سيروتين-1

عدِّل

Sirtuin 1
البنى المتاحة
4I5I, 4IF6, 4IG9, 4KXQ
المحددات
الرمزs	SIRT1; SIR2L1
المحددات الخارجية	OMIM: 604479 MGI: 2135607 هومولوجين: 56556 GeneCards: SIRT1 Gene
طبيعة الجين الوظيفة الجزيئية • p53 binding • transcription corepressor activity • NAD+ ADP-ribosyltransferase activity • histone deacetylase activity • protein binding • protein C-terminus binding • NAD-dependent histone deacetylase activity • deacetylase activity • protein deacetylase activity • NAD-dependent protein deacetylase activity • histone binding • identical protein binding • HLH domain binding • bHLH transcription factor binding • metal ion binding • NAD-dependent histone deacetylase activity (H3-K9 specific) • mitogen-activated protein kinase binding • NAD+ binding المكون الخلوي • nuclear chromatin • nucleus • nuclear envelope • nuclear inner membrane • nucleoplasm • chromatin silencing complex • nuclear euchromatin • nuclear heterochromatin • nucleolus • cytoplasm • PML body • rDNA heterochromatin • ESC/E(Z) complex العملية الحيوية • single strand break repair • negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • chromatin silencing at rDNA • pyrimidine dimer repair by nucleotide-excision repair • DNA synthesis involved in DNA repair • angiogenesis • ovulation from ovarian follicle • cellular glucose homeostasis • positive regulation of protein phosphorylation • positive regulation of adaptive immune response • DNA replication • DNA repair • chromatin silencing • establishment of chromatin silencing • maintenance of chromatin silencing • methylation-dependent chromatin silencing • transcription, DNA-dependent • rRNA processing • protein ADP-ribosylation • protein deacetylation • triglyceride mobilization • response to DNA damage stimulus • response to oxidative stress • spermatogenesis • regulation of mitotic cell cycle • muscle organ development • cell aging • positive regulation of cell proliferation • cellular response to starvation • positive regulation of cholesterol efflux • regulation of glucose metabolic process • positive regulation of macroautophagy • protein ubiquitination • histone deacetylation • peptidyl-lysine acetylation • virus-host interaction • negative regulation of cell growth • negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway • negative regulation of prostaglandin biosynthetic process • protein destabilization • positive regulation of chromatin silencing • negative regulation of TOR signaling cascade • regulation of endodeoxyribonuclease activity • negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity • response to insulin stimulus • regulation of protein import into nucleus, translocation • regulation of smooth muscle cell apoptotic process • peptidyl-lysine deacetylation • cellular triglyceride homeostasis • regulation of peroxisome proliferator activated receptor signaling pathway • regulation of cell proliferation • negative regulation of phosphorylation • cholesterol homeostasis • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator • regulation of apoptotic process • positive regulation of apoptotic process • negative regulation of apoptotic process • negative regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB cascade • proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process • positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • negative regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity • negative regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator • positive regulation of MHC class II biosynthetic process • negative regulation of fat cell differentiation • positive regulation of DNA repair • negative regulation of transcription, DNA-dependent • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • positive regulation of insulin receptor signaling pathway • white fat cell differentiation • negative regulation of helicase activity • negative regulation of protein kinase B signaling cascade • fatty acid homeostasis • negative regulation of androgen receptor signaling pathway • cellular response to hydrogen peroxide • regulation of bile acid biosynthetic process • histone H3 deacetylation • cellular response to tumor necrosis factor • cellular response to hypoxia • cellular response to ionizing radiation • regulation of response to stress • positive regulation of macrophage apoptotic process • negative regulation of cAMP-dependent protein kinase activity • positive regulation of cAMP-dependent protein kinase activity • negative regulation of cellular response to testosterone stimulus • negative regulation of peptidyl-lysine acetylation • negative regulation of cellular senescence • positive regulation of cellular senescence
نمط تعبير الرنا
المزيد من التعبيرات المرجعية
الكروموسومات المتناددة Orthologs
النوع	بشري	فأري
Entrez	23411	93759
Ensembl	ENSG00000096717	ENSMUSG00000020063
UniProt	Q96EB6	Q923E4
RefSeq (mRNA)	NM_001142498	NM_001159589
RefSeq (protein)	NP_001135970	NP_001153061
الموقع (UCSC)	Chr 10: 69.64 - 69.68 Mb	Chr 10: 63.32 - 63.38 Mb
بحث PubMed	[1]	[2]

•  مقالة مفصلة: SIRT1 بروتين يؤخر ظهور الشيخوخة

هو يعرف بأنه سيروتين-1 ديكاربوكسيليز مبنى على ناد وهو بروتين يمكن فك شفرته في الآدميين بواسطة جين سيرت-1.

