زرع الميكروبيومات البرازية

زرع الميكروبيومات البرازية
E coli at 10000x, original.jpg
إشريشيا معوية عند تكبيرها 10000 مرة
أسماء أخرىالعلاج بالبكتريا البرازية، نقل براز، ازدراع برازي
التخصصطب الجهاز الهضمي

زرع الميكروبيومات البرازية أو زرع الحيومات الحيوية البرازية Fecal microbiota transplant (اختصاراً FMT)، يُعرف أيضاً باسم مزدرع برازي،[1] وهي عملية نقل البكتيريا البرازية والميكروبات الأخرى من فرد سليم إلى فرد آخر. FMT هو علاج فعال لـ عدوى المطثيات العسيرة (CDI).[2][3][4]أما عند تكرر CDI، فيكون استخدام FMT أكثر فعالية من ڤانكوميسين وحده، وقد يحسن النتيجة بعد علامات الإصابة الأولى. [2][5][4]

قد تشمل الآثار الجانبية خطر الإصابة بعدوى، لذلك يجب أن يكون فحص المتبرع.[6] يتضمن FMT استعادة الميكروبيومات القولونية عن طريق إدخال نبيت بكتيري صحي من خلال تسريب البراز عن طريق تنظير القولون، الحقن الشرجي، التنبيب الأنفي المعدي، أو عن طريق الفم على شكل كبسولة تحتوي على براز من متبرع سليم، والذي يكون في بعض الحالات مجفداً (مجففاً بالتجميد).

مع تزايد شيوع CDI، تكتسب FMT أهمية متزايدة، حيث دعا بعض الخبراء إلى أن تصبح علاج الخط الأول لـ CDI.[7] كما استُخدم FMT تجريبياً لعلاج أمراض الجهاز الهضمي، بما في ذلك التهاب القولون والإمساك ومتلازمة القولون العصبي و الحالات العصبية، مثل التصلب المتعدد ومرض پاركنسن.[8][9] في الولايات المتحدة، نُظّم البراز البشري كدواء تجريبي منذ عام 2013. وفي المملكة المتحدة، يخضع تنظيم FMT لسلطة الوكالة التنظيمية للأدوية ومنتجات الرعاية الصحية.[10]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

عدوى المطثيات العسيرة

للمزيد من المعلومات: عدوى المطثيات العسيرة
المطثيات العسيرة 01

تعتبر عملية زرع الميكروبيومات البرازية فعالة بنسبة 85-90 ٪ تقريباً في الأشخاص المصابين بـ CDI الذين لم تنجح معهم المضادات الحيوية أو المتعرضين لتكرر المرض بعد تناول المضادات الحيوية.[11][12] ولذلك يتعافى معظم الأشخاص الذين يعانون من CDI من عملية FMT واحدة.[7][13][14]

وجدت دراسة أُجريت عام 2009 أن زرع الميكروبيومات البرازية كان إجراءً فعالاً وبسيطاً وكان أكثر فعالية من حيث التكلفة من إعطاء المضادات الحيوية المستمرة وقلل من حدوث مقاومة المضادات الحيوية.[15]

اعتبر بعض المهنيين الطبيين أنه "الملاذ الأخير للعلاج"، نظراً لطبيعته غير العادية والتوغلية (الغازية) مقارنة بالمضادات الحيوية، والمخاطر المحتملة لانتقال العدوى، ونقص تغطية ميديكير للمتبرعين بالبراز، كما تتجه تصريحات الحالة من قبل المتخصصين في الأمراض المعدية والمجتمعات الأخرى[13]نحو قبول FMT باعتباره العلاج القياسي لانتكاس CDI وكذلك تغطية (ميديكير) الرعاية الطبية في الولايات المتحدة.[16]

لقد أوصي برفع عملية زرع الميكروبيومات البرازية بالتنظير الداخلي إلى علاج الخط الأول للأشخاص الذين يعانون من التدهور والانتكاس الشديد لعدوى المطثيات العسيرة.[7]

كما تمت الموافقة على الميكروبيومات البرازية، الحية (Rebyota) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في نوفمبر 2022.[17]

حالات أخرى

التهاب القولون التقرحي

في مايو 1988، عالج الأستاذ الأسترالي توماس بورودي أول مريض التهاب القولون التقرحي باستخدام FMT، مما أدى إلى حل طويل الأمد للأعراض.[18] بعد ذلك، نشر جستن بنت تقرير الحالة الأول الذي يوثق انعكاس التهاب القولون لدى بنت باستخدام FMT.[19]في حين أن المطثيات العسيرة كانت تُستأصل بسهولة عن طريق غرس FMT واحد، ويبدو أن هذا لا يحدث بشكل عام مع التهاب القولون التقرحي. كما تُظهر الخبرة المنشورة في علاج التهاب القولون التقرحي باستخدام FMT إلى حد كبير أن الحقن المتعددة والمتكررة مطلوبة للتخفيف أو العلاج المطول.[18][20]

السرطان

التجارب السريرية جارية لتقييم ما إذا كان FMT من متبرعي العلاج المناعي المضاد لـ PD-1 يمكن أن يعزز الاستجابة العلاجية في مرضى العلاج المناعي المقاوم.[21][22]

