سيروتونين

For other uses, see سيروتونين (توضيح).
سيروتونين
Skeletal formula of serotonin
البيانات السريرية
أسماء أخرى5-HT, 5-Hydroxytryptamine, Enteramine, Thrombocytin, 3-(β-Aminoethyl)-5-hydroxyindole, Thrombotonin
البيانات الفسيولوجية
Source الأنسجةraphe nuclei, enterochromaffin cells
الأنسجة المستهدفةsystem-wide
المستقبلات5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, 5-HT7
الناهضاتIndirectly: SSRIs, MAOIs
المركب الطليعي5-HTP
التخليق الحيويAromatic L-amino acid decarboxylase
الأيضMAO
المعرفات
رقم CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
KEGG
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.054 Edit this at Wikidata
سيروتونين
Ball-and-stick model of the serotonin molecule
الأسماء
اسم أيوپاك
5-Hydroxytryptamine
اسم أيوپاك المفضل
3-(2-Aminoethyl)-1H-indol-5-ol
أسماء أخرى
5-Hydroxytryptamine, 5-HT, Enteramine; Thrombocytin, 3-(β-Aminoethyl)-5-hydroxyindole, 3-(2-Aminoethyl)indol-5-ol, Thrombotonin
المُعرِّفات
رقم CAS
3D model (JSmol)
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.000.054 Edit this at Wikidata
KEGG
عناوين مواضيع طبية MeSH {{{value}}}
UNII
الخصائص
الصيغة الجزيئية C10H12N2O
كتلة مولية 176.215 g/mol
المظهر White powder
نقطة الانصهار
نقطة الغليان
قابلية الذوبان في الماء slightly soluble
الحموضة (pKa) 10.16 in water at 23.5 °C[1]
Dipole moment 2.98 D
المخاطر
صفحة بيانات السلامة External MSDS
الجرعة أو التركيز القاتل (LD, LC):
750 mg/kg (subcutaneous, rat),[2] 4500 mg/kg (intraperitoneal, rat),[3] 60 mg/kg (oral, rat)
ما لم يُذكر غير ذلك، البيانات المعطاة للمواد في حالاتهم العيارية (عند 25 °س [77 °ف]، 100 kPa).
YesY verify (what is YesYX mark.svgN ?)
مراجع الجدول

السيروتونين Serotonin (واسمه الكيميائي: 5-هيدروكسي التريپتامين أو اختصارا 5-HT ) ناقل عصبي أحادي الأمين يصنّع في العصبونات السيروتونينية ضمن الجهاز العصبي المركزي وفي الخلايا الكرومافينية الداخلية في الجهاز الهضمي .

السيروتونين هي أحد الناقلات العصبية وتلعب هذه المادة دورا مهما في تنظيم مزاج الانسان والرغبة الجنسية ولها دور ايضا في مرض الصداع النصفي (داء الشقيقة). ويسمى المادة ايضا 5-هيدروكسي تربتامين.

أحدث التعرف على هذه المادة ثورة في علاج مرض الكآبة حيث لوحظ ان معظم المصابين بمرض الكآبة يمتلكون نسبة اقل من المستوى الطبيعي للسيروتونين في الدماغ مما حدى بالعلماء إلى اختراع جيل جديد من الأدوية التي تقوم برفع مستوى مادة السيرتونين في الدماغ. وبالرغم من أن هناك جدلا حول كيفية تاثير مادة السيروتونين على تنظيم مزاج الأنسان إلا أن هناك اعتقادا شائعا أن السيروتونين تلعب دورا لايمكن تجاهله في الشعور بالطمانينة النفسية.

تم ملاحظة مادة السيروتونين لاول مرة في الجهاز الهضمي للانسان حيث لوحظ أن لها دورا في تقلص الشرايين الدموية الصغيرة في الجهاز الهضمي وفي الوقت الحالي تعتبر الأدوية التي تمنع مادة السيروتونين من العودة إلى منطقة ماقبل تشابك خليتين عصبيتين وبالتالي تزداد نسبتها في منطقة التشابك من الخطوط الدوائية الأولى في علاج الكآبة.

