ڤياگرا

(تم التحويل من السيلدينافيل)
ڤياگرا
Sildenafil.svg
Sildenafil-from-xtal-3D-balls.png
البيانات السريرية
License data
مسارات
الدواء		فموي
رمز ATC
الحالة القانونية
الحالة القانونية
  • عموماً: ℞ (بوصفة فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي40%
الأيضHepatic (mostly CYP3A4, also CYP2C9)
Elimination half-life3 to 4 hours
الإخراجFecal (80%) and renal (around 13%)
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.122.676 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
التركيبC22H30N6O4S
الكتلة الموليةbase: 474.6 g/mol
3D model (JSmol)
  (verify)

سترات السيلدينافيل ، التي تباع بإسم ڤياگرا/فياجرا ، Revatio وتحت مسميات تجارية أخرى، هو المستحضر الذى يستخدم لعلاج عدم القدرة على الانتصاب وإرتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH). وضع ويجري تسويقه من قبل شركة الأدوية فايزر. وهو يعمل عن طريق تثبيط cGMP فوسفو دايستريز نوع 5 ، وهو إنزيم الذي ينظم تدفق الدم في القضيب. منذ أن أصبح متاحا في عام 1998 ، فياغرا أصبح العلاج الرئيسى لعدم القدرة على الانتصاب ؛ منافسيه في الأسواق هو tadalafil (سياليس) و (ليفيترا).

الفياغرا

فياغرا (أو فياجرا) هو مستحضر طبي أنتجته شركة العقاقير العالمية فيزر. يُؤخد علاج الفياجرا لعلاج حالات الضعف أو العجز الجنسي لدى الرجال. فياغرا هو الإسم التجاري لتركيبة كيميائيّة وتسمّى "سيلدينافيل" ويبدو أن الإسم فياغرا قد طغى على الإسم العلمي.

يأخذ الدواء شكل الكبسولة وتتلوّن الكبسولة باللون الأزرق وعلى جانب الكبسولة تكتب الكلمة "Pfizer" وعلى الجانب الآخر يكتب "VGR xx" ويستعاض عن "xx" بـ 25، 50، 100ملليجرام كدالّة على جرعة هذه الكبسولة.

تماماً كأيّ من الإختراعات او الإكتشافات العلمية التي يقوم بها الباحث بمحاولة للعثور على حل لمشكلة معينة أو إجابة لسؤال معين، فيكتشف في بحثه هذا هذه المادة التي لم يخطط لإكتشافها أو تلك الحقيقة العلمية التي هي أيضاً لم ينوي التّوصل اليها، فعقار فياغرا هو الآخر تم العثور عليه بمحض الصدفة حين كان البحث يسير في إتجاه إيجاد دواء لمرض القلب، ولاحظ الباحثون أن الدواء يسبب تحسناً في خاصّية الإنتصاب لدى الذّكور. تم توثيق الدواء في مكتب براءة الإختراع في العام 1996وتم إعتماده من قبل "هيئة الغذاء والأدوية" الأمريكية في 27 مارس 1998كمُنْتج صالح للإستعمال الآدمي وكأول دواء لمعالجة العجز الجنسي لدى الرجال.


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

التاريخ

فياغرا (مركب بريطانى تحت رقم - 92 ، 480) قد تم تخليقه من قبل مجموعة من علماء الكيمياء الصيدلانية يعملون في شركة فايزر للعقاقير ساندويتش ، كينت ، منشأة للأبحاث في انكلترا. وكان في البداية دراسة لاستخدامه في علاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) و الذبحة الصدرية (عرض من أعراض ضيق الشرايين وأمراض القلب). التجارب السريرية الأولى أجريت في مستشفى موريستون في سوانسي.[1] المرحلة الأولى تجربة سريرية كانت بتوجيه من إيان اوسترلوه الذى اقترح أن الدواء لم يكن له أثر يذكر على الذبحة الصدرية ، إلا أنه يمكن أن يسبب إنتصابا ملحوظا للقضيب .[2][3] لذا ، قررت شركة فايزر تسويقه لعلاج ضعف الإنتصاب , بدلا من إستعماله لعلاج الذبحة. و قد رخص الدواء في 1996, و منح ترخيصا لعلاج ضعف الإنتصاب لدى الذكور من قبل الإدارة الأميريكية للغذاء ةالدواء في مارس 27, 1998, ليصبح أول علاج عن طريق الفم لعلاج عدم القدرة على الانتصاب في الولايات المتحدة, وعرض للبيع في الولايات المتحدة في وقت لاحق من ذلك العام.[4] وسرعان ما أصاب وحقق نجاحا كبيرا : المبيعات السنوية للعقار الفياغرا في الفترة من 1999-2001 تجاوزت 1 مليار دولار. [بحاجة لمصدر]