اضطراب ثائي القطب

نشر الطبيب النفسي راسل هينتون حالة سردية لمريض مصاب باضطراب ثنائي القطب 1 المقاوم للعلاج وحل أعراضه باستخدام FMT في عام 2020.[23]

الآثار السلبية

لم تكن الآثار الضارة مفهومة جيداً اعتباراً من عام 2016.[24] وقد اشتملت على عدوى الدم الجرثومية، والحمى، SIRS، وتفاقم داء الأمعاء الالتهابي لدى الأشخاص الذين يعانون أيضاً من هذه الحالة، والاضطراب المعوي المعدي الخفيف الذي يختفي بشكل عام بعد وقت قصير من الإجراء، بما في ذلك انتفاخ البطن، والإسهال، وحركات الأمعاء غير المنتظمة، وتضخم/انتفاخ، وألم/وجع البطن، والإمساك، والتشنج، والغثيان.[24][25]كما كانت المخاوف من أنه قد يتسبب بتعدوى كوڤيد-19.[26]

تسبب تلقي اختبار FMT توفي شخص في الولايات المتحدة في عام 2019 والذي احتوى على بكتيريا مقاومة للأدوية، كما أصيب شخص آخر حصل على نفس عملية الزرع.[27][28]كما أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيراً من العواقب المهددة للحياة نتيجة زرع مواد من متبرعين تم فحصهم بشكل غير صحيح.[27]

التقنية

توجد مبادئ توجيهية بالإجماع قائمة على الأدلة للإدارة المثلى لـ FMT. تحدد مثل هذه الوثائق إجراء FMT، بما في ذلك إعداد المواد، واختيار المانحين والانتقاء، وإدارة FMT.[10][13][29][30]

تضم ميكروبيومات الأمعاء جميع الأحياء الدقيقة الموجودة على طول الجهاز الهضمي، بما في ذلك الأحياء المتعايشة والتكافلية والممرضة. FMT هو نقل المواد البرازية التي تحتوي على البكتيريا ومضادات الجراثيم الطبيعية من فرد سليم إلى متلقي مريض.[13]

اختيار المتبرع

يتطلب التحضير للإجراء اختيار دقيق وفحص للمتبرع المحتمل. وغالباً ما يتم اختيار المقربين ذوي القربى بسبب سهولة الفحص؛[13][31][32] ومع ذلك، في حالة علاج المطثيات العسيرة الفعال، قد يكون أفراد الأسرة والمعارف المقربة أكثر عرضة لأن يكونوا الناقلين أنفسهم.[13] يتضمن هذا الفحص استبيانات عن التاريخ الطبي، وفحص العديد من الأمراض الطبية المزمنة (على سبيل المثال، أمراض القولون العصبي، داء كرون، سرطان الجهاز الهضمي، وما إلى ذلك)،[31][33][34][35] والفحوص المخبرية للعدوى المعدية المعوية المسببة للأمراض (على سبيل المثال، CMV، المطثيات العسيرة، السالمونلا، الجياردية، طفيليات الجهاز الهضمي، إلخ.).[13][31][34]

تجهيز العينة

لم يُتّفق على معايير مخبرية،[34]لذلك تختلف التوصيات لحجم العينة المراد تحضيرها، وتتراوح من 30 to 100 grams (1.1 to 3.5 ounces) من مادة البراز لعلاج فعال.[12][31][32][35]يستخدم البراز الجديد لزيادة حيوية البكتيريا داخل البراز[34][35]ويتم تحضير العينات في غضون 6-8 ساعات.[31][34][35]ثم يتم تخفيف العينة بمقدار 2.5-5 أضعاف حجم العينة باستخدام محلول ملحي عادي،[31][34]ماء معقم،[31][34] أو 4٪ حليب.[13] تقوم بعض المراكز بخلط العينة والمذيب بالهاون والمدقة،[35] وتستخدم مراكز أخرى الخلاطات.[31][34][35]هناك قلق من استخدام الخلاط بسبب إدخال الهواء والذي قد يقلل الفعالية[8] as well as aerosolization of the feces contaminating the preparation area.[31][35]يتم بعد ذلك سحب المعلق من خلال مرشح ونقله إلى إناء القسم.[31][34][35] إذا تم استخدام المعلق لاحقاً، فيمكن تجميده بعد تخفيفه بنسبة 10٪ من الگليسرول،[31][34][35] ويُستخدم دون فقدان الفعالية مقارنة بالعينة الجديدة.[31][32]يتم بعد ذلك تحضير مادة زراعة البراز وإعطائها في بيئة مرضية لضمان اتخاذ الاحتياطات.[8]

الإدارة

بعد تحويل الزرعة إلى معلقات، يمكن إعطاء المادة البرازية من خلال التنبيب الأنفي المعدي والأنابيب الأنفية الاثني عشرية، أو من خلال تنظير القولون أو كتخزين حقنة شرجية.[13]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