لمادة السيروتونين ايضا دور بالشعور بالغثيان حيث لوحظ أنه إذا ماتم اغلاق مستقبلات مادة السيروتونين فان ذلك يؤدي إلى تحسن في الشعور بالغثيان وعلى النقيض من هذا تماما اذا تم تحفيز مستقبلات مادة السيروتونين فان ذلك يؤدي إلى تخفيف في حدة مرض الصداع النصفي.

يحدث احيانا عند علاج مرض الكآبة بالأدوية التي ترفع من نسبة مادة السيروتونين ما يسمى بمتلازمة السيروتونين ويحدث هذا عندما يرتفع مستوى السيروتونين اكثر من الحد المطلوب حيث يشعر الفرد بارتباك وعدم قدرة على التركيز وابتهاج غير طبيعي وعدم القدرة على الهدوء والأستقرار وقد يحدث حمى وقشعريرة وغثيان وارتفاع في معدل نبضات القلب وضغط الدم والأرق.

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Perception of resource availability

Serotonin mediates the animal's perceptions of resources; in less complex animals, such as some invertebrates, resources simply mean food availability.[4] In plants serotonin synthesis seems to be associated with stress signals.[5][6] In more complex animals, such as arthropods and vertebrates, resources also can mean social dominance.[7]


السبيل لتخليق السيروتونين من تريپتوفان.


يعد اضطراب مستوى السيروتونين في الدماغ واحداً من الاضطرابات العديدة المشاهدة عند المرضى المصابين بصداع الشقيقة migraine. ولأن الألم في الشقيقة يرافق التوسع الوعائي، فقد استعملت الأدوية الشادة agonist للسيروتونين مثل السوماتريبتان sumatriptan المقبض للأوعية في معالجة الشقيقة، وذلك بأخذه مع بداية الصداع. أما للوقاية من نوب الشقيقة فقد استعملت مضادات الاكتئاب من فصيلة مثبطات خميرة المونو أمين أوكسيداز MAO وذلك لدورها في زيادة السيروتونين في الخلايا العصبية.

يحرض السيروتونين الإفراز المعوي، ويثبط الامتصاص المعوي، وينبه حركة الأمعاء. ولعل هذه التأثيرات هي المسؤولة عن حدوث الإسهال عند بعض المصابين بأورام الكارسينوئيد (السرطانية). وتشكل أورام الكارسينوئيد نحو 10% من مجموع أورام الأمعاء الدقيقة، ويعاني نحو 5% من هؤلاء المرضى متلازمة خاصة تدعى متلازمة الكارسينوئيد، وهي تنجم عن انتقال الورم إلى الكبد، وتتظاهر بنوب من التوهج flushing والإسهالات المائية المتكررة وإصابات قلبية صمامية (تضيق الصمام الرئوي وقصور الصمام ثلاثي الشرف). ومع أن أورام الكارسينوئيد يمكن أن تفرز العديد من الأمينات والبيبتيدات الفعالة، مثل السيروتونين والبراديكينين والهيستامين وغيرها، إلا أن إفراز السيروتونين يعد المسؤول عن الإسهالات وعن المضاعفات القلبية، إذ إن تنبيه السيروتونين للخلايا المصنعة للألياف fibroblast يمكن أن يؤدي إلى حدوث تليف في الصمامات القلبية. تُشخص متلازمة الكارسينوئيد بوسائل عدة إلا أن معايرة مستقلب السيروتونين n5-HIAA في البول يعد العلامة التشخيصية الأكثر أهمية.

يعدّ السيروتونين وسيطاً mediator في حالات فرط التحسس العاجل immediate hypersensitivity، وهو واحد من العديد من الوسطاء المفرزة من الخلايا الأسسة basophiles في الدوران والخلايا البدينة mast cells في الأنسجة. وهذا ما يفسر دوره في الربو القصبي والتهاب الأنف التحسسي وغيرهما من التظاهرات الأرجية allergic.

تؤدي الصفيحات الدموية دوراً رئيسياً في عملية الإرقاء الطبيعي، كما أن لها دوراً مهماً في حالات تخثر الدم المرضية، وذلك عن طريق تجمعها في أماكن الأذية الوعائية وعن طريق ما تفرزه من مواد مقبضة للأوعية مثل السيروتونين. ولعل تقبض الأوعية المحدث بالسيروتونين المفرز من الصفيحات الدموية يعد واحداً من الأسباب المؤدية لنقص التروية القلبية والدماغية.

