Evidence for a potent antiinflammatory effect of rosiglitazone". J Clin Endocrinol Metab. 89 (6): 2728–35. PMID 15181049.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[2] Cobitz, Alexander R (February 2007). Clinical Trial Observation of an Increased Incidence of Fractures in Female Patients Who Received Long-Term Treatment with Avandia® (rosiglitazone maleate) Tablets for Type 2 Diabetes MellitusPDF (49.9 KiB). GlaxoSmithKline. Retrieved on 2007-04-10.

[3] Kahn S, Haffner S, Heise M, Herman W, Holman R, Jones N, Kravitz B, Lachin J, O'Neill M, Zinman B, Viberti G (2006). "Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy". N Engl J Med. 355 (23): 2427–43. PMID 17145742.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)

[4] Nissen SE, Wolski K (2007). "Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes". N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa072761. Free full text with registration

[5] Associated Press (May 21 2007). "Diabetes drug linked to heart attacks, death". MSNBC. Retrieved 2007-05-21. {{cite news}}: Check date values in: |date= (help)

[6] FDA (May 21 2007). "FDA Issues Safety Alert on Avandia". {{cite news}}: Check date values in: |date= (help)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]