آلية العمل

تستند إحدى الفرضيات الكامنة وراء زرع الميكروبيومات البرازية إلى مفهوم التداخل البكتيري، أي استخدام بكتيريا غير ضارة لتحل محل الأحياء الدقيقة المُمْرِضة، على سبيل المثال من خلال استبعاد مكانة تنافسية.[36]في حالة الإصابة، يمكن التعرف على مسببات المطثيات العسيرة.[37] وفي الآونة الأخيرة، في دراسة تجريبية لخمسة مرضى، ثبت أن ترشيح البراز المعقم له فعالية مماثلة ل FMT التقليدي في علاج الإصابة بالمطثيات العسيرة المتكررة.[38]كما كان الاستنتاج من هذه الدراسة أن مكونات الترشيح القابلة للذوبان (مثل العاثيات والمستقلب و/أو المكونات البكتيرية، مثل الإنزيمات قد تكون الوسيط الرئيسي لفعالية FMT بدلاً من البكتيريا السليمة. لقد ثبت الآن أن ڤاليرات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة يتم استعادتها في عينات براز الإنسان من مرضى CDI ونموذج مفاعل حيوي لـ CDI المتكرر بواسطة FMT، ولكن ليس عن طريق التوقف عن المضادات الحيوية وحدها؛[39] على هذا النحو، قد يكون هذا وسيطاً رئيسياً لفعالية FMT. وقد حددت دراسات أخرى حدوث تغيرات سريعة ولكن تم الحفاظ عليها جيداً في صورة القناة الهضمية العاثية بعد FMT الناجح (مع زرع المتلقي بالعاثيات المتبرع بها)،[40][41] مما يعطي مجالاً رئيسياً آخر محطاً للاهتمام.

على النقيض من ذلك، في الحالات الأخرى مثل التهاب القولون التقرحي، لم يتم تحديد مسبب واحد حتى الآن.[42]ومع ذلك، فإن تحليل ميكروبيوم الأمعاء والتغيرات الأيضية بعد FMT كعلاج لالتهاب القولون التقرحي قد حدد بعض المرشحين المحتملين المهمين.[43]

التاريخ

سُجل أول استخدام للتبرع بالبراز كعامل علاجي للتسمم الغذائي والإسهال في كتيب طب الطوارئ من قبل رجل صيني، هونگ گى، في القرن الرابع. بعد مرور مائة عام، استخدم طبيب أسرة منگ لي شي‌ژن "الحساء الأصفر" (المعروف أيضاً باسم "الشراب الذهبي") الذي يحتوي على براز جديد أو جاف أو مخمر لعلاج أمراض البطن.[44] كان "الحساء الأصفر" يُصنع من البراز والماء الذي يشربه الإنسان.[45]

نشأ مفهوم علاج أمراض القولون بالبراز في الهند. فقد تضمنت عديد من نصوص شراك سامهيتا وهي الأيورفيدا القديمة الأخرى التي يعود تاريخها إلى أكثر من 3000 عام بتناول روث البقر وبولها لعلاج اضطرابات المعدة المتعددة. تشير الأدبيات الطبية الصينية في القرن الرابع أيضاً إلى استخدام مادة البراز لعلاج التسمم الغذائي والإسهال الشديد.

كما أوصى البدو باستهلاك "براز الجمال الجديد الدافئ" كعلاج لبكتيريا الزحار؛ من المحتمل أن تُعزى فعاليته إلى مضادات ميكروبات السبتيليزين التي تنتجها العصويات الرقيقة وقد أكدها جنود ألمان من الفيلق الأفريقي خلال الحرب العالمية الثانية.[46]

نُشر أول استخدام لـ FMT في الطب الغربي في عام 1958 من قبل بن ايزمان وزملاؤه، وهو فريق من الجراحين من كولورادو، الذين عالجوا أربعة أشخاص في حالة حرجة من التهاب القولون الغشائي الكاذب (قبل أن تكون إصابة بالمطثيات العسيرة هو السبب المعروف) باستخدام الحقن الشرجية البرازية، مما أدى إلى التعافي السريع.[47]لأكثر من عقدين من الزمان، تم توفير FMT كخيار علاجي في مركز أمراض الجهاز الهضمي في Five Dock، بواسطة توماس بوردي، مؤيد العصر الحديث لـ FMT. في مايو 1988 عالجت مجموعتهم أول مريض التهاب القولون التقرحي باستخدام FMT، مما أدى إلى حل كامل لجميع العلامات والأعراض على المدى الطويل.[18] في عام 1989 عالجوا ما مجموعه 55 مريضاً يعانون من الإمساك، والإسهال، وآلام البطن، والتهاب القولون التقرحي، و مرض كرون مع FMT. بعد زرع الميكروبيومات البرازية، شُفي 20 مريض و9 مرضى آخرين انخفضت أعراض المرض لديهم.[48] تعتبر عمليات زرع البراز فعالة بنسبة 90٪ في الحالات الشديدة من عدوى المطثية العسيرة، والذين لم تنجح معهم المضادات الحيوية.[11]

نُشرت أول تجربة معشاة ذات شواهد في عدوى المطثية العسيرة في يناير 2013.[2]أوقفت الدراسة في البداية بسبب فعالية FMT، حيث تعافى 81 ٪ من المرضى بعد حقنة واحدة وأكثر من 90 ٪ تعافوا بعد الغرس الثاني.

