أبماسيسليب

أبماسيسليب
Abemaciclib
البيانات السريرية
الأسماء التجارية	ڤرزنيو
أسماء أخرى	LY2835219
AHFS/Drugs.com	Consumer Drug Information
مسارات; الدواء	فموي (أقراص)
رمز ATC	None;
الحالة القانونية
الحالة القانونية	US: ℞-only ;
بيانات الحركية الدوائية
التوافر الحيوي	45%
ارتباط الپروتين	96.3%
Elimination half-life	18.3 ساعة
الإخراج	81% عن طريق البراز، 3% عن طريق البول
المعرفات
	IUPAC name N-[5-[(4-Ethyl-1-piperazinyl)methyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-2-pyrimidinamine;
رقم CAS	1231929-97-7;
PubChem CID	46220502;
DrugBank	DB12001;
ChemSpider	29340700;
UNII	60UAB198HK;
KEGG	D10688;
ChEMBL	CHEMBL3301610;
PDB ligand	6ZV (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID20673119 ;
ECHA InfoCard	100.233.787
Chemical and physical data
التركيب	C27H32F2N8
الكتلة المولية	506٫61 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES CCN1CCN(CC1)Cc2ccc(nc2)Nc3ncc(c(n3)c4cc5c(c(c4)F)nc(n5C(C)C)C)F;
	InChI InChI=1S/C27H32F2N8/c1-5-35-8-10-36(11-9-35)16-19-6-7-24(30-14-19)33-27-31-15-22(29)25(34-27)20-12-21(28)26-23(13-20)37(17(2)3)18(4)32-26/h6-7,12-15,17H,5,8-11,16H2,1-4H3,(H,30,31,33,34); Key:UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N;

أبماسيسليب Abemaciclib (الاسم التجاري ڤرزنيو Verzenio)، هو دواء لعلاج المراحل المقدمة أو نقيلية من سرطان الثدي. تم تطويره بواسطة إلي ليلي ويعمل كمثبط انتقائيلي للكيناز المعتمد على السيكلين للكيناز المعتمد على السيكلين 4 و6.^[1] تم تسميته كعلاج اختراقي من قبل ادارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2015.^[2] في 28 سبتمبر 2017، تم الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة من قبل ادارة الغذاء والدواء لعلاج أنواع معينة من سرطان الثدي.^[3]

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

الاستخدامات الطبية

تم الموافقة على أبماسيسليب في الولايات المتحدة لعلاج "البالغين الذين لديهم المستقبل الهرمومي (HR)-الموجب، مستقبل عامل النمو الجلدي البشري 2 (HER2)-سرطان ثدي متقدم سلبياً أو نقيلي الذين تطورت حالتهم بعد تناول العلاج الذي يغير هرومات المريض".^[3]

في دراسات قارنت بين فلوڤسترانت والأبماسيسليب وبين الفلوڤسترانت والپلاسبو في الحالات المصابة بسرطان الثدي، progression-free survival عند العلاج بالأبماسيسليب كان 16.4 شهر في المتوسط، مقارنة بـ9.3 شهر عند العلاج بالپلاسبو.^[4]

الآثار الجانبية

تحدث آثار جانبية في 20% أو أكثر من المرضى، والتي تشمل الإسهال، الغثيان والقيء، قلة كرات الدم البيضاء (انخفاض عدد كرات الدم البيضاء) وتشمل قلة الخلايا المتعادلة، فقر الدم (انخفاض عدد كرات الدم الحمراء)، قلة الصفيحات (انخفاض عدد صفائح الدم)، آلم في المعدة، عدوى، الضعف، قلة الشهية، والصداع.^[5]^[4]

التفاعلات الدوائية

يستقلب الأبماسيسليب بصفة رئيسية عن طريق إنزيم الكبد CYP3A4، مستقبلات هذا الانزيم (مثل الكيتوكونازول) من المتوقع أن تزيد في تركيزات پلازما الدم. وبالعكس، فإن محرضات CYP3A4 تخفض تركيزات الپلازما في الأبماسيسليب، كما تبين في دراسة على الريفامپسين.^[4]

التأثير الدوائي

آلية العمل

الحركة الدوائية

N-desethylabemaciclib (M2), the main metabolite

التجارب السريرية

الكيمياء

المصادر

^ Lu, Janice (13 August 2015). "Palbociclib: a first-in-class CDK4/CDK6 inhibitor for the treatment of hormone-receptor positive advanced breast cancer". Journal of Hematology & Oncology. 8 (1). doi:10.1186/s13045-015-0194-5.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)
^ "FDA's Breakthrough Therapy Designation to Abemaciclib for Breast Cancer". Oncology Times. LWW Journals. Retrieved 30 March 2016.
^ ^أ ^ب "FDA approves new treatment for certain advanced or metastatic breast cancers" (Press release). Food and Drug Administration. September 28, 2017.
^ ^أ ^ب ^ت "Highlights of Prescribing Information for Verzenio" (PDF). September 2017.
^ Drugs.com: Abemaciclib Monograph. Accessed 2017-11-22.

الكلمات الدالة:

الولايات المتحدة

[1] Lu, Janice (13 August 2015). "Palbociclib: a first-in-class CDK4/CDK6 inhibitor for the treatment of hormone-receptor positive advanced breast cancer". Journal of Hematology & Oncology. 8 (1). doi:10.1186/s13045-015-0194-5.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)

[2] "FDA's Breakthrough Therapy Designation to Abemaciclib for Breast Cancer". Oncology Times. LWW Journals. Retrieved 30 March 2016.

[FDA-approval-3] أ ^ب "FDA approves new treatment for certain advanced or metastatic breast cancers" (Press release). Food and Drug Administration. September 28, 2017.

[PrescribingInfo-4] أ ^ب ^ت "Highlights of Prescribing Information for Verzenio" (PDF). September 2017.

[5] Drugs.com: Abemaciclib Monograph. Accessed 2017-11-22.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]