SIRT1 يشير إلىsirtuin (silent mating type information regulation 2 homolog)(الصمت نوع تنظيم تزاوج المعلومات 2 نظير) 1 ( ساكرومايسيس سيريفيساى)، مشيرا إلى أن لها نظير سيروتين (أي ما يعادل البيولوجية عبر الأنواع) في الخميرة (خميرة س) هو Sir2. SIRT1 هو إنزيم أن deacetylates البروتينات التي تساهم في التنظيم الخلوي (كرد فعل على الضغوط، وطول العمر).

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

 الوظيفة

سيروتين 1 هو عضو في الأسرة sirtuin من البروتينات، homologs من الجين Sir2 فيساكرومايسيس سيريفيساى. وتتميز أفراد أسرة sirtuin بواسطة a sirtuin core domain and grouped into four classes. لم يتم بعد تحديد وظائف sirtuins في الإنسان، ولكن من المعروف أن بروتينات الخميرة sirtuin لتنظيم جينيةepigenetics إسكات الجينات وقمع إعادة التركيب من rDNA. وتشير الدراسات إلى أن sirtuins في الإنسان قد تعمل البروتينات داخل الخلايا التنظيمية كما هو الحال مع أحادية النشاط ADP-ribosyltransferase. يتم تضمين البروتين المشفرة بواسطة هذا الجين في الصف الأول من أسرة سيروتين.

Sirtuin 1 ينظم باستمرار الخلايا التي تحتوي على مقاومة عالية الأنسولين وتؤكد قابليتها لزيادة حساسية الأنسولين، مما يوحي بإرتباط جزيء مع تحسين حساسية الأنسولين. وعلاوة على ذلك، فقد تبين SIRT1 لنزع acetylate وتؤثر على نشاط كل من أعضاء PGC 1alpha / ERR ألفا معقدة، والتي هي عوامل النسخ التنظيمية الأيضية الأساسية.

 الروابط الانتقائية

 المنشطات

• لامين أى هو البروتين الذى تم تحديده باعتباره المنشط المباشر ل Sirtuin 1 خلال دراسة على بروجيريا
• Resveratrol has been claimed to be an activator of Sirtuin 1, ولكن هذا تم التشكيك به. ريسفيراترول يزيد من التعبير عن SIRT1، وهذا يعني أنه يقوم بزيادة نشاط SIRT1، ولكن ليس بالضرورة عن طريق التفعيل المباشر. ريسفيراترول يعزز الربط بين Sirtuin 1 ولامين أى.
• SRT1720قد زعم أيضا أنه هو المنشط, ولكن هذا قد تم التساؤل حوله الآن.

 التفاعلات

وقد تبين Sirtuin 1 إلى تفاعل مع HEY2، PGC1-alpha, و ERR ألفا Mir-132 microRNA has been reported to interact with Sirtuin 1 mRNA,، وذلك للحد من البروتين التعبير. وقد تم ربط هذا إلى مقاومة الأنسولين في السمنة.

وقد تم الإبلاغ أن Sirt1 في الإنسان يشتمل على وجود 136 من التفاعلات المباشرة في الدراسات Interactome المشاركة في عمليات عديدة.