ومن حينها، قدمت العديد من المؤسسات زرع الميكروبيومات البرازية كخيار علاجي لمجموعة متنوعة من الحالات.[18]

المجتمع والثقافة

أبحاث

التنظيم

نما الاهتمام بـ FMT في عامي 2012 و2013، كما تم قياسه من خلال عدد التجارب السريرية والمنشورات العلمية.[49]

في الولايات المتحدة، أعلنت FDA في فبراير 2013 أنها ستعقد اجتماعاً عاماً بعنوان "الميكروبيومات البرازية من أجل الزرع" والذي عُقد في الفترة من 2 إلى 3 مايو 2013.[50][51]في مايو 2013، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أيضاً أنها كانت تنظم مادة البراز البشرية كدواء.[52]فقد طلبت الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (AGA)، والكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (ACG)، والجمعية الأمريكية لتنظير الجهاز الهضمي (ASGE)، وجمعية أمريكا الشمالية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد وتغذية الأطفال (NASPGHAN) توضيحاً، وذكرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مركز التقييم والبحوث البيولوجية (CBER) أن FMT يندرج ضمن تعريف المنتج البيولوجي على النحو المحدد في قانون خدمات الصحة العامة وتعريف دواء بالمعنى المقصود في قانون الغذاء والدواء ومواد التجميل.[53] وجادل بأنه نظراً لاستخدام FMT لمنع أو شفاء أو علاج مرض أو حالة، ويهدف إلى التأثير على بنية أو أي وظيفة في الجسم، فإن "منتج لمثل هذا الاستخدام" يتطلب تطبيق دواء تجريبي جديد (IND).[53]

في يوليو 2013، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سياسة إنفاذ ("إرشادات") فيما يتعلق بمتطلبات IND لاستخدام FMT لمعالجة المطثيات العسيرة التي لا تستجيب للعلاجات القياسية (قالب:FedReg، 18 يوليو 2013).[54]

في مارس 2014، أصدرت إدارة الغذاء والدواء تحديثاً مقترحاً (يسمى "مسودة التوجيه") والذي، عند الانتهاء منه، يقصد به أن يحل محل سياسة الإنفاذ لشهر يوليو 2013 الخاصة بمعالجة FMT المطثيات العسيرة التي لا تستجيب للعلاجات القياسية. وقد اقترحت فترة إنفاذ تقديرية مؤقتة، إذا تم استخدام 1) الموافقة المطلعة، مع ذكر جوانب التحقيق والمخاطر، 2) المتبرع بالبراز معروف إما للشخص المصاب بالحالة أو الطبيب، و3) يتم فحص واختبار المتبرع بالبراز والبراز بتعليمات الطبيب(قالب:FedReg، فبراير 26، 2014).[55]كان بعض الأطباء والأشخاص الذين يرغبون في استخدام FMT قلقين من أن الاقتراح، في حالة الانتهاء منه، سيغلق حفنة من بنوك البراز التي ظهرت، باستخدام متبرعين مجهولين وشحنها إلى مقدمي خدمات على بعد مئات الأميال.[49][56][57]

اعتبارا من 2015 يمكن إجراء FMT من أجل عدوى المطثيات العسيرة بدون فحص إلزامي للمانحين والبراز، في حين لا يمكن إجراء FMT للاستطبابات الأخرى بدون IND.[52]

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ثلاثة تنبيهات للسلامة فيما يتعلق بانتقال مسببات الأمراض. وصف تحذير السلامة الأول، الصادر في يونيو 2019، انتقال كائن حي مقاوم للأدوية المتعددة من براز متبرع أدى إلى وفاة شخص واحد.[58]كان تحذير السلامة الثاني، الذي صدر في مارس 2020، يتعلق بـ FMT المنتج من براز متبرع تم اختباره بشكل غير صحيح من بنك البراز مما أدى إلى دخول العديد من الأشخاص إلى المستشفى ووفاة شخصين.[59]كان تنبيه السلامة في أواخر مارس 2020 بسبب مخاوف من انتقال كوڤيد-19 في براز المتبرع.[60]حتى الآن، لا توجد منتجات FMT معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) متوفرة في الولايات المتحدة.

مخازن البراز

في عام 2012، أسس فريق من الباحثين من معهد مساتشوستس للتكنولوجيا OpenBiome، وهو أول بنك براز عام في الولايات المتحدة[61]

في جميع أنحاء أوروبا، ظهرت العديد من بنوك البراز لخدمة الطلب المتزايد. في حين وجود موافقات بالإجماع،[62]لا تزال إجراءات التشغيل القياسية مختلفة. فقد نشرت المؤسسات في هولندا بروتوكولاتها لإدارة FMT،[35]وفي الدنمارك تدير المؤسسات FMT وفقاً للتوجيه الأوروبي الخاص بالأنسجة والخلايا.[34]

الأبحاث

وُضعت البكتيريا المعوية المزروعة كبديل لزراعة الميكروبيومات البرازية تحت الدراسة.[63]أحد الأمثلة على ذلك هو العلاج البكتيري المستقيمي (RBT)، الذي طوره كل من تڤيد وهيلمز، والذي يحتوي على 12 سلالة مستزرعة بشكل فردي من البكتيريا اللاهوائية والهوائية التي تنشأ من براز بشري سليم.[64] كما أُجري بحث لتحديد الميكروبات الأكثر صلة في عمليات زرع البراز، والتي يمكن بعد ذلك عزلها وتصنيعها عن طريق التخمير الصناعي؛ ستكون هذه المنتجات المعيارية أكثر قابلية للتوسع، وستقلل من خطر العدوى من الميكروبات غير المرغوب فيها، وستحسن الدراسة العلمية للنهج، حيث سيتم إعطاء نفس المادة في كل مرة.[65]