أظهرت بعض الدراسات وجود ارتفاع في مستوى السيروتونين في الدم عند المرضى المصابين بظاهرة رينو Raynaud’s phenomenon التي تتظاهر بنوب من التشنج الوعائي في أصابع اليدين والقدمين، عند التعرض للبرد. وقد استعملت ضواد antagonists السيروتونين في معالجة بعض الحالات.

يمكن معايرة السيروتونين في الدم وفي البول، ويستقلب السيروتونين في الدم إلى H5-HTAA ويتم التخلص من هذا المستقلب عن طريق الكلية حيث يطرح مع البول. ويكون مستوى السيروتونين في البلازما والصفيحات الدموية مرتفعاً عند مرضى متلازمة الكارسينوئيد، إلا أن زيادة مستوى h5-HTAA في البول يعد العلامة التشخيصية الأكثر أهمية للأمراض ذات العلاقة، كما سبق ذكره آنفاً.[8]


Binding profile of serotonin
Receptor Ki (nM)[9] Receptor function[Note 1]
5-HT1 receptor family signals via Gi/o inhibition of adenylyl cyclase.
5-HT1A 3.17 Memory[vague] (agonists ↓); learning[vague] (agonists ↓); anxiety (agonists ↓); depression (agonists ↓); positive, negative, and cognitive symptoms of schizophrenia (partial agonists ↓); analgesia (agonists ↑); aggression (agonists ↓); dopamine release in the prefrontal cortex (agonists ↑); serotonin release and synthesis (agonists ↓)
5-HT1B 4.32 Vasoconstriction (agonists ↑); aggression (agonists ↓); bone mass (↓). Serotonin autoreceptor.
5-HT1D 5.03 Vasoconstriction (agonists ↑)
5-HT1E 7.53
5-HT1F 10
5-HT2 receptor family signals via Gq activation of phospholipase C.
5-HT2A 11.55 Psychedelia (agonists ↑); depression (agonists & antagonists ↓); anxiety (antagonists ↓); positive and negative symptoms of schizophrenia (antagonists ↓); norepinephrine release from the locus coeruleus (antagonists ↑); glutamate release in the prefrontal cortex (agonists ↑); dopamine in the prefrontal cortex (agonists ↑);[10] urinary bladder contractions (agonists ↑)[11]
5-HT2B 8.71 Cardiovascular functioning (agonists increase risk of pulmonary hypertension), empathy (via von Economo neurons[12])
5-HT2C 5.02 Dopamine release into the mesocorticolimbic pathway (agonists ↓); acetylcholine release in the prefrontal cortex (agonists ↑); dopaminergic and noradrenergic activity in the frontal cortex (antagonists ↑);[13] appetite (agonists ↓); antipsychotic effects (agonists ↑); antidepressant effects (agonists & antagonists ↑)
Other 5-HT receptors
5-HT3 593 Emesis (agonists ↑); anxiolysis (antagonists ↑).
5-HT4 125.89 Movement of food across the GI tract (agonists ↑); memory & learning (agonists ↑); antidepressant effects (agonists ↑). Signalling via Gαs activation of adenylyl cyclase.
5-HT5A 251.2 Memory consolidation.[14] Signals via Gi/o inhibition of adenylyl cyclase.
5-HT6 98.41 Cognition (antagonists ↑); antidepressant effects (agonists & antagonists ↑); anxiogenic effects (antagonists ↑[15]). Gs signalling via activating adenylyl cyclase.
5-HT7 8.11 Cognition (antagonists ↑); antidepressant effects (antagonists ↑). Acts by Gs signalling via activating adenylyl cyclase.


