پليتيدپسين

پليتيدپسين
الأسماء
	اسم أيوپاك (S)-N-((R)-1-(((3S,6R,7S,10R,11S,15S,17S,20S,25aS)-10-((S)-sec-butyl)-11-hydroxy-20-isobutyl-15-isopropyl-3-(4-methoxybenzyl)-2,6,17-trimethyl-1,4,8,13,16,18,21-heptaoxodocosahydro-1H-pyrrolo[2,1-f][1,15,4,7,10,20]dioxatetraazacyclotricosin-7-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-N-methyl-1-(2-oxopropanoyl)pyrrolidine-2-carboxamide
	أسماء أخرى Aplidine; Dehydrodidemnin B; Aplidin; N-[1-(1,2-Dioxopropyl)-L-prolyl]didemnin A
المُعرِّفات
رقم CAS
3D model (JSmol)	Interactive image;
ChEBI	CHEBI:90205;
ChemSpider	26001665 ;
KEGG	D11032;
UNII	Y76ID234HW ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0040418 ;
	InChI InChI=1S/C59H91N7O14/c1-15-35(8)50-47(69)30-49(71)80-53(34(6)7)52(72)37(10)54(73)60-41(26-32(2)3)58(77)65-24-16-18-42(65)48(70)31-63(12)44(29-39-20-22-40(79-14)23-21-39)46(68)28-36(9)51(56(75)61-50)62-55(74)45(27-33(4)5)64(13)59(78)43-19-17-25-66(43)57(76)38(11)67/h20-23,32-37,41-45,47,50-51,53,69H,15-19,24-31H2,1-14H3,(H,60,73)(H,61,75)(H,62,74)/t35-,36-,37-,41-,42-,43-,44-,45+,47-,50+,51-,53-/m0/s1 Key: RZFJKZZAZSUBCF-VETSTYKFSA-N ;
	SMILES O=C([C@@H](NC([C@@H](C)C([C@@H](OC(C[C@H](O)[C@H](NC([C@@H](NC([C@H](N(C([C@H]1N(C(C(C)=O)=O)CCC1)=O)C)CC(C)C)=O)[C@@H](C)OC([C@H](CC2=CC=C(OC)C=C2)N3C)=O)=O)[C@@H](C)CC)=O)C(C)C)=O)=O)CC(C)C)N4[C@H](C3=O)CCC4;
الخصائص
الصيغة الجزيئية	C57H87N7O15
كتلة مولية	1110.26 g mol-1
علم الأدوية
كود ATC	L01XX57 (WHO)
	ما لم يُذكر غير ذلك، البيانات المعطاة للمواد في حالاتهم العيارية (عند 25 °س [77 °ف]، 100 kPa).
	verify (what is ?)
	مراجع الجدول

پليتيدپسين Plitidepsin (يُعرف ايضاً بثنائي هيدروديدأمين ب dehydrodidemnin B، تسوقه فارمامار تحت الاسم التجاري أپليدين Aplidin)، هو مركب كيميائي مستخرج من أنواع من الكائنات البحرية تُسمى الكأسيات Ascidiacea..^[1] يخضع العقار حالياً للتجارب السريرية. وهو ضمن مجموعة مركبات تُعرف بالديدمنينات.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

التركيب الكيميائي

الپليتيدپسين هو دپسي‌پپتيد حلقي، مما يعني أنه عبارة عن پپتيد حلقي حيث يوكد واحدة أو أكثر من الروابط الإسترية في موضع أو أكثر من رابطة پپتيد. تركيبه الكيميائي قريب جداً من تركيب ثنائي الدمنين ب، ويختلف فقط في أن الرواسب اللبنية في ثنائي الدمنين ب موجودة في نسخة مؤكسدة من الپيروڤيك.

النشاط الدوائي

مثل جميع مركبات ثنائي الدمنين، يظهر الپليتيدپسين نشاطاً مضاداً للأورام ومضادً للڤيروسات. يظهر الپليتيدپسين نتائج مبشرة في تقليص الأورام في سرطانات الپنكرياس والمعدة والمثانة والپروستاتا.^[2]^[3]

ترخيص التسويق

الاتحاد الأوروپي

في يوليو 2003، مُنح الپليتيدپسين وضع الدواء اليتيم من قبل وكالة الأدوية الاوروپية لعلاج لوكيميا الأرومة اللمفاوية الحادة.^[4] في 14 ديسمبر 2017، تبنت لجنة المنتجات الطبية التابعة لوكالة الأدوية الاوروپية رأياً سلبياً حول الاستخدام البشري للپليتيدپسين، وأوصت برفض ترخيص تسويقه لعلاج الأرومة المتعددة. طلبت فارمامار إعادة النظر في الرأي الأولي. بعد إعادة النظر، تم تأكيد رفض ترخيص تسويق الدواء في 22 مارس 2018. ورأت لجنة المنتجات الطبية أن فوائد الأپليدين لا تفوق مخاطرة. لم يتم إثبات التحسن في نسبة البقاء على قيد الحياة بشكل كافي، وتم الإبلاغ عن آثار جانبية شديدة متكررة مع أكثر من علاج يتضمن مزيد من الألپيدين والدكسامثازون، أكثر من استخدام الدكسامثازون بمفرده..^[5]