الاستخدام البيطري

تولد الفيلة و أفراس النهر والكوالا و الپاندا بأمعاء معقمة، ولهضم النباتات يحتاجون إلى البكتيريا التي يحصلون عليها عن طريق أكل أمهاتهم البراز، ممارسة تسمى استهلاك البراز. كما تتناول الحيوانات الأخرى الروث.[66]

في الطب البيطري عُرفت عملية زرع الميكروبيومات البرازية باسم "إدخال قنية أو أنبوب رفيع" وتُستخدم لعلاج اجترار الحيوانات، مثل الأبقار والأغنام، عن طريق إدخال محتويات كرش حيوان سليم إلى فرد آخر من نفس النوع في من أجل إقحام الجهاز الهضمي بالبكتيريا الطبيعية.[67]

المصطلحات

تشمل المصطلحات السابقة للإجراء العلاج الجرثومي البرازي ونقل البراز وزرع البراز والحقنة الشرجية البرازية و زرع الحيومات الحيوية البرازية (HPI). نظراً لأن الإجراء يتضمن الاستعادة الكاملة للجراثيم البرازية، وليس مجرد عامل واحد أو مجموعة من العوامل، فقد تم استبدال هذه المصطلحات الآن بالمصطلح الجديد زرع الميكروبيومات البرازية.[13]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

في الثقافة الشعبية

نميزت حلقة الموسم 23 من ساوث پارك بعنوان “Turd Burglars” بشكل كبير بعمليات زرع الميكروبيومات البرازية.

انظر أيضاً

  • Josiah Zayner, a biohacker who attempted a full fecal microbiota transplant on himself in 2016