Nervous system

In this drawing of the brain, the serotonergic system is red and the mesolimbic dopamine pathway is blue. There is one collection of serotonergic neurons in the upper brainstem that sends axons upwards to the whole cerebrum, and one collection next to the cerebellum that sends axons downward to the spinal cord. Slightly forward the upper serotonergic neurons is the ventral tegmental area (VTA), which contains dopaminergic neurons. These neurons' axons then connect to the nucleus accumbens, hippocampus, and the frontal cortex. Over the VTA is another collection of dopaminergic cells, the substansia nigra, which send axons to the striatum.
Serotonin system, contrasted with the dopamine system



الآليات الكيماوية الحيوية

التخليق الحيوي

On top an L-tryptophan molecule with an arrow down to a 5-HTP molecule. Tryptophan hydroxylase catalyses this reaction with help of O2 and tetrahydrobiopterin, which becomes water and dihydrobiopterin. From the 5-HTP molecule goes an arrow down to a serotonin molecule. Aromatic L-amino acid decarboxylase or 5-Hydroxytryptophan decarboxylase catalyses this reaction with help of pyridoxal phosphate. From the serotonin molecule goes an arrow to a 5-HIAA molecule at the bottom ot the image. Monoamine oxidase catalyses this reaction, in the process O2 and water is consumed, and ammonia and hydrogen peroxide is produced.
The pathway for the synthesis of serotonin from tryptophan.


ملاحظات

  1. ^ References for the functions of these receptors are available on the wikipedia pages for the specific receptor in question

المصادر

  1. ^ Mazák K, Dóczy V, Kökösi J, Noszál B (أبريل 2009). "Proton speciation and microspeciation of serotonin and 5-hydroxytryptophan". Chemistry & Biodiversity. 6 (4): 578–90. doi:10.1002/cbdv.200800087. PMID 19353542. S2CID 20543931.
  2. ^ Erspamer V (1952). "Ricerche preliminari sulle indolalchilamine e sulle fenilalchilamine degli estratti di pelle di Anfibio". Ricerca Scientifica. 22: 694–702.
  3. ^ Tammisto T (1967). "Increased toxicity of 5-hydroxytryptamine by ethanol in rats and mice". Annales Medicinae Experimentalis et Biologiae Fenniae. 46 (3, Pt. 2): 382–4. PMID 5734241.
  4. ^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة pmid18522834
  5. ^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة Ramakrishna_2011
  6. ^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة Akula-Ravishankar-2011
  7. ^ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة pmid2902685
  8. ^ عبد الساتر رفاعي. "السيروتونين". الموسوعة العربية.
  9. ^ Roth BL, Driscol J (12 يناير 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Archived from the original on 8 نوفمبر 2013. Retrieved 17 ديسمبر 2013.
  10. ^ Bortolozzi A, Díaz-Mataix L, Scorza MC, et al. (ديسمبر 2005). "The activation of 5-HT receptors in prefrontal cortex enhances dopaminergic activity". Journal of Neurochemistry. 95 (6): 1597–607. doi:10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x. hdl:10261/33026. PMID 16277612. S2CID 18350703.
  11. ^ Moro C, Edwards L, Chess-Williams R (نوفمبر 2016). "2Areceptor enhancement of contractile activity of the porcine urothelium and lamina propria". International Journal of Urology. 23 (11): 946–951. doi:10.1111/iju.13172. PMID 27531585.
  12. ^ "Von Economo neuron – NeuronBank". neuronbank.org.قالب:MEDRS
  13. ^ Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, et al. (سبتمبر 2003). "The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydroxytryptamine2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 306 (3): 954–64. doi:10.1124/jpet.103.051797. PMID 12750432. S2CID 18753440.
  14. ^ Gonzalez R, Chávez-Pascacio K, Meneses A (سبتمبر 2013). "Role of 5-HT5A receptors in the consolidation of memory". Behavioural Brain Research. 252: 246–51. doi:10.1016/j.bbr.2013.05.051. PMID 23735322. S2CID 140204585.
  15. ^ Nautiyal KM, Hen R (2017). "Serotonin receptors in depression: from A to B". F1000Research. 6: 123. doi:10.12688/f1000research.9736.1. PMC 5302148. PMID 28232871.{{cite journal}}: CS1 maint: unflagged free DOI (link)

انظر أيضاً

  • 5-HTP a serotonin precursor, found in food and sold as a dietary supplement

وصلات خارجية


الكلمات الدالة:
تمّ الاسترجاع من "https://www.marefa.org/w/index.php?title=سيروتونين&oldid=2342772"