قضايا براءة الاختراع وانتهائها

براءة الاختراع لفايزر في المملكة المتحدة لاستخدام مثبطات PDE5 (انظر أدناه) كعلاج للعنة أوقفت في عام 2000 بسبب وضوح الفكرة؛ هذا القرار أيدته محكمة النقض في 2002.[5][6]

براءة الاختراع لفايزر على سترات السيلدنافيل انتهت في البرازيل في 2010[7] وستنتهي في الولايات المتحدة في مارس 2012.[8] [9]

نظرية العمل

آلية العمل للسيترات السيلدينافيل ينطوي على زيادة تركيز مادة اكسيد النيتريك (NO) في الإحضار cavernosum من القضيب. اكسيد النيتريك تلتصق بمستقبلات الانزيم سيكليز جوانيلات ،التى ينتج عنها زيادة في مستويات سيكليك جوانيزين مونوفوسفات (cGMP), مؤديا إلى إرتخاء العضلات الرخوة (توسع الأوعية)) وهى العضلات الملساء في مركز الشرايين التى من قبيل المفارقة تبقى الشرايين مفتوحة أو متسعة و تعمل كصمامات . وهى توجد في الشرايين الملتويةلأنسجة الانتصاب بالقضيب وينتج عن ذلك زيادة تدفق الدم والانتصاب.[10] وفاز روبرت فورشغوت بجائزة نوبل في الطب في عام 1998 لاكتشافه وتحليل عامل إسترخاءالبطانة المستمدة ، وهو جزء أساسي من آليةأكسيد النيتريك للعمل. فياغرا هو المانع الإنتقائى القوى، لcGMP فوسفو داياستيريز5 محددة نوع جزءا رئيسيا من آلية العمل رقم (PDE5) ، والتي هي المسؤولة عن تدهور حالة cGMP في النسيج الكهفي (PDE5), الذى يعد مسئولا عن تدهور وتناقص cGMP فىcorpus cavernosum. التركيب الجزيئي للسيلدينافيل هي مماثلة لتلك التي cGMP أو سيكليك جوانيزين مونوفوسفات وتقوم بمنافستهابما يطلق عليه الإحباط التنافسى حيث ترتبط (PDE5) وينتج عن ذلك cGMP أكثر بما يعنى إنتصابا أشد.[10] بدون أى إثارة جنسية, وبالتالي وجود تفعيل GلنظامNO / cGMP, وجد أن السيلدينافيل لا يسبب الانتصاب. الأدوية الأخرى التي تعمل على نفس الآلية تشمل tadalafil (سياليس) و(ليفيترا). وبالتالي عدم وجود فياغرا هو تتأيض من قبل الكبد إنزيم ق ، وتفرز كل من الكبد والكلى s. إذا أخذ مع وجبة عالية الدهون سيلدينافيل هو تمثيل العقار بواسطة إنزيمات الكبد و يتم إفرازه عن طريق كلا من الكبد و الكلى وبالتالي إذا أخذ مع وجبة غنية بالدهون ، يتم تقليل امتصاص ؛ ويستغرق الوقت المطلوب للوصول إلى الحد الأقصى لزيادة تركيز البلازما بنحو ساعة واحدة ، والتركيز في حد ذاته ينقص بمقدار ما يقرب من الثلث..[11]


لاقى الدواء فياغرا نجاحاً منقطع النظير وبالرّغم من أن هذه النوعية من الأدوية لا تصرف إلا بوصفة طبيّة، إلا ان إعلانات هذا الدواء إنتشرت في كل مكان وأشهرها الإعلان التجاري التلفزيوني الذي يظهر فيه الدواء مع مرشّح الرّئاسة الجمهوري المشهور "بوب دول" ناهيك عن إعلانات شبكة إنترنت التي يتمّ تداول الدواء من خلالها عن طريق إجابة بعض الأسئلة ممن يرغبون في شراء هذا المستحضر عن طريق إنترنت.