المصادر

  1. ^ Rowan, Karen (October 20, 2012). "'Poop Transplants' May Combat Bacterial Infections". LiveScience.com. Retrieved October 20, 2012.
  2. ^ أ ب ت van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, et al. (January 2013). "Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile". The New England Journal of Medicine. 368 (5): 407–15. doi:10.1056/NEJMoa1205037. PMID 23323867. S2CID 25879411.
  3. ^ Moayyedi P, Yuan Y, Baharith H, Ford AC (August 2017). "Faecal microbiota transplantation for Clostridium difficile-associated diarrhoea: a systematic review of randomised controlled trials". The Medical Journal of Australia. 207 (4): 166–172. doi:10.5694/mja17.00295. PMID 28814204. S2CID 24780848.
  4. ^ أ ب Baunwall, Simon Mark Dahl; Andreasen, Sara Ellegaard; Hansen, Mette Mejlby; Kelsen, Jens; Høyer, Katrine Lundby; Rågård, Nina; Eriksen, Lotte Lindgreen; Støy, Sidsel; Rubak, Tone; Damsgaard, Else Marie Skjøde; Mikkelsen, Susan; Erikstrup, Christian; Dahlerup, Jens Frederik; Hvas, Christian Lodberg (2022-09-21). "Faecal microbiota transplantation for first or second Clostridioides difficile infection (EarlyFMT): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial". The Lancet Gastroenterology & Hepatology (in English). 7 (12): 1083–1091. doi:10.1016/S2468-1253(22)00276-X. ISSN 2468-1253. PMID 36152636. S2CID 252483680.{{cite journal}}: CS1 maint: unrecognized language (link)
  5. ^ Baunwall SM, Lee MM, Eriksen MK, Mullish BH, Marchesi JR, Dahlerup JF, Hvas CL (December 2020). "Faecal microbiota transplantation for recurrent Clostridioides difficile infection: An updated systematic review and meta-analysis". EClinicalMedicine (in English). 29–30: 100642. doi:10.1016/j.eclinm.2020.100642. PMC 7788438. PMID 33437951.{{cite journal}}: CS1 maint: unrecognized language (link)
  6. ^ Commissioner, Office of the (12 March 2020). "Fecal Microbiota for Transplantation: Safety Alert - Risk of Serious Adverse Events Likely Due to Transmission of Pathogenic Organisms". FDA (in الإنجليزية). Retrieved 21 March 2020.
  7. ^ أ ب ت Brandt LJ, Borody TJ, Campbell J (September 2011). "Endoscopic fecal microbiota transplantation: "first-line" treatment for severe clostridium difficile infection?". Journal of Clinical Gastroenterology. 45 (8): 655–7. doi:10.1097/MCG.0b013e3182257d4f. PMID 21716124.
  8. ^ أ ب ت Borody TJ, Khoruts A (December 2011). "Fecal microbiota transplantation and emerging applications". Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. 9 (2): 88–96. doi:10.1038/nrgastro.2011.244. PMID 22183182.
  9. ^ Borody TJ, Paramsothy S, Agrawal G (August 2013). "Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions". Current Gastroenterology Reports. 15 (8): 337. doi:10.1007/s11894-013-0337-1. PMC 3742951. PMID 23852569.
  10. ^ أ ب Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, et al. (November 2018). "Clostridium difficile infection and other potential indications: joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines". Gut. 67 (11): 1920–1941. doi:10.1136/gutjnl-2018-316818. PMID 30154172.
  11. ^ أ ب Burke KE, Lamont JT (August 2013). "Fecal transplantation for recurrent Clostridium difficile infection in older adults: a review". Journal of the American Geriatrics Society. 61 (8): 1394–8. doi:10.1111/jgs.12378. PMID 23869970.
  12. ^ أ ب Drekonja D, Reich J, Gezahegn S, Greer N, Shaukat A, MacDonald R, et al. (May 2015). "Fecal Microbiota Transplantation for Clostridium difficile Infection: A Systematic Review". Annals of Internal Medicine. 162 (9): 630–8. doi:10.7326/m14-2693. PMID 25938992.
  13. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر Bakken JS, Borody T, Brandt LJ, Brill JV, Demarco DC, Franzos MA, et al. (December 2011). "Treating Clostridium difficile infection with fecal microbiota transplantation". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 9 (12): 1044–9. doi:10.1016/j.cgh.2011.08.014. PMC 3223289. PMID 21871249.
  14. ^ Kelly CR, de Leon L, Jasutkar N (February 2012). "Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results". Journal of Clinical Gastroenterology. 46 (2): 145–9. doi:10.1097/MCG.0b013e318234570b. PMID 22157239.
  15. ^ Bakken JS (December 2009). "Fecal bacteriotherapy for recurrent Clostridium difficile infection". Anaerobe. 15 (6): 285–9. doi:10.1016/j.anaerobe.2009.09.007. PMID 19778623.
  16. ^ Floch MH (September 2010). "Fecal bacteriotherapy, fecal transplant, and the microbiome". Journal of Clinical Gastroenterology. 44 (8): 529–30. doi:10.1097/MCG.0b013e3181e1d6e2. PMID 20601895.
  17. ^ "Ferring Receives U.S. FDA Approval for Rebyota (fecal microbiota, live-jslm) – A Novel First-in-Class Microbiota-Based Live Biotherapeutic". Ferring Pharmaceuticals USA. 1 December 2022. Retrieved 1 December 2022.
  18. ^ أ ب ت ث Borody TJ, Campbell J (December 2011). "Fecal microbiota transplantation: current status and future directions". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 5 (6): 653–5. doi:10.1586/egh.11.71. PMID 22017691. S2CID 8968197.
  19. ^ Bennet JD, Brinkman M (January 1989). "Treatment of ulcerative colitis by implantation of normal colonic flora". Lancet (in الإنجليزية). 1 (8630): 164. doi:10.1016/S0140-6736(89)91183-5. PMID 2563083. S2CID 33842920.
  20. ^ Sunkara T, Rawla P, Ofosu A, Gaduputi V (2018). "Fecal microbiota transplant - a new frontier in inflammatory bowel disease". Journal of Inflammation Research. 11: 321–328. doi:10.2147/JIR.S176190. PMC 6124474. PMID 30214266.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  21. ^ Davar D, Dzutsev AK, McCulloch JA, Rodrigues RR, Chauvin JM, Morrison RM, et al. (February 2021). "Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti-PD-1 therapy in melanoma patients". Science. 371 (6529): 595–602. Bibcode:2021Sci...371..595D. doi:10.1126/science.abf3363. PMC 8097968. PMID 33542131. S2CID 231808119.