أستراليا

في أسترالي تم إعتماد الپليتيدپسين في ديسمبر 2018، لاستخدامع مع الدكساميثازون، لعلاج الورم النقوي المتعدد المنتكس والمقاوم للعلاج للمرضى الذين سبق وأن خضعوا لثلاثة أنظمة علاجية على الأقل، من بينها مثبطات الپروتيزون ومعدلات المناعة. قد يستخدم الپليتيدپسين كعلاج من الخط الثاني إذا ما كان المريض لا يتحمل أو يقاوم العلاج بمثبطات الپروتيزون ومعدلات المناعة.^[6]

التجارب السريرية

اعتباراً من 2007، كان الدواء خاضعاً للتجارب السريرية من المرحلة الثانية في عدة مراكز طبية.^[3]

في 2016، أُعلن عن النتائج المبكرة للمرحلة الأولى من تجربة سريرية محدودة لعلاج الورم النقوي المتعدد.^[7]

كوڤيد-19

في 16 أكتوبر 2020، أعلنت شركة فارما مار الإسپانية تعلن نجاح تجاربها على أپليدين المستخدم لعلاج السرطان كعلاج فعال محتمل لكورونا. وأوضحت الشركة أن الدواء أثبت فعاليته وتحققت فيه شروط السلامة، وأن الشركة تستعد لمباشرة اختبارات المرحلة الثالثة على هذا الدواء في غضون أيام. وأضافت أن الاختبارات سجلت انخفاضاً جوهرياً في الشحنة الڤيروسية والپروتين التفاعلي-سي(CRP) لدى مرضى كوڤيد-19 بعد تعاطيهم عقار أپليدين، وأن 80.7% من المرضى تعافوا وغادروا المستشفى قبل اليوم الخامس عشر من دخولهم له للعلاج، مقابل 38.2% كانوا أكثر حظاً وغادروا المستشفى قبل اليوم الثامن. وبمجرد صدور هذا الإعلان، ارتفعت أسهم الشركة في التعاملات الصباحية بأسواق المال بنسبة 4.4%.^[8]

المصادر

^ Cragg, G.M. & Newman, D.J. (2004). "Marine natural products and related compounds in clinical and advanced preclinical trials". Journal of Natural Products. 67 (8): 1216–1238. doi:10.1021/np040031y. PMID 15332835.
^ Garrison, Tom. Oceanography: An Invitation to Marine Science 4th ed. United States: Brooks/Cole. 2002. 98.
^ ^أ ^ب Adrio, J.; et al. (2007). "Total Synthesis and Biological Evaluation of Tamandarin B Analogues". Journal of Organic Chemistry. 72 (14): 5129–5138. doi:10.1021/jo070412r.
^ Public Summary of Positive Opinion for Orphan Designation of Aplidine for the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukaemia
^ EMA - Aplidin
^ Australian Public Assessment Report: Plitidepsin
^ ASCO: Plitidepsin Shows Activity in Multiple Myeloma. June 2016
^ "شركة دواء إسبانية "تبشر" بعقار للسرطان ثبتت فعاليته بعلاج كوفيد 19". روسيا اليوم. 2020-10-16. Retrieved 2020-10-16.

الكلمات الدالة:

فارمامار

[1] Cragg, G.M. & Newman, D.J. (2004). "Marine natural products and related compounds in clinical and advanced preclinical trials". Journal of Natural Products. 67 (8): 1216–1238. doi:10.1021/np040031y. PMID 15332835.

[2] Garrison, Tom. Oceanography: An Invitation to Marine Science 4th ed. United States: Brooks/Cole. 2002. 98.

[Adrio-3] أ ^ب Adrio, J.; et al. (2007). "Total Synthesis and Biological Evaluation of Tamandarin B Analogues". Journal of Organic Chemistry. 72 (14): 5129–5138. doi:10.1021/jo070412r.

[4] Public Summary of Positive Opinion for Orphan Designation of Aplidine for the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukaemia

[5] EMA - Aplidin

[6] Australian Public Assessment Report: Plitidepsin

[7] ASCO: Plitidepsin Shows Activity in Multiple Myeloma. June 2016

[8] "شركة دواء إسبانية "تبشر" بعقار للسرطان ثبتت فعاليته بعلاج كوفيد 19". روسيا اليوم. 2020-10-16. Retrieved 2020-10-16.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]