ومما لاشك فيه أن هذا المستحضر جربه أناس لا يشكون من عجز او ضعف جنسي ولكن تعاطيهم لمستحضر الفياغرا نابع من حب الإستطلاع والتجربة. تجدر الإشارة أن مبيعات هذا المستحضر (فياغرا) السنويّة بين الأعوام 2001-1999 قد فاقت المليار دولار.

المتماثلات من أدوية أخرى

Acetildenafil is a structural analogue of sildenafil, one of the PDE5 inhibitors found in a number of "herbal" aphrodisiac products sold over-the-counter. This class of analogues have not undergone any of the rigorous testing that drugs like sildenafil have passed, and thus have an unknown side-effect profile.[12] Some attempts have been made to ban these drugs, but progress has been slow so far, as, even in those jurisdictions that have laws targeting designer drugs, the laws are drafted to ban analogues of illegal drugs of abuse, rather than analogues of prescription medicines. However, at least one court case has resulted in a product being taken off the market.[13]

الجرعات

الاستخدامات غير الطبية

الجرعة

Viagra

يأخذ الدواء شكل الكبسولة وتتلوّن الكبسولة باللون الأزرق وعلى جانب الكبسولة تكتب الكلمة "Pfizer" وعلى الجانب الآخر يكتب "VGR xx" ويستعاض عن "xx" بـ 25، 50، 100ملليجرام كدالّة على جرعة هذه الكبسولة.

موانع الاستعمال

مرضى القلب أو الذين يعانون من خلل في الضغط فانه قد يشكل خطرا على حياتهم.وقد حصلت عدة حالات وفاة في الولايات المتحدة الأمريكية ومصر نتيجة لذلك. لهذا يجب التأكيد على استشارة الطبيب قبل تناول العقار. ويطبق ذلك أيضا على المصابين ببعض الأمراض مثل الأنيميا المنجلية، وقرحة المعدة، وسرطان الدم، أو الذين يعانون من عوق ولادي في القضيب.

الآثار الجانبية

هنالك العديد من الأعراض الجانبية والأخطار التي بدأت تظهر وتشكل قلقا كبيرا في الأوساط الطبية، منها البسيطة مثل الصداع وآلام في المعدة أو التهابات في المجاري البولية. ولكن خطورتها قد تكمن أحيانا في حدوث ضعف في البصر وحساسية للضوء ولبعض الألوان كالأخضر والأزرق ينصح الأطباء بإجراء فحص شامل للتأكد من السلامة الصحية قبل تناول الفياغرا، وان لا يتناول الشخص أكثر من حبة واحدة في اليوم لخطورة ذلك.

التفاعلات الدوائية

من الممكن أن تسبب التفاعلات الدوائية أعراضا جانبية غير مرغوب فيها أو تعوق فاعلية الدواء, فهناك بعض الأدوية أو الحالات الصحية التي يمكن أن تتداخل مع هذا الدواء, اخبر الطبيب والصيدلي بكل الوصفات الطبية التي تخصك وبكل الأدوية التي تتناولها.

Viagra

Viagra pills are blue and diamond-shaped with the words "Pfizer" engraved on one side, and "VGR xx" (where xx stands for "25", "50" or "100", the dose of that pill in milligrams) engraved on the other. The dose of sildenafil for erectile dysfunction is 25 mg to 100 mg taken not more than once per day between 30 minutes and 4 hours prior to sexual intercourse.