  22. ^ Baruch EN, Youngster I, Ben-Betzalel G, Ortenberg R, Lahat A, Katz L, et al. (February 2021). "Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients". Science. 371 (6529): 602–609. Bibcode:2021Sci...371..602B. doi:10.1126/science.abb5920. PMID 33303685. S2CID 228101416.
  23. ^ Hinton R (June 2020). "A case report looking at the effects of faecal microbiota transplantation in a patient with bipolar disorder". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 54 (6): 649–650. doi:10.1177/0004867420912834. PMID 32228039. S2CID 214749653.
  24. ^ أ ب Baxter M, Colville A (February 2016). "Adverse events in faecal microbiota transplant: a review of the literature". The Journal of Hospital Infection (Submitted manuscript). 92 (2): 117–27. doi:10.1016/j.jhin.2015.10.024. hdl:11287/595264. PMID 26803556.
  25. ^ Goloshchapov OV, Olekhnovich EI, Sidorenko SV, Moiseev IS, Kucher MA, Fedorov DE, et al. (December 2019). "Long-term impact of fecal transplantation in healthy volunteers". BMC Microbiology. 19 (1): 312. doi:10.1186/s12866-019-1689-y. PMC 6938016. PMID 31888470.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  26. ^ Commissioner, Office of the (24 March 2020). "Fecal Microbiota for Transplantation: Safety Alert - Regarding Additional Safety Protections Pertaining to SARS-CoV-2 and COVID-19". FDA (in الإنجليزية). Retrieved 25 March 2020.
  27. ^ أ ب "Fecal Microbiota for Transplantation: Safety Communication- Risk of Serious Adverse Reactions Due to Transmission of Multi-Drug Resistant Organisms". FDA. 14 June 2019. Retrieved 18 June 2019.
  28. ^ Grady, Denise (June 13, 2019). "Fecal Transplant Is Linked to a Patient's Death, the F.D.A. Warns". The New York Times.
  29. ^ Cammarota G, Ianiro G, Tilg H, Rajilić-Stojanović M, Kump P, Satokari R, et al. (April 2017). "European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice". Gut. 66 (4): 569–580. doi:10.1136/gutjnl-2016-313017. PMC 5529972. PMID 28087657.
  30. ^ Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, et al. (September 2018). "The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridium difficile infection and other potential indications: joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines". The Journal of Hospital Infection. 100 Suppl 1: S1–S31. doi:10.1016/j.jhin.2018.07.037. PMID 30173851.
  31. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س Cammarota G, Ianiro G, Tilg H, Rajilić-Stojanović M, Kump P, Satokari R, et al. (April 2017). "European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice". Gut. 66 (4): 569–580. doi:10.1136/gutjnl-2016-313017. PMC 5529972. PMID 28087657.
  32. ^ أ ب ت Merenstein D, El-Nachef N, Lynch SV (August 2014). "Fecal microbial therapy: promises and pitfalls". Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 59 (2): 157–61. doi:10.1097/mpg.0000000000000415. PMC 4669049. PMID 24796803.
  33. ^ Woodworth MH, Carpentieri C, Sitchenko KL, Kraft CS (May 2017). "Challenges in fecal donor selection and screening for fecal microbiota transplantation: A review". Gut Microbes. 8 (3): 225–237. doi:10.1080/19490976.2017.1286006. PMC 5479407. PMID 28129018.
  34. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز Jørgensen SM, Hansen MM, Erikstrup C, Dahlerup JF, Hvas CL (November 2017). "Faecal microbiota transplantation: establishment of a clinical application framework". European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 29 (11): e36–e45. doi:10.1097/meg.0000000000000958. PMID 28863010.
  35. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر Terveer EM, van Beurden YH, Goorhuis A, Seegers JF, Bauer MP, van Nood E, et al. (December 2017). "How to: Establish and run a stool bank". Clinical Microbiology and Infection. 23 (12): 924–930. doi:10.1016/j.cmi.2017.05.015. PMID 28529025.
  36. ^ Khoruts A, Sadowsky MJ (September 2016). "Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation". Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. 13 (9): 508–16. doi:10.1038/nrgastro.2016.98. PMC 5909819. PMID 27329806.
  37. ^ Kelly CR, Kahn S, Kashyap P, Laine L, Rubin D, Atreja A, et al. (July 2015). "Update on Fecal Microbiota Transplantation 2015: Indications, Methodologies, Mechanisms, and Outlook". Gastroenterology. 149 (1): 223–37. doi:10.1053/j.gastro.2015.05.008. PMC 4755303. PMID 25982290.
  38. ^ Ott SJ, Waetzig GH, Rehman A, Moltzau-Anderson J, Bharti R, Grasis JA, et al. (March 2017). "Efficacy of Sterile Fecal Filtrate Transfer for Treating Patients With Clostridium difficile Infection". Gastroenterology. 152 (4): 799–811.e7. doi:10.1053/j.gastro.2016.11.010. PMID 27866880.
  39. ^ McDonald JA, Mullish BH, Pechlivanis A, Liu Z, Brignardello J, Kao D, et al. (November 2018). "Inhibiting Growth of Clostridioides difficile by Restoring Valerate, Produced by the Intestinal Microbiota". Gastroenterology. 155 (5): 1495–1507.e15. doi:10.1053/j.gastro.2018.07.014. PMC 6347096. PMID 30025704.
  40. ^ Zuo T, Wong SH, Lam K, Lui R, Cheung K, Tang W, et al. (April 2018). "Clostridium difficile infection is associated with treatment outcome". Gut. 67 (4): 634–643. doi:10.1136/gutjnl-2017-313952. PMC 5868238. PMID 28539351.
