العلاج الكيميائي بالپلاتين
العلاج الكيميائي بالپلاتين Platinum-based antineoplastic، هي العوامل الكيميائية العلاجية المستخدم لعلاج السرطان. وهي عبارة عن مركبات تناسقية للپلاتين. تستخدم هذه الأدوية لعلاج 50% من حالات السرطان. تستخدم هذه المركبات بتقنية العلاج الكيميائي، وتشمل الكاسيپلاتين والكربوپلاتين، بالإضافة إلى مركبات أخرى متعددة تم اقتراحها أو تحت التطوير.[1] إضافة أدوية العلاج الكيميائي بالپلاتين إلى الإشعاع الكيميائي للنساء المصابات بسرطان عنق الرحم في مراحل مبكرة من المرض أظهر زيادة في فترة البقاء وقلل من خطر تكرار الإصابة.[2]
الأثر الجانبي المحدود للجرعة الرئيسية لعلاج السرطان بمركبات الپلاتين هي السمية العصبية والتي تسبب اعتلال الأعصاب المحيطية ويشمل اعتلال الأعصاب المتعدد.[3]
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
آلية العمل
كما أوضحت الدراسات التي أجريت بصفة رئيسية على الكاسيپلاتين، والتي يفترض إمكانية تطبيقها على المركبات الأخرى، فإن علاج الأورام المعتمد على الپلاتين يسبب تشابك الدنا كناتج إضافة أحادي، interstrand crosslinks, intrastrand crosslinks أو تشابكات پروتين الدنا. معظم هذه المركبات تعمل على موضع التقاطع N-7 في الگوانين، مكونة 1، 2 intrastrand crosslink.[4][5] التشابك الناتج يثبط ترميم الدنا و/أو تخليق الدنا في الخلايا السرطانية.
أحياناً ما يوصف العلاج الكيميائي بالپلاتين على أنه "شبيه-الألكلة" بسبب آثاره المشابهة بعلاج الأورام بالألكلة، بالرغم من عدم احتواءه على مجموعة ألكيل.[6]
أمثلة
استراتيجيات تحسين أدوية علاج السرطان بالپلاتين تضمن تغيرات في spectator ligands الطبيعية، والتي عادة ما تكون نيتروجينية. التغيرات في طبيعة الأنيونات (الهاليدات مقابل الكربوكسيلات المختلفة)، والتغيرات في حالة أكسدة الفلز (Pt(II) مقابل Pt(IV)). تبحث تقنية النانو في الحصول على پلاتين أكثر كفاءة في حالة الليپوپلاتين، والذي يتم إيصاله لعلاج أماكن الورم مما يقلل من فرصة حدوث السمية.[7]
كان الكيسپلاتين هو أول مركب للعلاج بالپلاتين يتم تطويره.[8] يتمتع الكيسپلاتين بشكل خاص، بفاعلية لعلاج سرطان الخصية؛ وقد أدى استخدامه إلى ارتفاع نسبة الشفاء من 10% إلى 85%.[9]
- أدوية العلاج الكيميائي بالپلاتين الموافق عليه
- أدوية العلاج الكيميائي بالپلاتين في مرحلة التجارب
![Phenanthriplatin, a proposed new anticancer drug.[1]](/w/images/thumb/3/36/Phenanthriplatin.png/106px-Phenanthriplatin.png)
Phenanthriplatin, a proposed new anticancer drug.[1]
پيكوپلاتين، لا زال في مرحلة التجارب
![Phenanthriplatin, a proposed new anticancer drug.[1]](/%D9%85%D9%84%D9%81:Phenanthriplatin.png)
المصادر
- ^ أ ب Johnstone, TC; Park, GY; Lippard, SJ (2014). "Understanding and improving platinum anticancer drugs--phenanthriplatin". Anticancer Res. 34 (1): 471–6. PMC 3937549. PMID 24403503.
- ^ Falcetta, FS; Medeiros, LR; Edelweiss, MI; Pohlmann, PR; Stein, AT; Rosa, DD (22 November 2016). "Adjuvant platinum-based chemotherapy for early stage cervical cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD005342. doi:10.1002/14651858.CD005342.pub4. PMID 27873308.
- ^ Donzelli, E.; Carfì, M.; Miloso, M.; Strada, A.; Galbiati, S.; Bayssas, M.; Griffon-Etienne, G.; Cavaletti, G.; Petruccioli, M. G.; Tredici, G. (2004). "Neurotoxicity of platinum compounds: Comparison of the effects of cisplatin and oxaliplatin on the human neuroblastoma cell line SH-SY5Y". Journal of Neuro-Oncology. 67 (1–2): 65–73. doi:10.1023/B:NEON.0000021787.70029.ce. PMID 15072449.
- ^ Poklar N, Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ (July 1996). "Influence of cisplatin intrastrand crosslinking on the conformation, thermal stability, and energetics of a 20-mer DNA duplex". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (15): 7606–11. doi:10.1073/pnas.93.15.7606. PMC 38793. PMID 8755522.
- ^ Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL (1995). "Persistence of cisplatin-induced DNA interstrand crosslinking in peripheral blood mononuclear cells from elderly and young individuals". Cancer Chemother. Pharmacol. 35 (4): 323–6. doi:10.1007/BF00689452. PMID 7828275.
- ^ Cruet-Hennequart S, Glynn MT, Murillo LS, Coyne S, Carty MP (April 2008). "Enhanced DNA-PK-mediated RPA2 hyperphosphorylation in DNA polymerase eta-deficient human cells treated with cisplatin and oxaliplatin". DNA Repair (Amst.). 7 (4): 582–96. doi:10.1016/j.dnarep.2007.12.012. PMID 18289945.
- ^ Johnstone, Timothy C.; Suntharalingam, Kogularamanan; Lippard, Stephen J. (2016). "The Next Generation of Platinum Drugs: Targeted Pt(II) Agents, Nanoparticle Delivery, and Pt(IV) Prodrugs". Chemical Reviews. 116 (5): 3436–3486. doi:10.1021/acs.chemrev.5b00597. ISSN 0009-2665. PMC 4792284. PMID 26865551.
- ^ Kelland, L. (2007). "The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy". Nature Reviews Cancer. 7 (8): 573–584. doi:10.1038/nrc2167. PMID 17625587.
- ^ Einhorn LH. (1 November 1990). "Treatment of testicular cancer: a new and improved model". J. Clin. Oncol. 8 (11): 1777–81. doi:10.1200/JCO.1990.8.11.1777. PMID 1700077.