The dosage for pulmonary arterial hypertension (Revatio) is one 20 mg tablet three times a day. Revatio pills are white, round, film-coated tablets imprinted with "RVT 20" embossed on one side.[14]

مضادات الإستعمال

Contraindications include:[بحاجة لمصدر]


. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الآثار الجانبية

In clinical trials, the most common adverse effects of sildenafil use included headache, flushing, dyspepsia, nasal congestion and impaired vision, including photophobia and blurred vision.[16] Some sildenafil users have complained of seeing everything tinted blue (cyanopsia).[17] Some complained of blurriness and loss of peripheral vision. In July 2005, the U.S. Food and Drug Administration found that sildenafil could lead to vision impairment in rare cases[18] and a number of studies have linked sildenafil use with nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy.[19][20][21][22][23][24]

Rare but serious adverse effects found through postmarketing surveillance include priapism, severe hypotension, myocardial infarction (heart attack), ventricular arrhythmias, stroke, increased intraocular pressure, and sudden hearing loss.[16] As a result of these postmarketing reports, in October 2007, the FDA announced that the labeling for all PDE5 inhibitors, including sildenafil, required a more prominent warning of the potential risk of sudden hearing loss.[25]

التداخلات الدوائية

Care should be exercised by patients that are also taking protease inhibitors for the treatment of HIV. Protease inhibitors inhibit the metabolism of sildenafil, effectively multiplying the plasma levels of sildenafil, increasing the incidence and severity of side-effects. It is recommended that patients using protease inhibitors limit their use of sildenafil to no more than one 25 mg dose every 48 hours.[بحاجة لمصدر]

Concomitant use of sildenafil and an alpha blocker may lead to low blood pressure, but this effect does not occur if they are taken at least four hours apart.[26]

التخليق الكيميائى

The preparation steps for synthesis of sildenafil are as follows:[27]

  1. Methylation of 3-propylpyrazole-5-carboxylic acid ethyl ester with hot dimethyl sulfate.
  2. Hydrolysis with aqueous NaOH to free acid.
  3. Nitration with oleum/fuming nitric acid.
  4. Carboxamide formation with refluxing thionyl chloride/NH4OH.
  5. Reduction of nitro group to amino.
  6. Acylation with 2-ethoxybenzoyl chloride.
  7. Cyclization.
  8. Sulfonation to the chlorosulfonyl derivative.
  9. Condensation with 1-methylpiperazine.