  41. ^ Draper LA, Ryan FJ, Smith MK, Jalanka J, Mattila E, Arkkila PA, et al. (December 2018). "Long-term colonisation with donor bacteriophages following successful faecal microbial transplantation". Microbiome. 6 (1): 220. doi:10.1186/s40168-018-0598-x. PMC 6288847. PMID 30526683.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  42. ^ Zhang YJ, Li S, Gan RY, Zhou T, Xu DP, Li HB (April 2015). "Impacts of gut bacteria on human health and diseases". International Journal of Molecular Sciences. 16 (4): 7493–519. doi:10.3390/ijms16047493. PMC 4425030. PMID 25849657.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
  43. ^ Paramsothy S, Nielsen S, Kamm MA, Deshpande NP, Faith JJ, Clemente JC, et al. (April 2019). "Specific Bacteria and Metabolites Associated With Response to Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Ulcerative Colitis". Gastroenterology. 156 (5): 1440–1454.e2. doi:10.1053/j.gastro.2018.12.001. PMID 30529583.
  44. ^ Gerke H (December 2014). "Whats the lowdown on 'fecal transplantation'?". Health at Iowa. U of Iowa. Archived from the original on March 14, 2017. Retrieved January 14, 2015.
  45. ^ "Therapeutic Poop: Hope for Cure of Childhood Diarrhea Comes Straight from the Gut". The Johns Hopkins Children's Center. The Johns Hopkins University. July 29, 2013.
  46. ^ Lewin RA (2001). "More on Merde". Perspectives in Biology and Medicine. 44 (4): 594–607. doi:10.1353/pbm.2001.0067. PMID 11600805.
  47. ^ Eiseman B, Silen W, Bascom GS, Kauvar AJ (November 1958). "Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis". Surgery. 44 (5): 854–9. PMID 13592638.
  48. ^ Borody TJ, George L, Andrews P, Brandl S, Noonan S, Cole P, et al. (May 1989). "Bowel-flora alteration: a potential cure for inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome?". The Medical Journal of Australia. 150 (10): 604. doi:10.5694/j.1326-5377.1989.tb136704.x. PMID 2783214.
  49. ^ أ ب "FDA struggles to regulate fecal transplants". CBS News. Associated Press. June 26, 2014.
  50. ^ "Public Workshop: Fecal Microbiota for Transplantation". Food and Drug Administration. March 10, 2014.
  51. ^ قالب:FedReg, February 25, 2013
  52. ^ أ ب Smith MB, Kelly C, Alm EJ (February 19, 2014). "Policy: How to regulate faecal transplants". Nature.
  53. ^ أ ب AGA Confirms IND is Required for Fecal Microbiota Transplantation, American Gastroenterological Association, May 6, 2013, http://www.gastro.org/advocacy-regulation/regulatory-issues/fecal-microbiota-transplant/aga-confirms-ind-is-required-for-fecal-microbiota-transplantation 
  54. ^ "Guidance for Industry: Enforcement Policy Regarding Investigational New Drug Requirements for Use of Fecal Microbiota for Transplantation to Treat Clostridium difficile Infection Not Responsive to Standard Therapies". Food and Drug Administration. July 2013.
  55. ^ "Draft Guidance for Industry: Enforcement Policy Regarding Investigational New Drug Requirements for Use of Fecal Microbiota for Transplantation to Treat Clostridium difficile Infection Not Responsive to Standard Therapies". Food and Drug Administration. March 2014.
  56. ^ Emanuel G (March 7, 2014). "MIT Lab Hosts Nation's First Stool Bank, But Will It Survive?". WBUR-FM.
  57. ^ Ratner M (May 2014). "Fecal transplantation poses dilemma for FDA". Nature Biotechnology. 32 (5): 401–2. doi:10.1038/nbt0514-401. PMID 24811495. S2CID 205268072.
  58. ^ "Important Safety Alert Regarding Use of Fecal Microbiota for Transplantation and Risk of Serious Adverse Reactions Due to Transmission of Multi-Drug Resistant Organisms". FDA. December 20, 2019.
  59. ^ Center for Biologics Evaluation and Research (March 12, 2020). "Safety Alert Regarding Use of Fecal Microbiota for Transplantation and Risk of Serious Adverse Events Likely Due to Transmission of Pathogenic Organisms". FDA – via www.fda.gov.
  60. ^ "Safety Alert Regarding Use of Fecal Microbiota for Transplantation and Additional Safety Protections Pertaining to SARS-CoV-2 and COVID-19". FDA. April 9, 2020.
  61. ^ Smith PA (February 17, 2014). "A New Kind of Transplant Bank". The New York Times. Retrieved July 10, 2014.
  62. ^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة European consensus conference on fa
  63. ^ Dupont HL (October 2013). "Diagnosis and management of Clostridium difficile infection". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 11 (10): 1216–23, quiz e73. doi:10.1016/j.cgh.2013.03.016. PMID 23542332.
  64. ^ Tvede M, Tinggaard M, Helms M (January 2015). "Rectal bacteriotherapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhoea: results from a case series of 55 patients in Denmark 2000-2012". Clinical Microbiology and Infection. 21 (1): 48–53. doi:10.1016/j.cmi.2014.07.003. PMID 25636927.
  65. ^ Allen-Vercoe E, Petrof EO (May 2013). "Artificial stool transplantation: progress towards a safer, more effective and acceptable alternative". Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. 7 (4): 291–3. doi:10.1586/egh.13.16. PMID 23639085. S2CID 46550706.
  66. ^ "BBC Nature – Dung eater videos, news and facts". Bbc.co.uk. n.d. Retrieved November 27, 2011.
  67. ^ DePeters EJ, George LW (December 2014). "Rumen transfaunation". Immunology Letters. 162 (2 Pt A): 69–76. doi:10.1016/j.imlet.2014.05.009. PMID 25262872.

قراءات إضافية

Wikispecies-logo.png
توجد في معرفةالفصائل معلومات أكثر حول:
  • Bibbò S, Ianiro G, Gasbarrini A, Cammarota G (December 2017). "Fecal microbiota transplantation: past, present and future perspectives". Minerva Gastroenterologica e Dietologica. 63 (4): 420–430. doi:10.23736/S1121-421X.17.02374-1. PMID 28927251.

قالب:Operations and other procedures on the digestive system

تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=زرع_الميكروبيومات_البرازية&oldid=2852917"