مضغوطة

نسرين حسون، آلاء صبّاغ

ساهم بشكل رئيسي في تحرير هذا المقال

المضغوطات على شكل أقراص

المضغوطات tablets هي أشكال صيدلانية صلبة تحوي مقدار معين من المادة الفعالة active substance مجزأة لجرعات فردية، وتعتبر المضغوطات من أكثر الأشكال الصيدلانية ملاءمة لتناول الدواء لسهولة إدخالها عن طريق الفم orally، وغالباً دون تدابير إضافية أو إزعاج للمريض، وتحضيرها صناعياً بإنتاجية كبيرة يقلل من كلفتها، وإن ثبات مكوناتها و ميزاتها المتعددة التي تنفرد بها عن باقي الأشكال الصيدلانية الأخرى أدت إلى إدخالها بطرق مختلفة للجسم لأغراض علاجية متعددة واستعمالها في مجالات أخرى. للمضغوطات أشكال وأوزان مختلفة: منها ما يحضر بالقالب mold (فتسمى أقراص)، ومنها ما يحضر بالضغط compression (فتسمى مضغوطات compressed tablets).

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

أنواع المضغوطات

مضغوطات الاستعمال الداخلي

الفوارة effervescent tab.
الشدقية و تحت اللسان buccal and sublingual tab.
المضغ chewable tab.

تحت الجلد (الغروسات) hypodermic tab.

مضغوطات الاستعمال الخارجي

المهبلية vaginal
المستخدمة لتحضير المحاليل.

المضغوطات الملبّسة

الملبسة سكرياً sugar coated tab.
الملبسة بالفلم film coated tab.
الملبسة معوياً enteric tab.

الإيجابيات والسلبيات

Variations on a common tablet design, which can be distinguished by both color and shape

تعتبر المضغوطات سهلة الاستخدام فهي توفّر تجريع دقيق للمادة الفعالة ضمن شكل ملائم يمكن حمله ويمكن أن تستخدم لحماية المواد الدوائية غير الثابتة أو لإخفاء الطعم غير المستحب لبعض المواد الدوائية. ويستخدم التلبيس الملوّن والعلامات البارزة لتساعد على تمييز المضغوطات عن بعضها. تقوم عمليات وتقنيات التصنيع بتوفير خصائص مميزة للمضغوطات كصيغ المضغوطات مطولة التأثير أو سريعة الذوبان.

هنالك بعض الأدوية التي لا يمكن أن تعطى فموياً كالأدوية البرويتينة ومنها الإنسولين الذي يمكن أن يتمسّخ بحموضة المعدة. فهذه الأدوية لا يمكن أن تصنع على شكل مضغوطات. وهنالك بعض الأدوية والتي يمكن أن تفقد فعاليتها بالكبد عندما تصل إليه من السبيل المعدي المعوي عبر الوريد البابي الكبدي ("المرور الأول الكبدي"), مما يجعلها أيضاً غير مناسبة للإعطاء عن طريق الفم.

Drugs which can be taken sublingually are absorbed through the oral mucosae, so that they bypass the liver and are less susceptible to the first pass effect. The oral bioavailability of some drugs may be low due to poor absorption from the gastrointestinal tract. Such drugs may need to be given in very high doses or by injection. For drugs that need to have rapid onset, or that have severe side effects, the oral route may not be suitable. For example salbutamol, used to treat problems in the pulmonary system, can have effects on the heart and circulation if taken orally; these effects are greatly reduced by inhaling smaller doses direct to the required site of action.

خصائص المضغوطات

Tablets can be made in virtually any shape, although requirements of patients and tableting machines mean that most are round, oval or capsule shaped. More unsusual shapes have been manufactured but patients find these harder to swallow, and they are more vulnerable to chipping or manufacturing problems.

Tablet diameter and shape are determined by the machine tooling used to produce them - a die plus an upper and a lower punch are required. This is called a station of tooling. The thickness is determined by the amount of tablet material and the position of the punches in relation to each other during compression. Once this is done, we can measure the corresponding pressure applied during compression. The shorter the distance between the punches, thickness, the greater the pressure applied during compression, and sometimes the harder the tablet. Tablets need to be hard enough that they don't break up in the bottle, yet friable enough that they disintegrate in the gastric tract.

Tablets need to be strong enough to resist the stresses of packaging, shipping and handling by the pharmacist and patient. The mechanical strength of tablets is assessed using a combination of (i) simple failure and erosion tests, and (ii) more sophisticated engineering tests. The simpler tests are often used for quality control purposes, whereas the more complex tests are used during the design of the formulation and manufacturing process in the research and development phase. Standards for tablet properties are published in the various international pharmacopeias (USP/NF, EP, JP, etc).

Lubricants prevent ingredients from clumping together and from sticking to the tablet punches or capsule filling machine. Lubricants also ensure that tablet formation and ejection can occur with low friction between the solid and die wall.

Common minerals like talc or silica, and fats, e.g. vegetable stearin, magnesium stearate or stearic acid are the most frequently used lubricants in tablets or hard gelatin capsules.