 Further reading

• Frye RA (1999). "Characterization of five human cDNAs with homology to the yeast SIR2 gene: Sir2-like proteins (sirtuins) metabolize NAD and may have protein ADP-ribosyltransferase activity". Biochem. Biophys. Res. Commun. 260 (1): 273–9. doi:10.1006/bbrc.1999.0897. PMID 10381378.
• Frye RA (2000). "Phylogenetic classification of prokaryotic and eukaryotic Sir2-like proteins". Biochem. Biophys. Res. Commun. 273 (2): 793–8. doi:10.1006/bbrc.2000.3000. PMID 10873683.
• Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R; et al. (2001). "Toward a catalog of human genes and proteins: sequencing and analysis of 500 novel complete protein coding human cDNAs". Genome Res. 11 (3): 422–35. doi:10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072. PMID 11230166. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Luo J, Nikolaev AY, Imai S; et al. (2001). "Negative control of p53 by Sir2alpha promotes cell survival under stress". Cell. 107 (2): 137–48. doi:10.1016/S0092-8674(01)00524-4. PMID 11672522. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Vaziri H, Dessain SK, Ng Eaton E; et al. (2001). "hSIR2(SIRT1) functions as an NAD-dependent p53 deacetylase". Cell. 107 (2): 149–59. doi:10.1016/S0092-8674(01)00527-X. PMID 11672523. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Langley E, Pearson M, Faretta M; et al. (2002). "Human SIR2 deacetylates p53 and antagonizes PML/p53-induced cellular senescence". EMBO J. 21 (10): 2383–96. doi:10.1093/emboj/21.10.2383. PMC 126010. PMID 12006491. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Bitterman KJ, Anderson RM, Cohen HY; et al. (2003). "Inhibition of silencing and accelerated aging by nicotinamide, a putative negative regulator of yeast sir2 and human SIRT1". J. Biol. Chem. 277 (47): 45099–107. doi:10.1074/jbc.M205670200. PMID 12297502. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Travers H, Spotswood HT, Moss PA, Turner BM (2002). "Human CD34+ hematopoietic progenitor cells hyperacetylate core histones in response to sodium butyrate, but not trichostatin A.". Exp. Cell Res. 280 (2): 149–58. doi:10.1006/excr.2002.5632. PMID 12413881.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH; et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Takata T, Ishikawa F (2003). "Human Sir2-related protein SIRT1 associates with the bHLH repressors HES1 and HEY2 and is involved in HES1- and HEY2-mediated transcriptional repression". Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (1): 250–7. doi:10.1016/S0006-291X(02)03020-6. PMID 12535671.
• Senawong T, Peterson VJ, Avram D; et al. (2003). "Involvement of the histone deacetylase SIRT1 in chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor (COUP-TF)-interacting protein 2-mediated transcriptional repression". J. Biol. Chem. 278 (44): 43041–50. doi:10.1074/jbc.M307477200. PMC 2819354. PMID 12930829. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY; et al. (2003). "Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan". Nature. 425 (6954): 191–6. doi:10.1038/nature01960. PMID 12939617. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T; et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Brunet A, Sweeney LB, Sturgill JF; et al. (2004). "Stress-dependent regulation of FOXO transcription factors by the SIRT1 deacetylase". Science. 303 (5666): 2011–5. doi:10.1126/science.1094637. PMID 14976264. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Motta MC, Divecha N, Lemieux M; et al. (2004). "Mammalian SIRT1 represses forkhead transcription factors". Cell. 116 (4): 551–63. doi:10.1016/S0092-8674(04)00126-6. PMID 14980222. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• van der Horst A, Tertoolen LG, de Vries-Smits LM; et al. (2004). "FOXO4 is acetylated upon peroxide stress and deacetylated by the longevity protein hSir2(SIRT1)". J. Biol. Chem. 279 (28): 28873–9. doi:10.1074/jbc.M401138200. PMID 15126506. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Yeung F, Hoberg JE, Ramsey CS; et al. (2004). "Modulation of NF-kappaB-dependent transcription and cell survival by the SIRT1 deacetylase". EMBO J. 23 (12): 2369–80. doi:10.1038/sj.emboj.7600244. PMC 423286. PMID 15152190. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Deloukas P, Earthrowl ME, Grafham DV; et al. (2004). "The DNA sequence and comparative analysis of human chromosome 10". Nature. 429 (6990): 375–81. doi:10.1038/nature02462. PMID 15164054. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Picard F, Kurtev M, Chung N; et al. (2004). "Sirt1 promotes fat mobilization in white adipocytes by repressing PPAR-gamma". Nature. 429 (6993): 771–6. doi:10.1038/nature02583. PMC 2820247. PMID 15175761. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)
• Cohen HY, Miller C, Bitterman KJ; et al. (2004). "Calorie restriction promotes mammalian cell survival by inducing the SIRT1 deacetylase". Science. 305 (5682): 390–2. doi:10.1126/science.1099196. PMID 15205477. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)CS1 maint: multiple names: authors list (link)

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

 وصلات خارجية

• Corante weblog by Derek Lowe about sir2 and SIRT1 research.
• قالب:UCSC genome browser
• قالب:UCSC gene details