أنظر أيضا


ملاحظات

  1. ^ {{ref>Aubetawe ref Morgannwg University NHS Trust (2008-07-04). "Research at ABM". Retrieved 2008-08-06.[dead link]
  2. ^ "Sildenafil: إنه نوع فعال يستخدم عن طريق الفم cyclic GMP-specific 5phosphodiesterase inhibitor يستخدم لعلاج ضعف الإنتصاب الذكرى". Int J Impot Res. 8 (2): 47–52. 1996. PMID 8858389. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
  3. ^ Terrett NK; et al. (1996). "Sildenafil (Viagra), مثبط قوي والانتقائي لنوع 5 '''cGMP''' فوسفو داياستيريز مع قدرة على معالجة لعلاج ضعف الانتصاب عند الذكور". Bioorg Med Chem Lett. 6: 1819–1824. doi:10.1016/0960-894X(96)00323-X. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |author= (help)
  4. ^ Kling J (1998). "From hypertension to angina to Viagra" ([dead link] - Scholar search). Mod Drug Discov. 1: 31–38. {{cite journal}}: External link in |format= (help)[dead link]
  5. ^ Murray-, Rosie (23 January 2002). "Viagra ruling upsets Pfizer". London: Telegraph Media Group Limited. Retrieved 2009-02-10.
  6. ^ "Pfizer Loses UK Battle on Viagra Patent". UroToday. Thomson Reuters. 17 June 2002. Retrieved 2009-02-10.
  7. ^ Viagra patent expires in June, says Brazilian court
  8. ^ "Patent storm gathering strength". EP Vantage. January 28, 2011. Retrieved 2011-02-18.
  9. ^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة What
  10. ^ أ ب Webb, D.J.; Freestone, S.; Allen, M.J.; Muirhead, G.J. (March 4, 1999). "Sildenafil citrate and blood-pressure-lowering drugs: results of drug interaction studies with an organic nitrate and a calcium antagonist". Am. J. Cardiol. 83 (5A): 21C–28C. doi:10.1016/S0002-9149(99)00044-2. PMID 10078539.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  11. ^ "Viagra Clinical Pharmacology". RxList.com. 2008. Retrieved 2008-08-20.
  12. ^ Oh SS, Zou P, Low MY, Koh HL. Detection of sildenafil analogues in herbal products for erectile dysfunction. Journal of Toxicology and Environmental Health Part A. 2006 Nov;69(21):1951-8. PMID 16982533
  13. ^ Venhuis BJ, Blok-Tip L, de Kaste D. Designer drugs in herbal aphrodisiacs. Forensic Science International. 2008 May 20;177(2-3):e25-7. PMID 18178354
  14. ^ "Pill Identifier". Drugs.com. Retrieved 2009-02-10. This site is intended for viewing by the USA audience only. If you are in another country, local laws may not permit access to the medical information contained in this site.
  15. ^ Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO Jr, Zusman RM (1999). "ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association". Journal of the American College of Cardiology. 33 (1): 273–82. doi:10.1016/S0735-1097(98)00656-1. PMID 9935041.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  16. ^ أ ب "VIAGRA Prescribing Information" (PDF). Pfizer. 2007. Retrieved 2008-08-21. {{cite web}}: Unknown parameter |month= ignored (help)
  17. ^ "Viagra and vision". VisionWeb. 29 October 2001. Retrieved 2009-02-10.
  18. ^ "FDA Updates Labeling for Viagra, Cialis and Levitra for Rare Post-Marketing Reports of Eye Problems". United States Food and Drug Administration. 8 July 2005. Retrieved 2009-02-10.
  19. ^ "Nonarteritic ischemic optic neuropathy developing soon after use of sildenafil (viagra): a report of seven new cases". J Neuroophthalmol. 25 (1): 9–13. 2005. PMID 15756125. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
  20. ^ "Sildenafil (Viagra) associated anterior ischemic optic neuropathy". Arch Ophthalmol. 118 (2): 291–2. 2000. PMID 10676804. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
  21. ^ Pomeranz, H (2002). "Sildenafil-associated nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy". Ophthalmology. 109 (3): 584–7. doi:10.1016/S0161-6420(01)00976-9. PMID 11874765. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
  22. ^ "Anterior ischemic optic neuropathy associated with viagra". J Neuroophthalmol. 21 (1): 22–5. 2001. PMID 11315976. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
  23. ^ "A case of nonarteritic ischemic optic neuropathy (NAION) in a male patient taking sildenafil". Int J Clin Pharmacol Ther. 40 (9): 422–3. 2002. PMID 12358159. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
  24. ^ Akash, Raj (2005). "Case report: association of combined nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) and obstruction of cilioretinal artery with overdose of Viagra". J Ocul Pharmacol Ther. 24 (4): 315–7. doi:10.1089/jop.2005.21.315. PMID 16117695. {{cite journal}}: Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (help)
  25. ^ "FDA Announces Revisions to Labels for Cialis, Levitra and Viagra". United States Food and Drug Administration. 18 October 2007. Retrieved 2009-02-10.
  26. ^ Kloner RA (2005). "Pharmacology and drug interaction effects of the phosphodiesterase 5 inhibitors: focus on alpha-blocker interactions". Am J Cardiol. 96 (12B): 42M–46M. doi:10.1016/j.amjcard.2005.07.011. PMID 16387566.
  27. ^ Dunn PJ (2005). "Synthesis of Commercial Phosphodiesterase(V) Inhibitors". Org Process Res Dev. 2005 (1): 88–97. doi:10.1021/op040019c.

الروابط الخارجية

يمكنك أن تجد معلومات أكثر عن Viagra عن طريق البحث في مشاريع المعرفة:

Wiktionary-logo-en.png تعريفات قاموسية في ويكاموس
Wikibooks-logo1.svg كتب من معرفة الكتب
Wikiquote-logo.svg اقتباسات من معرفة الاقتباس
Wikisource-logo.svg نصوص مصدرية من معرفة المصادر
Commons-logo.svg صور و ملفات صوتية من كومونز
Wikinews-logo.png أخبار من معرفة الأخبار.

قالب:Urologicals

قالب:Phosphodiesterase inhibitors

الكلمات الدالة:
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=ڤياگرا&oldid=1728768"