الفحوص المطبقة على المضغوطات

1.فحص المظهر الخارجي أو الفحص العياني Description

الشكل- اللون- السماكة- القطر- تجانس أشكال المضغوطات مع بعضها (أي أن جميع المضغوطات المنتجة تملك شكلا ولونا متشابه وتكون سليمة وخالية من العيوب وصالحة للاستخدام).

2.القساوة Hardness or Resistance to crushing

وهي تقاس بجهاز خاص دستوري (فايزر أو الكماشة)

تعرف بأنها الضغط أو القوة المطبقة على 1 سم2 من سطح المضغوطة واحدتها كغ/ سم2.

تتراوح عادة قيم القساوة للمضغوطات العادية من 3.5 – 4 كغ/ سم2.

والمضغوطات المعدة للتلبيس 4- 5.5 كغ/ سم2 حيث تكون أعلى لأنها ستقاوم مراحل تصنيعية أكثر من العادية.

تختلف القساوة حسب العوامل المختلفة مثل طبيعة المواد الداخلة في التحضيرة Formula أو طريقة التحضير.

3.فحص الهشاشية Friability Test

تعرف بأنها مقدار ما تفقده المضغوطة من وزنها مقدرا بالنسبة المئوية .

تقاس بواسطة جهاز خاص ERWEKA وهو يملك مواصفات دستورية يدور بسرعة معينة وويلك أبعاد وشفرات ثابتة. (سرعة الدوران 25 دورة في الدقيقة لمدة 4 دقائق ).

طريقة عمل الاختبار حسب BP 2008

للمضغوطات ذات الوزن أقل أو يساوي 650 ملغ :

نأخذ عينة من المضغوطات وزنها الكلي أقرب ما يمكن لـ 6.5 غ (أي ما يقارب 10 مضغوطات أو أكثر).

أما المضغوطات التي يكون وزنها الافرادي أكبر من 650 ملغ:

نأخذ عينة مساوية لـ 10 مضغوطات.

نزن العينة (جميع المضغوطات معاً) ثم توضع في الجهاز المخصص.

نشغل الجهاز وننتضر حتى انتهاء الزمن

نخرج المضغوطات ونزيل الغبار العالق عليها ثم نزنها مرة أخرى.

محاكمة النتائج:

عادة يجرى هذا الاختبار مرة واحدة .

إذا ظهرت شقوق واضحة أو تكسرات أو تفلعات تفشل في تجاوز الاختبار.

إذا كانت نسبة الخسارة صعبة الحساب (صغيرة جدا لا تميزها حساسية الميزان) أو القيمة القيمة المفقودة تجاوزت الحد المسموح يعد الفحص على عينتين ويحدد الوسطي للعينات الثلاثة.

يجب ألا تتجاوز القيمة المفقودة 1 % كحد أعظمي.

تحسب من العلاقة:

الهشاشية = [(وزن المضغوطات قبل وضعها للإختبار - وزن المضغوطات بعد وضعها للاختبار)/ وزن المضغوطات قبل وضعها للاختبار ] * 100

4.المحتوى من الرطوبة Water content

يجرى هذا الاختبار عند الضرورة (عندما تكون الرطوبة هامة للشكل الصيدلاني أي تؤثر على جودته أو على حساسية المادة الفعالة).

وتحدد نسبة الرطوبة المسموحة حسب تأثير الرطوبة على كل مستحضر.

5.فحص التفتت Disintegration Test

يتم باستخدام جهاز السلة الهزازة .

وهو الزمن اللازم لتحول المضغوطة إلى أجزاء صغيرة تكون فيها المادة الفعالة جاهزة حتى تنحل في الأوساط.

وينتهي فحص التفتت بمجرد خروج جميع الأجزاء الصغيرة من ثقوب الشبكة المعدنية الموجودة أسفل البيشر في الجهاز (السلة الهزازة).

Immediate Release

مدة الاختبار 30 دقيقة ويطبق على 6 مضغوطات.

وتعتبر المضغوطات موافقة للشروط إذا تفتتت جميع المضغوطات الست .

إذا لم تتفتت واحدة أو اثنتان من المضغوطات يعاد الفحص على 12 مضغوطة جديدة.

في هذه الحالة يجب أن تتفتت 16 مضغوطة على الأقل من أصل 18 مضغوطة التي خضعت للاختبار.

Enteric Coated

يجري في وسطين مختلفين من الـ PH وعلى مرحلتين:

الوسط الأول:

نجري الاختبار في وسط مائي عادي أو الوسط المستخدم في المضغوطات ذات التحرر المباشر.

مدة الاختبار في هذه المرحلة 120 دقيقة .

يجب أن تقاوم المضغوطة الملبسة معويا التفتت في هذا الوسط.

الوسط الثاني:

وهو ذو PH مائل للقلوية (حسب المكان من الأمعاء الموافق لتحرر المادة الفعالة).

يجب أن تتفتت المضغوطات في هذه المرحلة خلال 60 دقيقة وضمن هذا الوسط.

وتعتبر المضغوطات ناجحة في الاختبار إذا لم تتفتت ولا واحدة من المضغوطات الست.وفي حال تفتتت إحداها نعيد الاختبار في هذه المرحلة على 12 مضغوطة جديدة.

يجب أن تقاوم 16 مضغوطة من أصل 18 التي خضعت للاختبار التفتت في الوسط الحمضي في هذه المرحلة .

===6.فحص الانحلالية ===Solubility test

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

7.تجانس توزع المادة الفعالة ضمن الأشكال الجرعية Uniformity of the dosage units

A. فحص تجانس الوزن Uniformity of mass

وهو يعطي فكرة عن تجانس توزع المادة الفعالة في الوحدات الجرعية.

ولا يغني عن معايرة المادة الفعالة Uniformity of content

نزن 20 مضغوطة وزنا افراديا

ثم نحسب الوزن الوسطي

ونحسب الانحراف المعياري لكل مضغوطة عن وزنها الوسطي.

يسمح لمضغوطتين على الأكثر أن تتجاوز النسبة المحددة المسموحة

على ألا تتجاوز ولا واحدة منها ضعف النسبة المحددة.

إذا كان الوزن الوسطي للمضغوطات أقل من 80 ملغ >>> يسمح بانحراف معياري قدره ± 10%

إذا كان الوزن الوسطي للمضغوطات بين 80 & 250 ملغ >>> يسمح بانحراف معياري ± 7.5 %

إذا كان الوزن الوسطي للمضغوطات أكبر من 250 ملغ >>> يسمح بانحراف معياري ± 5%

B. معايرة المادة الفعالة Uniformity of content

إن تجانس وزن المضغوطات لا يعني بالضرورة تجانس توزع المادة الفعالة بين المضغوطات، فقد يكون المزج غير كافياً للمادة الفعالة ضمن المسحوق المعد للضغط ، ومع ذلك على مضغوطات متجانسة في الوزن لكنها لا تحوي على نسب مادة فعالة متجانسة .يتم التحقق من ذلك بمعايرة المادة الفعالة بطريقة مناسبة.

يطبق هذا الاختبار (المعايرة) على عدة مضغوطات وذلك لحساب المحتوى الوسطي.

وهو غير مطلوب للفيتامينات أو للعناصر الزهيدة ، ولكن يمكن إجراءه للتأكد من سلامة المنتج.

طريقة العمل:

نأخذ 10 مضغوطات وتعاير بشكل افرادي:

تحليل النتائج:

إذا كانت جميع المضغوطات تحوي مادة فعالة بنسبة 85- 115% نقبل المضغوطات.

إذا خرجت نسبة المادة الفعالة لمضغوطتين أو أكثر عن المجال 85- 115% أو تجاوزت مضغوطة واحدة 75- 125% ترفض الوجبة.

إذا خرجت نسبة المادة الفعالة لأحد المضغوطات عن المجال 85- 115% لكنها لم تتجاوز المجال 75- 125% عندهايعاد الفحص على 20 مضغوطة جديدة يسمح لمضغوطة واحدة من أصل 30 أن تتجاوز المجال 85- 115% على ألا تتجاوز المجال 75- 125%.

8.فحص التلوث الجرثومي Microbial contamination

إن تلوث المستحضرات الدوائية بالجراثيم بسبب اتباع شروط انتاج غير مثالية قد يؤدي إلى ضرر على المستحضر أو المريض إما بتأثيره على ثبات المادة الفعالة أو أن تكون المتعضيات الملوثة ممرضة لمستخدم الدواء.

لذا تجرى هذه الفحوص للتأكد من عدم وجود جراثيم ممرضة نهائياً.

ويسمح للمتعضيات (الجراثيم & الفطور) الأخرى غير الممرضة أن تتواجد ضمن حدود دنيا محددة من قبل الدستور .

وبما أن المحتوى المائي أو رطوبة المضغوطات قليلة فإن احتمال تلوثها بالجراثيم يكون أقل من الأشكال الصيدلانية الأخرى الحاوية على نسبة رطوبة أكثر كالشرابات أو المحاليل.

تختلف الحدود المسموحة لوجود المتعضيات المستخدمة حسب مصدر المواد المستخدمة أو حسب طريقة الاستخدام Rout of administration

انظر ايضاً

كبس الأقراص

Pharmaceutical formulation

المصادر

Kibbe, A.H., ed. Handbook of Pharmaceutical Excipients. 3rd Edition ed. 2000, American Pharmaceutical Association & Pharmaceutical Press: Washington, DC & London, UK.
Hiestand, E.N., 2003. Mechanics and physical principles for powders and compacts, SSCI Inc., West Lafayette, In, USA.
United States Pharmacopeia, United States Pharmacopeia / National Formulary (USP25/NF20). 2002, Rockville, MD: United States Pharmacopeia Convention Inc.

‏